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1、胰胰 島島 素素 的的 應(yīng)應(yīng) 用用 胰島素概述胰島素概述 胰島素的產(chǎn)生胰島素的產(chǎn)生 胰島素的種類胰島素的種類 胰島素的運用胰島素的運用 胰島素類似物胰島素類似物 本卷須知及相關(guān)工具本卷須知及相關(guān)工具胰島細(xì)胞的種類細(xì)胞種類細(xì)胞種類( (主要類型主要類型) )約占胰島細(xì)約占胰島細(xì)胞胞總數(shù)的總數(shù)的% %分泌物分泌物A A細(xì)胞細(xì)胞( ( ) )20%20%胰胰高血糖素高血糖素B B細(xì)胞細(xì)胞( ( ) )75%75%胰島胰、胰島胰、C C肽及胰肽及胰島素原島素原D D細(xì)胞細(xì)胞( ( ) )3-5%3-5%生長抑素及小量胃生長抑素及小量胃泌素泌素F F細(xì)胞細(xì)胞(PP)(PP)2% 晚餐前晚餐前 午餐前午餐
2、前 時間:餐前時間:餐前15-3015-30,黎明景象者早餐前,黎明景象者早餐前45-6045-60飲食治療配合:上午、下午、睡前少量加餐飲食治療配合:上午、下午、睡前少量加餐低血糖反響:口服葡萄糖或靜注葡萄糖低血糖反響:口服葡萄糖或靜注葡萄糖T2DMT2DM口服藥失效者口服藥失效者先試結(jié)合治療:先試結(jié)合治療:1. 原有口服降糖藥劑量不變原有口服降糖藥劑量不變2. 晚睡前給中效胰島素晚睡前給中效胰島素 起始劑量:起始劑量:0.1 - 0.2u/kg體重體重 也可根據(jù)以下方法計算也可根據(jù)以下方法計算(1) FBS(mg/dL) 18 = u(2) 體重體重kg) 10 = u(3) 體重正?;蛴?/p>
3、消瘦者:體重正?;蛴邢菡撸? -10u 肥胖者:肥胖者: 10-15u調(diào)整劑量調(diào)整劑量每隔每隔 3-4 3-4天,添加天,添加 2 - 4u 2 - 4u,直至直至FBSFBS降到降到 6.7mmol/L(120mg/dL) 6.7mmol/L(120mg/dL)FPGFPG控制在控制在 4.4 8.0mmol/L 4.4 8.0mmol/L餐后血糖餐后血糖 10mmol/L 35歲歲FBS 22次胰島素注射次胰島素注射, , 停胰島素促分泌停胰島素促分泌劑劑 1. 2型糖尿病病人 睡前中效胰島素的劑量 ? 2. FBS: 4.4 - 8.0 mmol/L ? 3. FBS: 6.7 mmo
4、l/L ?2 2型糖尿病用胰島素治療有利及不利作用型糖尿病用胰島素治療有利及不利作用有利作用有利作用 降低空腹及餐后高血糖降低空腹及餐后高血糖 減少肝葡萄糖輸出量,減輕肝糖原異生及肝糖減少肝葡萄糖輸出量,減輕肝糖原異生及肝糖原分解原分解 改善進(jìn)餐后或葡萄糖刺激后胰島素的分泌反響改善進(jìn)餐后或葡萄糖刺激后胰島素的分泌反響 改善外周組織胰島素的敏感性改善外周組織胰島素的敏感性 改善葡萄糖的氧化及儲存改善葡萄糖的氧化及儲存 改善脂代謝異常改善脂代謝異常 減輕蛋白質(zhì)及脂蛋白的非酶糖化減輕蛋白質(zhì)及脂蛋白的非酶糖化不利作用不利作用 添加體重主要脂肪,增進(jìn)食欲、饑餓感添加體重主要脂肪,增進(jìn)食欲、饑餓感 高胰島
5、素血癥高胰島素血癥 水鈉潴留水鈉潴留 低血糖低血糖結(jié)合治療失敗者結(jié)合治療失敗者1. OHA 可不停用可不停用2. 一天一天2次法次法 注射胰島素注射胰島素 早、晚餐前:短效早、晚餐前:短效+中效中效 起始劑量:起始劑量:0.2-0.8u/kg/日日 常用需求量:常用需求量:1u/kg/日日 劑量分配:早、晚餐前各劑量分配:早、晚餐前各50% 短短:中效比例中效比例 30:70, 50:502 2型糖尿病短程胰島素強(qiáng)化治療型糖尿病短程胰島素強(qiáng)化治療 目的目的 了解患者對口服降糖藥失效了解患者對口服降糖藥失效是由于高血糖的毒性作用致胰島素分是由于高血糖的毒性作用致胰島素分泌缺陷還是胰島泌缺陷還是胰
6、島細(xì)胞衰竭細(xì)胞衰竭 對象對象 口服降糖藥失效或效差口服降糖藥失效或效差 有加重糖尿病的要素存在有加重糖尿病的要素存在 胰島素及胰島素及C C肽分泌較低肽分泌較低 方法方法 每天每天2 2次,早晚餐前次,早晚餐前NPH/RINPH/RI70/3070/30 每天每天3 3次,次,NPH/RI O RI - NPH/RI O RI - NPHNPH 每天每天4 4次,次,RI RI RI - RI RI RI - NPHNPH 判別部分判別部分2型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療可明顯型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療可明顯改善改善細(xì)胞功能和對口服降糖藥的反映,重新恢復(fù)口服細(xì)胞功能和對口服降糖藥的反映,重
7、新恢復(fù)口服藥治療,指征藥治療,指征 空腹及餐后血糖達(dá)稱心控制程度空腹及餐后血糖達(dá)稱心控制程度 肥胖病人體重有明顯下降肥胖病人體重有明顯下降全日胰島素總量已減少到全日胰島素總量已減少到30u以下以下 空腹血漿空腹血漿C肽肽0.4nmol/L,餐后,餐后C肽肽0.8-1.0nmol/L 因感染、手術(shù)、外傷、妊娠等緣由用胰島素治療,而因感染、手術(shù)、外傷、妊娠等緣由用胰島素治療,而 應(yīng)激已消除應(yīng)激已消除胰島素治療方案胰島素治療方案早餐早餐 午餐午餐 晚餐晚餐 睡前睡前12:00 午餐午餐 上午 下午 夜間 胰島素治療方案胰島素治療方案 4早餐早餐 午餐午餐 晚餐晚餐 睡前睡前12:00 早餐早餐 上午
8、 下午 夜間 T2DMT2DM已用胰島素,已用胰島素,暫時需禁食者暫時需禁食者改為靜脈輸注,起始劑量:改為靜脈輸注,起始劑量:1-2u/h同時給同時給GS 5-10克克/h每小時監(jiān)測血糖每小時監(jiān)測血糖靜脈輸注胰島素的劑量調(diào)整靜脈輸注胰島素的劑量調(diào)整血糖值(毛細(xì)血管)血糖值(毛細(xì)血管) (mmol/L)處處 理理4.416.716.7停止靜滴停止靜滴3030分鐘,給分鐘,給50%GS15-50%GS15-20ml20ml,3030分鐘后再測一次血糖,分鐘后再測一次血糖,如如5.6mmol/L5.6mmol/L,再開始滴注胰島,再開始滴注胰島素,并持續(xù)給素,并持續(xù)給GSGS減少減少 0.3u/h0
9、.3u/h不變不變增加增加 0.3u/h0.3u/h增加增加 0.6u/h0.6u/h增加增加 1u/h1u/h胰島素治療的不良反響常見低血糖反響胰島素性水腫46周眼屈光不正2型肥胖病人體重添加稀有皮下脂肪萎縮或肥大胰島素過敏胰島素耐藥 胰島素概述胰島素概述 胰島素的產(chǎn)生胰島素的產(chǎn)生 胰島素的種類胰島素的種類 胰島素的運用胰島素的運用 胰島素類似物胰島素類似物 本卷須知及相關(guān)工具本卷須知及相關(guān)工具人胰島素運用的局限性人胰島素運用的局限性吸收較慢吸收較慢 作用時間長作用時間長 注射時間不方便注射時間不方便餐后高血糖餐后高血糖低血糖危險添加低血糖危險添加皮下組織Mol/l彌散毛細(xì)血管壁10-310
10、-410-510-8Brange et al. Diabetes Care 1990; 13: 923-954.皮下注射后胰島素的分散皮下注射后胰島素的分散常規(guī)人胰島素常規(guī)人胰島素迅速解離胰島素類似物胰島素類似物Aspart,Lispro峰值時間峰值時間=80120 分分峰值時間峰值時間=4050 分分毛細(xì)血管壁毛細(xì)血管壁皮下組織皮下組織速效胰島素類似物的優(yōu)點較低的餐后1小時和2小時血糖. 假設(shè)能夠替代胰島素,可獲得更好的降低HbA1c 的效果較少發(fā)生低血糖更靈敏的生活方式在胰島素泵中運用,較普通胰島素對血糖的控制更有效雙時效雙時效Insulin aspart 30NovoMix 3030%
11、insulin aspart70% 魚精蛋白魚精蛋白 insulin aspart慢作用長效胰島素類似物Detemir,Glargin可與血液循環(huán)中的白蛋白結(jié)合,循環(huán)于血液中,并可于細(xì)胞胰島素受體結(jié)合,同時脫離白蛋白。 Detemir ,也可于靶組織中的白蛋白結(jié)合。上述Detemir -白蛋白復(fù)合物延伸了其半衰期約14小時,與NPH類似。臨床多用于睡前注射,控制根底血糖,而不易引起低血糖。慢作用長效胰島素類似物-Insulin detemir ThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnL
12、ysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysAsnGlnLeuHisB1A21A1B29C14 脂肪酸鏈脂肪酸鏈(Myristic acid)Thrinsulin detemir作用機(jī)理HSA: 人血清百蛋白人血清百蛋白分散分散吸收吸收受體作用受體作用 胰島素概述胰島素概述 胰島素的產(chǎn)生胰島素的產(chǎn)生 胰島素的種類胰島素的種類 胰島素的運用胰島素的運用 胰島素類似物胰島素類似物 本卷須知及相關(guān)工具本卷須知及相關(guān)工具傳 統(tǒng) 注 射 器 筆 形 注 射 器 高 科 技 電 子 給 藥 器 胰島素注射系統(tǒng)的開展胰島素注射系統(tǒng)的開展 1922年1985年1999年胰島素泵繼續(xù)性皮下胰島素輸注(CSII) 可根據(jù)血糖變化規(guī)律個體化地設(shè)定一個繼續(xù)的根底輸注量 和餐前大劑量人工胰腺 一種銜接胰島素泵和葡萄糖感受器的安裝.經(jīng)過植入的葡萄糖感受器隨時監(jiān)測血糖變化,再由胰島素泵按需求向皮下注入胰島素舉例 80 80歲女性歲女性,DM28,DM28年年,07,07年年1 1月以前不斷運用口服降月以前不斷運用口服降 糖藥物糖藥物: :格格華止華止+ +諾和龍諾和龍, ,
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