細胞因子 中山大學 免疫學ppt課件

1、細胞因子Cytokine 中山大學中山醫(yī)學院免中山大學中山醫(yī)學院免疫學教研室疫學教研室 范艷瑩范艷瑩 yanyingfyahoo 概 述概念：由多種細胞分泌的小分子蛋白質，經過結合細胞外表的受體發(fā)揚生物學作用可由免疫細胞和非免疫細胞分泌具有廣泛生物活性是細胞間信號傳送分子是除免疫球蛋白和補體外的另一類非特異性免疫效應分子命名：按產生細胞：淋巴因子、單核因子等；按生物學功能命名：集落刺激因子、IFN、生長因子等細胞因子的共同特點理化特性：880kD的多肽或糖蛋白分泌特點：多細胞來源細胞活化后分泌短暫自限性分泌生物學作用特點：v作用方式：多數細胞因子以自分泌和旁分泌方式發(fā)揚效應，某些CK在一定條件

2、下也可以內分泌方式介導全身性反響。某些CK還可經過細胞內分泌起作用v經過CK受體發(fā)揚效應v生物學效應的復雜性：v多效性：一種CK對v不同靶細胞有不同效應CKCKR效應功能v重疊性：不同細胞因子可表現出一樣效應拮抗性：一種CK抑制其它CK的功能例一例一例二例二協同性：一種CK加強另一種CK功能協同協同疊加疊加IL-2IL-23IL-2+IL-23IFN-IFN-IFN-例一例一例二例二細胞因子調理網絡：細胞因子調理網絡：CKCK間相互誘生，間相互誘生，CKRCKR與與CKCK相互作用相互作用 細胞因子CK分類 白細胞介素(IL)：已發(fā)現35種，分別命名為IL-1IL-35。IL-1,2,46,1

3、0,12IL-12IL-23v型干擾素：IFN-和IFN-，由DC和病毒感染細胞產生，主要功能：抗病毒，免疫調理促進MHCI類分子和MHCII類分子的表達v型干擾素： IFN-，由活化T細胞和NK細胞產生，主要功能：抗病毒，激活巨噬細胞，促進MHC分子的表達和抗原提呈，抑制Th2細胞干擾素(IFN)：具有干擾病毒感染和復制的才干。根據來源和理化性質，分為IFN-、等類型腫瘤壞死因子(TNF)： TNF-, CD40L, CD95L使腫瘤出血壞死，誘導細胞凋亡，產生惡液質B細胞激活、分化及Ig 類別轉換ApoptosisNK CellTarget CellCD95LCD95GranzymePer

4、forinTNF-TNFR-集落刺激因子：刺激造血干細胞和祖細胞增殖分化構成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等各種集落刺激因子的特性造血干細胞在GM-CSF刺激下產生的集落趨化性細胞因子：招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染部位。MCP-1，IL-8CC趨化性細胞因子：近氨基端有兩個相鄰的半胱氨酸CC，受體為CCRCXC趨化性細胞因子：受體為CXCRC趨化性細胞因子CX3C趨化性細胞因子其他細胞因子如生長因子(GF)：具有刺激細胞生長作用的細胞因子TGF-轉化生長因子EGF表皮生長因子VEGF血管內皮細胞生長因子FGF成纖維細胞生長因子NGF神經生長因

5、子PDGF血小板衍生的生長因子多種未以生長因子命名的細胞因子也具有刺激細胞生長的作用: IL-2有些生長因子在一定條件下也表現為對免疫應對的抑制活性: TGF-細胞因子受體構造：胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)胞外胞膜胞漿胞膜外區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)分類：型細胞因子受體家族：IL-2R,EPOR型細胞因子受體家族：IFNR腫瘤壞死因子受體家族：TNFR,CD40,Fas趨化性細胞因子受體家族：CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR細胞因子受體家族構造表示圖CK受體CKR的肽鏈組成 肽鏈組成類型：單鏈、雙鏈、多鏈 多亞單位受體與細胞因子受體共用亞單位：型細胞因子受體家族多數成員屬

6、多亞單位受體，其中一種亞單位為細胞因子結合亞單位，另一種是共有的信號傳送亞單位。如IL-2R、IL-4R、IL-7R等都有一樣的鏈。鏈缺陷可導致SCID細胞因子多亞單位受體構造表示圖可溶性細胞因子受體 是細胞因子受體的一種特殊方式，缺乏跨膜區(qū)與胞漿區(qū)。IL-1、2、48、GM-CSF、IFN-、TNF等都有sCKR可溶性細胞因子受體的生物學功能：作為CK轉運蛋白：穩(wěn)定CK 調理CK的生物學活性：作為膜受體的去除方式之一；與膜受體競爭結合CK；某些sCKR可上調CK的效應細胞因子受體拮抗劑：IL-1R，細胞因子結合蛋白細胞因子抑制造用表示圖細胞因子的生物學活性調理非特異性免疫應對： TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12調理特異性免疫應對：識別和活化階段：IL-2, 46, 13,15, TGF-效應階段：IFN-、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF-刺激造血：IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO促進創(chuàng)傷的修復：表皮生長因子FGF，促進組織損傷修復促進凋亡，直接殺傷靶細胞：TNF與細胞因子及其受體相關的生物制品重組細胞因子的臨床運用：EPO：重度貧血1989IFN-：慢性肉芽腫1991G-CSF：腫瘤化療后白細胞減少1990GM-CSF：腫瘤化療后白細胞減