超敏c反應(yīng)蛋白的教學(xué)文案

1、超敏C反應(yīng)蛋白的 C反應(yīng)蛋白概念（C-reactive protein,）（1）能和肺炎雙球菌的細胞壁的C多糖起沉淀反應(yīng)而得名。（2）相對分子質(zhì)量為115-140KD的血清球蛋白。（3）由 5個相同的多肽鏈亞單位以非共價鍵結(jié)合而成的環(huán)狀五球體（盤形多聚體）。 存在于 （1）血清 （2）腦脊液 （3）胸腹水等多種體液中。 （4）半衰期約15h。 白細胞介素6(IL-6) 腫瘤壞死因子-(TNF-) 白細胞介素1(IL-1) 對CRP的生成有調(diào)節(jié)作用。 CRP與IgG1的重鏈第三恒定區(qū) (CH3 )的氨基酸排列順序非常相似，與補體C1 和某些HLA抗原的氨基酸排列順序也有相似之處。 提示CRP與I

2、gG、C1 和HLA抗原具有 共同起源。 CRP具有與IgG和補體相似的 （1）調(diào)理和凝集作用 （2）促進巨噬細胞的吞噬。 （3）刺激單核細胞表面的組織因子表達及其它免疫調(diào)節(jié)功能。 盡管為非特異性的，但對于 (1)細菌感染 (2)各種炎癥過程 (3)組織壞死與損傷及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與療效判斷，都有重要的價值。 CRP持續(xù)增高提示機體 （1）存在慢性炎癥 （2）自身免疫疾病 CRP在病毒感染時不會升高，其變化不受患者的個體差異、機體狀態(tài)和治療藥物的影響。 以往CRP的檢測 （1）免疫透射比濁 （2）免疫散射比濁 檢測能力在35mg/L以上。 （1）對于檢測活動性感染綽綽有余， （2

3、）對于健康人群心血管事件 危險評估中微量CRP的變化的檢測則 顯得力不從心。 近年來，隨著檢測技術(shù)的進步，采用 （1）ELISA （2）乳膠增強免疫散射比濁 （3）乳膠增強免疫透射比濁 等超敏感方法檢測到的CRP被稱為超 敏CRP， 使得CRP的檢測能力提高到0.15mg/L ， ELISA方法甚至可以檢測到0.007mg/L 濃度的CRP，故稱超敏-CRP。 超敏-CRP （1）是診斷和預(yù)測心血管事件發(fā)生、發(fā)展 的有效指標。 （2）在冠心病、中風(fēng)、周圍血管栓塞等疾 病診斷和預(yù)測中發(fā)揮越來越重要的作用， （3）被認為是心血管病危險評估的“金標 準”。 CRP存在于梗死心肌及動脈粥樣硬 化血管和

4、斑塊中。動脈粥樣硬化損傷、 局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反 應(yīng)可導(dǎo)致血清超敏CRP水平升高。 急性心肌局部缺血患者可見CRP增高，隨后心肌梗死，峰值在癥狀發(fā)作后3696h，CRP15mg/L是不穩(wěn)定型心絞痛患者90天內(nèi)病情惡化的強有力預(yù)測因子。 1 C反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性 （1）主要由肝臟合成 （2）正常人血清中含量極微（平均 值約為35 mg/L） （3）在組織損傷、急性感染發(fā)生后68h開始升高 , 2448h達高峰值 （4）可達正常值的幾百倍甚至上千倍（5）升高幅度與感染程度成正比 （6）炎癥治愈后濃度迅速下降，7 12天可恢復(fù)正常水平 （7）當有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病 時CRP會升高。

5、 （8）能結(jié)合細菌、真菌體內(nèi)的多糖物質(zhì) （9）在鈣離子存在下，形成的復(fù)合物，激活補體系統(tǒng)，釋放炎癥介質(zhì)，促進細胞間粘附和吞噬細胞反應(yīng)，溶解靶細胞。 在血管粥樣硬化損害的早期還發(fā)現(xiàn) CRP與細胞膜形成的復(fù)合體附著在血 管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損 傷，促進動脈粥樣硬化的形成。 由于各種原因的組織損傷血清中CRP 濃度的升高，同時還會出現(xiàn)一系列的 全身反應(yīng) （1）發(fā)熱 （2）免疫反應(yīng)增強 CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴重程度具有相關(guān)性。 2 超敏C反應(yīng)蛋白與顱腦損傷 對顱腦損傷患者不同時期超敏C 反應(yīng)蛋白變化的研究顯示，顱腦損傷 后血清超敏C反應(yīng)蛋白均有不同程度升 高，且傷情越重，升高越明顯。

6、這說明超敏C反應(yīng)蛋白 (1)是一種疾病標記物。 (2)參與創(chuàng)傷性疾病的致病過程。 (3)且創(chuàng)傷越嚴重，肝細胞在IL-6等細胞因子誘導(dǎo)下合成超敏C反應(yīng)蛋白的速度越快，并釋放入血液中。 傷情越重，超敏C反應(yīng)蛋白的下降速度 越慢。這是因為決定循環(huán)中超敏C反應(yīng) 蛋白濃度的唯一因素是合成速率。 當可刺激超敏C反應(yīng)蛋白增加的因素沒有得到完全控制，循環(huán)中超敏C反應(yīng)蛋白也不會很快消失，會隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。 可見，顱腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白升高 幅度和持續(xù)時間是 （1）反映顱腦損傷嚴重程度和觀察療效的理想指標。 （2）對判斷傷情輕重、預(yù)測預(yù)后有重要意義。 3 超敏C反應(yīng)蛋白與動脈粥樣硬化 近年來研究表明，超

7、敏C反應(yīng)蛋白位于動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，具有調(diào)節(jié)單核細胞聚集作用。 超敏C反應(yīng)蛋白 (1)是補體激活劑，與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內(nèi)。 （2）可刺激組織因子生成，并且聚集的超敏C反應(yīng)蛋白可激活補體。 組織因子主要啟動血凝過程。由于慢 性微量炎性因子激活補體而引發(fā)脂質(zhì) 沉積于血管壁，通過浸潤、聚集，造 成血管損傷而導(dǎo)致動脈粥樣硬化。 （1）超敏C反應(yīng)蛋白可在血管硬化損傷處趨化單核細胞。 （2）誘導(dǎo)單核細胞產(chǎn)生組織因子。 （3）激活補體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞產(chǎn)生黏附因子，使內(nèi)皮功能受損。 （4）加速動脈硬化進展。 超敏C反應(yīng)蛋白也能與脂蛋白結(jié) 合，由經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，繼而 產(chǎn)生大量終末復(fù)

8、合物，造成血管內(nèi)皮 損傷。 4 超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病 有研究顯示：超敏C反應(yīng)蛋白在最高組別的患者 （1）將來疾病發(fā)作的危險性是正常人的2倍 （2）發(fā)生心肌梗死(MI)的危險性是正常人的3倍 （3）發(fā)生外周動脈疾病的危險性是正常人的4倍。 對經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠心病的患者超敏C反應(yīng)蛋白水平研究顯示 （1）冠心病患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動脈病變有密切的聯(lián)系 （2）反映了心肌受損的程度。 因此，超敏C反應(yīng)蛋白有助于對冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后做出準確的判斷，冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常對照組，且隨著病情加重，呈上升趨勢。 可以認為檢測冠心病患者血清 超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化

9、對冠心病的 早期診斷和預(yù)后判斷均有重要臨床價 值。 冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平 （1）與動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān) （2）與冠狀動脈狹窄程度無關(guān) 這說明超敏C反應(yīng)蛋白雖然參與了冠心 病的發(fā)生和發(fā)展過程，但尚不能作為 判斷冠狀動脈狹窄程度的指標。 5、 超敏C反應(yīng)蛋白與腦血管病 炎癥反應(yīng)促使動脈粥樣硬化的發(fā) 生和發(fā)展，血清超敏C反應(yīng)蛋白是反映 動脈粥樣硬化患者臨床病情的一個敏 感指標。 作為反映血管炎癥狀況的非特異性指 標在評估腦血管疾病患者危險性及預(yù) 后方面有一定價值。 （1）急性腦卒中超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著升高 （2）腦梗死與腦出血間比較差異無顯著性。 超敏C反應(yīng)蛋白值與腦血管疾病危險因

10、素(年齡、體重、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)均呈顯著相關(guān)，與急性腦卒中 患病顯著相關(guān)。 （1）血壓 （2）空腹血糖 （3）血脂 是影響超敏C反應(yīng)蛋白主要獨立因素。 （1）缺血性腦血管病患者的超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對照組。 （2）急性腦梗死在治療前血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常人。 （3）經(jīng)治療一周后與正常人比較無顯著性差異。 可以認為，CRP通過多種途徑參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展的病理生理過程，早期CRP的顯著增高是提示預(yù)后不良的敏感指標。 還有研究結(jié)果表明，腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評分呈

11、正相關(guān)，提示超敏C反應(yīng)蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標之一。 超敏C反應(yīng)蛋白與頸動脈內(nèi)膜中層厚度 明顯相關(guān)，早期監(jiān)測超敏C反應(yīng)蛋白對 頸動脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中 有警示意義。 6、超敏C反應(yīng)蛋白在冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測價值 不管在住院期間或出院時，超敏CRP檢測都具有以下意義 （1）對于冠心病患者再發(fā)心血管事件均具有預(yù)測價值。 （2）可依據(jù)超敏C反應(yīng)蛋白或結(jié)合心臟肌鈣蛋白對病人進行危險分級。 對嚴重不穩(wěn)定心絞痛，肌鈣蛋白正 常的患者進行研究發(fā)現(xiàn) （1）入院時超敏CRP3mg/L的患者更易再發(fā)心絞痛、心梗或心臟猝死。（2）相同超敏CRP水平的出院不穩(wěn)定心絞痛病人再發(fā)心絞痛、心梗而

12、再次入院的危險也很高。 多因素分析研究進一步證實超敏CRP是再發(fā)事件最強的預(yù)測指標。對不穩(wěn)定心絞痛、非Q波心?；颊叩恼{(diào)查顯示： 超敏CRP15.5mg/L的患者2周內(nèi)發(fā)生心臟死亡事件機率明顯增高，且對于肌鈣蛋白陰性患者心臟死亡事件，超敏CRP也有肯定的預(yù)測價值。 說明在預(yù)測冠心病預(yù)后上，超敏CRP比肌鈣蛋白更有價值。因此，對急性冠脈綜合征患者再發(fā)心血管事件危險分級時可進行超敏CRP與肌鈣蛋白的聯(lián)合檢測。 但是超敏CRP15mg/L時，常提示機體有活動性炎癥，這時最好建議病人23周后或治療感染后再復(fù)查超敏CRP，才能用于評價心血管事件的危險。 7、超敏C反應(yīng)蛋白對健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測價值

13、 對于健康人群，找到一個強效準確的 未來首發(fā)心血管事件的預(yù)測指標是非 常重要的，可以有利于提高一級預(yù)防 的效果。 近年來國外相關(guān)的前瞻性研究，表明 超敏CRP是一個十分有效的首發(fā)事件的預(yù)測指標，預(yù)測健康男女人群首發(fā)事件的相對危險度。 。研究指出不管吸煙與否，超敏CRP處于高值的患者與最低的比較。 （1）未來中風(fēng)危險增加2倍。 （2）心梗危險增加3倍。 （3）外周血管病變增加4倍。 這種危險關(guān)系相對穩(wěn)定，是發(fā)生心血管疾病危險性的非常有效的預(yù)測指標在臨床上用于疾病預(yù)測時，還要與其他危險因子綜合考慮，才能獲得更準確的結(jié)論。如肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病家族史及各種生化指標。 超敏CRP有單獨的預(yù)測價

14、值，而且超敏CRP對冠心病的預(yù)測價值明顯高于傳統(tǒng)的冠心病危險因素，如血脂、脂蛋白、載脂蛋白和同型半胱氨酸等，不受其它冠心病危險因子影響。 雖然超敏CRP與血脂均為冠心病的獨立危險因素 兩者聯(lián)合預(yù)測模式是目前冠心病危險評估的最佳模型 歐洲有研究表明超敏CRP濃度每上升 一個標準差，冠脈事件危險即增加 50%， 女性人群中超敏CRP預(yù)測心血 管事件效果較男性好。 在進一步的分析中，超敏CRP 在無 （1）高血脂 （2）高血壓 （3）吸煙 （4）糖尿病等病史或家族史的人群中仍然是強效的預(yù)測指標。 對健康絕經(jīng)后婦女3年的調(diào)查發(fā)現(xiàn) （1）發(fā)生心血管事件的婦女基準超敏CRP水平較高。 （2）最高水平的婦女發(fā)生心?；蛑酗L(fēng)的危險度增加7倍。 超敏CRP對未來心血管事件發(fā)生的預(yù) 測價值已得到人們的普遍承認，但也 有一些不確定因素影響超敏CRP的有