頭孢菌素化合物發(fā)ppt課件

1、生物技術(shù)生物技術(shù)20912215朱方妍朱方妍 頭孢菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素，第一個(gè)頭孢菌素在20世紀(jì)60年代問(wèn)世，目前上市種類已達(dá)60余種。產(chǎn)量占世界上抗生素產(chǎn)量的60%以上 我國(guó)頭孢菌素占據(jù)抗生素市場(chǎng)的份額接近50%，按照2007年國(guó)內(nèi)頭孢類抗生素產(chǎn)量計(jì)算，人均占有量已達(dá)6g多，相當(dāng)于美國(guó)的2倍 頭孢菌素在抗生素濫用中占有主導(dǎo)位置頭孢菌素的歷史頭孢菌素的歷史 1945年意大利Giuseppe Brotzu 撒丁島海灘土分別出頂頭孢 頂頭孢培育液中含有對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、傷寒桿菌、布魯氏桿菌有效的物質(zhì)頭孢菌素的根本構(gòu)造頭孢菌素的根本構(gòu)造: 7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸 1955

2、年英國(guó)年英國(guó)Edward Abraham和和Guy Newton 頭孢菌素液中分別出頭孢頭孢菌素液中分別出頭孢菌素菌素C 療效差、無(wú)臨床療效意義療效差、無(wú)臨床療效意義 但其對(duì)酸、酶比青霉素穩(wěn)但其對(duì)酸、酶比青霉素穩(wěn)定構(gòu)造拼合緣由定構(gòu)造拼合緣由 與青霉素交叉過(guò)敏小、與青霉素交叉過(guò)敏小、 毒性小毒性小 1962年年 半合成頭孢菌素半合成頭孢菌素的誕生的誕生 70-80年代年代 頭孢菌素的開(kāi)頭孢菌素的開(kāi)展時(shí)期展時(shí)期 80年代后年代后 含酶抑制劑復(fù)合含酶抑制劑復(fù)合制劑及三代、四代頭孢制劑及三代、四代頭孢頭孢菌素的分類頭孢菌素的分類 根據(jù)開(kāi)發(fā)年代和抗菌譜、對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對(duì)G-桿菌的抗菌活性不同，

3、頭孢菌素分為四代。 第一代：頭孢噻吩第一代：頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定頭孢拉定 cefradin 等等 第二代：頭孢呋辛第二代：頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯頭孢丙烯 cefprozil 等等 第三代：頭孢噻肟第三代：頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌頭孢哌cefoperazone 第四代：頭孢匹羅第四代：頭孢匹羅 cefpirom

4、e 頭孢頭孢 吡肟吡肟 cefepime 頭孢利定頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利頭孢噻利 cefoselis頭孢菌素類作用比較表頭孢菌素類作用比較表分代代表性藥物抗菌活性對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性G+菌G菌金葡菌G桿菌第一代頭孢唑啉第二代頭孢呋辛第三代頭孢噻肟第四代頭孢吡肟頭孢菌素作用機(jī)制及耐藥機(jī)制頭孢菌素作用機(jī)制及耐藥機(jī)制 作用機(jī)制： 干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 作用靶位：轉(zhuǎn)肽酶 耐藥機(jī)制： 細(xì)胞壁通透性降低 與PBPs親和力與結(jié)合率降低 產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶 細(xì)菌自溶酶缺乏 頭孢菌素的不良反響頭孢菌素的不良反響1.過(guò)敏反響：似青霉素，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克，與青霉素有交叉過(guò)敏反響：似青霉素，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克，與青

5、霉素有交叉過(guò)敏過(guò)敏2.腎毒性：第一代最重，忌與氨基苷類合用腎毒性：第一代最重，忌與氨基苷類合用3.低凝血酶原血癥或血小板減少低凝血酶原血癥或血小板減少嚴(yán)重出血嚴(yán)重出血,用用V.K和新穎血和新穎血漿治療漿治療4.二重感染：二、三代藥偶致腸球菌、二重感染：二、三代藥偶致腸球菌、 綠膿桿菌和念珠菌綠膿桿菌和念珠菌的增殖景象的增殖景象.等等頭孢菌素的運(yùn)用頭孢菌素的運(yùn)用 在抗生素市場(chǎng)中，頭孢類抗生素占據(jù)著較大的份額，而其相關(guān)中間體也連帶著表現(xiàn)出可觀的市場(chǎng)潛力。 頭孢類抗生素中銷量最大的種類有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮和頭孢呋辛酯等，相應(yīng)的中間體包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽SIMA以及氯磺酸異氰酸酯等。 對(duì)頭孢菌素的研討開(kāi)發(fā)目的是錄求對(duì)包括金葡萄球菌在內(nèi)的革藍(lán)氏陽(yáng)性菌及包括綠逐直菌在內(nèi)的革藍(lán)氏