免疫應(yīng)答課件

1、免疫應(yīng)答課件免疫應(yīng)答課件*免疫應(yīng)答（免疫應(yīng)答（ ）：）：*指機體受抗原刺激后，免疫細胞識別抗原并發(fā)生指機體受抗原刺激后，免疫細胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學效應(yīng)的全活化、增殖、分化并顯示一系列生物學效應(yīng)的全過程。過程。免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞免疫應(yīng)答T細胞介導體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞介導免疫應(yīng)答基本過程掌握：免疫應(yīng)答概念、類型及基本過程；掌握：免疫應(yīng)答概念、類型及基本過程；T細胞活化的信號要求細胞活化的信號要求（雙信號）；（雙信號）；4及及8介導的免疫效應(yīng)及其機制；介導的免疫效應(yīng)及其機制；T細胞介導的細胞免細胞介導的細胞免疫應(yīng)答的病理生理學意義。疫應(yīng)答的病理生理學意

2、義。熟悉：熟悉：T細胞識別抗原的特點及識別發(fā)生的部位；細胞識別抗原的特點及識別發(fā)生的部位；T細胞的增殖和分細胞的增殖和分化。化。了解：免疫突觸的概念及其意義。了解：免疫突觸的概念及其意義。（ ）：能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給）：能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給T T淋巴淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。（P85)P85)專職專職( )( )能組成性表達類分子和能組成性表達類分子和T T細胞活化的共刺激分子，抗原細胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強，包括單核遞呈能力強，包括單核- -吞噬細胞系吞噬細胞系( (如如M

3、)M)、樹突狀細、樹突狀細胞胞( )( )和和B B細胞等。細胞等。非專職性非專職性( )( )誘導性表達類分子，抗原遞呈能力弱，包括內(nèi)皮細胞、誘導性表達類分子，抗原遞呈能力弱，包括內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞等。成纖維細胞、上皮細胞等。將內(nèi)源性抗原或攝入的外源性抗原消化降解為一定大小的抗原片段，以適合分子結(jié)合，此過程稱為抗原加工或處理（ )?？乖呐c結(jié)合成復合物，并表達于表面供T細胞識別，此過程稱為抗原提呈（ ）。內(nèi)源性抗原胞質(zhì)溶膠MHCI類分子CD8+T cell外源性抗原溶酶體MHCII類分子CD4+T cell交叉提呈提呈脂類抗原的CD1分子途徑內(nèi)源性抗原胞質(zhì)溶膠類分子8 內(nèi)源性抗原

4、：及宿主細胞自身合成的抗原?？乖脑趦?nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)與類分子結(jié)合。外源性抗原溶酶體類分子4 外源性抗原：從胞外攝取的抗原（如病原體及其產(chǎn)物）?？乖脑谀遗輧?nèi)與分子結(jié)合。外源性抗原外源性抗原 新合成的新合成的MHC-IIMHC-II類分子類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 吞噬小體吞噬小體 Ii Ii占據(jù)抗原結(jié)合槽占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體溶酶體 蛋白酶蛋白酶 （MIICMIIC） 吞噬溶酶體吞噬溶酶體 Ii CLIPIi CLIP 蛋白酶作用蛋白酶作用 HLA-DM HLA-DM降解成降解成1313 18AA18AA小肽小肽 + CLIP + CLIP脫落脫落, ,暴露抗原結(jié)合槽暴露抗原結(jié)合槽 抗原肽抗原肽

5、/ /MHC IIMHC II類分子復合物類分子復合物 轉(zhuǎn)運至轉(zhuǎn)運至APCAPC表面表面, ,供供CD4CD4+ +T T細胞識別細胞識別1. 11. 1的特征的特征分五型：分五型：1A1A、B B、C C、D D、E, E, 與與b2mb2m組成二聚體；組成二聚體；1 1不滯留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而是如類分子，在囊泡與抗原結(jié)不滯留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而是如類分子，在囊泡與抗原結(jié)合。合。2. 2. 抗原遞呈特征抗原遞呈特征主要遞呈糖脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成主要遞呈糖脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成分；分；遞呈給遞呈給4 4、8 8、4848、1.1T1.1T細胞。細胞。小結(jié) 抗原提呈的三條途徑 T

6、細胞識別所提呈的抗原 T細胞的活化增殖和分化T細胞識別所提呈的抗原T細胞與非特異結(jié)合細胞與非特異結(jié)合初始初始T細胞與（主要是）隨機接觸細胞與（主要是）隨機接觸通過黏附分子相互作用：短暫、可逆、非特異性通過黏附分子相互作用：短暫、可逆、非特異性篩選特異性抗原肽篩選特異性抗原肽 T細胞與特異性穩(wěn)定結(jié)合細胞與特異性穩(wěn)定結(jié)合T細胞與特異性穩(wěn)定結(jié)合細胞與特異性穩(wěn)定結(jié)合 識別所形成的復合物（雙識別），3分子傳遞抗原識別信號 4和8做為共受體分別與和I類分子結(jié)合，從而增強與特異性的親和力雙識別（1 1）活化信號）活化信號1 (1 (抗原識別信號抗原識別信號) )：雙識別肽；共受體：雙識別肽；共受體4, 84

7、, 8；3 3傳遞特異性抗原識別信號傳遞特異性抗原識別信號（2 2）活化信號）活化信號2 (2 (協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激信號) )：如：如B728B728等黏附分子結(jié)合等黏附分子結(jié)合（3 3）活化信號）活化信號3 3 （細胞因子）：分泌的（細胞因子）：分泌的1 1、6 6、1212等，等，T T細胞分泌的細胞分泌的2 2活化的T細胞表 達 共 抑 制分子4，通過與的B7結(jié)合，啟 動 抑 制 性信號。* *合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細胞因子、細胞毒素合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細胞因子、細胞毒素* *表達多種膜分子表達多種膜分子- - 介導靶細胞；也可抑制介導靶細胞；也可抑制T T細胞過度活化細

8、胞過度活化- 4- 4（整合素）（整合素）有助于與炎癥部位內(nèi)皮細胞黏附，易浸有助于與炎癥部位內(nèi)皮細胞黏附，易浸潤感染部位發(fā)揮作用潤感染部位發(fā)揮作用- - 高表達高表達2 2和和11增強增強 T T細胞與靶細胞的親和力細胞與靶細胞的親和力- 45- 45轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)?5 45 使效應(yīng)細胞對抗原刺激更敏感使效應(yīng)細胞對抗原刺激更敏感* *發(fā)揮效應(yīng)時不再需要共刺激信號發(fā)揮效應(yīng)時不再需要共刺激信號*細胞非依賴性（直接活化）細胞非依賴性（直接活化）* 由病毒感染的直接激活由病毒感染的直接激活8 8細胞，無須細胞輔助。細胞，無須細胞輔助。*細胞依賴性（間接活化）細胞依賴性（間接活化）* * * 表面同時表達

9、類分子復合物和類分子復合物，向表面同時表達類分子復合物和類分子復合物，向4 4和和8T8T細胞遞呈抗原；細胞遞呈抗原；* * * 4 4細胞和細胞和8 8細胞需識別同一所遞呈的特異性抗原；細胞需識別同一所遞呈的特異性抗原；* * * 4 4細胞提供細胞提供2 2或刺激表達協(xié)同刺激分子，輔助或刺激表達協(xié)同刺激分子，輔助8 8細胞活化、細胞活化、增殖分化為細胞毒性增殖分化為細胞毒性T T細胞。細胞。8+ 直接激活分化機制：非依賴高表達共刺激分子的成熟直接向8細胞提供雙信號，誘導產(chǎn)生2，并增殖分化為8+ 間接激活分化機制：依賴 表面同時表達類分子復合物和類分子復合物，向表面同時表達類分子復合物和類分

10、子復合物，向4 4和和8T8T細胞遞細胞遞呈抗原；呈抗原； 4 4細胞和細胞和8 8細胞需識別同一所遞呈的特異性抗原；細胞需識別同一所遞呈的特異性抗原； 4 4細胞提供細胞提供2 2或刺激表達協(xié)同刺激分子，輔助或刺激表達協(xié)同刺激分子，輔助8 8細胞活化、增殖細胞活化、增殖分化為細胞毒性分化為細胞毒性T T細胞。細胞。IL-2 8功能及機制 1細胞的活化增殖和分化 T細胞介導細胞免疫應(yīng)答的生物學意義 特異性識別與結(jié)合階段：特異性識別與結(jié)合階段： - -效效- -靶細胞通過黏附分子非特異性結(jié)合靶細胞通過黏附分子非特異性結(jié)合 -() -()肽肽( (靶細胞）特異結(jié)合：形成免疫突觸靶細胞）特異結(jié)合：形

11、成免疫突觸 的極化：的極化： 及共受體向效及共受體向效- -靶接觸部位聚集靶接觸部位聚集細胞骨架、亞細胞結(jié)構(gòu)及細胞骨架、亞細胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向靶細胞重新排列和分布，從而保證儲存的非特異胞漿顆粒向靶細胞重新排列和分布，從而保證儲存的非特異性效應(yīng)分子定向分泌并作用于所接觸的靶細胞。性效應(yīng)分子定向分泌并作用于所接觸的靶細胞。致死性打擊階段：致死性打擊階段： - -穿孔素穿孔素/ /顆粒酶途徑顆粒酶途徑 （脫顆粒途徑）（脫顆粒途徑） 穿孔素穿孔素() () 靶細胞壞死靶細胞壞死 顆粒酶顆粒酶()()靶細胞凋亡靶細胞凋亡 - - 和途徑（死亡受體途徑）和途徑（死亡受體途徑） 介導靶細胞凋亡介導靶細胞凋亡

12、誘導細胞凋亡的生物學意義：誘導細胞凋亡的生物學意義：清除感染細胞清除感染細胞靶細胞凋亡過程中激活的內(nèi)源靶細胞凋亡過程中激活的內(nèi)源性核酸酶降解病毒性核酸酶降解病毒殺傷靶細胞具有高效、連續(xù)、殺傷靶細胞具有高效、連續(xù)、特異性特異性釋放多種細胞因子發(fā)揮作用：釋放多種細胞因子發(fā)揮作用：* * 1 1細胞對巨噬細胞的作用細胞對巨噬細胞的作用 釋放多種細胞因子釋放多種細胞因子 - - 激活巨噬細胞：激活巨噬細胞： 、40L40L - -誘生并募集巨噬細胞：誘生并募集巨噬細胞：3 3、1 1 通過途徑清除慢性感染的巨噬細胞通過途徑清除慢性感染的巨噬細胞* * 1 1細胞對細胞對T T細胞的作用細胞的作用 產(chǎn)生

13、產(chǎn)生2 2，促進，促進1 1和增殖，放大免疫效應(yīng)。和增殖，放大免疫效應(yīng)。* * 1 1輔助輔助B B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體1細胞對巨噬細胞的作用釋放多種細胞因子釋放多種細胞因子- - 激活巨噬細胞：激活巨噬細胞： 、40L40L- -誘生并募集巨噬細胞：誘生并募集巨噬細胞：3 3、1 1 通過途徑清除慢性感染的巨噬細胞通過途徑清除慢性感染的巨噬細胞*抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細菌、病毒、真菌及寄生蟲等；細菌、病毒、真菌及寄生蟲等； *抗腫瘤：的特異性殺傷、巨噬細胞和細胞的殺傷抗腫瘤：的特異性殺傷、巨噬細胞和細胞的殺傷效應(yīng)、

14、細胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)；效應(yīng)、細胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)；*免疫損傷作用：參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥免疫損傷作用：參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些（器官特異性）自身免疫病等病理過反應(yīng)、某些（器官特異性）自身免疫病等病理過程的發(fā)生和發(fā)展。程的發(fā)生和發(fā)展。*簡述簡述8細胞介導的免疫應(yīng)答過程。細胞介導的免疫應(yīng)答過程。*簡述簡述4細胞的活化過程。細胞的活化過程。*簡述參與細胞相互作用的分子及其功簡述參與細胞相互作用的分子及其功能。能。掌握：掌握：B B細胞活化的信號要求（雙信號）；細胞活化的信號要求（雙信號）；B B細胞對抗原免疫細胞對抗原免疫應(yīng)答的基本過程；應(yīng)答的基本過程；B B細胞

15、應(yīng)答的效應(yīng)。體液免疫應(yīng)答的一般細胞應(yīng)答的效應(yīng)。體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律（初次應(yīng)答和再次應(yīng)答）規(guī)律（初次應(yīng)答和再次應(yīng)答）熟悉：熟悉：B B細胞識別抗原的特點。細胞識別抗原的特點。了解：了解：B B細胞的增殖和分化；細胞的增殖和分化；B B細胞對抗原的免疫應(yīng)答。細胞對抗原的免疫應(yīng)答。體液免疫應(yīng)答：體液免疫應(yīng)答： 成熟成熟B B細胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，細胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清并分化為漿細胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體（存在于體液中）除病原體的作用。由于抗體（存在于體液中）是是B B細胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類

16、應(yīng)答稱細胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。為體液免疫應(yīng)答。胸腺依賴性抗原（）應(yīng)答（蛋白抗原）胸腺依賴性抗原（）應(yīng)答（蛋白抗原）非胸腺依賴性抗原（非胸腺依賴性抗原（) )應(yīng)答（糖和糖脂類抗原）應(yīng)答（糖和糖脂類抗原） B細胞識別、攝取、加工抗原 B細胞活化、增殖與分化 活化的B細胞在生發(fā)中心內(nèi)化分化B細胞識別、攝取、加工抗原 直接識別特異性抗原：抗原表面的構(gòu)象表位和線性表位、無限制性 B細胞對抗原加工處理：降解抗原暴露T細胞表位、分子提呈特異性細胞 B細胞和T細胞的聯(lián)合識別：和分別識別同一抗原的B細胞表位和T細胞表位（P19)B細胞活化、增殖與分化B細胞活化需要雙信號第一信號：第

17、一信號：識別識別B B細胞表位細胞表位供受體復合物供受體復合物B B細胞活化的第二信號：細胞與細胞活化的第二信號：細胞與B B細胞相互作用提供細胞相互作用提供B B細胞細胞活化的第二信號活化的第二信號CD28 B7.1/2SIGNAL 2DCThProcessingSIGNAL 1naive初始CD4+T被DC激活effectorCD28 B7.1/2活化的細胞活化的細胞40L40L表達上調(diào)，表達上調(diào)，與與B B細胞的細胞的4040結(jié)合向結(jié)合向B B細胞細胞提供信號。提供信號。B細胞與細胞間的相互作用細胞因子參與B細胞活化、增殖和分化激活增殖分化2 4 5促進促進B細胞增殖，細胞增殖，4 6促

18、進促進B細胞分化細胞分化（一）活化信號（一）活化信號1 (1 (抗原識別信號抗原識別信號) ) * * 特異性結(jié)合抗原的特異性結(jié)合抗原的B B細胞表位；細胞表位； * *共受體：共受體：211981211981識別抗原分子上的識別抗原分子上的C3dC3d； * * ：信號轉(zhuǎn)導；：信號轉(zhuǎn)導；（二）活化信號（二）活化信號2 (2 (共刺激信號共刺激信號) ) * *初始的激活：（初始的激活：（) )向初始向初始4T4T細胞提供雙信號及，細胞提供雙信號及， 使之活化增殖分化成效應(yīng)細胞；使之活化增殖分化成效應(yīng)細胞； * * B B細胞遞呈抗原：細胞遞呈抗原：B B細胞通過攝取抗原，處理成肽，與細胞通過

19、攝取抗原，處理成肽，與 分子結(jié)合成復合物，遞呈給抗原特異性細胞；分子結(jié)合成復合物，遞呈給抗原特異性細胞； * * 效應(yīng)細胞與效應(yīng)細胞與B B細胞的特異性結(jié)合：細胞的識別細胞的特異性結(jié)合：細胞的識別B B細胞遞細胞遞 呈的抗原，細胞特異性結(jié)合；呈的抗原，細胞特異性結(jié)合； * *共刺激信號：活化細胞的共刺激信號：活化細胞的40L40L與與B B細胞的細胞的4040結(jié)合，向結(jié)合，向B B 細胞提供共刺激信號；細胞提供共刺激信號；（三）細胞因子（三）細胞因子 1 1、 4 4促進促進B B細胞活化。細胞活化。B細胞的活化抗原特異性抗原特異性B B細胞和抗原特異性細胞和抗原特異性T T細胞是如何相遇的？

20、細胞是如何相遇的？B cells inbloodEfferentlymphT cell areaB cell area 部分部分B B細胞遷移至淋巴組織髓質(zhì)，增殖分化為漿細胞，細胞遷移至淋巴組織髓質(zhì)，增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng)；產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng)； 部分部分B B細胞（少量細胞（少量T T細胞）遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)細胞）遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟，類型轉(zhuǎn)換，增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟，類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細胞與記憶產(chǎn)生漿細胞與記憶B B細胞。此途徑在為慢性感染和再次細胞。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答。感染提供更

21、有效應(yīng)答?；罨疊細胞的轉(zhuǎn)歸：活化的B細胞在生發(fā)中內(nèi)分化與成熟生發(fā)中心的形成B B細胞通過與、發(fā)生復雜的相互作用最終分化為分泌高親和細胞通過與、發(fā)生復雜的相互作用最終分化為分泌高親和力的漿細胞和長壽記憶細胞。力的漿細胞和長壽記憶細胞。體細胞高頻突變：體細胞高頻突變：抗體親和力成熟：經(jīng)過抗原反復選擇僅表達高親和力的特異抗體親和力成熟：經(jīng)過抗原反復選擇僅表達高親和力的特異性的性的B B細胞得以存活。細胞得以存活?？乖荏w編輯：自身反應(yīng)抗原受體編輯：自身反應(yīng)B B細胞發(fā)生基因重排，是被修正為細胞發(fā)生基因重排，是被修正為針對針對“非己非己”抗原抗原抗體類別轉(zhuǎn)換：抗體類別轉(zhuǎn)換：V V區(qū)不變，僅重鏈類別發(fā)生

22、。區(qū)不變，僅重鏈類別發(fā)生。 B細胞在生發(fā)中心分化和成熟的機制生發(fā)中心B細胞的轉(zhuǎn)歸漿細胞遷移到淋巴結(jié)髓質(zhì)或脾臟紅髓并分泌抗體，壽命短。遷移到骨髓，長期存活，持續(xù)性產(chǎn)生高親和力抗體。長壽記憶B細胞：定居脾臟和外周淋巴結(jié)。B B細胞對抗原的初次應(yīng)答細胞對抗原的初次應(yīng)答識別B7281（2周死亡）（進入淋巴細胞再循環(huán)）TDTD抗原抗原BCRBCR識別抗原識別抗原B B細胞表位細胞表位 B/Th B/Th間相互作用間相互作用CD40/CD40LCD40/CD40L等結(jié)合等結(jié)合分泌分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6活化信號活化信號1 1活化信號活化信號2 2APCAP

23、C攝取處理提呈抗原攝取處理提呈抗原ThTh活化增殖分化活化增殖分化B B細胞活化增殖分化細胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟在生發(fā)中心分化成熟記憶記憶B cellB cell漿細胞（晚期）IgG抗體（早期）IgM漿細胞（淋巴結(jié)髓質(zhì)，脾臟紅髓及骨髓）初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答病原體初次侵入機體所引發(fā)的應(yīng)答。病原體初次侵入機體所引發(fā)的應(yīng)答。初次體液免疫應(yīng)答特征：初次體液免疫應(yīng)答特征： - - 須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體； - - 產(chǎn)生抗體以類為主；產(chǎn)生抗體以類為主； - - 抗體總量較低；抗體總量較低； - - 抗體親和力較低?？贵w親和力較低。再次應(yīng)答同一抗原再次侵入機體，記憶性淋巴細胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。 再次免疫應(yīng)答的特征： - 記憶性B細胞作為，與記憶T細胞相互作用； - 激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少； - 潛伏期明顯縮短； - 抗體產(chǎn)量高,維持時間長； - 抗體以為主，親和力高。初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答 、M初次應(yīng)答初次應(yīng)答特特 性性再次應(yīng)答再次應(yīng)答 B細胞細胞APC抗原濃度抗