第5章 細(xì)胞因子20100318

1、l白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素(interleukin, IL)(interleukin, IL)l干擾素干擾素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN)l集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor, (colony stimulating factor, CSF)CSF)l腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necrosis factor,TNF)l生長因子生長因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF)l趨化因子趨化因子(chemokine CK)

2、(chemokine CK)2來源和產(chǎn)生特點：來源和產(chǎn)生特點： IL-2 IFN- TNF- 細(xì)胞因子的多向性與多源性細(xì)胞因子的多向性與多源性IFN- T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞 3作用特性：作用特性： (1) 局限性；局限性； (2) 高效性高效性: 10-12mol/L ； (3) 多效性；多效性； (3) 短暫性；短暫性； (4) 復(fù)雜性；復(fù)雜性； IL-4Th細(xì)胞細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞Th細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性細(xì)胞因子的多效性l在在1979年第二屆淋巴因子的國際會議上，將年第二屆淋巴因子的國際會議上，將介導(dǎo)介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的一些細(xì)胞因子命名為白細(xì)胞介白細(xì)胞間相互作用

3、的一些細(xì)胞因子命名為白細(xì)胞介素（素（IL），），并以阿拉伯?dāng)?shù)字排列，如并以阿拉伯?dāng)?shù)字排列，如IL-1、IL-2、IL-3。l 隨著分子免疫學(xué)的研究進展，不斷有新的隨著分子免疫學(xué)的研究進展，不斷有新的IL被命被命名，迄今已正式命名到名，迄今已正式命名到IL-15，可以預(yù)期，還會有更，可以預(yù)期，還會有更多的多的IL被發(fā)現(xiàn)。目前的研究發(fā)現(xiàn)，許多被發(fā)現(xiàn)。目前的研究發(fā)現(xiàn)，許多IL不僅介導(dǎo)不僅介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用，還參與其它細(xì)胞的相互作用，如白細(xì)胞相互作用，還參與其它細(xì)胞的相互作用，如造血干細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)造血干細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨和破骨細(xì)胞等的相互作用。胞、

4、成骨和破骨細(xì)胞等的相互作用。7淋巴細(xì)胞生素（LPO）骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進前T、前B細(xì)胞增殖，促進成熟T細(xì)胞生長，促進血小板生成8中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF） 粒細(xì)胞活化因子（NAF）單核巨噬細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞活化和趨化作用，T細(xì)胞趨化作用，促進血管生成，參與炎癥9P40 肥大細(xì)胞生長增強活性T細(xì)胞生長因子（TCGF）活化的T 細(xì)胞促進TH產(chǎn)生細(xì)胞因子,促進肥大細(xì)胞增殖,刺激造血細(xì)胞10細(xì)胞因子合成抑制因子(CSIF)活化的T細(xì)胞,B細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞抑制TH產(chǎn)生細(xì)胞因子,促朝進胸腺細(xì)胞增殖,促進B細(xì)胞增殖11(一)骨髓基質(zhì)細(xì)胞促進B細(xì)胞分化,刺激造血細(xì)胞,促進血小板生成12細(xì)胞毒性淋

5、巴細(xì)胞成熟因子(CLMF)B細(xì)胞促進TC，NK，LAK細(xì)胞殺傷功能，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫13P600活化的T細(xì)胞抑制細(xì)胞因子分泌和表達，刺激B細(xì)胞增殖和CD23表達，透導(dǎo)lgE產(chǎn)生IIII型干擾素：型干擾素：IFN-IFN-；產(chǎn)生細(xì)胞：活產(chǎn)生細(xì)胞：活化化T T細(xì)胞和細(xì)胞和NKNK細(xì)胞；細(xì)胞；作用：重要的作用：重要的免疫調(diào)節(jié)功免疫調(diào)節(jié)功能。能。lTNF-:TNF-:巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；lTNF-:TNF-:又稱為淋巴毒素又稱為淋巴毒素(lymphotoxin-(lymphotoxin-，LT-LT-），主要由活化），主要由活化T T細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。lTNF-TNF-和和TNF-TNF-共用受

6、體，功能相似，低共用受體，功能相似，低濃度濃度直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；高濃直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；高濃度度引起發(fā)熱、誘導(dǎo)急性期蛋白合成、引起發(fā)熱、誘導(dǎo)急性期蛋白合成、介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克，與惡液質(zhì)有關(guān)。介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克，與惡液質(zhì)有關(guān)。 能夠刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和能夠刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化并在半固體培養(yǎng)基中形成祖細(xì)胞增殖分化并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。 體內(nèi)體內(nèi)刺激造血和細(xì)胞的分化。刺激造血和細(xì)胞的分化。成份：成份：SCF、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、IL-11 趨化因子是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運動的小分趨化因

7、子是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運動的小分子細(xì)胞因子。子細(xì)胞因子。 趨化運動是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的趨化運動是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運動。定向運動。 分類：分類：CC;CXC;C;CX3C 其受體其受體CCR5;CXCR4與HIV 感染有關(guān) 具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子。具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子。 如：如：TGF-，EGF, VEGF, NGF等。等。 第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)胞因子在臨床上的應(yīng)用細(xì)胞因子在臨床上的應(yīng)用 一一. 細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生 1. 參與感染引起的炎癥反應(yīng)參與感染引起的炎癥反應(yīng) 如如: TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等細(xì)胞子。等細(xì)胞子。 2.

8、 促進腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移促進腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移 如：如：TGF-、IL-10 、IL-6等細(xì)胞因子。等細(xì)胞因子。 3. 介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)介導(dǎo)移植排斥反應(yīng) 如：如：IL-2、IFN-等細(xì)胞因子。等細(xì)胞因子。 4. 介導(dǎo)免疫性疾病介導(dǎo)免疫性疾病 (1) 免疫缺陷免疫缺陷 如：如：IL-2受體受體鏈基因鏈基因(X染色體染色體)突變突變 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及及IL-15等細(xì)胞因子功能等細(xì)胞因子功能障礙。障礙。 (2) 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 如：如：IL-4、 IFN-等細(xì)胞因子。等細(xì)胞因子。 (3) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 如：如：IFN-、IL-2等細(xì)胞因子等細(xì)胞因子。 二二.

9、 . 細(xì)胞因子與疾病的診斷及治療細(xì)胞因子與疾病的診斷及治療 （一）（一） 診斷診斷 - 缺少特異性缺少特異性 IL-2、IL-4、IL-5、IFN-等等 - T細(xì)胞活化及功能缺陷；細(xì)胞活化及功能缺陷； TNF-（血清）（血清）- 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、感染性休克等；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、感染性休克等； IL-1、IL-6及及TNF-（關(guān)節(jié)囊滑液）（關(guān)節(jié)囊滑液）- 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；炎； IL-1（血清）（血清）- 慢性血清病、免疫復(fù)合物腎病等；慢性血清病、免疫復(fù)合物腎病等； sIL-2R（血清）（血清）- 白血病、多發(fā)性硬化、白血病、多發(fā)性硬化、 AIDS、移植排斥反應(yīng)等。移植排斥反應(yīng)等。 （三）（三）

10、 治療治療 治療方式：治療方式：A. 細(xì)胞因子補充療法細(xì)胞因子補充療法 B. 細(xì)胞因子阻斷療法細(xì)胞因子阻斷療法 （1）治療炎癥反應(yīng)）治療炎癥反應(yīng) IFN-：皰疹性角膜炎、乙型肝炎等；：皰疹性角膜炎、乙型肝炎等； IL-10：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 （2）治療惡性腫瘤）治療惡性腫瘤 IL-2 ：腎細(xì)胞癌、黑色素瘤；腎細(xì)胞癌、黑色素瘤； IL-18、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-、 IFN-、TNF-等等(轉(zhuǎn)基因轉(zhuǎn)基因)：多種多種腫瘤。腫瘤。 （3）治療自身免疫性疾?。┲委熥陨砻庖咝约膊?IFN- 多發(fā)性硬化癥（多發(fā)性硬化癥（MS） IFN-、IL-1的抑制劑的抑制劑 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA） 和和TNF-的的McAb 抗抗IL-6 McAb SLE。 （