2021原發(fā)性膽汁性膽管炎診療規(guī)范全文

1、2021原發(fā)性膽汁性膽管炎診療規(guī)范（全文）摘要原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種以肝臟小膽管為主要靶器官的慢性進(jìn)展性自身免疫性膽汁淤積性疾病。在我國(guó)PBC并非罕見，但PBC規(guī)范化的診斷和治療水平仍待提升，為進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)PBC的臨床診斷與治療，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)組織國(guó)內(nèi)有關(guān)專家在借鑒國(guó)內(nèi)外診治經(jīng)驗(yàn)及指南的基礎(chǔ)上，撰寫了本規(guī)范，旨在提高臨床醫(yī)生認(rèn)識(shí)PBC的臨床特點(diǎn)、治療選擇及預(yù)后判斷的水平，以期對(duì)其及時(shí)診斷、正確治療和科學(xué)的隨訪管理，改善患者預(yù)后。原發(fā)性膽汁性膽管炎（primarybiliarycholangitis,PBC）曾被稱為原發(fā)性膽汁性肝硬化（primarybiliarycirrh

2、osis,PBC）,是一種以肝臟為主要靶器官的慢性進(jìn)展性自身免疫性膽汁淤積性疾病，主要病理改變?yōu)楦蝺?nèi)小膽管非化膿性炎癥，最終導(dǎo)致肝纖維化及肝硬化。PBC主要發(fā)病人群為中老年女性，臨床特點(diǎn)包括血清中高滴度抗線粒體抗體（AMA）、膽酶升高及特征性的肝臟病理變化。該病主要由遺傳、環(huán)境等因素所致，發(fā)病機(jī)制不明，臨床表現(xiàn)隱匿，部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已出現(xiàn)肝硬化。近年來隨著對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的提高，越來越多早期患者被診斷，這些患者的肝臟病理尚處于小膽管炎癥狀態(tài)，治療反應(yīng)相對(duì)較好。2015年，歐洲及美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)將原名中的“肝硬化”更改為“膽管PBC是一種全球性疾病，女性患病數(shù)約為男性10倍。PBC在我國(guó)并非罕見，201

3、0年我國(guó)PBC流行病學(xué)研究報(bào)道，其患病率為49.2/10萬，其中，40歲以上女性的患病率為155.8/10萬。隨著對(duì)PBC的認(rèn)識(shí)及臨床診斷水平的提高，我國(guó)PBC患病率呈上升趨勢(shì)。目前，PBC的臨床藥物治療仍以熊去氧膽酸（UDCA）為主,對(duì)UDCA治療反應(yīng)欠佳者，二線治療可選擇的有效藥物較少，預(yù)后較差。在我國(guó)，PBC規(guī)范化的診斷和治療水平有待提升。為進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)PBC的診斷與治療，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)組織國(guó)內(nèi)有關(guān)專家在借鑒國(guó)內(nèi)外診治經(jīng)驗(yàn)及指南的基礎(chǔ)上I3,4,51，撰寫了本規(guī)范，旨在提高醫(yī)生認(rèn)識(shí)PBC的臨床特點(diǎn)、治療選擇及預(yù)后判斷的水平，以期對(duì)其及時(shí)做出準(zhǔn)確診斷、正確治療和系統(tǒng)隨訪管理，改善

4、患者預(yù)后。一、臨床表現(xiàn)早期PBC患者多數(shù)無明顯臨床癥狀，部分可有瘙癢、乏力等不適，隨著病程進(jìn)展，可出現(xiàn)皮膚和鞏膜黃染、納差、惡心等膽汁淤積及門靜脈高壓相關(guān)臨床表現(xiàn)，部分合并口干、眼干、骨質(zhì)疏松及其他自身免疫病相關(guān)表現(xiàn)（一）自然病程PBC的自然史大致分為四個(gè)階段:第一階段為臨床前期，此階段可能僅AMA等自身抗體陽性，無血清生物化學(xué)指標(biāo)異常，該階段通常在10年以上。第二階段為無癥狀期，主要表現(xiàn)為生物化學(xué)指標(biāo)異常，無明顯臨床癥狀，該階段約510年。研究顯示，患者從無癥狀發(fā)展為有癥狀的平均時(shí)間為24.2年，有癥狀者平均生存期7.5年，無癥狀者平均生存期16年。第三階段為癥狀期，出現(xiàn)乏力、瘙癢等臨床表現(xiàn)

5、，從癥狀出現(xiàn)至進(jìn)展為肝硬化的時(shí)間約58年。第四階段為失代償期，出現(xiàn)門靜脈高壓等肝硬化失代償表現(xiàn)，生存期可能小于3年。（二）常見臨床表現(xiàn)1 .乏力：見于50%80%的PBC患者，是最常見的癥狀之一，可發(fā)生于任何階段，影響生活質(zhì)量。乏力癥狀的嚴(yán)重程度不一定與疾病分期相關(guān)，晚期患者通常癥狀較重。2 .瘙癢：發(fā)生率約20%70%,隨著早期無癥狀患者診斷逐漸增加，發(fā)生率有所下降。可表現(xiàn)為局部或全身彌漫性皮膚瘙癢，常在接觸衣物、炎熱刺激或妊娠時(shí)加重，呈周期性，夜間較重；偏晚期患者反而減輕。3 .腹痛、腹脹等：右上腹痛見于約17%的PBC患者，主要表現(xiàn)為右上腹輕度脹滿、不適感，部分患者有口干、眼干、食欲下降

6、、納差、惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、體重下降等。4 .膽汁淤積：可表現(xiàn)為皮膚、鞏膜、黏膜等部位黃染，伴糞色變淺。多出現(xiàn)于病程較長(zhǎng)或發(fā)現(xiàn)時(shí)病情較晚期的患者，提示肝內(nèi)膽管破壞嚴(yán)重，預(yù)后不佳。5 .門靜脈高壓：隨著疾病發(fā)展，可出現(xiàn)肝硬化和門靜脈高壓的一系列并發(fā)癥，如腹水、脾大、脾功能亢進(jìn)、食管胃底靜脈曲張破裂出血以及肝性腦病等。也有部分患者門靜脈高壓出現(xiàn)在疾病早期，與肝硬化程度不平行，可能與門靜脈內(nèi)皮損傷、末支靜脈閉塞導(dǎo)致的結(jié)節(jié)再生性增生有關(guān)。(三)常見并發(fā)癥1 .膽汁淤積相關(guān)(1)脂溶性維生素缺乏和脂肪瀉：患者膽酸分泌減少可能導(dǎo)致脂類吸收不良，引起脂肪瀉，并導(dǎo)致脂溶性維生素A、D、E和K缺乏，嚴(yán)重

7、時(shí)可引發(fā)夜盲、骨量減少、神經(jīng)系統(tǒng)損害和凝血酶原活力降低等。（2）骨代謝異常：20%35%患者可發(fā)生代謝性骨病，顯著高于年齡、性別相匹配的健康人群，主要表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松和骨軟化。其原因除了脂溶性維生素D吸收障礙外，還可能與肝功能損傷、破骨細(xì)胞抑制因子（OPG）產(chǎn)生減少、對(duì)破骨細(xì)胞抑制減弱等因素有關(guān)。（3）高脂血癥和皮膚黃色瘤：患者常有高脂血癥，膽固醇和甘油三酯均可升高，典型表現(xiàn)為高密度脂蛋白膽固醇（HDL）升高。血清膽固醇持續(xù)升高可導(dǎo)致皮膚黃色瘤。目前尚無證據(jù)表明PBC的高脂血癥增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性。2.肝外臟器受累：除肝臟受累，患者還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、肌痛、雷諾現(xiàn)象等非特異性表現(xiàn)，以及肺間質(zhì)病變

8、、肺動(dòng)脈高壓、心肌損傷、心律失常等心肺受累情況，甚至部分患者可以這些表現(xiàn)為首發(fā)表現(xiàn)。還有患者出現(xiàn)腎臟受累，腎穿刺活檢病理可見到膜性腎病、膜增殖性腎小球腎炎、腎間質(zhì)炎癥等改變。（四）常見合并疾病1 .自身免疫病：PBC常與其他自身免疫病伴發(fā)，如干燥綜合征（SS）、系統(tǒng)性硬化?。⊿Sc）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、特發(fā)性炎性肌?。↖IM）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）等，其中以SS最常見，止匕外，還包括自身免疫性甲狀腺疾病、自身免疫性血小板減少癥、溶血性貧血和Crohn病、潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性腸病，以及自身免疫性肝炎（AIH）等。2 .肝臟惡性腫瘤：PBC患者發(fā)生肝細(xì)胞肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于健康人群，尤其出現(xiàn)

9、肝硬化的PBC患者患肝細(xì)胞肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)升高了18倍。男性、對(duì)UDCA治療反應(yīng)欠佳、肝功能失代償可能是高危因素。二、實(shí)驗(yàn)室檢查、病理檢查等輔助檢查1 .生化檢查：典型的生化改變?yōu)槟懝苊讣磯A性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（丫-GT/GGT）升高。其中ALP特異性更高，多高于正常高限2倍以上，見于95%以上的PBC患者；血清丫-GT亦可升高，但易受酒精、藥物、肥胖等因素影響。伴或不伴丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）輕至中度升高，如果顯著升高，需排查有無合并AIH等其他病因。中至重度或晚期PBC患者可有膽紅素水平升高，以直接膽紅素升高為主。部分患者可有總膽汁酸升高。2 .免疫學(xué)檢查（1

10、）免疫球蛋白檢測(cè)：多數(shù)患者血IgM升高，可升高210倍，甚至出現(xiàn)少量寡克隆蛋白，但缺乏診斷特異性。IgM顯著升高者建議行蛋白電泳或免疫蛋白固定電泳檢查，除外血液系統(tǒng)疾病。部分患者也有IgG輕度升高。（2）自身抗體檢測(cè)：血清AMA尤其AMA-M2亞型是診斷PBC的特異性抗體，在PBC患者中陽性率超過90%,但抗體滴度與疾病嚴(yán)重程度及藥物應(yīng)答情況可能不相關(guān)。AMA陽性還可見于其他結(jié)締組織病、肺結(jié)核、淋巴瘤等疾病。其他對(duì)PBC有診斷意義的抗體包括抗sp100抗體、抗gp210抗體等，在AMA陰性的PBC患者中，約30%可檢測(cè)到上述抗體存在，這些抗體陽性的患者可能病情進(jìn)展較快，預(yù)后較差?？怪z點(diǎn)抗體（

11、ACA）也可見于PBC患者，與早發(fā)門靜脈高壓有一定相關(guān)性。一半以上PBC患者有抗核抗體（ANA）陽性，多為核包膜型、胞質(zhì)型或核點(diǎn)型。3 .影像學(xué)檢查：肝臟超聲常提示彌漫性改變、回聲增強(qiáng)等，合并門靜脈高壓的PBC患者可見門靜脈增寬、脾大等，膽汁淤積表現(xiàn)突出的患者需除外肝內(nèi)外膽道梗阻的其他病因。磁共振胰膽管成像（MRCP）或內(nèi)窺鏡逆行膽管胰管造影（ERCP）可協(xié)助除外原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）或其他大膽管病變。4 .肝臟病理學(xué)：具有典型臨床表現(xiàn)、生化異常和AMA、抗sp100抗體、抗gp210抗體等特異性抗體陽性的PBC患者，肝穿刺活組織檢查對(duì)診斷并非必須。對(duì)上述抗體陰性、轉(zhuǎn)氨酶異常升高或治療反

12、應(yīng)欠佳的PBC患者，可行肝穿刺活組織病理學(xué)檢查明確診斷，除外AIH、非酒精性脂肪性肝炎等疾病，或明確疾病分期、特點(diǎn)和預(yù)后。PBC特征性組織學(xué)改變?yōu)橹饕奂靶∪~間膽管和間隔膽管的慢性非化膿性膽管炎。在膽管細(xì)胞基底膜的緊密連接處，有漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多形核細(xì)胞的炎性浸潤(rùn)及壞死，部分患者會(huì)出現(xiàn)上皮樣肉芽腫。隨著疾病進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)小膽管缺失、膽汁淤積、肝纖維化和肝硬化。肝穿刺標(biāo)本取材非常重要，由于病變可能分布不一致，如能穿刺獲得1015個(gè)匯管區(qū)結(jié)構(gòu)，可更充分的評(píng)判膽管炎和膽管缺失的嚴(yán)重程度。經(jīng)典的PBC病理分為4期：I期：膽管炎期。匯管區(qū)淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致直徑100gm以下的小

13、葉間膽管和100300m的間隔膽管的炎癥和破壞。部分在膽管周圍形成肉芽腫，稱為旺熾性膽管病變(floridbileductlesions),是PBC特征性病變。n期：匯管區(qū)周圍炎期。小葉間膽管數(shù)目減少，部分完全被淋巴細(xì)胞及肉芽腫取代，炎性細(xì)胞侵入臨近肝實(shí)質(zhì)，形成局灶性界板炎?？梢妰煞N形式的界板炎，一種是淋巴細(xì)胞碎裂性壞死，與AIH類似；另一種是膽汁性碎裂性壞死，匯管區(qū)周圍毛細(xì)膽管反應(yīng)性增生、周圍水腫、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)伴間質(zhì)細(xì)胞增生，導(dǎo)管周圍纖維化，常伸入臨近肝實(shí)質(zhì)，破壞肝細(xì)胞，這些改變使匯管區(qū)不斷擴(kuò)大。出期：肝纖維化期。匯管區(qū)及其周圍的炎癥、纖維化，使匯管區(qū)擴(kuò)大，肝細(xì)胞扭曲伴大量纖維間隔形成并不

14、斷增寬，此階段肝實(shí)質(zhì)慢性淤膽加重，匯管區(qū)及間隔周圍肝細(xì)胞可見顯著的膽鹽淤積改變。IV期：肝硬化期。主要表現(xiàn)為肝硬化伴再生障礙性結(jié)節(jié)。肝實(shí)質(zhì)被纖維間隔分隔成拼圖樣結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)周圍肝細(xì)胞膽汁淤積，可見毛細(xì)膽管膽栓。近年來推出了新的病理組織學(xué)評(píng)分系統(tǒng)，通過評(píng)估膽管消失、纖維化和膽汁淤積形成等程度進(jìn)行評(píng)分，將PBC分為S0S3期（表1A,1B）發(fā)1A碣建評(píng)分卷統(tǒng)斥號(hào)Pflctia*泊&北在法y二些1芻n避-士DM;十一g亡爸E更生不缶二舊千1機(jī)華山ts乳22m超點(diǎn)y.三生金行3E-無第去后甌守cli13C»Z£H1.13'32曰i"重工口：CB53匚華國(guó)0&

15、amp;壬仁總包日蘭*五FEriJF0KM三星：13KA1一北13T/3-工作2:y-第mf區(qū)3JwPBC底薪分獺帆例矗任n青d商尚（曲陽西3里咬度A-B+CA+B匚aXS00襦鬟lw31通渡中廛工£3M避7目5-6三限三疑哇士至登三、診斷與鑒別診斷1.診斷標(biāo)準(zhǔn)：下述3條滿足2條，可診斷為PBC0(1)ALP升高等反映膽汁淤積的血清生物化學(xué)證據(jù)。(2)血清AMA/AMA-M2或抗sp100抗體、抗gp210抗體陽性。(3)肝臟組織病理學(xué)提示非化膿性破壞性膽管炎和小葉間膽管破壞等改變。2.鑒別診斷：需與藥物性膽汁淤積、酒精性肝硬化、梗阻性膽汁淤積、結(jié)節(jié)病、AIH、PSC等疾病鑒別，同時(shí)

16、篩查有無合并其他系統(tǒng)性結(jié)締組織病或器官特異性自身免疫病，如SS、SSc、炎癥性腸病等。四、治療方案和原則1 .基礎(chǔ)治療：1315mg/kgUDCA是治療PBC的一線用藥，其作用機(jī)制包括利膽、細(xì)胞保護(hù)、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等，具有改善患者生化指標(biāo)、緩解病理改變和延緩病程進(jìn)展的作用，因此在1998年被美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)，推薦用于生化異常的任何階段的PBC患者，但肝臟組織病理學(xué)改變?cè)缙谡呖赡塬@益更大。UDCA劑量選擇非常重要，1315mg/kg優(yōu)于57mg/kg小劑量，也優(yōu)于2325mg/kg大劑量，如患者同時(shí)還服用消膽胺等膽汁酸螯合劑，需提前1h或延后4h服用，以免影響UDCA藥效。對(duì)肝功

17、能異常和腎功能不全的PBC患者，無需調(diào)整UDCA的劑量。主要不良反應(yīng)包括腹瀉、胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢等，但發(fā)生率較低。UDCA應(yīng)長(zhǎng)期服用，停藥可能導(dǎo)致生化指標(biāo)反彈甚至疾病進(jìn)展。2 .二線治療：對(duì)UDCA治療反應(yīng)欠佳的PBC患者，目前FDA批準(zhǔn)的二線治療藥物僅有6-乙基鵝去氧膽酸一一奧貝膽酸I",這是一種法尼酯X受體激動(dòng)劑，目前國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。另外，近年來發(fā)現(xiàn)貝特類降脂藥如非諾貝特、苯扎貝特等，有改善UDCA治療反應(yīng)不佳的PBC患者生化指標(biāo)的療效。2018年，新英格蘭雜志發(fā)表了苯扎貝特用于UDCA治療反應(yīng)不佳的PBC患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果，顯示有一定療效乙，目前已經(jīng)在臨床中開始

18、嘗試使用，但需警惕轉(zhuǎn)氨酶升高和肌酊升高等可能的不良反應(yīng)。由于藥品說明書尚未更新，目前未將PBC列入適應(yīng)證，正式使用還需等待藥品說明書更新。其他藥物包括糖皮質(zhì)激素（布地奈德、潑尼松龍、甲潑尼龍等）、嗎替麥考酚酯、硫嚏喋吟、甲氨蝶吟、環(huán)抱素、他克莫司等免疫抑制劑，秋水仙堿，甚至利妥昔單抗（CD20單抗）等生物制劑等，多項(xiàng)臨床研究探索這些藥物在UDCA治療反應(yīng)不佳的PBC患者中的療效，但均未經(jīng)過大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。3 .對(duì)癥及并發(fā)癥治療：瘙癢是PBC最突出的癥狀，針對(duì)瘙癢的主要藥物是消膽胺和利福平。消膽胺抑制膽汁酸在腸道的重吸收，推薦劑量為416g/d,與UDCA等藥物服用時(shí)的時(shí)間間隔需至少4h

19、。消膽胺不耐受或療效不佳的PBC患者，可使用利福平作為二線治療，推薦劑量為150mg每日2次，療效欠佳者可逐漸加量至600mg/d,使用過程中需密切監(jiān)測(cè)肝功能。針對(duì)乏力，目前尚無明確有效藥物。血脂顯著升高且具有心血管高危因素的PBC患者，可考慮加用降脂藥物，他汀類藥物和貝特類藥物相對(duì)安全，注意監(jiān)測(cè)肝功能。骨質(zhì)疏松治療與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松治療大致相同，主要以補(bǔ)充鈣劑和維生素D為基礎(chǔ)，國(guó)外推薦劑量為元素鈣1500mg/d，維生素D800IU/d。另外，聯(lián)合雙瞬酸鹽類藥物可能有效，目前尚無針對(duì)PBC病因改善骨密度的治療方式。門靜脈高壓的處理與其他類型肝硬化相似。如有食管胃底靜脈曲張，需采用非選擇性B受體

20、阻滯劑，嚴(yán)重時(shí)需使用內(nèi)鏡下曲張靜脈結(jié)扎術(shù)等預(yù)防出血的措施；如出現(xiàn)腹水，可使用螺內(nèi)酯、吠塞米等利尿藥。部分PBC患者可在肝硬化發(fā)生前出現(xiàn)竇前性門靜脈高壓，這些患者肝臟合成功能尚可，不適合肝移植，必要時(shí)可采取門-體靜脈分流或斷流手術(shù)。4 .肝移植：如患者出現(xiàn)頑固性腹水、自發(fā)性腹膜炎、反復(fù)食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝細(xì)胞癌等預(yù)計(jì)存活時(shí)間少于1年的情況，可考慮肝移植。歐洲肝病學(xué)會(huì)建議，總膽紅素水平達(dá)到60mg/L,Mayo評(píng)分達(dá)到7.8分，終末期肝病模型評(píng)分>14分時(shí)應(yīng)行肝移植評(píng)估18。肝移植后，部分患者可能在平均36年的時(shí)間復(fù)發(fā)，使用UDCA可能延緩肝移植后復(fù)發(fā)。5 .特殊情況治療(

21、1)抗體陽性，生化指標(biāo)正常：對(duì)體檢發(fā)現(xiàn)AMA/AMA-M2或抗sp100抗體、抗gp210抗體陽性，血生化指標(biāo)正常且暫無臨床癥狀的患者，目前不推薦開始UDCA治療，除非肝穿刺活檢病理已有膽管炎提示。這些患者需長(zhǎng)期隨診，每半年至1年復(fù)查生化指標(biāo)，出現(xiàn)生化指標(biāo)異常后開始用藥。(2)穩(wěn)定期是否可停藥：對(duì)UDCA治療反應(yīng)良好的患者，停藥后多數(shù)患者病情反彈，目前不建議停用UDCAo但是否可減量維持，目前尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。(3)合并系統(tǒng)性自身免疫病及AIH:若患者合并系統(tǒng)性自身免疫病，如SS、SLE、RA、IIM等，或合并AIH等其他自身免疫性肝病，需根據(jù)疾病活動(dòng)度和累及臟器的情況與嚴(yán)重程度，決定患者

22、全身治療力度，部分患者可能需要使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。因患者同時(shí)存在PBC,免疫抑制劑盡量選擇嗎替麥考酚酯、硫嚏喋吟等肝損傷發(fā)生率較低的藥物，并密切監(jiān)測(cè)肝功能變化。(4)妊娠：部分育齡期PBC患者面臨生育問題，多數(shù)患者妊娠期病情穩(wěn)定，部分產(chǎn)后有生化指標(biāo)惡化。UDCA在妊娠期和哺乳期均有相對(duì)較好的安全性，無證據(jù)顯示其有致畸性，可在此期間持續(xù)使用，但建議妊娠早期慎用，孕期密切監(jiān)測(cè)肝臟生化指標(biāo)變化，警惕病情進(jìn)展。五、隨診評(píng)估1 .生化指標(biāo)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)：目前國(guó)際上有多種評(píng)價(jià)UDCA治療后生化指標(biāo)應(yīng)答是否良好的標(biāo)準(zhǔn)。多數(shù)在1年左右評(píng)估ALP和膽紅素的改善情況，常用的有巴黎標(biāo)準(zhǔn)、巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)等，近年來也有

23、研究認(rèn)為，評(píng)估UDCA療效的生化指標(biāo)應(yīng)答時(shí)間可提前至36個(gè)月，以早期、及時(shí)發(fā)現(xiàn)應(yīng)答欠佳的患者，并給予二線治療，改善其預(yù)后，如北京標(biāo)準(zhǔn)(表2)。和pbc患韶u膜附弧黯期mt造ffMH之奉券丁fe-oelcia廠苣32用»I(Paris)立個(gè)月1；二二叱門,至立傳闿第1直我耳利彘篇莪6窿融如目阡軍邛道皆藤影口伸AIM單斗港后前看,港趕常魏飄丁以也g堡20月乩P，i防SE里尊喧：¥tejif號(hào)與訃目心£理正,甘I聲二直三營(yíng)三小半各屋I常i：:巴二三導(dǎo)得r與歌；g承能格AL?羽三一：7句粗能/電：tr砥苓氨宓翦2 .隨診評(píng)估管理：PBC是一種慢性疾病，需長(zhǎng)期隨診，醫(yī)患配合。初次診斷后，給予UDCA治療，一般推薦1個(gè)月后