DPP4抑制劑及糖苷酶抑制劑有效性

1、DPP-4抑制劑與糖苷酶抑制劑有效性對比分析 -來自中國的證據來自中國的證據審批號： 263.510,022 有效期至2015年11月10日僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考，詳細處方備索 需綜合考慮患者狀況確定患者血糖控制目標患者的態(tài)度和期望患者的態(tài)度和期望的治療結果的治療結果低血糖和其他不良低血糖和其他不良事件的潛在風險事件的潛在風險糖尿病病程糖尿病病程預期壽命預期壽命重要的合并癥重要的合并癥確診的血管并發(fā)癥確診的血管并發(fā)癥資源及支持系統(tǒng)資源及支持系統(tǒng)較嚴格較嚴格較寬松較寬松積極性高，依從性高，積極性高，依從性高，自我管理能力強自我管理能力強積極性差，依從性差，積極性差，依從性差，自我管理能力差自我管理

2、能力差低低高高新診斷新診斷長長無無無無充分充分病程長病程長短短嚴重嚴重嚴重嚴重受限受限少少/輕輕少少/輕輕既往既往2型糖尿病患型糖尿病患者的研究顯示，者的研究顯示，不不是所有的患者都會是所有的患者都會從嚴格的血糖控制從嚴格的血糖控制中獲益中獲益，所以制定，所以制定個體化的血糖控制個體化的血糖控制目標目標非常重要非常重要Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.強效降糖必須平衡降糖風險降糖作用低血糖風險體重增加心血管風險對細胞數量及功能影響多種病理生理缺陷導致血糖升高高血糖腸促進胰素分泌減少神經傳導異常肝糖產生增加胰島素分

3、泌減少葡萄糖攝取減少脂解作用增加腎臟葡萄糖重吸收增加Ralph DeFronzo, 2008 ADA Banting Lecture胰高糖素生成增加糖尿病治療藥物不斷發(fā)展進步Available from 72th ADA website: /webcasts.aspx動物胰島素磺脲類雙胍類人胰島素噻唑烷二酮類-糖苷酶抑制劑人胰島素類似物格列奈類GLP-1受體激動劑DDP-4抑制劑抑制劑Modified and adapted from: Rodbard HW, Jellinger PS, et al. Statement by an

4、 American Association of Clinical Endocrinologists/ American College of Endocrinology Consensus Panel on Type 2 Diabetes Mellitus: An Algorithm for Glycemic Control. Endocrine Practice 2009 Sept/Oct; 15(6): 540 559. 二甲雙胍二甲雙胍 DPP-4抑制劑抑制劑GLP-1 激動劑激動劑格列奈類格列奈類磺脲類磺脲類AGITZD收收 益益降低餐后血糖降低餐后血糖 (PPG)+或+降低空腹血糖

5、降低空腹血糖(FPG)+_+風風 險險低血糖低血糖中性中性中性中性中性中性輕輕 度度中中 度度中性中性中性中性胃腸道癥狀胃腸道癥狀中中 度度中性中性中中 度度中性中性中性中性中中 度度中性中性腎功能不全患者應用風腎功能不全患者應用風險險嚴嚴 重重劑量減少劑量減少中中 度度中性中性中中 度度中性中性輕輕 度度肝功能不全禁忌或肝功能不全禁忌或 乳酸乳酸酸中毒沉積酸中毒沉積嚴嚴 重重中性中性中性中性中中 度度中中 度度中性中性中中 度度心功能衰竭心功能衰竭/水腫水腫使用警惕慢性心衰使用警惕慢性心衰中性中性中性中性中性中性中性中性中性中性輕度輕度/中度中度 3,4級慢性心衰禁忌級慢性心衰禁忌體重增加體

6、重增加有有 益益中性中性有有 益益輕輕 度度輕輕 度度中性中性中中 度度骨折骨折中性中性中性中性中性中性中性中性中性中性中性中性中中 度度藥物間相互作用藥物間相互作用中性中性中性中性中性中性中中 度度中中 度度中性中性中性中性藥物收益與風險藥物收益與風險DPP-4抑制劑降糖收益更好，風險更低考來維侖考來維侖糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑胰島素胰島素其他藥物其他藥物= 較少的不良事件較少的不良事件 或可能獲益或可能獲益單藥治療單藥治療*就診時就診時 A1c 9.0%無癥狀無癥狀有癥狀有癥狀疾病的進展疾病的進展* 所列藥物順序為用藥推薦等級次序所列藥物順序為用藥推薦等級次序* * 基于臨床基于臨床3期試

7、驗的數據期試驗的數據圖例圖例二甲雙胍二甲雙胍 GLP-1 受體激動劑受體激動劑DPP4-抑制劑抑制劑糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑SGLT-2 *TZDSU/GLN若治療若治療3個月后個月后A1c6.5%，加用第二種藥物加用第二種藥物（兩藥聯(lián)合治療）（兩藥聯(lián)合治療）兩藥聯(lián)合治療兩藥聯(lián)合治療*GLP-1 受體激動劑受體激動劑若若3個月未能達標，個月未能達標，則胰島素強化治療則胰島素強化治療三藥聯(lián)合治療三藥聯(lián)合治療*生活方式干預(包括醫(yī)療干預減輕體重)DPP4-抑制劑TZD* SGLT-2基礎胰島素二甲雙胍二甲雙胍或其他或其他一線藥物一線藥物SU/GLN快速釋放型溴隱亭若3個月后仍未能達標，則三藥聯(lián)合治

8、療二甲雙胍二甲雙胍或其他或其他一線藥物一線藥物考來維侖考來維侖糖苷酶抑制糖苷酶抑制GLP-1 受體激動劑受體激動劑TZD* SGLT-2基礎胰島素快速釋放型溴隱亭二線藥物DPP4-抑制劑SU/GLN兩藥聯(lián)合治療三藥聯(lián)合治療 或或加藥或胰島素強化治療加藥或胰島素強化治療= 謹慎使用謹慎使用2013AACE血糖控制路徑：DPP4抑制劑成為繼二甲雙胍之后，單藥和聯(lián)合治療2型糖尿病的首要選擇 Endocr Pract. 2013;19:327-36有關DPP-4抑制劑的相關研究眾多Pubmed文獻檢索結果*在pubmed中檢索，檢索詞為(Dipeptidyl peptidase 4Title/Abst

9、ract) OR SitagliptinTitle/Abstract) OR LinagliptinTitle/Abstract) OR SaxagliptinTitle/Abstract) OR VildagliptinTitle/Abstract) OR AlogliptinTitle/Abstract雙雙糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖單糖單糖寡糖或雙糖寡糖或雙糖-伏伏格格列列波波糖糖- -Clisold S. Drugs 1988;35:214-243-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑的作用機理的作用機理胰腺DPP-4抑制劑針對病因治療基于GLP-1作用通道通過對、細胞雙重作用機制，葡

10、萄糖依賴性降糖胃腸道進食細胞細胞凈效應：血糖胰島素釋放增加和延長GLP-1和GIP對細胞的作用：增加和延長GLP-1對細胞的作用:胰高血糖素分泌DPP-4抑制劑GIPGLP-1GLP-1 DPP-4酶滅活腸促胰素GLP-1和GIP DPP-4抑制劑抑制DPP-4酶從而延長腸促胰素活性DPP-4酶Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.中國人群數據：沙格列汀單

11、藥顯著降低HbA1c達0.84% 一項多中心、隨機、平行組、雙盲、安慰劑對照的臨床3期研究，納入568例中國新診斷成人T2DM患者，最終入組551例，平均基線HbA1c7.0%10.0%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=277)或安慰劑(n=274)治療，隨訪24周HbA1c自基線的變化(%)P 0.0001沙格列汀安慰劑基線HbA1c(%)8.18.2Pan CY,et al.Diabetes Metab Res Rev. 2012 Mar;28(3)268-75.HOMA-2較基線的變化值(%)不同基線降糖治療組，沙格列汀添加治療2年對細胞功能的影響P0.05P0.01P0.05P8.

12、5% 年齡60-70歲干預方案：干預方案：隨機加用沙格列汀 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID 治療12個月觀察指標： 細胞功能(HOMA- ) 血糖控制(FBG和HbA1c) 血糖波動(SDBD, LAGE 和7點血糖圖)2014年ADA公布摘要：一項中國前瞻性、隨機、對照 研究-沙格列汀 VS 阿卡波糖血糖水平的標準差(SDBG):血糖水平的標準差代表所有血糖測定值偏離平均血糖的程度,反映血糖的離散特征, 可作 為估測血糖穩(wěn)定性的簡易參數。最大血糖波動幅度(LAGE):日內最大和最小血糖值之差, 反映糖尿病患者日內單一的最大血糖波動MAN-MAN WANG, PAN-WEI MU,

13、LONG-YI ZENG,et al. Diabetes, 2014; 63(Suppl. 1):2416FPG(mmol/L)P0.05P=0.01相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制 納入56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者，年齡60-70歲，F(xiàn)BG9.0，HbAc 8.5%。隨機加用沙格列汀或阿卡波糖治療12個月HbA1c(%)P0.05P=0.01沙格列汀+二甲雙胍 阿卡波糖+二甲雙胍穆攀偉等，2014 ADA 2416 -P.與阿卡波糖相比，在二甲雙胍基礎上聯(lián)合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的細胞功能 納入56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者

14、，年齡60-70歲，F(xiàn)BG9.0mmol/L，HbAc 8.5%。隨機加用沙格列汀或阿卡波糖治療12個月P0.05P=0.02Lg-HOMA-沙格列汀+二甲雙胍 阿卡波糖+二甲雙胍穆攀偉等，2014 ADA 2416 -P沙格列汀與阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波動相似 56例單純接受二甲雙胍治療的老年T2DM患者，年齡60-70歲，HbA1c8.5%，F(xiàn)BG9.0mmol/L，隨機接受沙格列汀或阿卡波糖治療，隨訪6個月，旨在對比沙格列汀與阿卡波糖對整體血糖控制和血糖波動的影響血糖水平的標準差(SDBG)(mmol/L)最大血糖波動幅度(LAGE)(mmol/L)沙格列汀阿卡波糖沙格列汀阿

15、卡波糖P0.05P0.05治療初始3個月6個月治療初始3個月6個月時間時間2013 ADA Presentation Abstract 2626-P小結l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的細胞功能l 沙格列汀有效降低降低血糖波動幅度，效力與阿卡波糖相當中國證據之三：沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者的療效與安全性相比阿卡波糖，沙格列汀組患者2hPPG、HbA1c下降更顯著 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%

16、7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周HbA1c自基線的變化(%)基線HbA1c(%)7.837.81P 0.052h PPG自基線的變化(mmol/L)P 0.05基線(mmol/L)11.411.4呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨

17、訪12周相比阿卡波糖，沙格列汀組患者的HbA1c達標率高達83.33%HbA1c達標率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762HOMA-IR自基線的變化P 0.05基線值3.023.01與阿卡波糖相比，沙格列汀更顯著改善胰島素抵抗 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12

18、,5(12)：759-762 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周空腹胰島素水平自基線的變化(U/L)P 0.05基線值8.178.15與阿卡波糖相比，沙格列汀顯著增加空腹胰島素水平呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762沙格列汀、阿卡波糖治療前后相關指標的變化情況一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用

19、二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周沙格列汀阿卡波糖P值肝功能天冬氨酸轉氨酶無變化無變化0.05丙氨酸轉氨酶無變化無變化腎功能肌酐無變化無變化0.05尿素氮無變化無變化血脂總膽固醇無變化無變化0.05高密度脂蛋白膽固醇無變化無變化低密度脂蛋白膽固醇無變化無變化甘油三酯無變化無變化體重下降2kg下降2kg0.05身體質量指數(BMI)下降1kg/m2下降1kg/m20.05低血糖事件1例1例胃腸道不良反應012例呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013

20、,12,5(12)：759-762與阿卡波糖相比，沙格列汀治療無胃腸道不良反應發(fā)生 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762胃腸道不良反應(例)沙格列汀漏用、錯用藥患者比例低，依從性優(yōu)于阿卡波糖 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，

21、基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周漏用藥率(%)P 0.05錯用藥率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762選擇藥物需考慮多方面的因素作用機制，降糖療效藥物安全性指南推薦患者依從性沙格列汀是T2DM患者降糖治療的優(yōu)選 直擊病因：沙格列汀雙重機制，更有效保護細胞功能 強效降糖：療效確切，顯著改善胰島細胞功能和血糖波動 安全性良好：不增加低血糖風險，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡風險)，胃腸道不良反應少 依從性好：一天一次，服用簡便，依從性好直擊病因，強效降糖安全性良好沙格列汀依從性好指南概覽： DPP-4抑制劑地位不斷提高：已被AACE、IDF老年指南、2013老年共識列為一線首選 , CDS2013版列為二線選擇1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中國2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 200