天然藥物化學(xué)復(fù)習(xí)題

1、一、緒論 1. 天然藥物化學(xué)成分一般包括哪些？常作為雜質(zhì)成分存在的有哪些？化學(xué)成分一般包括糖和苷、苯丙素類、醌類化合物、黃酮類化合物、萜類和揮發(fā)油、三萜及其苷類、甾體及其苷類、生物堿、海洋天然產(chǎn)物等。常作為雜質(zhì)成分存在的有有機(jī)酸、樹脂、植物色素、甾醇、油脂、蠟等。2. 鞣質(zhì)類的分子組成特點(diǎn)及分類，當(dāng)作為雜質(zhì)時(shí)，通常如何除去？鞣質(zhì)又稱鞣酸，分子表面具有多個(gè)酚羥基，是一類復(fù)雜的高分子多酚類化合物，能與蛋白質(zhì)結(jié)合，具有澀味和收斂性。目前將鞣質(zhì)分為水解鞣質(zhì)、縮合鞣質(zhì)以及縮合鞣質(zhì)與水解鞣質(zhì)中的葡萄糖以碳碳鍵連接而成的鞣質(zhì)。在中藥的提取過程中，鞣質(zhì)常被作為雜質(zhì)而除去，除鞣方法歸納起來有7種：堿性醇沉、透析

2、、酸沉、石灰硫酸沉淀、鉛鹽沉淀、聚酰胺吸附、明膠沉淀及氧化鎂吸附法。3. 敘述天然藥物化學(xué)的研究內(nèi)容。天然藥物化學(xué)的研究內(nèi)容包括各類天然藥物的化學(xué)成分（主要是生物活性成分或藥效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、物理化學(xué)性質(zhì)、提取分離方法以及主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定等。此外，還將涉及主要類型化學(xué)成分的生物合成途徑等內(nèi)容。4. 名詞解釋：有效成分：指天然藥物中具一定的生物活性、能代表天然藥物臨床療效的單一化合物。次生代謝物（二次代謝物）：在特定條件下，一些重要的一次代謝產(chǎn)物作為原料或前體又近一步經(jīng)歷不同的代謝過程，生成如生物堿等化合物，因這一過程并非在所有植物中均能發(fā)生，對(duì)維持植物生命活動(dòng)來說又不起重要作用，故

3、稱之為二次代謝過程，這些產(chǎn)物被稱為二次代謝物。有效部位：當(dāng)一味中藥或復(fù)方中藥提取物中的一類或幾類化學(xué)成分被認(rèn)為是有效成分時(shí)，該一類或幾類化學(xué)成分的混合體即被認(rèn)為時(shí)有效部位。單體：能與同種或他種分子聚合的小分子的統(tǒng)稱。是能起聚合反應(yīng)或縮聚反應(yīng)等而成高分子化合物的簡單化合物。二、生物堿所涉及的具體生物堿分子式（注意結(jié)構(gòu)分類（三級(jí)）和活性） 1. 影響生物堿堿性強(qiáng)弱的因素有哪些？比較下列各組化合物堿性強(qiáng)弱，并簡述理由。（1） （2）（3） （4） 影響生物堿減性強(qiáng)弱的主要因素有：N原子的雜化方式、誘導(dǎo)效應(yīng)、共軛效應(yīng)、誘導(dǎo)-場效應(yīng)、空間立體效應(yīng)、分子內(nèi)氫鍵的形成、分子內(nèi)互變異構(gòu)。堿性的強(qiáng)弱：（1）23

4、1。(氣態(tài)下)主要依據(jù)電子效應(yīng)來進(jìn)行判斷，這里主要考慮N原子上孤對(duì)電子是否參與共軛，3、1都參與共軛，所以2堿性最強(qiáng)，而3由于甲基的供電性，使其堿性強(qiáng)于1。（2）3.簡述生物堿溶解性的一般規(guī)律，結(jié)合生物堿的存在形式，說明生物堿提取的一般方法和原理。游離生物堿： 親脂性生物堿（叔胺堿、仲胺堿），易溶于親脂性有機(jī)溶劑、酸水，難溶于水。 親水性生物堿（季胺堿、含氮氧化物），可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。 特殊官能團(tuán)生物堿（含酚羥基、羧基），既溶于酸水也溶于堿水，pH=89時(shí)溶解度最差，易沉淀。生物堿鹽： 一般易溶于水，可溶于醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。 水溶性大小規(guī)律： 無機(jī)酸鹽>

5、有機(jī)酸鹽 含氧酸鹽>鹵代酸鹽（小檗堿） 小分子有機(jī)酸鹽>大分子有機(jī)酸鹽水或酸水提取法（1）生物堿在植物體內(nèi)都以鹽的形式存在，常以無機(jī)酸水提取。使生物堿的大分子有機(jī)酸鹽變?yōu)樾》肿訜o機(jī)酸鹽，增大在水中的溶解度，且方法比較簡便。（2）常用0.1%l%的硫酸、鹽酸或醋酸、酒石酸溶液作為提取溶劑，采用浸漬法或滲漉法提取。（3）主要缺點(diǎn)是提取液體積較大，濃縮困難，且水溶性雜質(zhì)多。故用酸水提取后，一般可采用下列純化和富集生物堿的方法：1）陽離子樹脂交換法生物堿鹽在水中可解離出生物堿陽離子，能和陽離子交換樹脂發(fā)生離子交換反應(yīng)，被交換到樹脂上。交換完全后，用中性水或乙醇洗除柱中的雜質(zhì)。最后，再用適當(dāng)

6、的方法（酸水或酸性乙醇）將生物堿從樹脂上洗脫下2）萃取法將酸水提取液堿化，生物堿游離后，如沉淀，過濾即得；如不沉淀，以適當(dāng)親脂性有機(jī)溶劑萃取，回收溶劑，即得總生物堿。醇類溶劑提取法（1）游離生物堿或其鹽均可溶于甲醇、乙醇，可用醇回流或滲漉、浸漬等方法提取。（2）優(yōu)點(diǎn)：適應(yīng)性廣，不同堿性的生物堿和鹽均可用，提取出來的水溶性雜質(zhì)較少。缺點(diǎn)：脂溶性雜質(zhì)多。（3）還可配合酸水-堿化-萃取法處理去除脂溶性雜質(zhì)。具體方法是醇提液回收醇后加稀酸水?dāng)嚢?，濾過，濾液調(diào)堿性后以親脂性有機(jī)溶劑萃取，回收溶劑即得總生物堿。親脂性有機(jī)溶劑提取法（1）大多數(shù)游離生物堿都是親脂性的，故可用氯仿、苯、乙醚等提取游離生物堿?？?/p>

7、采用浸漬、回流或連續(xù)回流法提取。（2）但一般要將藥材用少量堿水濕潤后提取，以便使生物堿游離，也可增加溶劑對(duì)植物細(xì)胞的穿透力。（3）揮發(fā)性生物堿如麻黃堿可用水蒸氣蒸餾法提取?？缮A的生物堿如咖啡堿可用升華法提取。4. 以親脂性有機(jī)溶劑提取生物堿，一般藥材要采用什么方法預(yù)處理一下？為什么？將藥材用少量堿水濕潤后提取，以便使生物堿游離，也可增加溶劑對(duì)植物細(xì)胞的穿透力。5. 何謂pH 梯度萃??？如果將混合生物堿溶于酸水中依次調(diào)pH由低到高，分別用氯仿萃取，氯仿中所得生物堿的堿度是由（弱 ）到（ 強(qiáng)）。由于溶劑系統(tǒng) pH變化改變了化學(xué)成分的存在狀態(tài)（游離型或解離型），從而改變了它們?cè)谌軇┫到y(tǒng)中的分配系數(shù)

8、。分離堿性強(qiáng)弱不同的游離生物堿，可用pH由高至低的酸性緩沖溶液順次萃取，使堿性由強(qiáng)到弱的生物堿分別萃取出來。6. 用生物堿沉淀試劑檢查藥材中是否有生物堿時(shí)，有哪些成分干擾反應(yīng)？如何排除這些干擾？常用的試劑有哪些？寫出供試液的制備要點(diǎn)。共存的蛋白質(zhì)、多肽、鞣質(zhì)等成分,這些物質(zhì)也能與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀的反應(yīng).為了避免其干擾,可將酸水液經(jīng)堿化后用氯仿萃取,除去水溶性干擾成分,然后用酸水從氯仿中萃取出生物堿,以此酸水液進(jìn)行沉淀反應(yīng).常用的試劑有碘化物復(fù)鹽、重金屬鹽、大分子酸類等。 供試液的制備要點(diǎn)為根據(jù)不同情況選用乙醇、甲醇、酸水以及堿化后直接用有機(jī)溶劑等溶劑提取，而后進(jìn)行凈化除去干擾成分，凈化的

9、方法主要有溶劑法、沉淀法及氧化鋁吸附色譜法等。一般要根據(jù)：分析目的物是總堿還是單體生物堿；主要生物堿的性質(zhì)是水溶性生物堿還是脂溶性生物堿、是強(qiáng)堿還是弱堿等； 去掉干擾成分，方能用沉淀反應(yīng)進(jìn)行生物堿類成分的鑒別.三、黃酮類1. 黃酮類化合物可以分為哪些亞類？分類依據(jù)是什么？根據(jù)三碳鍵（C3）結(jié)構(gòu)的氧化程度和B環(huán)的連接位置以及三碳鏈?zhǔn)欠駱?gòu)成環(huán)狀等特點(diǎn)，可分為下列幾類：黃酮和黃酮醇；黃烷酮（又稱二氫黃酮）和黃烷酮醇（又稱二氫黃酮醇）；異黃酮；異黃烷酮（又稱二氫異黃酮）；查耳酮；二氫查耳酮；橙酮（又稱澳咔）；黃烷和黃烷醇；黃烷二醇（3，4）（又稱白花色苷元）。2. 各舉一例，說明黃酮亞類的化合物結(jié)構(gòu)及

10、化學(xué)系統(tǒng)名稱。類型母體結(jié)構(gòu)代表化合物黃酮類黃酮類母體結(jié)構(gòu)圖 黃岑素（baicalein）、黃岑苷（baicalin）黃酮醇類黃酮醇類母體結(jié)構(gòu)圖 槲皮素（quercetin）、蘆?。╮utin）二氫黃酮類二氫黃酮類母體結(jié)構(gòu)圖 陳皮素（hesperetin）、甘草苷（liquiritin）二氫黃酮醇類二氫黃酮醇類母體結(jié)構(gòu)圖 水飛薊素（silybin）、異水飛薊素（silydianin）異黃酮類異黃酮類母體結(jié)構(gòu)圖 大豆素（daidzein）、葛根素（purerarin）二氫異黃酮類二氫異黃酮類母體結(jié)構(gòu)圖 魚藤酮（rotenone）查爾酮類查爾酮類母體結(jié)構(gòu)圖 異甘草素（isoliquiritigeni

11、n）、補(bǔ)骨脂乙素（corylifolinin）橙酮類橙酮類母體結(jié)構(gòu)圖 金魚草素（aureusidin）黃烷類黃烷類母體結(jié)構(gòu)圖 兒茶素（catchin）花色素類花色素類母體結(jié)構(gòu)圖 飛燕草素（delphinidin）、矢車菊素（cyanidin）雙黃酮類雙黃酮類母體結(jié)構(gòu)圖 銀杏素（ginkgetin）、異銀杏素（isoginkgetin3.黃酮類化合物之間在顏色上有何不同？影響顏色的因素有哪些方面？黃酮類化合物的顏色與分子中存在的交叉共軛體系及助色團(tuán)（-OH、-CH3）等的類型、數(shù)目及取代位置有關(guān)。一般來說，黃酮、黃酮醇及其苷類多呈灰黃至黃色，查爾酮為黃色至橙黃色，而二氫黃酮、二氫黃酮醇、異黃酮類

12、等因不存在共軛體系或共軛很少，故不顯色?；ㄉ丶捌滠赵念伾?，因pH的不同而變，一般呈紅（pH<7）、紫（7<8.5）、藍(lán)（PH>8.5）等顏色。4.黃酮化合物的酸性強(qiáng)弱與哪些因素有關(guān)？因分子中多具有酚羥基,故顯酸性.酸性強(qiáng)弱取決于酚羥基數(shù)目及位置。以黃酮為例，其酚羥基酸性強(qiáng)弱順序依次為：7,4-二OH7-或4-OH一般酚OH5-OH3-OH5. 舉例說明黃酮化合物的4種顯示反應(yīng)還原試驗(yàn) （1）鹽酸-鎂粉（或鋅粉）反應(yīng)：是鑒定黃酮類化合物最常用的顏色反應(yīng)。 （2）四氫硼鈉（鉀）反應(yīng)：在黃酮類化合物中，NaBH4對(duì)二氫黃酮類化合物專屬性較高，可與二氫黃酮類化合物反應(yīng)產(chǎn)生紅至紫色

13、。其他黃酮類化合物均不顯色，可與之區(qū)別。方法是在試管中加入0.1ml含有樣品的乙醇液，再加等量2%NaBH4的甲醇液，1分鐘后，加濃鹽酸或濃硫酸數(shù)滴，生成紫至紫紅色。 金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng) （1）鋁鹽：常用試劑為1%三氯化鋁或硝酸鋁溶液。生成的絡(luò)合物多為黃色，并有熒光，可用于定性及定量分析。 （2）鉛鹽：黃酮類化合物與鉛鹽生成沉淀的色澤，可因羥基數(shù)目及位置不同而異。例如，乙酸鉛只能與分子中具有鄰二酚羥基或兼有3-羥基、4-酮基或5-羥基、4-酮基結(jié)構(gòu)的化合物反應(yīng)生成沉淀，但堿式乙酸鉛的沉淀能力要大得多。 （3）鋯鹽：多用2%二氯氧鋯甲醇溶液。黃酮類化合物分子中有游離的3-或5-羥基存在時(shí)，均

14、可與該試劑反應(yīng)生成黃色的鋯絡(luò)合物。但兩種鋯絡(luò)合物對(duì)酸的穩(wěn)定性不同。3-羥基，4-酮基絡(luò)合物的穩(wěn)定性比5-羥基，4-酮基絡(luò)合物的穩(wěn)定性強(qiáng)（但二氫黃酮醇除外）。故當(dāng)反應(yīng)液中加入枸櫞酸后，5-羥基黃酮的黃色溶液顯著褪色，而3-羥基黃酮溶液仍呈鮮黃色（鋯-枸櫞酸反應(yīng)）。 （4）鎂鹽：常用乙酸鎂甲醇溶液為顯色劑，本反應(yīng)可在紙上進(jìn)行。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理試驗(yàn)時(shí)在濾紙上滴加一滴供試液，噴以乙酸鎂的甲醇溶液，加熱干燥，在紫外光燈下觀察。二氫黃酮、二氫黃酮醇類可顯天藍(lán)色熒光，若具有C5-OH，色澤更為明顯。而黃酮、黃酮醇及異黃酮類等則顯黃至橙黃至褐色。 （5）氯化鍶（SrCl2）：在氨性甲醇溶液中，氯化鍶可與分

15、子中具有鄰二酚羥基結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物生成綠色棕色乃至黑色沉淀。 （6）三氯化鐵：水溶液或醇溶液為常用的酚類顯色劑。 硼酸顯色反應(yīng)：一般在草酸存在下顯黃色并具有綠色熒光，但在枸櫞酸-丙酮存在的條件下，則只顯黃色而無熒光。 堿性試劑顯色反應(yīng)：在日光及紫外光下，通過紙斑反應(yīng)，觀察樣品用堿性試劑處理后的顏色變化情況，對(duì)于鑒別黃酮類化合物有一定意義6.提取、分離純化總黃酮的方法有哪些？ 哪些類型的天然化合物可用酸堿（萃?。┓ㄌ崛?，分離？為什么？請(qǐng)舉一例。 黃酮類化合物因其結(jié)構(gòu)和來源的不同,溶解特性差異也很大,應(yīng)根據(jù)其極性和水溶性的大小來選擇合適的溶劑進(jìn)行提取。有機(jī)溶劑萃取法 利用黃酮類化合物與混入的雜質(zhì)

16、極性不同,選用不同的溶劑萃取。常用的有機(jī)溶劑有甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等,一般采取乙醇為提取溶劑。高濃度的乙醇(如90%95%)適于提取苷元,濃度60%左右的乙醇適于提取苷類。提取次數(shù)一般為2-4次,提取方法有熱回流提取和冷浸提取兩種方式。 用石油醚、乙酸乙酯等極性較小的有機(jī)溶劑,主要是提取黃酮苷元部分。堿性稀醇或堿性水提取 黃酮類成分大多具有酚羥基,可用堿性水或堿性稀醇浸出,浸出液經(jīng)酸化后析出類黃酮化合物。 天然黃酮類化合物的分離純化方法很多,常見的有柱層析、薄層層析、鉛鹽沉淀、硼酸絡(luò)合、pH梯度萃取、溶劑萃取以及近年來應(yīng)用的高效液相色譜(HPLC)、液滴逆流層析(DC-CC)、氣相層析、

17、微乳薄層色譜等。硅膠柱層析法 硅膠柱層析主要用于分離極性較低的黃酮類化合物如異黃酮、黃烷類、二氫黃酮(醇)和高度甲基化或乙?；狞S酮和黃酮醇,如用乙醚-氯仿溶劑系統(tǒng)從野葛中分離異黃酮類。硅膠在降活后也可用于極性較大的黃酮類化合物如甙類、多羥基黃酮類化合物的分離純化。聚酰胺柱層析法 聚酰胺柱層析法分離效果好,樣品容量大,適于在制備分離工藝中應(yīng)用。但洗脫速度慢,死吸附較大(損失有時(shí)高達(dá)30%),常有低分子量酰胺的低聚物雜質(zhì)混入,裝柱時(shí)需用5%甲醇或10%鹽酸預(yù)洗除去低聚物。葡聚糖凝膠柱層析法 葡聚糖凝膠,適用于從紙色譜分析、硅膠及聚酰胺柱色譜中分離出來的黃酮類化合物糖甙配基及糖甙的最終純化。葡聚糖

18、凝膠在分離游離黃酮時(shí),主要靠吸附作用,吸附程度取決于游離酚羥基的數(shù)目,游離酚羥基的數(shù)目越多越難以洗脫;在分離黃酮甙時(shí),則分子篩的屬性起主導(dǎo)作用,相對(duì)分子質(zhì)量的大小或含糖的多少?zèng)Q定化合物被洗脫的先后,分子量越大,連接的糖越多,越易洗脫。 、pH梯度萃取法 適合于分離酸性強(qiáng)弱不同的黃酮苷元?？捎盟釅A（萃?。┓ㄌ崛。蛛x的天然化合物：生物堿，因?yàn)榻^大多數(shù)生物堿可以和酸成鹽而溶解在水中，所以用酸水-有機(jī)溶劑提取法，先將生物堿轉(zhuǎn)化成鹽溶解在水中提取出來，然后在用堿將堿化游離出生物堿，然后用有機(jī)溶劑萃取。 醌類化合物，游離的醌類可以使用堿提取-酸沉淀法，因?yàn)榉恿u基與堿成鹽而溶解在堿水溶液中，酸化后酚羥基被

19、游離出來而沉淀析出。7.黃酮化合物的UV波譜與結(jié)構(gòu)的有什么關(guān)系，進(jìn)行結(jié)構(gòu)輔助鑒定時(shí)常加入診斷試劑的意義何在？在甲醇溶液中，大多數(shù)黃酮類化合物在甲醇中的紫外吸收光譜由兩個(gè)主要吸收帶組成。出現(xiàn)在300400nm之間的吸收帶稱為帶，出現(xiàn)在220280nm之間的吸收帶稱為帶。帶是由B環(huán)桂皮?；到y(tǒng)的電子躍遷引起的吸收，而帶是由A環(huán)苯甲酰基系統(tǒng)的電子躍遷引起的吸收。不同類型的黃酮化合物的帶或帶的峰位、峰形和吸收強(qiáng)度不同，因此，根據(jù)它們的紫外光譜特征可以大致推測黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)類型。在測定了黃酮類化合物在甲醇溶液中的UV光譜后，可向其甲醇溶液中加入各種診斷試劑，如甲醇鈉（NaOMe）、乙酸鈉（NaOAc

20、）、乙酸鈉/硼酸（NaOAc/H3BO3）、三氯化鋁(AlCl3)及三氯化鋁/鹽酸（AlCl3/HCl）等試劑，使黃酮化合物中的不同酚羥基解離或形成絡(luò)合物等，導(dǎo)致光譜發(fā)生變化。將上述各種UV光譜圖進(jìn)行分析比較，可以獲得更多的有關(guān)結(jié)構(gòu)的重要信息。8.鞣質(zhì)可以分為哪幾種？他們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上和性質(zhì)上有什么特征？在提取分離鞣質(zhì)時(shí)應(yīng)特別注意什么？鞣質(zhì)可按化學(xué)結(jié)構(gòu)特征可以分為可水解鞣質(zhì)、縮合鞣質(zhì)、復(fù)合鞣質(zhì)?？伤怊焚|(zhì)是一類由酚酸及其衍生物與葡萄糖或多元醇通過甙鍵或酯鍵而形成的化合物。因此，可被酸、堿、酶催化水解，依水解后所得酚酸類的不同，又可分為沒食子酸鞣質(zhì)和逆沒食子酸鞣質(zhì)兩類。縮合鞣質(zhì)是一類由兒茶素或其衍生物

21、棓兒茶素等黃烷-3-醇化合物以碳-碳鍵聚合而形成的化合物。通常三聚體以上才具有鞣質(zhì)的性質(zhì)。由于結(jié)構(gòu)中無甙鍵與酯鍵，故不能被酸、堿水解?？s合鞣質(zhì)的水溶液在空氣中久置能進(jìn)一步縮合，形成不溶于水的紅棕色沉淀，稱為鞣紅。當(dāng)與酸、堿共熱時(shí)，鞣紅的形成更為迅速。復(fù)合鞣質(zhì)是由構(gòu)成縮合鞣質(zhì)的單元黃烷-3-醇與水解鞣質(zhì)部分通過碳碳鍵連接構(gòu)成的一類化合物。由于鞣質(zhì)類化合物極性強(qiáng)、分子量大， 同時(shí)化學(xué)性質(zhì)比較活潑，在分離時(shí)可能發(fā)生氧化、縮合等反應(yīng)而使結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，因此鞣質(zhì)的分離和純化是鞣質(zhì)研究中十分費(fèi)時(shí)而又困難的工作，應(yīng)注意在選擇合適溶劑的基礎(chǔ)上，注意控制提取的溫度和時(shí)間，力求快速、完全，以達(dá)到不破壞鞣質(zhì)的目的。中

22、藥原料最好用新鮮原料，要避免鞣質(zhì)在水分、日光、氧氣和酶的作用下變質(zhì)。9. 標(biāo)出下列化合物的類型和名稱及主要生物活性槲皮素：黃酮醇類，擴(kuò)冠作用、抗病毒作用兒茶素：黃烷類，抗肝臟毒EGCG：黃烷類矢車菊素：花色素類，水飛薊素：二氫黃酮醇類，抗肝臟毒查爾酮：查爾酮類原花青素：黃烷醇類牡荊素（葛根素）：異黃酮類，擴(kuò)冠作用蘆?。狐S酮醇類，降低血管脆性及異常的通透性，抗炎染料木素：異黃酮類，雌激素樣作用芍藥花素：黃烷醇類 10. 綜合題某藥材含有以下化合物,以圖示過程提取,分離。請(qǐng)判斷各化合物在圖中的位置：（1）E；（2）F；（3）A；（4）B，D；（5）C；（6）F梯度萃取法主要是根據(jù)羥基的位置和數(shù)量，

23、當(dāng)在7，4， 位置的時(shí)候，因?yàn)楹汪驶墓曹椬饔盟嵝宰畲螅浯问?或4，位置有羥基的，最后是5-羥基的。三、萜類1.萜化合物有什么結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？可以分為哪些亞類？分類依據(jù)分子中含10C以上，且組成為5的倍數(shù)的烴類化合物稱為萜類。 因分子中含有雙鍵，所以，萜類化合物又稱為萜烯類化合物。在結(jié)構(gòu)上的共同點(diǎn)是分子中的碳原子數(shù)都是5的整倍數(shù)。可看成是由兩個(gè)或兩個(gè)以上的異戊二烯單位按不同的方式首尾相連而成的化合物及其飽和程度不等的含氧衍生物.它的結(jié)構(gòu)符合“異戊二烯規(guī)則”,即萜類化合物由異戊二烯作為基本碳骨架單元,由兩個(gè)或多個(gè)異戊二烯頭尾相連（或相互聚合）而成的聚合物 (C5H8)n ,（n>1）及其衍生物

24、.其分類依據(jù)主要是以異戊二烯單位數(shù)目的不同為標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行。含有兩個(gè)異戊二烯單位的稱為單萜,含有三個(gè)異戊二烯單位的稱為倍半萜,含有四個(gè)異戊二烯單位的則稱為二萜,以此類推。倍半萜約有7 000多種,是萜類化合物中最大的一類。二萜類以上的也稱“高萜類化合物”,一般不具揮發(fā)性。此外,有的萜類化合物分子中具有不同的碳環(huán)數(shù),因此又進(jìn)一步區(qū)分為鏈萜、單環(huán)萜、雙環(huán)萜、三環(huán)萜等。其中,單萜和倍半萜及其簡單含氧衍生物是揮發(fā)油的主要成分,而二萜是形成樹脂的主要成分,三萜則以皂甙的形式廣泛存在。2. 概述從單萜到四萜，化合物物理性質(zhì)變化的一般規(guī)律沸點(diǎn) 單萜 < 倍半萜，分子量、雙鍵的增加揮發(fā)性降低，熔點(diǎn)和沸點(diǎn)增高

25、用分餾法進(jìn)行分離。3. 標(biāo)出下列化合物的類型和名稱及主要生物活性蒎烯：雙環(huán)單萜類蒎烯型化合物，抗氧化性薄荷醇：單環(huán)單萜類醇類，清涼止癢，消炎等。龍腦：雙環(huán)單萜類莰烯型，發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痙和防止腐蝕抗氧功能，用于治療冠心病心絞痛樟腦：雙環(huán)單萜類莰烯型，醫(yī)藥上主要作刺激劑和強(qiáng)心劑梓醇：環(huán)烯醚萜葡萄糖苷類，有抗癌、神經(jīng)保護(hù)、抗炎、利尿、降血糖及抗肝炎病毒等作用香葉（牻牛兒）醇：鏈狀單萜類，抗細(xì)菌和真菌作用，有驅(qū)豚鼠蛔蟲作用。青蒿素：單環(huán)倍半萜類，抗瘧原蟲作用棉酚：雙環(huán)倍半萜、殺精作用紫杉醇：三環(huán)二萜，抗腫瘤銀杏內(nèi)酯：雙環(huán)二萜，治療心腦血管疾病梔子苷：環(huán)烯醚萜葡萄糖苷類，治療心腦血管、肝膽等疾病及糖尿病

26、甘草次酸：五環(huán)三萜齊墩果烷型，促腎上腺皮質(zhì)激素樣活性，抗炎、抗免疫人參皂苷：四環(huán)三萜達(dá)瑪烷型，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，緩解體力抗疲勞及緩解毒素的作用齊墩果酸：五環(huán)三萜齊墩果烷型，降轉(zhuǎn)氨酶，治療慢性肝炎熊果酸：五環(huán)三萜類齊墩果烷型，鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血?4.綜合題以三七為例， 設(shè)計(jì)同步高效生產(chǎn)皂苷單體的工藝，并解析之?？傇碥仗崛?溶劑提取法 用95%乙醇浸泡三七葉滲漉提取5次,汽油除去葉綠素,乙酸乙酯提取,水飽和正丁醇提取水母液,減壓回收溶劑,最后丙酮沉淀得LPNS。單體分離方法-正反硅膠柱色譜聯(lián)用LPNS經(jīng)硅膠柱層析分離,經(jīng)氯仿-甲醇-水首次洗脫得4個(gè)洗脫部位(-)。分別將、再

27、次用硅膠柱層析分離,改變洗脫劑的比例,分別以氯仿-甲醇-水洗脫得到不同部位,各部位再經(jīng)RP-8反相硅膠柱層析分離,最后得到16種單體。五、蒽醌、苯丙烷類1. 標(biāo)出下列化合物的類型和名稱及主要生物活性 丹參醌 大黃酸 綠原酸菲醌類 蒽醌衍生物大黃素型 苯丙酸類抗菌、治療心絞痛、 抗菌、抗腫瘤作用 抗菌利膽性激素樣作用 桂皮酸 傘形花內(nèi)酯 去氧鬼臼毒素-D-葡萄糖酯苷苯丙酸類 香豆素類防紫外線 酸堿指示劑 五味子甲素 咖啡酸 阿魏酸木脂素類聯(lián)苯環(huán)辛烯類 苯丙酸類 苯丙酸類治療肺虛咳嗽 抗血小板凝集 抗血小板凝集 松柏醇 白芷內(nèi)酯苯丙酸類 角型呋喃香豆素類木質(zhì)素單體之一 祛風(fēng)止痛 厚樸酚 白藜蘆醇聯(lián)

28、苯型新木脂素類 苯丙素類多酚物質(zhì)抗菌、肌肉松弛作用 抗氧化、抗癌細(xì)胞抗血小板凝集2. 解釋什么叫香豆素類？什么叫二蒽酮？木脂素和木質(zhì)素有何區(qū)別？香豆素類化合物是鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，具有芳香氣味。該類化合物的母核結(jié)構(gòu)有簡單香豆素類、呋喃香豆素類、吡喃香豆素類三種類型，是生藥中的一類重要的活性成分。二蒽酮是兩分子蒽酮相互結(jié)合而成的化合物。木質(zhì)素是一種分子很大的、具三維結(jié)構(gòu)的芳香族高聚物。由對(duì)-香豆醇、松柏醇和芥子醇脫氫聚合而成。因植物年齡和種類不同,這3種組分的相對(duì)量變化也很大,所以木質(zhì)素不是一種,而是有多種。木脂素是一類由兩分子苯丙素衍生物(即C6-C3單體)聚合而成的天然化合物,多數(shù)呈游離狀態(tài)

29、,少數(shù)與糖結(jié)合成苷而存在于植物的木部和樹脂中,故而得名。組成木脂素的單體有四種：桂皮酸，偶有桂皮醛；桂皮醇；丙烯苯；烯丙苯。3. 含蒽醌類的天然藥物為什么一般要新鮮使用和避光保存？蒽酚、蒽酮類得羥基衍生物一般只存在于新鮮植物中，蒽醌類化合物結(jié)構(gòu)中一般有易氧化的取代基,對(duì)光不穩(wěn)定,因此處理時(shí)應(yīng)新鮮使用，在暗處進(jìn)行,并避光貯存。六、提取1. 選擇 利用較少溶劑提取有效成分，提取的較為完全的方法是（ A ）A. 連續(xù)回流法； B. 加熱回流法； C. 透析法；D. 浸漬法2. 將下列溶劑按親水性強(qiáng)弱順序排列：乙醇、石油醚(正己烷)、丙酮、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、苯環(huán)己烷苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇3.

30、將下列溶劑按沸點(diǎn)高低順序排列：甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸、正丁醇、甲苯、苯、吡啶、氯仿、乙醚、二氯甲烷、正戊醇乙醚（34.6）二氯甲烷（39.7）丙酮（56）氯仿（61）甲醇（65）乙酸乙酯（77）苯（80）甲苯（110.6）吡啶（115）正丁醇（117.7）乙酸（118）正戊醇（137）4. 簡述溶劑提取法的提取目的和原理。根據(jù)中藥化學(xué)成分與溶劑間“極性相似相溶”的原理，依據(jù)各類成分溶解度的差異，選擇對(duì)所提成分溶解度大、對(duì)雜質(zhì)溶解度小的溶劑，依據(jù)“濃度差”原理，將所提成分從藥材中溶解出來的方法。作用原理：溶劑穿透入藥材原料的細(xì)胞膜，溶解可溶性物質(zhì)，形成細(xì)胞內(nèi)外的濃度差，將其滲出細(xì)胞膜，達(dá)到提

31、取目的。植物中的化學(xué)成分，有的親水性基團(tuán)多、極性大而表現(xiàn)出較強(qiáng)的親水性，有的親水性基團(tuán)少、極性小而表現(xiàn)出較強(qiáng)的親脂性。一般說來，親水性愈強(qiáng)的化合物愈容易溶解于水以及甲酵、乙醇等極性較強(qiáng)的有機(jī)溶劑，而親脂性愈強(qiáng)的化臺(tái)物愈容易溶解于石油醚、苯等極性較弱的有機(jī)溶劑。5. 天然藥有效成分的提取方法有哪些？傳統(tǒng)的有哪些？現(xiàn)代的有哪些？6.舉例說明如何初步判斷化合物的極性？ 極性是指整個(gè)分子電荷分離的程度，分離程度越大，極性越大。所以通常含有N、O、鹵素等吸電子基團(tuán)的分子極性會(huì)比較大，但需要注意，氯仿極性比二氯甲烷大，因?yàn)槁确露嘁粋€(gè)吸電子的氯，但四氯化碳極性小于氯仿，因?yàn)檫@是一個(gè)對(duì)稱結(jié)構(gòu)，這有點(diǎn)類似拔河。

32、 化合物的極性決定于分子中所含的官能團(tuán)及分子結(jié)構(gòu)。對(duì)于基團(tuán)對(duì)物質(zhì)極性的影響應(yīng)該跟物質(zhì)的結(jié)構(gòu)有關(guān)，不能簡單的說成是上那個(gè)基團(tuán)會(huì)使極性增大或減小，應(yīng)綜合分析，一般吸電子基團(tuán)會(huì)使電子云發(fā)生偏移，產(chǎn)生極性，但是如果是對(duì)稱的話，則物質(zhì)可能為非極性的。 各類化合物的極性俺下列次序增加： CH3，CH2，CH=，CH三，OR，SR，NO2，N（R）2，OCOR，CHO，COR,NH2， OH，COOH，SO3H 烷烴極性最小，因?yàn)槠渲械腃和H的電負(fù)性差不多，電荷分離不明顯。 烯烴有雙鍵，極性比烷烴大。7. 哪些成分可以用水蒸氣蒸餾提?。繉?duì)于熱不穩(wěn)定的成分，可以用什么方法替代？能用水蒸氣蒸餾法提取的物質(zhì),必須

33、同時(shí)具備以下性質(zhì)：在100時(shí)具有較高的蒸氣壓,能隨水蒸氣一起揮發(fā)；難溶或不溶于水,不與水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；對(duì)熱穩(wěn)定,不會(huì)在蒸餾過程中分解.水蒸氣蒸餾常用于某些天然有機(jī)物的提取,比如植物精油、生物堿等.對(duì)于熱不穩(wěn)定的成分，可以用滲漉法替代。七、分離與分析1.分離天然藥成分常用的色譜分離介質(zhì)有哪些？他們分別適用于哪些類別化合物的分離？硅膠：硅膠是一種酸性吸附劑，適用于中性或酸性成分的層析。同時(shí)硅膠又是一種弱酸性陽離子交換劑，其表面上的硅醇基能釋放弱酸性的氫離子，當(dāng)遇到較強(qiáng)的堿性化合物，則可因離子交換反應(yīng)而吸附堿性化合物。所以硅膠是一種普適的吸附劑。 氧化鋁：堿性氧化鋁：對(duì)于分離一些堿性中草藥成分，如生

34、物堿類的分離頗為理想。不宜用于醛、酮、酸、內(nèi)酯等類型的化合物分離。因?yàn)橛袝r(shí)堿性氧化鋁可與上述成分發(fā)生次級(jí)反應(yīng)，如異構(gòu)化、氧化、消除反應(yīng)等。中性氧化鋁：仍屬于堿性吸附劑的范疇，可適用于酸性成分的分離。酸性氧化鋁：適合于酸性成分的層析?；钚蕴浚悍菢O性吸附劑，主要用于分離水溶性成分，如氨基酸、糖類及某些甙。聚酰胺：氫鍵吸附（半化學(xué)吸附），分子內(nèi)存在著很多酰胺基（CONH），可與酚、酸、硝基化合物、醌類等形成氫鍵，因而產(chǎn)生吸附作用。一般情況下，各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱致強(qiáng)的大致順序如下： 水甲醇乙醇?xì)溲趸c水溶液甲酰胺二甲基甲酰胺尿素水溶液大孔吸附樹脂：一般為白色球形顆粒，通常分為極性和非極

35、性兩類。一般非極性化合物在水中易被非極性樹脂吸附， 極性化合物在水中易被極性樹脂吸附。2.解釋什么叫正相色譜？什么叫反相色譜？各自最常用的洗脫劑體系及洗脫規(guī)律是什么？正相色譜法：流動(dòng)相極性小于固定相極性的色譜法。用于分離溶于有機(jī)溶劑的極性及中等極性的分子型物質(zhì)，用于含有不同官能團(tuán)物質(zhì)的分離。 反相色譜法：流動(dòng)相極性大于固定相極性的色譜法。用于分離非極性至中等極性的分子型化合物。3. 根據(jù)分離原理不同，天然藥物有效成分的色譜分離主要方法有哪些？（一）根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離1.常見方法有液-液萃取法、逆流分溶法(CCD)、液滴逆流色譜法(DCCC)、高速逆流色譜（HSCCC）、氣

36、液分配色譜（GC或GLC）及液-液分配色譜（LC或LLC）CCD法是一種多次、連續(xù)的液-液萃取分離過程2.正相色譜：通常，分離水溶性或極性較大的成分如生物堿、苷類、糖類、有機(jī)酸等化合物時(shí)，固定相多采用強(qiáng)極性溶劑，如水、緩沖溶液等，流動(dòng)相則用氯仿、乙酸乙酯、丁醇等弱極性有機(jī)溶劑，稱之為正相色譜3.反相分配色譜：分離脂溶性化合物，如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離甾體等時(shí)，則兩相可以顛倒，固定相可用液狀石蠟，而流動(dòng)相則用水或甲醇等強(qiáng)極性溶劑，故稱之為反相分配色譜4.反相硅膠色譜填料：根據(jù)烴基（R）長度為乙基（C2H5）還是辛基（C8H17）或十八烷基（C18H37）分別命名為RP-2、RP-8、RP-18.

37、三者親脂性強(qiáng)弱順序如下：RP-18> RP-8> RP-25.加壓液相色譜與液-液分配色譜的區(qū)別？液-液分配柱色譜中用的載體（如硅膠）顆粒直徑較大，流動(dòng)相僅靠重力作用自上而下緩緩流過色譜柱，流出液用人工分段收集后再進(jìn)行分析，因此柱效較低，費(fèi)時(shí)較長。加壓液相色譜用的載體顆粒直徑較小、機(jī)械強(qiáng)度及比表面積均大的球形硅膠顆粒，其上健合不同極性的有機(jī)化合物以適應(yīng)不同類型分離工作的需要，因而柱效大大提高。（二）根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離1.（1）物理吸附定義：物理吸附也叫表面吸附，是因構(gòu)成溶液的分子（含溶質(zhì)及溶劑）與吸附劑表面分子的分子間力的相互作用所引起。如硅膠、氧化鋁、活性炭的吸附特點(diǎn)：

38、無選擇性、吸附解析可逆、可快速進(jìn)行，故用的最廣（2）化學(xué)吸附定義：如黃酮等酚酸性物質(zhì)被堿性氧化鋁吸附，或生物堿被酸性硅膠吸附等，因?yàn)榫哂羞x擇性、吸附十分牢固、有時(shí)甚至不可逆、故用的較少。（3）半化學(xué)吸附：介于物理吸附與化學(xué)吸附之間（4）吸附過程三要素：吸附劑、溶質(zhì)、溶劑（5）硅膠、氧化鋁：極性吸附劑 活性炭：非極性吸附劑 2 . 聚酰胺吸附色譜法（1）聚酰胺吸附屬于氫鍵吸附（2）適用范圍：極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)均可適用，特別適合于酚類、醌類、黃酮類，對(duì)其吸附是可逆的（鞣質(zhì)例外），分離效果好，此外，對(duì)生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸等化合物也有廣泛用途。因?yàn)閷?duì)鞣質(zhì)吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，故用于植物粗

39、提取物的脫鞣處理特別適宜（3）原理：一般認(rèn)為是通過分子中的酰胺羰基與酚類、黃酮類化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醌類、脂肪羧酸上的羰基形成氫鍵締合而產(chǎn)生吸附。吸附強(qiáng)弱取決于各種化合物與之形成氫鍵締合的能力。（4）規(guī)律：在含水溶劑中（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)（2）易形成分子內(nèi)氫鍵者其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱（3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)，反之，則減弱。（5）各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力順序：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液（三）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離凝膠種類：（1）葡聚糖凝膠（Seph

40、adex G） （2）羥丙基葡聚糖凝膠（Sephadex LH-20）以Sephadex G-25為例，G為凝膠（Gel），后附數(shù)字=吸水量*10，故G-25示該葡聚糖凝膠吸水量為2.5ml/g二者區(qū)別：Sephadex G型只適用于在水中應(yīng)用，Sephadex LH-20分子中OH總數(shù)雖無改變，但碳原子所占比例相對(duì)增加了，因此Sephadex LH-20不僅可在水中應(yīng)用，也可在極性有機(jī)溶劑或它們與水組成的混合溶劑中膨潤使用。Sephadex LH-20除保留有Sephadex G-25原有的分子篩特性，可按分子量大小分離物質(zhì)外，在由極性與非極性溶劑組成的混合溶劑中常常起到反相分配色譜的效果，適用于不同類型有機(jī)物的分離。（四）根據(jù)物質(zhì)離解程度不同進(jìn)行分離1.離子交換法分離物質(zhì)的原理：離子交換法系以離子交換樹脂作為固定相，用水或含水溶劑裝柱。當(dāng)流動(dòng)相流過交換柱時(shí)