1176藥物毒理學(xué)在線作業(yè)答案

1、1、1.2.3.4.2、1.2.3.4.3、1.2.3.4.4、1.2.3.4.5、1.哌醋甲酯可引起肝細(xì)胞的E. 廣泛性壞死灶狀壞死炎癥帶狀壞死理化或生物物質(zhì)對機(jī)體產(chǎn)生的任何有毒作用指毒素有毒毒物毒性腎上腺皮質(zhì)激素對肺的毒性作用可導(dǎo)致肺栓塞肺癌肺炎肺纖維化氟烷可導(dǎo)致類系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫性溶血免疫性肝炎蕁麻疹“氧化性”藥物非那西汀可引起貧血大鼠2.3.4.6、1.2.3.4.7、1.2.3.4.8、1.2.3.4.9、1.2.3.氧化性溶血白血病短期用藥后常見的肝毒性是肝癌肝硬化脂肪變性肝炎藥物對肝臟毒性作用的主要靶點(diǎn)是肝細(xì)胞庫普弗細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞星行細(xì)胞藥物對肝臟毒性作用的最初靶位是區(qū)帶 2區(qū)帶

2、 1區(qū)帶 3中央靜脈研究藥物過敏性最理想的動(dòng)物是豚鼠小鼠 家兔4.10、1.2.3.4.11、1.2.3.4.12、1.2.3.4.13、1.2.3.4.14、典型的自身免疫綜合征是免疫性肝炎免疫性溶血蕁麻疹類系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物對腎臟最常見的毒性反應(yīng)是急性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭急性腎小球腎炎慢性腎小球腎炎甲基多巴免疫系統(tǒng)的靶位是紅細(xì)胞白細(xì)胞和血小板紅細(xì)胞和血小板 白細(xì)胞腎臟毒性最大的氨基苷類抗生素是鏈霉素慶大霉素卡那霉素新霉素鏈霉素和異煙肼合用治療結(jié)核病時(shí)可導(dǎo)致乳腺1.2.3.4.15、1.2.3.4.16、1.2.3.4.17、1.2.3.4.18、1.2.肺纖維化紅斑狼瘡樣肺炎 間質(zhì)性肺

3、炎肝臟毒性的早期事件為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹 線粒體形態(tài)改變質(zhì)膜起泡溶酶體增多碳酸鋰可使甲狀腺激素的釋放增加 不變 減少 增加或不變氯丙嗪對垂體的毒性作用可導(dǎo)致生長素分泌減少 不變 增加 減少或不變毒物最有效的排泄器官是肺臟 腎臟肝臟乙醇對肝臟的毒性作用主要可引起C. 大泡性脂肪肝肝炎肝硬化肝癌有機(jī)磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用主要損害髓鞘神經(jīng)元 B.CD.神經(jīng)遞質(zhì)軸索氯丙嗪對垂體的毒性作用可導(dǎo)致催乳素分泌增加減少不變增加或不變鏈脲佐菌素可導(dǎo)致糖尿病睪丸萎縮3.4.19、1.2.3.4.20、1.2.3.4.21、1.2.3.4.22、1.2.3.4.甲狀腺增生 腎上腺萎縮23、1.2.3.4.24、1.2

4、.3.4.25、1.2.3.4.26、1.2.3.4.27、1.有機(jī)磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致能量需求障礙返死式神經(jīng)病神經(jīng)元損害 神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少對乙酰氨基酚引起肝壞死，僅特征性地?fù)p害區(qū)帶 2中央靜脈區(qū)帶 1區(qū)帶 3使用對乙酰氨基酚 3 年以上，可導(dǎo)致不可逆的慢性腎功能衰竭鎮(zhèn)痛劑腎病腎間質(zhì)性腎炎急性腎小球腎炎氣體產(chǎn)生毒性作用的吸收部位是皮下肺泡皮膚胃腸道糖皮質(zhì)激素對腎上腺的毒性作用導(dǎo)致腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤萎縮增生 壞死對乙酰氨基酚產(chǎn)生腎毒性的原因主要通過-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽 S- 轉(zhuǎn)移酶細(xì)胞色素 P450 氧化酶堿性磷酸酶青霉素的毒性作用主要是通過F. 型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)型

5、變態(tài)反應(yīng)雙氯苯二氯乙烷對腎上腺的毒性作用導(dǎo)致腎上腺B. 壞死嗜鉻細(xì)胞瘤萎縮增生多柔比星對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致返死式神經(jīng)病2.3.4.28、1.2.3.4.29、1.2.3.4.30、1.2.3.4.31、1.2.3.髓鞘水腫 神經(jīng)元損害不變4.32、1.2.3.4.33、1.2.3.4.34、1.2.3.4.35、1.2.3.4.36、游離膽紅素過高可導(dǎo)致新生兒、早產(chǎn)兒肝性腦病核黃疸腦炎癲癇胺碘酮對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致神經(jīng)元損害髓鞘水腫軸索變性和脫髓鞘返死式神經(jīng)病肝細(xì)胞被損傷后，溶酶體數(shù)量和體積常會(huì)增加不變減少可能增加可能減少腎臟毒性最小的氨基苷類抗生素是D. 慶大霉素奈替米星新霉素鏈

6、霉素甲巰咪唑可使甲狀腺激素的釋放1.2.3.4.37、1.2.3.4.38、1.2.3.4.39、1.2.3.4.40、1.2.增加減少增加或不變苯巴比妥對肺的毒性作用可導(dǎo)致肺炎肺癌肺栓塞肺纖維化通常僅直接考慮藥物毒性的結(jié)果，為藥物安全性評價(jià)和其他常規(guī)需要提供毒理A. 描述性毒理學(xué)機(jī)制毒理學(xué)應(yīng)用毒理學(xué)臨床毒理學(xué)產(chǎn)生氧化溶血毒性藥物的共性是產(chǎn)生熱休克蛋白硫血紅素珠蛋白球蛋白白蛋白使用雄激素類藥物可導(dǎo)致睪丸壞死 增生3.癌變4. 萎縮41、治療指數(shù) 參考答案： 通常將藥物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的 LD50 和半數(shù)有效量 ED50 的比值稱為治療指數(shù)， 用以表示藥物的安 全性。42、全身毒性 參考答案： 藥物被吸

7、收進(jìn)入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應(yīng)。43、安全藥理學(xué) 參考答案： 研究藥物治療范圍內(nèi)或治療范圍以上劑量時(shí)，潛在不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良反應(yīng)。44、化學(xué)源性低氧癥 參考答案： 由于藥物等化學(xué)物質(zhì)的各種機(jī)制，使得血液循環(huán)供應(yīng)外周組織供氧不足。45、特殊毒性試驗(yàn) 參考答案： 藥物有一些毒性反應(yīng)，常常只在經(jīng)過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會(huì)暴露出來， 其發(fā)生率較低，但造成的后果常較嚴(yán)重而難以彌補(bǔ)，這就是致癌性、生殖毒性（致畸性） 、 致突變性與依賴性，這幾種毒性的試驗(yàn)通常被稱為特殊毒性試驗(yàn)46、致畸性參考答案： 指胚胎在器官發(fā)生期給予某種藥物后，引起的永久性結(jié)構(gòu)或功能畸形，稱為致畸性。47、毒素

8、參考答案： 一般指天然存在的毒性物質(zhì)。48、毒性反應(yīng)參考答案： 指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)，對用藥者靶組織發(fā)生的危害性反應(yīng)。49、毒代動(dòng)力學(xué) 參考答案： 它是運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和研究方法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門新興學(xué) 科。通過動(dòng)物體內(nèi)、 外和人體外的研究方法， 在毒理學(xué)研究中根據(jù)產(chǎn)生毒性作用的劑量，獲 得藥物的基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)， 定性定量地研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)藥物吸收、 分布、 代謝和排泄 隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律與特點(diǎn)。50、量效關(guān)系參考答案： 藥物的毒性效應(yīng)在一定的范圍內(nèi)成比例，稱為量效關(guān)系。51、急性毒性試驗(yàn) 參考答案： 指機(jī)體一日內(nèi)一次或多次接觸藥物產(chǎn)生毒性反應(yīng)，甚至

9、引起死亡。52、毒物 參考答案： 指人工制造的毒性物質(zhì)，廣義上可包括藥物。53、局部毒性作用 參考答案： 藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應(yīng)。54、最大無作用劑量 參考答案： 也稱為未觀察到作用劑量 ,亦稱為未觀察到損害作用劑量，指外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一 定方式或途徑與機(jī)體接觸后， 根據(jù)目前認(rèn)識水平， 用最靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)， 未能觀 察到對機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量。55、半數(shù)致死量 參考答案： 指能引起 50%的動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生死亡的濃度或劑量。56、毒性 參考答案： 指理化或生物物質(zhì)對機(jī)體產(chǎn)生的任何有毒作用。57、有毒 參考答案： 指具有產(chǎn)生一種未預(yù)料

10、到或有害于健康作用的特征。58、一般毒理學(xué) 參考答案： 是對主要藥效學(xué)作用以外進(jìn)行的廣泛的藥理學(xué)研究，包括次要藥效學(xué)和安全藥理學(xué)。59、藥物毒理學(xué) 參考答案： 是一門關(guān)于研究藥物對機(jī)體有害作用的科學(xué)。60、從藥物毒理學(xué)角度論述藥物對血紅蛋白的影響。 參考答案：答：（ 1）碳氧血紅蛋白的形成 一氧化碳經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體后， 與 Hb 結(jié)合成碳氧血紅蛋白， CO 與 Hb 的親和力要比 O2 與 Hb 的親和力大 300 倍；而且在碳氧血紅蛋白存在時(shí)， 又能阻 礙氧合血紅蛋白的離解， 加深組織缺氧。 高濃度的 CO 還可與還原型細(xì)胞色素氧化酶的二價(jià) 鐵結(jié)合，使細(xì)胞呼吸受到抑制， 所以 CO 對全身組

11、織均有毒性作用， 可導(dǎo)致貧血性組織缺氧。（2）高鐵血紅蛋白的形成Hb 中的鐵離子可發(fā)生化學(xué)氧化， 失去一個(gè)電子從二價(jià)變?yōu)槿齼r(jià)，結(jié)果血紅素的顏色從綠棕色變?yōu)楹谏?，這種帶三價(jià)鐵的 Hb 稱為高鐵血紅蛋白（ MetHb ）。 Hb 分子中一個(gè)或多個(gè)血紅素被氧化后，將影響該分子內(nèi)其它氧血紅素釋放氧的能力，即降 低血氧容量又將氧結(jié)合曲線左移。 因此， 高鐵血紅蛋白血癥可能是導(dǎo)致另一種貧血性組織缺 氧的原因。（3）硫血紅蛋白的形成硫血紅蛋白是一種異常的血色素，在下列三種情況下出現(xiàn)的異常色素：正常人攝入能產(chǎn)生少量 MetHb 的氧化性藥物，如非那西丁，氯酸鹽以及萘等；先天 性缺乏 G6PD 的人， 攝入某些

12、藥物或化學(xué)物質(zhì)，如伯氨喹、磺胺以及亞甲藍(lán)等；體內(nèi)存在異 常 Hb （如 HbM 或 H）?？梢詳喽?，這三種情況不可能是通過同一機(jī)理產(chǎn)生硫血紅蛋白的。 紅細(xì)胞中硫血紅蛋白是不可逆的， 但實(shí)際上它在體內(nèi)的濃度從沒有達(dá)到危及生命的程度。 這可能是自我限制的原因，通過紅細(xì)胞生成作用，使損傷的紅細(xì)胞被新生成的紅細(xì)胞所代替。（4）海因茨體溶血性貧血海因茨體（ Heinz body ）是紅細(xì)胸中一種含有變性 Hb（可能是硫血紅蛋白）的黑色、高折光性的顆粒，位于細(xì)胞膜上或膜內(nèi)附近，通過共價(jià)鍵（可能是二 硫化物共價(jià)鍵） 與紅細(xì)胞膜的內(nèi)表面相連接。 結(jié)果使細(xì)胞形狀和滲透壓發(fā)生改變， 導(dǎo)致提前 被脾臟的吞噬細(xì)胞或出

13、現(xiàn)滲透性過高以及血管內(nèi)溶血現(xiàn)象。 硫血蛋白、 海因茨體的形成以及 溶血反應(yīng)表示經(jīng)細(xì)胞中存在持續(xù)的氧化壓力，一般這三征出現(xiàn)之前會(huì)有瞬時(shí) MetHb 血癥的 出現(xiàn)。除了苯胺、硝基苯以及它們的同系物能在許多生物體內(nèi)產(chǎn)生海因茨體外，苯酚、 1,2 丙二醇、維生素 C、亞硫酸鹽、重鉻酸鹽、砷化三氫、銻化三氫、萘、苯肼、氯酸鹽等非 含氮化合物也能產(chǎn)生海因茨體。61、試述藥物對肝損傷的類型。參考答案：62、試述藥物毒代動(dòng)力學(xué)考慮的一般原則。參考答案：答：（ 1）藥物毒代動(dòng)力學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究一樣，要求建立專屬性好， 靈敏度高的血藥濃度測定。因此，測定方法的建立和確證應(yīng)照藥代動(dòng)力學(xué)有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行。（2）用臨

14、床和動(dòng)物毒性研究的相同給藥途徑和藥物劑型，以便比較不同種屬動(dòng)物的藥物全 身暴露程度與毒性之間的關(guān)系。 應(yīng)設(shè)計(jì)大、中、 小三種劑量組。 對所用劑量出現(xiàn)非線性動(dòng)力 學(xué)時(shí)，應(yīng)注意分析劑量，暴露與毒性之間的關(guān)系。（3）應(yīng)有適宜的動(dòng)物數(shù)。（4）測定目標(biāo)物可以是原形藥物也可以是活性代謝物。當(dāng)一種藥物代謝成數(shù)種活性代謝物 時(shí)，而且又是毒性活性代謝物明顯影響組織或靶組織反應(yīng)時(shí)，應(yīng)主要測定代謝物的濃度。（5）暴露主要以血漿或血清或全血中藥物或代謝物AUC 表示，全身暴露反映藥物濃度和體內(nèi)藥物駐留時(shí)間。（6）研究開始前， 必須弄清藥物的純度， 熟悉它的毒性和毒理作用特點(diǎn)及有關(guān)的理化特征， 如物理狀態(tài)、溶點(diǎn)、沸點(diǎn)、

15、 pH、溶解特性和生物化學(xué)的穩(wěn)定性等。63、試述新藥安全性評價(jià)的局限性。 參考答案：64、試述常見具有腎臟毒性的藥物。 參考答案：65、如何正確理解藥物和毒物的辯證關(guān)系?參考答案：答：（ 1）從藥品是一種特殊的商品來看待藥物毒理學(xué)的意義，涉及藥品的特殊性 藥品與人類的關(guān)系較為密切， 使上市新藥在臨床劑量下無毒或毒性很小， 對保證患者的安全有重大意 義。（2）從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮藥物毒理學(xué)研究的意義如果新產(chǎn)品開發(fā)早期的藥物毒理學(xué)研究不能揭示和預(yù)測新化合物的潛在危害， 則會(huì)對新產(chǎn)品的進(jìn)一步開發(fā)研究帶來不良影響甚至是嚴(yán) 重的后果。例如：抗病毒化合物阿尿苷（ flaluriane , FLAu ） 觀點(diǎn)一

16、： 在獲得一定的藥理及毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料后， 便盡早地過渡到臨床， 將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與 各期臨床研究穿插起來進(jìn)行。 這樣動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究可以相互支持， 彼此印證， 給新藥研 究者提供決策依據(jù)。觀點(diǎn)二： 在待選新藥確定之前， 廣泛地開展化合物的毒理學(xué)篩選。 它的依據(jù)是一個(gè)藥物的毒 性特征，可能來源于該藥物中某一特定的部分，通過篩選，可以找到一定的規(guī)律， 即毒性作 用的構(gòu)效關(guān)系的比較， 有助于通過化學(xué)手段在不改變藥物的治療作用的同時(shí)， 去除藥物的毒 性作用。66、試述腎臟易受外源性化學(xué)物質(zhì)損害的原因。參考答案：答：（ 1）腎臟的血流十分豐富， 在體內(nèi)循環(huán)的任何藥物或毒物都會(huì)很快、并且以較高的量到 達(dá)腎

17、臟。腎臟每分鐘的血流量占心輸出量的 1/4 ，流經(jīng)腎小球的血漿約有 1/3 被濾過。（2）經(jīng)腎小球?yàn)V過的藥物， 在腎小管中被濃縮 因此某種藥物在血漿中的濃度是無毒的 隨 著在尿中濃縮之后，在腎臟就可能變成有毒，從而引起腎損害，（3）某些原來可溶性的藥物或毒物，隨著PH 值的改變，可在變酸的小管中沉淀并阻塞正常尿流。磺胺結(jié)晶在腎小管內(nèi)的沉淀過程就是典型的例子；（4）多數(shù)物質(zhì)經(jīng)腎臟內(nèi)的代謝毒性下降 但也有些物質(zhì)在腎臟代謝后活化使毒性反而增加。 如某些低分子的脂肪族氯代烴； 對乙酰氨基酚在腎臟中可能被代謝轉(zhuǎn)化， 經(jīng)脫乙酰反應(yīng)形成 對氨基酚，大量對乙酰氨基酚進(jìn)入機(jī)體時(shí)，可引起腎臟壞死。（5）藥物對腎臟

18、除了可造成直接損害外，還可造成間接的損害。如去甲腎上腺素，用藥劑 量過大或時(shí)間過久， 可因腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流量嚴(yán)重減少，導(dǎo)致急性腎功能衰竭， 出現(xiàn) 少尿、無尿和能實(shí)質(zhì)損傷。67、試述新藥急性毒性試驗(yàn)的目的和意義。參考答案：答：（ 1）了解新藥急性毒性的強(qiáng)弱 :新藥研究早期主要用治療指數(shù)來衡量候選化合物的安全 性，治療指數(shù)至少大于 10，才有進(jìn)一步作其它新藥臨床前研究的價(jià)值。（2）為長期毒性和特殊毒性試驗(yàn)的劑量設(shè)置提供依據(jù)：一般而言，長期毒性和特殊毒性試驗(yàn) 的高劑量， 都是根據(jù)急性毒性資料為依據(jù)而設(shè)置的。 由于長期毒性試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)中， 有價(jià)值 的是最低無毒劑量， 因此參考急性毒性試驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)

19、中毒癥狀的緩急、 持續(xù)時(shí)間的長短作全 面考慮很有價(jià)值。（3）獲取新藥毒性反應(yīng)信息：在新藥臨床前急性毒性試驗(yàn)中獲得盡可能多的毒理學(xué)信息，如 毒性反應(yīng)癥狀、 靶器官致死原因等， 就可以為該藥物進(jìn)一步安全性和臨床上盡早識別和處理 人體不良反應(yīng)提供參考。（4）其它：新藥研制過程中，工藝路線尚未定型時(shí)，對產(chǎn)品除了理化性質(zhì)分析外，還可通過LD50 值的比較，觀察生物效應(yīng)的顯著差異，以明確試驗(yàn)產(chǎn)品的質(zhì)量。此外，復(fù)方制劑新藥 研究時(shí)，用以判斷配伍后與單藥應(yīng)用的毒性大小。68、試述藥物毒理學(xué)研究目的。參考答案：答：（ 1）了解藥物的毒性反應(yīng)藥物是用于防病治病，但它有很強(qiáng)的兩重性，即藥物一方面可以給人們帶來福音，

20、 造福于人類。 另一方面， 或多或少地會(huì)對用藥的人產(chǎn)生一定的有害作 用（ harmful-effect ）這種有害作用有賴于藥物毒理學(xué)工作者加以分析闡述。（ 2）確定藥物毒作用的靶組織或靶器官（target organ）進(jìn)而確定藥物毒性作用的機(jī)制毒性機(jī)制的研究是藥物毒理學(xué)研究的一個(gè)中心環(huán)節(jié)，它即對已發(fā)現(xiàn)的毒性作用的性質(zhì)加以認(rèn) 識，同時(shí)，也可指導(dǎo)進(jìn)一步的毒性研究工作，為臨床上的安全用藥提供一定的安全保證。（3）確定毒性作用的劑量范圍換言之就是確定治療的安全劑量。學(xué)習(xí)毒理學(xué)的人都應(yīng)牢記 16 世紀(jì)瑞士毒理學(xué)家 Paracelsus（約 1493 1541）的那句明言： “ What is ther

21、e that is not poison?” All things are poison and nothing is without poison, solely the dose determines that is not a poison. ”（4）了解藥物的毒性作用是否具有可變性一個(gè)藥物的毒性是否可逆，在停藥或采取某些治療后被毒性作用所損害的正常的生理功能是否可以恢復(fù)也是至關(guān)重要的問題之一， 在新藥 的開發(fā)中也是決定一個(gè)藥物命運(yùn)的重要依據(jù)之一。（5）研究解毒藥及藥物中毒后的解救措施對這方面知識的了解是基于前述的毒性作用及其機(jī)制的基礎(chǔ)之上的， 同時(shí)也有賴于現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)知識的綜合應(yīng)用， 是

22、現(xiàn)代藥物毒理學(xué)研究中 的一個(gè)較高層次的研究領(lǐng)域。（6）通過對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的重復(fù)給藥，為闡明藥物的毒性作用及療效機(jī)制提供線索（7）為生命科學(xué)提供資料例如，由于藥物對基因的毒性作用導(dǎo)致出現(xiàn)染色體或基因核型的改變，由此帶來細(xì)胞分化上的變異（致癌）或組織，胚胎發(fā)育的異常（致畸）對其中因果 關(guān)系的研究無疑將豐富分子生物學(xué)、遺傳學(xué)的知識。（8）開發(fā)新藥69、試述新藥臨床前安全性評價(jià)的內(nèi)容。參考答案： 答：新藥臨床前安全性評價(jià)的內(nèi)容分為兩大類，是一般毒性試驗(yàn)，二是特殊毒性試驗(yàn)。所謂特殊毒性試驗(yàn)， 是指以觀察和測定新藥能否會(huì)引起某種或某些特定的毒性反應(yīng)為目的而 設(shè)計(jì)的毒性試驗(yàn)， 即此類毒件試驗(yàn)觀測的毒性指標(biāo)是明確

23、的。 廣義的特殊毒性試驗(yàn)包含的面 比較廣。 如遺傳毒性試驗(yàn)、 生殖毒性試驗(yàn)、 依賴性毒性試驗(yàn)、 過敏性試驗(yàn)、 局部刺激性試驗(yàn)、 免疫毒性試驗(yàn)、 光敏試驗(yàn)、眼毒試驗(yàn)、耳毒試驗(yàn)及致癌試驗(yàn)等，而狹義的特殊毒性主要是指 遺傳毒性、生殖毒性和致癌性，即般常說的“三致”試驗(yàn)。所謂一般毒性試驗(yàn)，是指那些不以觀察和測定某種特定的毒性反應(yīng)為目的而設(shè)計(jì)的毒性試 驗(yàn)，這意味著觀測的毒性指標(biāo)具有廣譜性和不確定性的特點(diǎn)、 包括生理學(xué)、 血液學(xué)、血液生 化及病理形態(tài)學(xué)等多方面的綜合性指標(biāo)。 如用不同種屬的動(dòng)物及不同給藥途徑進(jìn)行的急性毒 性試驗(yàn)、反復(fù)多次給藥的長期毒性試驗(yàn)。一般藥理學(xué)試驗(yàn)，是觀察新藥在一定的劑量條件下，除了主要藥效學(xué)以外的對機(jī)體各系統(tǒng) 的影響， 國外稱為安全性藥理試驗(yàn)， 理所當(dāng)然的屬于安全性研究的內(nèi)容， 我們國家的新藥審 評辦法， 對一般藥理試驗(yàn)的要求比較簡單， 僅要求觀察藥物對神經(jīng)、 心血管及呼吸系統(tǒng)的