腎上腺皮質激素類藥物資料

1、30. 腎上腺皮質激素類藥物 Adrenocortical Hormones第一頁，共49頁。第二頁，共49頁。Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones垂體垂體(chut)、下丘腦、內(nèi)分、下丘腦、內(nèi)分泌器官泌器官第三頁，共49頁。Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 腎上腺皮質激素是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱(zn chn)。 腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質，占大部分；中心部分為髓質，占小部分。第四頁，共49頁。Adrenocortical HormonesAdrenocortica

2、l Hormones第五頁，共49頁。Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones【化學結構(jigu)及構效關系】 ORC OCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD1 1、共同的結構特點：、共同的結構特點： C3C3有酮基，有酮基， C4-5C4-5有雙鍵，有雙鍵， C17C17上的二碳側鏈上的二碳側鏈( (即即C20C20羰基和羰基和C21C21羥基羥基) )為為生理生理(shngl)(shngl)活性活性所必需。所必需。第六頁，共49頁。Adrenocortical HormonesAdrenoco

3、rtical Hormones【化學結構及構效關系】2、鹽皮質激素的結構特點(tdin)： C17上無羥基， C11無氧（11-去氧皮質酮） 或有氧但與C18醛基形成內(nèi)脂環(huán)（醛固酮）。3、糖皮質激素的結構特點(tdin)： C17上有羥基， C11位有酮基或羥基。第七頁，共49頁。O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH= O2021OH=OAdrenocortical Hormones C1-2為雙鍵(shun jin)以及C6引入-CH3則抗炎作用增強, 水鹽代謝作用減； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強,水鹽代謝作用更弱。 經(jīng)

4、過結構改造(gizo)，合成的糖皮質激素的結構特點：第八頁，共49頁。Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones第九頁，共49頁。 糖皮質激素的分泌受下丘腦-垂體(chut)前葉-腎上腺皮質軸(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的調(diào)節(jié)。 CRH由下丘腦正中隆起部位的神經(jīng)細胞分泌，由垂體(chut)門靜脈進入垂體(chut)前葉，促進ACTH的合成和分泌。第十頁，共49頁。Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones腎腎上上腺腺皮皮質質激激素素的的調(diào)調(diào)

5、節(jié)節(jié)(tioji) 第十一頁，共49頁。 正常人皮質激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時最高，此節(jié)律性變化(binhu)受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL第十二頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第十三頁，共49頁。DrugsMetabolism on electrolyte and water（rate）Metabolism on carbohydrate（rate）Anti-infl

6、ammation（rate）hydrocortisonecortisoneprednisoneprednisolonemethylprednisolonedexamethasonebetamethasonefludrocortisonefluocinolone1.00.80.60.60.50.10.11251001.00.83.54.0112011101.00.83.54.05.03025351240The comparison of GlucorticosteroidsThe comparison of Glucorticosteroids第十四頁，共49頁。Glucocorticoids,

7、 GCGlucocorticoids, GC第十五頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第十六頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第十七頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第十八頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第十九頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第二十頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocort

8、icoids, GC第二十一頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第二十二頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第二十三頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第二十四頁，共49頁。前列腺素的代謝前列腺素的代謝(dixi)膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳羥二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)內(nèi)過氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯

9、白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾體激素類藥物甾體激素類藥物(yow)非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶環(huán)氧酶環(huán)氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶第二十五頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC抗過敏機制： 免疫反應(fnyng)可引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GC可減少過敏物的釋放。第二十六頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第二十七頁，共49頁。感染原或細菌的內(nèi)毒素感

10、染原或細菌的內(nèi)毒素 刺激中性粒細胞刺激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原釋放內(nèi)熱原進入中樞進入中樞影響體溫調(diào)節(jié)中樞影響體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱發(fā)熱 糖皮質激素糖皮質激素糖皮質激素糖皮質激素第二十八頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第二十九頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第三十頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第三十一頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第三十二頁，共49頁。Glucocortic

11、oids, GCGlucocorticoids, GC第三十三頁，共49頁。COOHCOOHH H2 2N N Zn Zn2 2調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)(tioji)(tioji)區(qū)，區(qū)，活化基因轉錄活化基因轉錄DNADNA結合結合(jih)(jih)區(qū)區(qū)鉸鏈區(qū)，與進鉸鏈區(qū)，與進入核內(nèi)，活化入核內(nèi)，活化轉錄轉錄(zhun (zhun l)l)基因，形基因，形成二聚體有關。成二聚體有關。激素結合區(qū)，與進入激素結合區(qū)，與進入核內(nèi)，形成二聚體有核內(nèi)，形成二聚體有關。關。糖皮質激素受體示意圖糖皮質激素受體示意圖第三十四頁，共49頁。mRNAmRNAmRNAmRNAGREGREGREGRE細胞因子合細胞因子合成成(hc

12、hng)(hchng)減少減少 炎癥炎癥(ynzhng)(ynzhng)脂皮素脂皮素1 1合成合成(hchng)(hchng)增加增加抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2GCSGCSGRGRHsp90Hsp90第三十五頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第三十六頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第三十七頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GCQ&A: 中毒性感染(gnrn)用糖皮質激素作輔助治療時必須合用什么?停藥時先停什么藥后停什么藥?

13、用糖皮質激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染(gnrn)病灶擴散。癥狀好轉后，先停用糖皮質激素，直至感染(gnrn)完全控制，再停用抗生素。第三十八頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第三十九頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第四十頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第四十一頁，共49頁。滿月臉滿月臉水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮膚變薄皮膚變薄高

14、血壓高血壓( (有時有有時有) )上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快 (有時出現(xiàn)抑郁或情緒(qng x)不穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染易于感染創(chuàng)傷不易愈合創(chuàng)傷不易愈合還有：負氮平衡還有：負氮平衡, ,骨質疏松骨質疏松(sh (sh snsn),),食欲增加食欲增加, ,低血鉀低血鉀, ,高血壓傾高血壓傾向向, ,消化性潰瘍消化性潰瘍第四十二頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第四十三頁，共49頁。Glucocorticoids, GCGlucocorticoids, GC第四十四頁，共49頁。第四十五頁，共49頁。第四十六頁，共49頁。Mineralocorticoids, MCMineralocorticoids, MC第四十七頁，共49頁。皮質激素抑制皮質激素抑制(yzh)藥藥米托坦（mitotane） 抑制(yzh)皮質激素的生物合成，干擾膽固醇進一步