GMP與制劑工程設(shè)計(jì)

1、設(shè)備選型是關(guān)鍵設(shè)備選型是關(guān)鍵工藝布局要點(diǎn)工藝布局目的工藝方案設(shè)計(jì)的考慮工藝方案設(shè)計(jì)的考慮發(fā)生源 占百分比（%）從空氣中漏入 7從原料中帶入 8從設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中產(chǎn)生 25從生產(chǎn)過程中產(chǎn)生 25由人員因素造成 351、廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及GMP所要求的空氣潔凈級別合 理布局，做到人、物流分開，流程順暢、短捷、不交叉； 2、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的面積和空間，用以安置設(shè)備、物料等， 便于操作，（如原輔料暫存，中間物中轉(zhuǎn)，中間體化驗(yàn)室， 潔具室，工具清洗間，工器具存放間，不合格器存放間等） 空間高度一般以人的適宜為準(zhǔn)，2.7米左右； C 級 潔凈室D 級潔凈 室一般生 產(chǎn)區(qū)更衣緩沖更衣人流物流4、更衣室、浴室及

2、廁所的設(shè)置不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響；5、廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施； （三）、對特殊品種的需求（三）、對特殊品種的需求 1、生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房和設(shè)施，分裝應(yīng)保持相對負(fù)壓，排風(fēng)應(yīng)經(jīng)凈化處理，并遠(yuǎn)離空調(diào)系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。 生產(chǎn)-內(nèi)酰胺類藥品必須是專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈 化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。2、避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨(dú)立的專用空氣凈化系統(tǒng)。 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。 放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣時(shí)應(yīng)注意安全、防止 輻射污染。

3、 3、生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫菌與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。 不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。 強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 4、中藥材的前處理、提取、濃縮及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑嚴(yán)格分開。 中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應(yīng)有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫設(shè)施。篩選、切片、粉碎等操作應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。（2）人員凈化 進(jìn)入潔凈工作室的人員必須經(jīng)過一系列的更衣凈

4、化程序 非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序 二次更衣二次更衣D級區(qū)級區(qū)（2）進(jìn)出潔凈區(qū)的原輔料及包裝材料必須設(shè)有凈化措施。 如：利用聯(lián)鎖式氣鎖氣鎖傳遞物料。 潔 凈 室物料吸塵脫外包如：利用雙扉式滅菌柜傳遞物流傳送帶不能直接進(jìn)入潔凈區(qū)，必須切換 。 潔 凈 室瓶子粗洗精洗 潔 凈 室傳送帶層流簾潔凈走廊CD1、建筑裝修 a、潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密，無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒；b、 墻壁與地面、墻壁與吊頂?shù)慕唤缣幰顺苫⌒位虿扇∑渌胧?，以減少灰塵積聚和便于清潔。 c、一般生產(chǎn)區(qū)為水磨石地面，潔凈區(qū)多采用環(huán)氧自流坪地面。 d、廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，應(yīng)

5、有防塵、捕塵的設(shè)施。 e、潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 a、潔凈室應(yīng)有足夠的照明，主要工作室的照明度宜為300LX，需設(shè)耐清洗的潔凈型燈具。 b、廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 c、潔凈室應(yīng)設(shè)紫外線殺菌燈 3、給排水： a、潔凈室（區(qū)）的水池、地漏的布置要適宜， A、B級潔凈區(qū)不得設(shè)地漏。 b、潔凈室地漏為防止污染 的潔凈型地漏 （1）選址及總體規(guī)劃、環(huán)境衛(wèi)生；（2）潔凈室空氣凈化。凈化空調(diào)系統(tǒng)的基本流程：新風(fēng)新風(fēng)粗效過濾器冷卻器加熱器加濕器中效過濾器高效過濾器潔潔 凈凈 室室a、溫度：18-260Cb、相對濕度：45-65%（有特殊要求的

6、產(chǎn)品除外）c、潔凈室壓力：潔凈室與室外至少保持10Pa的正壓；潔凈級別高的房間對潔凈級別低的房間保持不小于10-15Pa的正壓。 d、氣流組織和換氣次數(shù)級別氣流型式送風(fēng)方式回風(fēng)方式送風(fēng)量風(fēng)速（ms）按換氣次數(shù)（次h）A級垂直層流（單向流）頂棚布高效過濾器，頂部送風(fēng)側(cè)布高效過濾器格柵地板回風(fēng)口四周側(cè)墻下部均勻布置回風(fēng)口0.45-水平層流（單向流）送風(fēng)墻布高效過濾器，水平送風(fēng)；回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口；0.45-B級亂流（非單向流）上側(cè)墻送風(fēng)；頂部送風(fēng)多側(cè)面墻下部回風(fēng)；多面回風(fēng)墻-40C級亂流（非單向流）上側(cè)墻送風(fēng)；頂部送風(fēng)單（雙）側(cè)墻下部回風(fēng)；頂部布置回風(fēng)口-25D級亂流（非單向流）上側(cè)墻送風(fēng)；頂部送風(fēng)

7、單側(cè)墻下部回風(fēng)；頂部布置回風(fēng)口-151、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、 消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止 差錯(cuò)或減少污染。 2、與藥品直接接觸的設(shè)備應(yīng)光潔、平整，耐腐蝕、不與藥 品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻 劑等不得對藥品或容器造成污染。 4、設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。 5、對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如：粉碎、過篩、混合、制粒、 干燥、包衣等設(shè)備宜局部加設(shè)捕塵，吸粉裝置和防塵圍簾。 6、無菌藥品生產(chǎn)中，與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥 門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減 少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組分和釋放異物。 禁止使用含有石棉的過濾器材。 C級潔凈區(qū)D級潔凈區(qū)雙扉式滅菌器2、不同潔凈等級房間之間，如采用傳送帶傳遞物料時(shí)，為防 止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，而應(yīng)在隔墻兩邊分段 傳送。對送至無菌區(qū)的傳