如何實(shí)現(xiàn)不同檢測(cè)系統(tǒng)檢驗(yàn)結(jié)果的可比性

1、如何實(shí)現(xiàn)不同檢測(cè)系統(tǒng)檢驗(yàn)結(jié)果的可比性廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院廣 東 省 中 醫(yī) 院張秀明學(xué)習(xí)和討論要點(diǎn)o定義和術(shù)語(yǔ)o分析質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定o可報(bào)告范圍核實(shí)實(shí)驗(yàn)o精密度核實(shí)實(shí)驗(yàn)o比對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案要點(diǎn)o不同檢測(cè)系統(tǒng)檢驗(yàn)結(jié)果可比性的評(píng)估o自建檢測(cè)系統(tǒng)的校準(zhǔn)方法術(shù)語(yǔ)和定義o檢測(cè)系統(tǒng)：完成一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目所需要的儀器、試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、操作程序等的組合。o配套檢測(cè)系統(tǒng)：整個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)由同一廠商或儀器的指定廠商提供并配套使用，若該系統(tǒng)經(jīng)FDA認(rèn)可,使用這樣的檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)病人標(biāo)本進(jìn)行檢驗(yàn)，其結(jié)果具溯源性。 o自建檢測(cè)系統(tǒng)：實(shí)驗(yàn)室根據(jù)自己的意愿自行建立的檢測(cè)系統(tǒng)，其檢驗(yàn)結(jié)果往往不可溯源，不同檢測(cè)系統(tǒng)間缺乏可比性。溯

2、源性和可比性o溯源性:通過(guò)一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測(cè)量結(jié)果或測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，通常是與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來(lái)的特性。o可比性:不同檢測(cè)系統(tǒng)或不同檢驗(yàn)方法對(duì)一批病人標(biāo)本測(cè)定結(jié)果的一致程度。o溯源性是可比性的基礎(chǔ)，可比性是溯源性的目標(biāo)。追求檢驗(yàn)結(jié)果的可比性是最大的質(zhì)量。CLIA88對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)的要求o在一個(gè)新檢測(cè)系統(tǒng)用于病人標(biāo)本檢測(cè)前必須評(píng)價(jià)檢測(cè)系統(tǒng)的六大分析性能o檢測(cè)系統(tǒng)經(jīng)FDA認(rèn)可后，用戶若完全按照廠商要求，使用相應(yīng)配套試劑、校準(zhǔn)品，操作程序，開(kāi)展質(zhì)量控制，定期保養(yǎng)，則該系統(tǒng)各項(xiàng)目的操作分析性能完全由廠商提供，承擔(dān)責(zé)任。o在開(kāi)展檢驗(yàn)期間不得對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)作任意變動(dòng)

3、或修改方法性能確認(rèn)TEST METHOD VALIDATION Checklist Requirements Prior to reporting patient test results, the laboratory must verify or establish, for each method, the performance applications for the performance characteristics. 檢測(cè)系統(tǒng)的分析性能oPrecisionoAccuracy oanalytic sensitivity （lower detection limit）oanaly

4、tic interferences（specificity）oreportable range（AMR and CRR） oreference intervals （normal values）檢驗(yàn)程序的質(zhì)量保證o5.6.1 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)計(jì)內(nèi)部質(zhì)量控制體系以驗(yàn)證檢驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 o5.6.2 適用且可能時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)確定檢驗(yàn)結(jié)果的不確定度。 o5.6.3 應(yīng)設(shè)計(jì)并實(shí)施測(cè)量系統(tǒng)校準(zhǔn)和真實(shí)度驗(yàn)證計(jì)劃，以確保結(jié)果可溯源至SI單位（溯源性）。o5.6.4 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參加如外部質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃組織的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)活動(dòng)。 檢驗(yàn)程序的質(zhì)量保證o5.6.5 當(dāng)確實(shí)無(wú)正式的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)計(jì)劃可供利用時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建

5、立機(jī)制，用于決定未經(jīng)其他方式評(píng)估程序的可接受性。 o5.6.6 當(dāng)同樣的檢驗(yàn)應(yīng)用不同程序或設(shè)備，或在不同地點(diǎn)進(jìn)行，或以上各項(xiàng)均不同時(shí)，應(yīng)有確切機(jī)制以驗(yàn)證在整個(gè)臨床適用區(qū)間內(nèi)檢驗(yàn)結(jié)果的可比性。o5.6.7 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)文件化并記錄比對(duì)活動(dòng)，只要適用，針對(duì)其結(jié)果迅速采取措施。對(duì)識(shí)別出的問(wèn)題或不足應(yīng)采取措施并保留記錄。 實(shí)現(xiàn)可比性的大體步驟o設(shè)定分析質(zhì)量指標(biāo)o核實(shí)檢測(cè)系統(tǒng)的主要分析性能n病人結(jié)果可報(bào)告范圍n檢測(cè)系統(tǒng)的精密度n檢測(cè)系統(tǒng)的準(zhǔn)確度o方法學(xué)比較試驗(yàn)o臨床可接受性能評(píng)價(jià)o自建檢測(cè)系統(tǒng)的校準(zhǔn)分析質(zhì)量指標(biāo)斯德哥爾摩協(xié)議（Scan J Clin Lab Invest 1999, 57: 475-585

6、）IFCC/IUPAC/WHO三機(jī)構(gòu)于1999年4月在瑞典斯德哥爾摩舉辦的“建立全球檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)質(zhì)量技術(shù)要求的策略會(huì)議”上提出了“一致性聲明”，明確了設(shè)定分析質(zhì)量指標(biāo)的方法。分析質(zhì)量指標(biāo)包括允許不精密度、允許偏差和允許總誤差。根據(jù)管理法規(guī)設(shè)定分析質(zhì)量指標(biāo)o準(zhǔn)確及時(shí) 優(yōu)質(zhì)服務(wù) 科學(xué)管理 持續(xù)改進(jìn)o確保參加衛(wèi)生部臨檢中心組織的室間質(zhì)評(píng)項(xiàng)目95%以上PT成績(jī)?cè)贑LIA88允許誤差范圍（100分）和/或VIS成績(jī)優(yōu)秀，確保常規(guī)生化、血細(xì)胞分析、出凝血檢驗(yàn)等項(xiàng)目在不同檢測(cè)系統(tǒng)間的相對(duì)偏差1/2 CLIA88 ，批內(nèi)不精密度1/4CLIA88，日間不精密度1/3CLIA88。o追求批內(nèi)不精密度、日間不精密度、

7、不同檢測(cè)系統(tǒng)間的系統(tǒng)誤差 1/6 CLIA88。根據(jù)生物學(xué)變異設(shè)定分析質(zhì)量指標(biāo)o生物學(xué)變異或稱生理變異（CVB），包括個(gè)體內(nèi)變異（CVI）及個(gè)體間變異（CVG），也就是通常所說(shuō)的生理波動(dòng)。o人群的生物學(xué)變異 =（CVI2 + CVG2）1/2o根據(jù)生物學(xué)變異可導(dǎo)出臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的允許不精密度、允許偏倚和允許總誤差。分析質(zhì)量指標(biāo)o分析變異的質(zhì)量指標(biāo)nCVA0.25CV1, 理想nCVA0.50CV1, 合適nCVA0.75CV1, 低限o分析偏差的質(zhì)量指標(biāo)nBA 0.125 （CVG2+ CV12）1/2, 理想nBA 0.250 （CVG2+ CV12）1/2, 合適nBA 0.375 （CVG

8、2+ CV12）1/2, 低限分析質(zhì)量指標(biāo)o允許總誤差：總誤差（TE）是各種類型的隨機(jī)誤差（RE）和系統(tǒng)誤差（SE）的總和。所選用的檢測(cè)系統(tǒng)或方法的總誤差必須在臨床可接受的水平范圍內(nèi)，即允許總誤差（TEa）。o質(zhì)量指標(biāo) TEa1.65（0.25CV1 ）+0.125(CV12+CVG2)1/2，理想 TEa1.65（0.50CV1 ）+0.250(CV12+CVG2)1/2，合適 TEa1.65（0.75CV1 ）+0.375(CV12+CVG2)1/2，低限Analyte CVw CVg I(%) B(%) TE(%) a-Amylase (pancreatic) 11.7 29.9 5.9

9、8.017.7Activated partial thromboplastine time 2.78.61.42.34.5Alanine aminotransferase 24.3 41.612.212.032.1a-Fetoprotein 12.046.06.011.912.8Albumin 3.14.21.61.33.9Alkaline phosphatase 6.4 24.83.26.411.7Apolipoprotein A1 6.513.43.33.79.1Apolipoprotein B 6.922.83.56.011.6Aspartate aminotransferase 11.

10、917.96.05.415.2Bilirubin total 25.630.512.810.031.1Analyte CVw CVg I(%) B(%) TE(%) Bilirubin conjugated 36.8 43.218.414.244.5CA 125 antigen 29.248.214.614.138.2CA 15.3 antigen 5.742.92.910.815.5CA 19.9 antigen 24.593.012.324.044.3Calcium 1.92.81.00.82.4Carcinoembryonic antigen 12.755.66.414.324.7Chl

11、oride 1.21.50.60.51.5Cholesterol 6.014.93.04.09.0C3 complement 5.215.62.64.18.4C4 complement 8.933.44.58.616.0C Peptide 9.313.34.74.111.7Analyte CVw CVg I(%) B(%) TE(%) C-Reactive protein 52.684.426.324.968.3Creatine kinase 22.840.011.411.530.3Creatine kinase MB 19.724.39.97.824.1Creatinine 4.312.92

12、.23.46.9Erythrocites, count 3.26.11.61.74.4Fibrinogen 10.715.85.44.813.6Free thyroxine (FT4) 7.612.23.83.69.9Free Triiodothyronine7.94.0g-glutamyltransferase 13.841.06.910.822.2Glucose 5.76.92.92.26.9Hemoglobin 2.86.61.41.84.1Analyte CVw CVg I(%) B(%) TE(%) Hemoglobin A1 C 1.94.01.01.12.7HDL cholest

13、erol 7.119.73.65.211.1Immunoglobulin A 5.435.92.79.113.5Immunoglobulin G 4.516.52.34.38.0Immunoglobulin M 5.947.33.011.916.8Insulin 21.158.310.615.532.9Lactate dehydrogenase 8.614.74.34.311.4Leukocytes, count 10.919.65.55.614.6LDL Cholesterol 8.325.74.26.813.6Lipoprotein (a) 8.585.84.321.628.8Mean c

14、orpuscular hemoglobin (HCM) 1.65.20.81.42.7Analyte CVw CVg I(%) B(%) TE(%) Mean corpuscular hemoglobin concentration1.72.80.90.82.2Mean corpuscular volume1.34.80.71.22.3Myoglobin 13.929.67.08.219.6pCO2 4.85.32.41.85.7pH H+ 3.52.01.81.03.9Phosphate 8.59.44.33.210.2Platelet, count 9.121.94.65.913.4Pot

15、assium 4.85.62.41.85.8Prealbumin 10.919.15.55.514.5Protein, total 2.74.01.41.23.4Prostatic specific antigen14.072.47.018.430.0Analyte CVw CVg I(%) B(%) TE(%) Red cell distribution wide 3.55.71.81.74.6Reticulocyte, count 11.029.05.57.816.8Sodium 0.71.00.40.30.9Sodium Bicarbonate 4.84.72.41.75.6Tissue

16、 polypeptide antigen 28.740.414.412.436.1Thyroid stimulating hormone 19.319.79.76.922.8Thyroxine (T4) 4.910.92.53.07.0Triglyceride 20.937.210.510.727.9Triiodothyronine (T3) 8.717.24.44.812.0Urea 12.318.36.25.515.7CAP認(rèn)可要求oHas the laboratory verified or established and documented analytic accuracy and

17、 precision for each test?o實(shí)驗(yàn)室必須驗(yàn)證或建立每個(gè)試驗(yàn)的準(zhǔn)確度和精密度，并有記錄。準(zhǔn)確度性能確認(rèn)方法o對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證o能力驗(yàn)證結(jié)果，分析前次的PT標(biāo)本，與回報(bào)結(jié)果比較o由供應(yīng)商或制造商提供關(guān)于試劑、程序或檢驗(yàn)系統(tǒng)溯源性的聲明文件。o應(yīng)用有證參考物質(zhì)，如CRM470等。o分析病人標(biāo)本，將結(jié)果與參考方法的檢測(cè)結(jié)果 比較。o分析病人標(biāo)本，將結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室過(guò)去確認(rèn)的方 法檢測(cè)結(jié)果比較。制定校準(zhǔn)計(jì)劃o啟用新的檢測(cè)系統(tǒng)，在分析病人標(biāo)本前。o在使用過(guò)程中，儀器進(jìn)行較大的維修、維護(hù)與保養(yǎng)。o在分析檢測(cè)過(guò)程中，更換試劑批號(hào)或更換其他廠家的試劑。o質(zhì)控失控需要校準(zhǔn)時(shí)。校準(zhǔn)驗(yàn)證

18、o確?，F(xiàn)在的校準(zhǔn)狀態(tài)是有效的 o對(duì)于一點(diǎn)校準(zhǔn)的分析，至少6個(gè)月校準(zhǔn)驗(yàn)證一次校準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果分析o驗(yàn)證1：校準(zhǔn)直線的斜率與1無(wú)統(tǒng)計(jì)差異，截距與0無(wú)統(tǒng)計(jì)差異，校準(zhǔn)驗(yàn)證在可接受范圍內(nèi)，方法和或儀器的校準(zhǔn)有效。o驗(yàn)證2：各點(diǎn)校準(zhǔn)驗(yàn)正值在可接受的范圍內(nèi)，但校準(zhǔn)直線的斜率與1有統(tǒng)計(jì)差異，截距與0有統(tǒng)計(jì)差異，校準(zhǔn)驗(yàn)證在可接受范圍內(nèi)，方法和/或儀器的校準(zhǔn)有效。校準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果分析 差異1：校準(zhǔn)直線的斜率與1無(wú)統(tǒng)計(jì)差異，截距與0無(wú)統(tǒng)計(jì)差異，有超過(guò)了可接受范圍的校準(zhǔn)驗(yàn)證測(cè)定值，方法和或儀器的校準(zhǔn)無(wú)效。該現(xiàn)象通常由隨機(jī)誤差造成。 差異2：校準(zhǔn)直線的斜率與1有統(tǒng)計(jì)差異，截距與0有統(tǒng)計(jì)差異。有超過(guò)了可接受范圍的校準(zhǔn)驗(yàn)證測(cè)定值，

19、方法和或儀器的校正無(wú)效。該現(xiàn)象由系統(tǒng)誤差造成。Linear 1Verified 1Linear 2Verified 1Linear 1Different 2pHiCapO2Linear 1Verified 2Hcy精密度試驗(yàn)基本要求o做重復(fù)性試驗(yàn)的樣品一定要穩(wěn)定；它的基質(zhì)組成應(yīng)盡可能相似于實(shí)際檢測(cè)的病人標(biāo)本；樣品中的分析物含量應(yīng)在該項(xiàng)目的醫(yī)學(xué)決定水平處；盡可能地做2個(gè)以上水平的精密度實(shí)驗(yàn)。o如果對(duì)公司的檢測(cè)系統(tǒng)作實(shí)驗(yàn)證實(shí)或核實(shí)，則選取的樣品分析物含量盡量與公司對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)性能評(píng)估時(shí)采用的含量一致，便于比較。精密度試驗(yàn)基本要求o采用冰凍保存的樣品一定要注意內(nèi)含分析物的穩(wěn)定，要嚴(yán)格控制凍融、混勻的操

20、作。o實(shí)驗(yàn)時(shí)按廠商操作規(guī)程要求做好校準(zhǔn)，并且一定要和實(shí)驗(yàn)樣品一起做質(zhì)量控制。o收集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算均值、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。o千萬(wàn)不可用一個(gè)項(xiàng)目組成的檢測(cè)系統(tǒng)被評(píng)價(jià)資料認(rèn)可分析系統(tǒng)所有項(xiàng)目檢測(cè)系統(tǒng)的性能。常用的精密度實(shí)驗(yàn)方法o批內(nèi)是將評(píng)價(jià)樣品隨機(jī)插入病人標(biāo)本被檢測(cè)，但一批內(nèi)連做20次；o天間是每天做一次評(píng)價(jià)樣品，累積20次結(jié)果。o常規(guī)有控制品進(jìn)行日常的質(zhì)量控制檢測(cè)，繪制控制圖，控制檢測(cè)質(zhì)量。o天間精密度評(píng)價(jià)的20次結(jié)果，對(duì)應(yīng)每天質(zhì)量控制都在控。NCCLS EP-5文件精密度實(shí)驗(yàn)方法o對(duì)穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)樣品每天做二批實(shí)驗(yàn)，批間相隔的時(shí)間不少于2小時(shí)，每批對(duì)樣品做雙份測(cè)定，共做20天實(shí)驗(yàn)。o一共有80個(gè)結(jié)果

21、，40對(duì)。每對(duì)結(jié)果間的差是每批的批內(nèi)差。在20天共有40批，這些差值客觀地反映了較長(zhǎng)時(shí)間周期內(nèi)的批內(nèi)不精密度。ALT測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P137.737.839.639.639.639.038.937.839P239.239.439.740.840.039.438.9P1132.9133.4138.2136.5135.6134.1135.1135135P2134.7134.7136.6139.3137.7135.5136.4模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P12.923.192.503.792.532.826.673.33

22、12.2P22.552.543.752.943.252.28P11.731.061.601.683.391.86P21.930.970.931.403.411.70AST測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P137.938.838.938.939.237.838.5837.439P238.939.539.840.239.437.939.28P1141.8143.7142.6143.4147.3142.9143.6144144P2143.7145.3144.6150.7146.4141.6145.4模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P12.1

23、12.323.174.114.084.506.673.336.0P23.082.532.772.992.792.64P11.971.671.142.513.802.73P21.391.520.801.593.481.41TP測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P167.7368.4468.1668.1467.7767.6667.9866.468.0P268.1067.9968.0667.6568.0169.7268.26P150.2050.7950.3850.3950.5150.1450.4049.550.0P250.5050.3350.1150.0850.6251.8

24、450.58模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P11.671.211.102.391.202.683.331.671.4P21.000.952.611.401.241.56P11.991.221.602.061.902.35P21.350.892.671.041.541.52ALB測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P148.7348.2748.1048.6647.6847.0148.0847.048.0P248.4947.8848.3948.4547.5747.9847.98P131.9231.9031.7632.2831.7331.30

25、31.8230.932.0P231.8231.7132.1032.2031.7532.2631.97模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P11.371.451.141.641.821.193.331.671.6P21.511.351.612.441.301.46P11.881.511.121.272.331.73P21.441.701.172.021.511.89ALP測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P182.681.383.481.879.178.281.084.482P283.582.083.482.279.980.782.0P120

26、4.5200.8208.3203.1199.1196.3202.0206203P2205.4201.8206.6204.5199.2200.5203.0模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P11.942.332.043.915.064.0910.05.03.2P22.162.571.813.773.754.09P12.002.482.214.145.173.52P22.142.851.402.693.664.39GGT測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P140.440.840.540.540.140.340.440.340.3P240.84

27、0.840.940.340.341.040.7P1187.8190.4187.9184.9185.0187.9187.3192187P2186.2187.4187.5186.3186.0189.6187.2模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P12.482.701.502.473.492.7310.05.06.9P21.961.951.501.501.742.20P12.132.471.131.132.692.85P21.882.301.121.122.692.85T-BIL測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P121.6120.9321.6

28、620.6120.6420.3920.9720.221.0P221.2920.9421.8620.9720.9620.7321.13P194.3594.9095.0390.3391.2392.4293.0492.792.7P293.5194.6396.0291.3291.8994.2693.60模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P12.963.523.652.912.523.926.673.3312.8P22.492.481.803.962.862.12P14.092.304.623.223.522.61P24.341.962.603.613.911.98D-BI

29、L測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P113.1713.1712.8912.9713.2112.7213.0213.313.3P213.1813.4813.0413.2413.3112.8013.17P140.5141.4339.7539.8340.8940.3440.4540.440.4P240.3342.3439.9640.4240.7640.0740.64模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P12.811.932.715.472.353.466.673.3318.4P23.641.921.504.082.402.97P13.383.3

30、72.293.593.842.40P23.171.421.812.383.752.75GLU測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P15.315.295.315.305.225.225.275.105.25P25.305.285.315.255.165.185.25P113.2913.3813.3213.3113.1813.1313.2713.013.2P213.2513.3213.3213.2012.9513.0413.18模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P11.342.111.331.751.571.823.331.672.9P21.4

31、31.481.391.601.361.62P11.611.450.801.012.281.80P20.971.771.082.081.621.31UA測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià) 模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1265.3257.0269.0273.4274.8269.9268.2263268P2271.4267.2266.5268.1267.8261.3267.1P1642.9616.6648.1654.5661.2648.0645.2637644P2655.8646.4642.6645.0647.3628.0644.2模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P1

32、2.301.611.371.720.982.335.672.834.30P21.581.461.931.340.822.91P12.712.261.080.901.742.56P21.771.811.820.741.883.28Urea測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P16.926.816.836.906.826.756.846.786.78P27.047.016.916.986.706.756.90P125.7425.8426.0026.1625.8725.4225.8425.5025.50P226.2626.1525.7726.2025.2925.5125.86

33、模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P12.382.122.071.872.683.353.01.56.2P23.032.541.682.251.453.00P11.681.651.921.133.102.81P21.211.601.801.371.742.61Crea測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1101.5102.7102.0102.699.6101.1101.6101.0101.0P2103.2102.4102.9101.699.4101.8101.9P1346.7350.0348.1343.6342.9344.8346.035

34、4.0346.1P2349.6348.0347.0345.0340.7346.8346.2模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P15.223.203.483.413.214.065.02.52.2P23.593.822.453.153.324.22P14.042.371.982.743.094.06P21.972.142.602.383.143.17CO2測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P115.9315.6516.5217.2417.4516.4017.916.5P215.9315.7216.1716.9517.8616.52P127.

35、0626.6726.6826.6827.5026.9126.926.9P227.6326.4426.4826.9327.5026.99模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P16.847.196.235.574.586.3610.05.0P27.456.115.697.425.075.71P15.184.223.504.126.075.27P26.344.093.415.297.465.20TCH測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P12.522.552.532.442.522.482.512.462.51P22.632.522.512.452

36、.492.512.52P14.714.744.674.534.714.624.664.714.68P24.894.714.664.534.704.684.69模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P11.383.013.611.762.142.533.331.673.0P21.401.941.871.951.931.99P11.551.462.841.991.971.38P21.291.551.022.052.151.30TG測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P11.291.321.351.321.311.291.311.321.32P21.

37、341.351.361.341.301.301.33P12.142.192.232.182.182.132.172.172.17P22.212.222.232.222.162.152.20模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P11.242.492.913.401.912.018.334.1610.5P21.642.952.042.681.001.53P12.152.702.062.832.381.87P21.221.850.880.952.081.48CK測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1175.8176.1176.8172.4173.

38、7182.1176.2170175P2176.3175.7177.8173.3171.4175.8175.0P1471.5472.5472.8460.0465.1486.6471.4460467P2470.9470.4473.2456.8454.7465.2465.2模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P11.591.471.952.322.531.8710.05.011.4P21.641.651.051.151.871.19P11.421.800.701.783.501.89P21.701.902.411.363.212.00LDH測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月

39、6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1157.4161.4158.2159.3158.0159.8159.0156156P2156.5154.4155.8154.2154.7156.0155.2P1257.7263.8258.2260.1260.7261.0260.3256256P2255.9253.4253.8249.2254.0256.0253.7模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P11.521.852.362.761.962.326.673.334.3P21.661.621.042.201.551.73P11.591.481.121.653.112.57P22.3

40、41.701.721.812.831.96HBDH測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1144.8144.8145.1145.0149.7147.7146.2143145P2143.4145.2143.1142.8146.0144.6144.2P1251.7248.3246.7247.7257.1254.2251.0249249P2246.2249.7244.2243.9249.1247.8246.8模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P11.801.732.182.972.271.966.673.334.4P22.091.791.932.

41、522.951.94P12.031.651.482.142.491.69P21.871.721.302.543.411.53HDL-C、LDL-C測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)項(xiàng)目模塊5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整HDLP11.421.431.411.401.421.351.43P21.421.431.441.461.44LDLP12.852.812.842.892.852.722.86P22.822.872.892.932.88項(xiàng)目模塊5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異HDLP11.481.051.561.3610.05.03.6P21.260.981.731.23LDLP12

42、.492.061.552.2810.05.04.2P21.963.471.482.38載脂蛋白測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)項(xiàng)目模塊5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整APOA1P11.671.571.561.601.601.761.60P21.661.581.571.611.60APOBP10.860.860.850.850.850.830.85P20.840.850.850.850.85項(xiàng)目模塊5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異APOA1P15.094.644.162.8710.05.03.3P23.392.902.742.79APOBP12.353.343.294.9410.05

43、.03.5P22.523.492.463.84CK-MB測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P145.1245.5745.3843.6643.9342.5344.5342.244.3P244.8846.1645.4342.9642.4643.8144.28模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P12.353.876.375.544.393.8410.05.09.9P23.653.665.163.473.463.47特殊蛋白測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)項(xiàng)目4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整IGA2.181.172.232.202.152.15IGG10

44、.2910.2910.5010.3610.1010.10IGM0.850.841.850.850.840.84C31.2451.2301.2401.2381.201.20C40.1860.1810.1870.1850.1950.195項(xiàng)目4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異IGA1.941.841.482.238.334.162.7IGG1.882.311.151.958.334.162.3IGM2.951.780.812.028.334.163.0C33.051.710.828.334.162.6C44.192.211.738.334.164.5NA、K測(cè)定日間不精密

45、度評(píng)價(jià)項(xiàng)目4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整NA126.3123.2123.2124.6124.0125.3124.4123124152.0149.3149.9149.8150.9151.2150.5149150K3.573.453.423.543.593.583.523.323.526.146.056.076.106.156.196.116.026.11項(xiàng)目4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異NA1.351.221.471.691.451.281.50.750.40.861.201.201.401.490.99K1.461.241.923.442.531.763.3

46、1.652.41.371.342.021.971.931.70Cl、Ca測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)項(xiàng)目4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整CL86.2484.1083.5484.8584.8185.3284.8082.684.80118.7116.3116.4116.6117.0117.5117.1117117.1CA2.302.312.272.302.272.262.282.282.283.313.323.283.283.293.253.293.313.29項(xiàng)目4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異CL1.291.281.421.811.471.471.70.850.61.0

47、21.421.501.391.611.38CA2.702.642.793.003.003.543.331.651.02.782.562.732.953.233.29Mg、P測(cè)定日間不精密度評(píng)價(jià)項(xiàng)目4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1.191.181.181.211.161.161.181.181.181.971.941.941.971.951.921.951.931.95MG1.041.041.041.041.061.031.041.031.041.661.611.561.591.631.611.611.681.61項(xiàng)目4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P2.22

48、1.611.501.581.731.556.663.334.31.501.341.120.812.311.30MG1.442.211.355.871.422.138.334.161.81.201.681.516.243.743.42可報(bào)告范圍核實(shí)實(shí)驗(yàn)oThe ANALYTICAL MEASUREMENT RANGE (AMR) is the range of analyte values that a method can directly measure on the specimen without any dilution, concentration, or other pretrea

49、tment not part of the usual assay processo分析測(cè)量范圍（AMR）分析方法能直接測(cè)定樣本中的待測(cè)物質(zhì)而不需稀釋或濃縮或其它的預(yù)處理可報(bào)告范圍核實(shí)實(shí)驗(yàn)oThe CLINICALLY REPORTABLE RANGE (CRR) is the range of analyte values that a method can measure, allowing for specimen dilution, concentration, or other pretreatment used to extend the direct analytical mea

50、surement rangeo臨床可報(bào)告范圍（臨床可報(bào)告范圍（CRRCRR）樣本可通過(guò)稀釋或濃縮或其它的預(yù)處理，以擴(kuò)展其準(zhǔn)確測(cè)定的范圍，可結(jié)合臨床要求。病人標(biāo)本可報(bào)告范圍核實(shí)實(shí)驗(yàn)o病人結(jié)果可報(bào)告范圍是檢驗(yàn)方法的重要分析性能。病人標(biāo)本未經(jīng)任何處理,由檢驗(yàn)方法得到可靠的結(jié)果范圍為病人結(jié)果可報(bào)告范圍。o將樣品作不同濃度稀釋或配制后，將預(yù)期值與實(shí)測(cè)值作比較，繪制在座標(biāo)紙上應(yīng)呈一條通過(guò)原點(diǎn)、斜率為1的直線。直線所達(dá)到的限值即為該方法的病人結(jié)果可報(bào)告范圍。病人標(biāo)本可報(bào)告范圍核實(shí)實(shí)驗(yàn)o收集高值（H）病人血清標(biāo)本（超過(guò)試劑說(shuō)明書(shū)的線性范圍上限）和低值（L）病人血清標(biāo)本（超過(guò)試劑說(shuō)明書(shū)的線性范圍下限），適當(dāng)比例

51、混合（100L、80L+20H、60L+40H、40L+60H、20L+80H、10L+90H、100H），形成系列血清。o在相應(yīng)的檢測(cè)系統(tǒng)上對(duì)系列血清進(jìn)行檢測(cè)，重復(fù)4次，記錄結(jié)果。病人標(biāo)本可報(bào)告范圍核實(shí)實(shí)驗(yàn)o以4次重復(fù)測(cè)定的均值表示H和L兩個(gè)樣品測(cè)定結(jié)果，依比例稀釋關(guān)系計(jì)算出各個(gè)樣品的預(yù)期值，每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)定4次，得4個(gè)實(shí)測(cè)值，與預(yù)期值形成4對(duì)預(yù)期值和實(shí)測(cè)值；o在坐標(biāo)紙上，以x表示預(yù)期值，y表示實(shí)測(cè)值，將所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果點(diǎn)在圖上；o計(jì)算回歸方程：Y=bX+a，若b在0.97-1.03之間，a接近于0，則直接判斷可報(bào)告范圍在實(shí)驗(yàn)已涉及濃度。GGT可報(bào)告范圍核實(shí)實(shí)驗(yàn)預(yù)期值和實(shí)測(cè)值x403607813

52、934105511521213Y1402609802925105411541200Y2404611805929106511581201Y3404610809926106211611202Y4406614810934105611631199Y404611807928105911591201X、Y散點(diǎn)圖和回歸曲線y = 0.9945x + 3.671R2 = 0.999502004006008001000120014000200400600800100012001400預(yù)測(cè)值實(shí)測(cè)值分析靈敏度（最低檢測(cè)限）o方法一：分析生理鹽水、蒸餾水或“0”濃度質(zhì)控品至少10次；計(jì)算均值、標(biāo)準(zhǔn)差；2倍標(biāo)準(zhǔn)差即是分

53、析靈敏度或最低檢測(cè)限。o方法二：分析至少4個(gè)濃度水平的校準(zhǔn)品或能力驗(yàn)證標(biāo)本或線性標(biāo)準(zhǔn)和空白，將結(jié)果作圖，分析靈敏度是線性的最低點(diǎn)。如果該直線通過(guò)“0”，靈敏度即為“0”；如果靈敏度不是“0”，由最低臨界值確定該靈敏度水平。分析干擾（特異性）以下一種或多種方案可確定方法特異性:o參考試劑盒或文獻(xiàn)報(bào)道給出的特異性指標(biāo)。o本實(shí)驗(yàn)室的PT結(jié)果與同行間的一致性以反映方法的特異性。o可用常見(jiàn)的干擾物質(zhì)（如血紅蛋白、膽紅素、脂肪等）進(jìn)行干擾試驗(yàn)以確定方法的特異性。攜帶污染o準(zhǔn)備4個(gè)樣本杯, 分別盛放3個(gè)相同低濃度的病人標(biāo)本(分別標(biāo)為L(zhǎng)1, L2, L3)和1個(gè)高濃度病人標(biāo)本標(biāo)本(H)。o按L1，L2，H，L

54、3順序在樣本架上放置標(biāo)本， 進(jìn)行分析。o攜帶污染率的計(jì)算如下： Percent Carryover = （ L3 L2）/H X 100%o該方案研究的是樣本針的攜帶污染情況攜帶污染o準(zhǔn)備8個(gè)樣本杯, 分別盛放4個(gè)相同低濃度的病人標(biāo)本標(biāo)本(L1, L2, L3，L4)和4個(gè)高濃度病人標(biāo)本標(biāo)本(H)。o按H1，H2，H3，H4，L1，L2，L3，L4順序 在樣本架上放置標(biāo)本，進(jìn)行分析。o攜帶污染率： Percent Carryover = L1 （ L3+L4）/2 / （H3+H4）/ 2-（L3+L4）/2 X 100%建立或驗(yàn)證參考范圍oHas the laboratory establi

55、shed or verified its reference intervals (normal values)?o建立參考范圍：NCCLS C28-A “How to Define and Determine Reference Intervals in the Clinical Laboratory”。o參考范圍驗(yàn)證 ：NCCLS C28-A validate the transference of established reference intervals to the individual laboratory參考范圍驗(yàn)證方法o分析至少20 例健康自愿者（無(wú)已知疾病、能夠走動(dòng)、無(wú)任

56、何用藥、重量在健康范圍）的標(biāo)本，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的頻數(shù)分布，選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法確定95%的參考范圍，若在推薦的參考范圍內(nèi)，或僅有5%的數(shù)據(jù)超出推薦的參考范圍，該參考范圍可接受。比對(duì)試驗(yàn)oIf the laboratory uses more than one instrument to test for a given analyte, are the instruments checked against each other at least twice a year for correlation of patient/client results? o實(shí)驗(yàn)室使用一臺(tái)以上的儀器進(jìn)行同一試驗(yàn)，

57、須每年至少進(jìn)行兩次病人結(jié)果的比對(duì)比對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案要點(diǎn)1. 各種儀器處于良好的工作狀態(tài)，嚴(yán)格按SOP操作。2. 檢驗(yàn)人員有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)，熟悉評(píng)價(jià)方案。3. 在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，保持實(shí)驗(yàn)方法和比較方法都處于完整的質(zhì)量控制之下，始終對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有校準(zhǔn)措施。4. 實(shí)驗(yàn)時(shí)間至少做5天，時(shí)間長(zhǎng)一些更好，可以客觀反映實(shí)際情況。比對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案要點(diǎn)5. 至少做40份病人標(biāo)本，多一點(diǎn)更好。6. 盡可能使50%的實(shí)驗(yàn)標(biāo)本分析物的含量不在參考區(qū)間內(nèi)，各個(gè)標(biāo)本分析物含量越寬越好。7. 不要使用對(duì)任一方法有干擾的標(biāo)本。8. 每份標(biāo)本應(yīng)有足夠的量，以便使實(shí)驗(yàn)方法和比較方法都能做雙份測(cè)定。比對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案要點(diǎn)9

58、. 將標(biāo)本按1、2、3、4、5、6、7、8順序 排列先測(cè)一遍，然后將順序倒過(guò)來(lái)做雙份第二次測(cè)定。10. 應(yīng)在2個(gè)小時(shí)內(nèi)兩種方法對(duì)同批標(biāo)本分別開(kāi)始實(shí)驗(yàn)，最好使用當(dāng)天采集的標(biāo)本。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用1. 不采用已明確有人為誤差的結(jié)果。2. 記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果。若兩方法結(jié)果的差值大于任一方法的批內(nèi)不精密度時(shí)，應(yīng)查對(duì)標(biāo)本，并重新實(shí)驗(yàn)。若找不出原因，應(yīng)保留數(shù)據(jù)備考。3. 整個(gè)實(shí)驗(yàn)必須有室內(nèi)質(zhì)量控制，失控時(shí)必須重做。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用4.檢查每一方法內(nèi)雙份測(cè)定值有無(wú)離群表現(xiàn)。以4倍的各方法差值的均值為判斷限，各方法內(nèi)的成對(duì)差值都應(yīng)在限值內(nèi)，說(shuō)明雙份測(cè)定結(jié)果符合要求。5.將實(shí)驗(yàn)結(jié)果點(diǎn)畫(huà)于X、Y座標(biāo)紙

59、上，圖中標(biāo)出斜率為1通過(guò)零點(diǎn)的直線，看圖了解有無(wú)線性關(guān)系，有無(wú)明顯離群點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用6.檢查X、Y關(guān)系實(shí)驗(yàn)點(diǎn)有無(wú)離群表現(xiàn)：先看圖有無(wú)明顯離群點(diǎn)。若有，應(yīng)對(duì)X、Y配對(duì)值作離群值計(jì)算。以4倍的平均差值為判斷限，所有差值都不應(yīng)超出限值。7.檢查標(biāo)本內(nèi)分析物含量分布是否適當(dāng)：影響r的因素一是實(shí)驗(yàn)點(diǎn)和回歸線的離散程度，一是分析物含量分布寬度。一般要求r0.975或r20.95，認(rèn)為X范圍是合適的 (圖1)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用8.線性回歸統(tǒng)計(jì)： =bX+a b和a分別表示兩種方法間的比例誤差和恒定誤差。 根據(jù)臨床使用要求，可在各個(gè)臨床決定水平濃度Xc處，了解Y方法引入后相對(duì)于X方法

60、的系統(tǒng)誤差（SE）。 SE=? Yc-Xc ?實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用9.以方法學(xué)比較評(píng)估的系統(tǒng)誤差（SE）1/2CLIA 88允許誤差或根據(jù)生物學(xué)變異設(shè)定的分析質(zhì)量指標(biāo)，認(rèn)為系統(tǒng)穩(wěn)定狀態(tài)的系統(tǒng)誤差屬臨床可接受低水平。10.使用2個(gè)及以上的醫(yī)學(xué)決定水平濃度。若項(xiàng)目只有一個(gè)醫(yī)學(xué)決定水平，則需估計(jì)在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均值附近的系統(tǒng)誤差。11.若項(xiàng)目暫時(shí)沒(méi)有醫(yī)學(xué)決定水平的，則需估計(jì)在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均值附近的系統(tǒng)誤差以及參考值上下限處的系統(tǒng)誤差。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用12.相關(guān)系數(shù)好，并不代表二個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)間不存在系統(tǒng)誤差或偏倚（圖2和表1）。13.當(dāng)相關(guān)系數(shù)較差時(shí)，應(yīng)改善數(shù)據(jù)分布范圍，或?qū)嶒?yàn)方法的精密度。不同檢