藥劑學(xué)考試重點(diǎn)!!!

1、藥劑學(xué)概論筆記緒論：藥劑學(xué)(Pharmaceutics)：研究劑型和制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用的綜合性應(yīng)用科學(xué)，研究的對象是藥物劑型和藥物制劑，為疾病的治療和預(yù)防提供安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。劑型(Dosage forms)：為滿足疾病診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，如片劑、膠囊、注射劑、軟膏劑等。制劑（preparations）：按照一定的劑型要求制成的最終供用藥對象使用的藥品，如阿司匹林片。劑型的分類與重要性：1.藥物劑型按給藥途徑分類n 經(jīng)胃腸道給藥劑型：¡ 口服制劑，包括散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等n 非胃腸道給

2、藥劑型：¡ 注射給藥劑型：靜脈、肌肉、皮下等多種途徑注射劑¡ 呼吸道給藥劑型：噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等¡ 皮膚給藥劑型：外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等¡ 黏膜給藥劑型：滴眼劑、滴鼻劑、眼膏劑、舌下片劑等¡ 腔道給藥劑型：栓劑、氣霧劑、泡騰片、滴劑等2.藥物劑型按形態(tài)分類n 液體劑型：溶液劑、注射劑、洗劑、搽劑等n 氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等n 固體劑型：散劑、丸劑、片劑、膜劑等n 半固體劑型：軟膏劑、凝膠劑、栓劑、糊劑等3.藥物劑型按分散系統(tǒng)分類n 溶液型：分子分散n 膠體溶液型：1100nm細(xì)微粒子n 乳劑型：>1

3、00nm乳滴n 混懸型：>500nm微粒n 氣體分散型n 固體分散型劑型和制劑的重要性：劑型和制劑是傳遞藥物的載體，藥物必須制成適宜的劑型供臨床使用，合理的劑型能夠提高患者的順應(yīng)性，更好地發(fā)揮藥物的療效：劑型可以改變藥物作用的性質(zhì)，同一藥物制成不同劑型，作用和用途可能完全不同；劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速度，可以根據(jù)臨床需要，將藥物制成不同的劑型；改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用，腸溶片可減輕藥物對胃腸道的刺激；某些劑型有定位靶向作用，如脂質(zhì)體，結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)；改善藥物的穩(wěn)定性，青霉素G口服易被胃酸破壞，溶液不穩(wěn)定制成注射用粉針劑；劑型的理化特性直接影響藥效，劑型中藥物粒子的大小和藥物的釋放

4、速度。n 藥劑學(xué)研究需要充分了解藥物的理化性質(zhì)、藥理和藥效特點(diǎn)¡ 多肽蛋白類藥物易被酶解、不易吸收注射劑¡ 紅霉素在胃酸中分解而且刺激性大腸溶制劑n 必須掌握藥物的體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制¡ 鏈霉素在胃腸道不吸收注射劑¡ 撲熱息痛肝臟首過效應(yīng)嚴(yán)重栓劑藥劑學(xué)的科學(xué)體系：工業(yè)藥劑學(xué)（核心內(nèi)容），物理藥劑學(xué)（理論基礎(chǔ)），藥用高分子材料學(xué)，生物藥劑學(xué)，藥動學(xué)，臨床藥學(xué)藥劑學(xué)的研究內(nèi)容：1基本理論的創(chuàng)建：如化學(xué)動力學(xué)，溶解和成型理論在制劑設(shè)計中的運(yùn)用；2生產(chǎn)技術(shù)的創(chuàng)新：藥劑學(xué)的核心內(nèi)容是設(shè)計藥物制劑的處方及制備工藝，以及推廣高效率的生產(chǎn)技術(shù)，如微粉化技術(shù)，固體分散體

5、技術(shù)等3新制劑、新劑型的研究開發(fā)：藥劑學(xué)的主要任務(wù)，目的是降低藥物的毒副作用、提高臨床治療效果、增加穩(wěn)定性。發(fā)展方向：三?。簞┝啃?、毒性小、副作用??；三效：高效、速效、長效；三定：定量、定時、定位4新輔料、新機(jī)械的研究開發(fā)5中藥劑型的整理、研究及創(chuàng)新藥劑學(xué)的主要任務(wù)：研究開發(fā)新輔料、新技術(shù)、新機(jī)械；研究開發(fā)新劑型與新制劑；藥品的質(zhì)量控制。藥物傳遞系統(tǒng)(drug delivery systems, DDS)：緩釋，控釋制劑；靶向制劑；藥物的經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)；生物技術(shù)藥物制劑；粘膜給藥系統(tǒng)。緩釋和控釋系統(tǒng)(sustained-release and controlled-release systems

6、)：用藥后能在長時間類持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效作用的制劑，可控制藥物的釋放速度，釋藥部位和釋藥時間，如結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)和脈沖給藥系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermal drug delivery systems）：通過皮膚貼敷給藥達(dá)到體內(nèi)長時間穩(wěn)定有效血藥濃度和治療作用的緩釋或控釋系統(tǒng)，具有血藥濃度平緩，比較安全和沒有肝臟首過效應(yīng)的特點(diǎn)，但一般藥物吸收有限，很難達(dá)到有效治療濃度，因此應(yīng)選擇適宜的藥物，吸收促進(jìn)方法和制備技術(shù)靶向給藥系統(tǒng)(targeting drug delivery systems)經(jīng)由血管注射給藥，利用脂質(zhì)體、微囊或微球等載體將藥物有目的地傳遞至某特定組織或部位的系統(tǒng)。液體制

7、劑液體制劑：藥物分散在適宜的液體分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑，可供內(nèi)服或外用。按分散情況可分為：均相與非均相液體制劑；均相分散體系溶液（低分子溶液（真溶液） ，高分子溶液（膠體溶液）；非均相分散體系 溶膠、混懸液、乳濁液 按分散相大小分類：分子分散系：粒徑<1nm；膠體分散系：粒徑1-100nm；粗分散系：粒徑>100nm 液體制劑特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：¡ 分散度大，吸收快，起效迅速¡ 對胃腸道刺激性大的藥物，制成液體制劑可減少刺激性¡ 便于分劑量，易于服用，尤適于小兒與老年患者¡ 適合于多種給藥途徑，如注射、內(nèi)服、外用缺點(diǎn)：¡ 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定；

8、¡ 貯存、攜帶不方便；¡ 非均相液體制劑存在不穩(wěn)定性；¡ 水性制劑易霉敗，非水溶劑有不良藥理作用。質(zhì)量要求：n 劑量準(zhǔn)確、穩(wěn)定、無刺激性，具一定防腐能力n 口服具有良好的味道和口感，分散介質(zhì)以水為最佳n 均相制劑外觀澄明、均勻n 非均相制劑分散相粒子小而均勻溶劑的基本要求：n 對藥物具有較好的溶解性和分散性n 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定n 不影響藥效和含量測定n 安全無毒、無刺激性、無不適的臭味根據(jù)“相似者相溶”規(guī)律選擇溶劑。常用溶劑：n 極性溶劑：¡ 水（首選）：廣泛應(yīng)用，能溶解大多數(shù)無機(jī)鹽類和極性大的有機(jī)藥物；易霉變¡ 乙醇：20%以上有防腐作用，有生理

9、活性¡ 丙二醇：可供內(nèi)服和肌肉注射，有吸收促進(jìn)作用，藥用1,2-丙二醇，在皮膚和粘膜有一定促滲作用¡ 甘油：供內(nèi)服或外用、30%以上有防腐作用¡ 聚乙二醇（Polyethylene glycol, PEG） 與水互溶，穩(wěn)定易水解藥物，保濕作用¡ 二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)：萬能溶劑、促進(jìn)藥物吸收，有輕度刺激n 非極性溶劑¡ 脂肪油：如植物油，易酸敗、皂化、多用于外用制劑，受堿性藥物影響¡ 液體石蠟：供口服和外用，胃腸道不分解也不吸收，潤腸通便，可與非極性互溶，溶解生物堿揮發(fā)油¡ 乙酸乙酯：

10、供外用，在空氣中易氧化，變色，故常加入抗氧化劑溶解度(solubility)指在一定溫度下，在一定量的溶劑中形成飽和溶液所溶解的溶質(zhì)量。影響溶解度的因素：分子的結(jié)構(gòu)和功能（相似相容），藥物的多晶型影響，溫度，PH，粒子大小，同粒子效應(yīng)溶解速度(dissolution rate)指單位時間內(nèi)溶解溶質(zhì)的量增加溶解度的方法：給藥物接上水溶性或脂溶性基團(tuán)；制成鹽類；應(yīng)用潛溶劑；加入助溶劑；使用增溶劑潛溶劑：在混合溶劑中，各種溶劑在某一比例時，藥物溶解度比在各種單一溶劑中的溶解度都大，出現(xiàn)極大值，該現(xiàn)象稱為潛溶（cosolvency），該混合溶劑稱為潛溶劑（cosolvent）常用于與水組成潛溶劑的溶媒

11、有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇（PEG）300或400助溶劑：加入另外一種物質(zhì)時，由于形成絡(luò)合物、復(fù)合物或可溶性鹽等，使難溶性藥物溶解度增大，稱為助溶，加入的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。如咖啡因苯甲酸鈉咖啡因；茶堿氨茶堿舉例：一些有機(jī)酸及其鈉鹽：苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸等；酰胺化合物：尿素、煙酰胺等增溶劑：難溶性藥物水溶液中加入表面活性劑，使藥物溶解度增大。增溶劑的最適HLB值為15-18增溶原理：具有親水親油兩種基團(tuán)，可在固/液，或液/液界面定向排列，降低兩相間界面張力或表面張力；表面活性劑在溶液中到達(dá)一定濃度，會形成膠束（micelle），增加藥物溶解度。非極性藥物的增溶：溶解在膠束的

12、烴核內(nèi)部；半極性藥物的增溶：非極性部分插入膠束的非極性中心區(qū)，極性部分插入到親水區(qū)，定向排列，極性藥物的增溶：安全分布在膠束的柵欄層（親水基之間）中液體制劑常用附加劑：n 增溶劑,助溶劑,潛溶劑增加藥物溶解度n 防腐劑 n 矯味劑n 著色劑n 抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等其它附加劑增加藥物與制劑的穩(wěn)定性口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌,不得檢出活螨；液體制劑1毫升含菌數(shù)不得超過100個，霉菌和酵母菌數(shù)不超過100個；外用藥品1g或 1ml不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。常用的防腐劑：n 苯甲酸和苯甲酸鈉有效防腐，防發(fā)酵能力強(qiáng)，與尼泊金類合用效果好¡ 苯甲酸 防腐作用靠未

13、解離的分子，離子幾乎無防腐作用，pH值對苯甲酸抑菌作用影響大，降低pH有利。最適pH為4 ¡ 苯甲酸鈉 水中溶解度大于苯甲酸，酸性溶液中作用好，pH超過5，作用明顯降低，用量應(yīng)增大(不少于0.5)n 對羥基苯甲酸酯類（羥苯烷基酯類，尼泊金類） ，本身有協(xié)同作用¡ 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，防腐作用優(yōu)良 ¡ 酸性、中性溶液中均有效，酸性溶液中作用強(qiáng)，微堿性溶液中作用減弱¡ 抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加，但溶解度減?。ㄈ缌u基甲酯，乙酯等）n 乙醇¡ 含乙醇20的制劑即具有防腐作用，中性或堿性溶液，含醇量需25以上n 季銨鹽類¡ 苯扎氯銨（潔爾滅）&#

14、161; 苯扎溴銨（新潔爾滅）陽離子性表面活性劑，低溫時形成臘狀固體，易潮解，無刺激性n 山梨酸 ¡ 對霉菌、酵母菌抑制力好 ¡ 防腐作用基于未解離分子，酸性水溶液中作用好，pH4.5最適宜 溶液型液體制劑：小分子藥物分散在溶劑中制成均勻分散，外觀均勻澄清的液體制劑，可口服，也可外用溶液劑(solution)：藥物（指低分子藥物）溶解于溶劑中制成的澄明液體制劑，溶質(zhì)為不揮發(fā)性藥物，溶劑多為水，也有用醇或油作溶劑，根據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、甜味劑、著色劑等附加劑。溶液劑制備方法：1溶解法：一般程序為稱量溶解（1/21/3溶劑）過濾再加溶劑使成足量，攪勻質(zhì)量檢查包裝。有助溶

15、效果的溶劑可以先加入，適宜較穩(wěn)定的藥物的配制2稀釋法：將某些藥物預(yù)先配制成濃溶液，臨用前稀釋至需要濃度。注意揮發(fā)性藥物的濃溶液會揮發(fā)損失，易氧化藥物可先將溶劑冷卻后再溶解藥物。芳香水劑(aromatic waters)：芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液，亦可用水與乙醇的混合溶劑制成濃芳香水劑。制法因原料不同而異：化學(xué)藥物和純凈揮發(fā)油用溶解法或稀釋法；含揮發(fā)油的植物藥材多用蒸餾法；多作為矯味劑糖漿劑(syrups)：含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于65。蔗糖為營養(yǎng)物質(zhì)，易染菌、進(jìn)而發(fā)生酸敗、變質(zhì)；高濃度蔗糖含量近飽和，滲透壓大，可抑制微生物生長繁殖，有防腐

16、能力；蔗糖濃度較低時，應(yīng)加入防腐劑。分類：矯味糖漿：單糖漿、陳皮糖漿；藥用糖漿：止咳糖漿分散體系中分散相大小與特征液體類型 微粒大小 (nm) 特 征 低分子溶液劑 <1以小分子或離子狀態(tài)分散， 均相澄明溶液，體系穩(wěn)定 高分子溶液劑 1100高分子化合物以分子狀態(tài)分散， 均相溶液，體系穩(wěn)定 溶膠劑 1100 以多分子聚集體分散， 非均相體系，熱力學(xué)不穩(wěn)定 乳劑 >100 以小液滴狀態(tài)分散， 非均相體系，熱力學(xué)和動力學(xué)不穩(wěn)定 混懸劑 >500以固體微粒狀態(tài)分散， 非均相體系，熱力學(xué)和動力學(xué)不穩(wěn)定 膠體溶液及其制劑膠體分散體系包括高分子溶液和溶膠，分散相質(zhì)點(diǎn)大小均在1100nm親

17、水膠（高分子溶液）：均相分散體系；穩(wěn)定體系，不需加穩(wěn)定劑；粘度與滲透壓大；分散相與分散介質(zhì)之間有親和力；Tyndall效應(yīng)不明顯；小量電解質(zhì)無反應(yīng)，大量時能引起鹽析；易形成凝膠疏水膠（溶膠）：多相分散體系；不穩(wěn)定體系，需加穩(wěn)定劑；粘度與滲透壓小；分散相與分散介質(zhì)之間沒有親和力；Tyndall 效應(yīng)明顯；小量電解質(zhì)即可引起沉淀；易發(fā)生聚集沉淀。高分子溶液的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)：1牢固的水化膜 穩(wěn)定的主要因素分子中含有大量親水基團(tuán)（如COOH，OH，NH4等極性基團(tuán)），能發(fā)生水化作用，在分子周圍形成牢固的水化膜，阻止質(zhì)點(diǎn)相互聚集；少量電解質(zhì)不會發(fā)生聚集；大量電解質(zhì)或脫水劑(乙醇,丙酮等)破壞水化膜，發(fā)生沉淀

18、2荷電性 穩(wěn)定的另一主要因素 3蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)，另外還有較高的滲透壓，凝膠型和觸變性，動力學(xué)不穩(wěn)定和熱力學(xué)穩(wěn)定體系高分子溶液的穩(wěn)定性：n 鹽析 高分子溶液中加入大量電解質(zhì)后,由于電解質(zhì)強(qiáng)烈的水化作用，破壞了高分子的水化膜，使高分子發(fā)生沉淀n 脫水 加入脫水劑(乙醇,丙酮等)能破壞水化膜，發(fā)生聚集 n 復(fù)凝聚 帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時，由于相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀。¡ pH4.5 明膠帶正電，阿拉伯膠帶負(fù)電高分子溶液的制備：膠溶 形成高分子溶液的過程稱為膠溶溶解過程：有限溶脹無限溶脹溶解，易將膠體粉末撒于水面上另其充分吸水自然膨脹而膠凝，如直接把水加到粉末上，則往往粘結(jié)成團(tuán)，

19、難制成高分子溶液，有的高分子溶液有限溶脹非常緩慢，需要加熱來加速溶解，如明膠及瓊脂有限溶脹 表面親水基團(tuán)發(fā)生水化，體積膨脹，形成水化膜，不可攪拌無限溶脹 水分子繼續(xù)向內(nèi)滲入, 進(jìn)一步溶脹，可以攪拌溶解 完全分散在水中形成高分子溶液溶膠(Sol)：由固體藥物微細(xì)粒子（多分子聚集體）分散在液體分散介質(zhì)中形成的膠體分散體系，質(zhì)點(diǎn)小，分散度大，具強(qiáng)烈布朗運(yùn)動，熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，易發(fā)生聚集，聚集后可能形成沉淀。溶膠的結(jié)構(gòu)：1具有雙電層結(jié)構(gòu) 固體微粒自身解離或吸附溶液中的離子而帶有電荷，這些電荷再吸引帶相反電荷的離子，在微粒表面形成吸附層和擴(kuò)散層2具有電動電位（電位） 吸附層與擴(kuò)散層帶有相反的電荷，當(dāng)膠核

20、運(yùn)動時，二者之間產(chǎn)生電位差。電位高低與穩(wěn)定性有關(guān)3具有水化膜 膠粒外形成水化膜溶膠的穩(wěn)定性：電解質(zhì)作用 過量的電解質(zhì)可使擴(kuò)散層變薄，電位降低，膠粒易合并聚集高分子化合物的保護(hù)作用 溶膠中加入親水性高分子，可吸附在溶膠粒子表面形成保護(hù)層，使膠粒不易聚集，提高了溶膠穩(wěn)定性。這種膠體稱為保護(hù)膠體?；鞈倚鸵后w制劑（suspensions) 難溶性固體藥物以較膠粒大的微粒分散在液體介質(zhì)中形成的非均相分散體系分散相微粒一般在0.1m10m之間，也可達(dá)50m，干粉形式，臨用時加水分散下列情況可考慮制成混懸劑：n 要求的劑量超過了溶解度不能以溶液劑給藥n 難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用n 兩種溶液混合時溶

21、解度降低的藥物n 為了產(chǎn)生長效作用或提高在水溶液中穩(wěn)定性的藥物n 掩蓋口服藥物的不良味道不宜制成混懸劑的藥物n 毒劇藥n 劑量小的藥物混懸劑的質(zhì)量要求：n 符合一般液體制劑的質(zhì)量要求n 顆粒應(yīng)細(xì)膩均勻，顆粒大小符合給藥途徑的要求n 微粒不應(yīng)迅速沉降，沉降后不應(yīng)結(jié)成餅狀，經(jīng)振搖能迅速再均勻分散混懸劑的穩(wěn)定性：n 化學(xué)穩(wěn)定性 取決于主藥性質(zhì)n 物理穩(wěn)定性 既是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，又是動力學(xué)不穩(wěn)定體系n 處方設(shè)計應(yīng)考慮微粒沉降與聚集減小粒度r（最有效）；增加介質(zhì)粘度 ；調(diào)節(jié)介質(zhì)密度以降低（ 12） 混懸微粒的荷電與水化：混懸微粒表面的電荷與介質(zhì)中的反離子之間可構(gòu)成雙電層，產(chǎn)生電位，微粒周圍形成水化膜，

22、微粒的電荷與水化膜均能阻礙微粒的合并；加入電解質(zhì)時，電位與水化膜發(fā)生改變，穩(wěn)定性受到影響，疏水性藥物對電解質(zhì)更敏感。絮凝：向混懸劑中加入適當(dāng)電解質(zhì)，使電位降低到一定程度（一般在2025mV)，混懸顆粒變成疏松的絮狀聚集體沉降，這一過程稱為絮凝，絮凝沉淀物振搖后容易再分散成為均勻混懸液?；鞈覄┲械姆€(wěn)定劑：混懸劑屬于不穩(wěn)定的分散體系，為保持其穩(wěn)定，需加入各種穩(wěn)定劑；穩(wěn)定劑主要起潤濕、助懸或絮凝的作用潤濕劑(wetters)：疏水性藥物配制混懸劑時，必須加入潤濕劑；潤濕劑應(yīng)具有表面活性的作用，能被吸附在微粒表面，增加其親水性。常用的潤濕劑：HLB值介于711的表面活性劑，如吐溫、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛

23、沙姆等助懸劑（suspending agent)：能夠增加混懸劑中分散介質(zhì)的粘度，降低藥物微粒的沉降速度；能夠吸附在微粒表面形成保護(hù)膜，防止微粒聚集或結(jié)晶的轉(zhuǎn)型；有些助懸劑能夠使混懸劑具有觸變性；靜置后，形成凝膠，不易沉降。振搖時可以從凝膠轉(zhuǎn)為溶膠，容易傾倒；常用的助懸劑：低分子助懸劑：糖漿,甘油 (供外用)高分子助懸劑：天然：阿拉伯膠,西黃耆膠,瓊脂；合成或半合成：纖維素衍生物如甲基纖維素(MC),羧甲基纖維素鈉(CMC-Na),卡波姆、聚維酮(PVP)硅酸鹽類：膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土觸變膠：單硬脂酸鋁植物油溶液絮凝劑：同一電解質(zhì)因用量不同，可以起絮凝作用，也可起反絮凝作用；常用絮凝劑

24、主要有枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽、一些氯化物（三氯化鋁）制備方法：分散法：親水性藥物（如氧化鋅）藥物干磨至一定程度加水或與水極性相近的分散介質(zhì)研磨至適宜分散度加入其余液體至全量疏水性藥物（如硫磺） 先將藥物加潤濕劑研磨其它液體研磨 加水稀釋至全量物理凝聚法：通過溶劑轉(zhuǎn)換使藥物析出細(xì)小的結(jié)晶混懸劑的質(zhì)量評價方法：微粒大小及其分布，顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法、光散射法等沉降容積比和絮凝度測定，沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比重新分散性和電位測定乳劑指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑。由水相（W）、油相（O）和乳化劑組

25、成，為熱力學(xué)不穩(wěn)定性，需加入乳化劑乳劑的分類 按形成過程：水包油（O/W)型 ；油包水（W/O)型 ；復(fù)乳W/O/W ；O/W/O 按乳粒大?。?1)普通乳(emulsion)1100mm； 乳白色不透明液體。(2)亞微乳 (Submicroemulsion) 0.11.0mm ； 常作胃腸外給藥載體，靜注乳劑(0.25 0.4 mm )(3)納米乳（nanoemulsion) 100nm ；光線可透過乳劑而不折射，肉眼可見為透明液體，可稱納米乳或微乳（microemulsions） 乳劑的特點(diǎn)：n 液滴分散度大，吸收快，起效迅速n 劑量準(zhǔn)確，使用方便n 可掩蓋藥物不良臭味n 外用乳劑可改善對

26、皮膚、黏膜滲透性，減少刺激性n 靜脈注射乳劑分布快，藥效高，有靶向性n 靜脈營養(yǎng)乳劑可作為高能營養(yǎng)輸液決定乳劑類型的因素：n 乳化劑的種類n 兩相的比例（相體積比或相體積分?jǐn)?shù))理論上，分散相的最大體積分?jǐn)?shù)為75 實(shí)際上， 一般為2550，過大過小，均不穩(wěn)定 乳化劑（emulsifying agent，emulsifier）能顯著降低油/水兩相之間的界面張力，并在分散相液滴表面形成牢固乳化膜乳化劑的分類：n 表面活性劑類 分子中有較強(qiáng)的親水/親油基，在乳滴周圍形成單分子層乳化膜 n 高分子溶液 主要來自天然動植物及纖維素衍生物，形成多分子膜n 固體粉末 一些不溶性固體粉末，能被吸附在油水界面形成

27、乳化膜離子型表面活性劑類：n 高級脂肪酸鹽類¡ O/W型如硬脂酸鈉（鉀）¡ W/O型如硬脂酸鈣 ¡ 十二烷基硫酸鈉：常與鯨蠟醇合用 n 磷脂 乳化能力強(qiáng)，用量少，形成O/W型乳劑；可內(nèi)服或外用，純品可作注射用非離子型表面活性劑：最常用，不解離，不易受電解質(zhì)和溶液pH值影響，配合使用可得到不同HLB；司盤類（spans) HLB38，W/O型乳化劑；吐溫類（tweens) HLB值816，O/W型乳化劑；其它：泊洛沙姆（poloxamer）高分子溶液：種類多，親水性強(qiáng)，一般為O/W型乳化劑，在乳滴周圍形成多分子乳化膜。常用品種：明膠 O/W型乳化劑，形成的乳化膜因p

28、H值變化而帶不同電荷，易受溶液電解質(zhì)或pH影響產(chǎn)生凝聚作用阿拉伯膠 常與西黃耆膠、瓊脂合用，阿拉伯膠適宜乳化植物油或揮發(fā)油，可用于內(nèi)服。西黃耆膠 O/W型乳化劑，乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合用，增加乳劑的粘度固體粉末：一些能夠被油水兩相潤濕的不溶性固體微粒，可吸附在兩相界面形成乳化膜，防止分散相液滴接觸合并。常用品種：o/w型：易被水潤濕者，如氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土w/o型：易被油潤濕者，如氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類型、制備方法等因素綜合考慮選擇乳化劑乳劑的穩(wěn)定性：分層（乳析）：乳劑放置過程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。產(chǎn)生原

29、因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成?？赡嫘孕跄悍稚⑾嘁旱伟l(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，形成疏松聚集體?？赡嫘?產(chǎn)生原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，同時絮凝與乳劑的黏度、相比等因素有關(guān)。轉(zhuǎn)相：某些條件的變化而引起乳劑類型的改變。合并與破裂：乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導(dǎo)致液滴變大稱合并。合并的液滴進(jìn)一步分成油水兩層稱為破裂。酸?。喝閯┦芡饨缫蛩丶拔⑸锏挠绊懓l(fā)生水解、氧化等，導(dǎo)致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象。添加防腐劑可改善乳劑的制備：油中乳化法；水中乳化法；機(jī)械法；納米乳的制備（含有大量乳化劑HLB值介于1518）；復(fù)乳的制備滅菌與殺菌哪些給藥途徑的制劑需要進(jìn)行滅菌或無菌操作：直接注射到體內(nèi)；直

30、接接觸創(chuàng)面；直接接觸黏膜滅菌制劑：指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：指采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。防腐（antisepsis）：指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖。消毒（disinfection）：指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物。滅菌制劑與無菌制劑的種類：注射用制劑：注射劑、輸液、注射粉針眼用制劑：滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑和凝膠劑植入型制劑：埋植型的緩釋制劑（如可生物降解微球）和給藥裝置創(chuàng)面用制劑：潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏和氣霧劑手術(shù)用制劑：止血海綿滅菌與無菌技術(shù)：物理滅菌法

31、：利用蛋白質(zhì)與核酸遇熱、射線不穩(wěn)定的特性，采用加熱、射線輻照和過濾的方法，殺滅或除去微生物。化學(xué)滅菌法：用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法。無菌操作法：整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。常見的滅菌方法：干熱滅菌法：用高溫干熱空氣滅菌 適用范圍：耐高溫的玻璃和金屬制品；濕氣不易穿透的油脂類：如油性軟膏基質(zhì)、注射用油等；耐高溫的粉末狀化學(xué)藥品不適用于：橡膠、塑料；大部分藥品，具有熱穿透力差，需長時間加熱的特點(diǎn)濕熱滅菌法：用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌的方法。具有穿透力強(qiáng)，滅菌效率高，最常用的優(yōu)點(diǎn)可以分為：熱壓滅菌；流通蒸汽滅菌；煮沸滅菌；低溫間歇滅菌影響濕熱滅菌的主要因素微生

32、物的種類與數(shù)量：耐熱、耐壓的次序為芽孢>繁殖體>衰老體；蒸汽性質(zhì)：應(yīng)采用飽和蒸汽；藥品性質(zhì)和滅菌時間：必須考慮藥品的穩(wěn)定性，在保證滅菌效果的前提下，盡量降低滅菌溫度和縮短滅菌時間；介質(zhì)pH和有無營養(yǎng)物質(zhì)熱壓滅菌法：用高壓飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法，具有滅菌效果好，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢的優(yōu)點(diǎn)適用于耐高溫和耐高壓蒸汽的所有藥物制劑；玻璃容器、金屬容器、瓷器；橡膠塞、濾膜、過濾器（滅菌效果最好的一種滅菌方法）流通蒸汽滅菌法：在常壓下，采用100流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法。消毒和不耐高熱制劑的滅菌，但不能保證殺滅所有的芽孢。煮沸滅菌法：將待滅菌物置沸水中加熱滅菌的方法。滅菌效果

33、差，必要時可加入適量的抑菌劑低溫間歇滅菌法：將待滅菌物置6080的水或流通蒸汽中加熱60min，殺滅微生物繁殖體后，在室溫條件下放置24h，讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)多次，直至殺滅所有芽孢。適用于不耐高溫、熱敏感物料和制劑的滅菌。滅菌效率低、效果差過濾滅菌法：采用過濾法除去微生物的方法。適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、水等物品的滅菌。滅菌條件：0.22µm或0.3µm微孔濾膜濾器和G6號垂熔玻璃濾器，在無菌條件下操作其他的還有：輻射滅菌法，紫外線滅菌法，化學(xué)滅菌法；氣體滅菌法；殺菌劑；藥液滅菌法無菌操作法：指整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方

34、法。適用于一些不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑和創(chuàng)傷制劑的制備，按無菌操作法制備的產(chǎn)品可再進(jìn)行滅菌。冷凍干燥（Lyophilization）是把含有大量水分的物料預(yù)先進(jìn)行降溫，使其在冰點(diǎn)以下凍結(jié)成固體，在真空條件下使冰直接升華，以水蒸氣的形式除去，從而得到干燥產(chǎn)品的一種技術(shù)（經(jīng)過恒壓降溫，恒溫降壓，恒壓升溫過程）注射劑 注射劑的分類¡ 溶液型：包括水溶液和油溶液，如干擾素-1b 注射液和促紅細(xì)胞生成素注射液 ¡ 混懸型：難溶于水或要求延長藥效的藥物，如魚精蛋白胰島素和乙型肝炎疫苗 ¡ 乳劑型：不溶于水的藥物，如環(huán)孢素亞微乳¡ 注射用無菌粉末：以固體狀態(tài)存在，

35、臨用前配制成溶液，如重組人生長激素（rhGH）、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞-集落刺激因子（GM-CSF）和白細(xì)胞介素(IL-2) 凍干粉針等注射劑的給藥途徑：n 皮內(nèi)注射（ID）：劑量<0.2ml，常用于過敏性試驗或疾病診斷n 皮下注射（SC）：12ml，主要為水溶液，吸收相對較慢n 肌肉注射（IM）：15ml，油溶液、混懸液和乳濁液，吸收相對較慢n 靜脈注射（IV）：幾毫升至幾千毫升，主要為水溶液和<1µm的乳濁液n 其他注射途徑：脊椎腔、動脈、心內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、滑膜腔內(nèi)注射等注射劑的優(yōu)點(diǎn)：n 藥效迅速、作用可靠：吸收快，作用迅速；靜脈給藥適用于搶救危重病人；劑量準(zhǔn)確，不受消化系統(tǒng)及食

36、物影響n 可用于不宜口服給藥的患者：昏迷、抽搐、驚厥狀態(tài)的病人；消化系統(tǒng)障礙的患者 n 可用于不宜口服的藥物：特別適合酶、多肽和蛋白質(zhì)等生物技術(shù)藥物；不易被胃腸道吸收；易被消化液破壞n 可發(fā)揮局部治療作用：如局麻藥注射劑的缺點(diǎn)：n 使用不方便且給藥時造成肌體損傷：需要開發(fā)長效注射劑以降低給藥頻率；應(yīng)根據(jù)醫(yī)囑由技術(shù)熟練的人注射n 質(zhì)量要求高，生產(chǎn)過程復(fù)雜，成本和價格高：直接入血，質(zhì)量要求高；需對注射劑及其容器進(jìn)行嚴(yán)格的滅菌注射劑的質(zhì)量要求：n 無菌：不得含有任何活的微生物和芽孢n 無熱原：注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)稱為熱原（pyrogen）；含有熱原的注射液注入體內(nèi)后，大約半小時就能產(chǎn)生

37、發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至有生命危險。n 澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物n 安全性：不得有組織刺激性或發(fā)生毒性反應(yīng)n 滲透壓：與血漿的滲透壓相等或接近n pH：與血液相等或接近，一般控制在49的范圍內(nèi)n 穩(wěn)定性：具有必要的物理和化學(xué)穩(wěn)定性n 降壓物質(zhì)：不得含有引起血壓異常下降的物質(zhì)注射劑的處方組成：n 注射用原料：必須采用注射用原料；必須符合藥典或國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) n 注射用水n 純化水：作為配制普通藥劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。n 注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水。可配制注射劑。n 滅菌注射用水：經(jīng)滅菌后的注射用水。主要用作注射用

38、無菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。n 注射用油：油性注射劑只能供肌肉注射。易氧化，可考慮加入抗氧劑。n 植物油：由植物的種子或果實(shí)中提煉制得。n 芝麻油：比較穩(wěn)定，是最適合的注射用油n 花生油、玉米油、橄欖油、棉籽油、豆油、蓖麻油等n 油酸乙酯；苯甲酸芐酯n 注射用非水溶劑：注射劑中可加入少量能夠與水混溶的溶劑，以增加藥物的溶解度或穩(wěn)定性。¡ 乙醇：濃度超過10%可能會有溶血作用或疼痛感。如氫化可的松注射液中含有一定量的乙醇。¡ 丙二醇：溶解范圍較廣，常用量為10%60%，可供靜注或肌注。有局部刺激性。如苯妥英鈉注射液中含40%丙二醇。¡ 聚乙二醇：常用規(guī)格為PEG

39、400。如塞替派注射液以PEG400為溶劑。¡ 甘油：黏度和刺激性較大，常用濃度1%50%，大劑量會導(dǎo)致驚厥、麻痹、溶血。常與乙醇、丙二醇、水等組成復(fù)合溶劑。n 普魯卡因注射液的溶劑含95%乙醇20%、甘油20%、注射用水60%。n 重組人生長激素凍干粉針臨用前用含0.3%甲酚和1.7%甘油的溶液溶解。n 注射劑中的主要附加劑：除主藥和溶劑外的其他物質(zhì)附加劑的作用及分類¡ 調(diào)節(jié)pH和滲透壓pH和滲透壓調(diào)節(jié)劑¡ 增加藥物的理化穩(wěn)定性穩(wěn)定劑¡ 增加藥物的溶解度增溶劑¡ 抑制微生物生長抑菌劑¡ 減輕疼痛或?qū)M織的刺激性 局麻劑¡

40、防止藥物或油性溶劑氧化抗氧劑注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)：¡ 滲透壓：溶劑通過半透膜從低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)移所產(chǎn)生的壓力。¡ 等滲溶液（isoosmotic solution）：指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。n 0.9%的氯化鈉溶液、5%的葡萄糖溶液與血漿具有相同的滲透壓，為等滲溶液¡ 等張溶液（isotonic solution）：指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬于生物學(xué)概念。不同給藥途徑肌體能夠耐受的滲透壓范圍¡ 肌肉注射：濃度為0.45%2.7%的氯化鈉溶液¡ 靜脈注射：盡量調(diào)節(jié)至等滲；滲透壓低于0.45%氯化鈉溶液將發(fā)生

41、溶血；注入高滲溶液導(dǎo)致紅細(xì)胞萎縮¡ 脊髓腔內(nèi)注射：必須調(diào)節(jié)等滲 調(diào)節(jié)滲透壓的方法¡ 冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法¡ 氯化鈉等滲當(dāng)量法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法的原理：血漿的冰點(diǎn)值為-0.52。任何溶液，如果其冰點(diǎn)降低到-0.52即與血漿等滲。計算公式：W：配制等滲溶液需加入滲透壓調(diào)節(jié)劑的百分含量a：藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)b：濃度為1%的滲透壓調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)氯化鈉等滲當(dāng)量法的原理：若已知與1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量（氯化鈉等滲當(dāng)量），即可求算調(diào)節(jié)其溶液等滲所需氯化鈉的用量 等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。在設(shè)計注射劑時，為了安全用藥，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗。注射劑的制備：注射劑的制

42、備工藝流程由制水、安瓿前處理、配料及成品四部分組成熱原：熱原是微生物的一種內(nèi)毒素（endotoxin），主要成分是脂多糖。（還有蛋白質(zhì)和磷脂組成）；大多數(shù)細(xì)菌、霉菌甚至病毒都能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌。熱原的性質(zhì)：¡ 耐熱性：100加熱不降解，采用熱壓滅菌法不易破壞。¡ 可濾過性：體積?。s為15nm），一般的濾器均可通過，但可被活性炭吸附。¡ 水溶性：能溶于水，在蒸餾時可被水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水。¡ 穩(wěn)定性：能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和強(qiáng)氧化劑破壞，超聲波和某些表面活性劑能使之失活。熱原的去除方法¡ 容器與用具：高溫法和酸堿法¡

43、; 注射劑和注射用水：活性炭吸附法、離子交換法、凝膠過濾法、反滲透法和超濾法等注射液的配制：n 濃配法¡ 將全部藥物加入部分溶劑中配制成濃溶液，加熱或冷藏后過濾，然后稀釋至所需濃度。¡ 可濾除溶解度小的雜質(zhì)n 稀配法¡ 將全部藥物加入所需溶劑中，一次配成所需濃度，再行過濾?？捎糜趦?yōu)質(zhì)原料n 注意事項¡ 所用器具及原料盡可能無菌，以減少污染。¡ 配制毒劇藥品注射液時，應(yīng)嚴(yán)格稱量與核對。¡ 配制不穩(wěn)定藥物的注射液時，應(yīng)注意調(diào)配順序。如先加穩(wěn)定劑或通入惰性氣體，有時要控制溫度與避光操作。¡ 對于不易濾清的藥液可用0.1%0.3%活

44、性炭處理。¡ 配制油性注射液，常先將注射用油在150干熱滅菌12h，冷卻至適宜溫度，趁熱配制、過濾。注射液的過濾：n 對過濾介質(zhì)的要求¡ 應(yīng)由惰性材料制成，不與濾液起反應(yīng)，同時很少吸附濾液中的有效成分；¡ 耐酸、耐堿、耐熱，適用于過濾各種溶液；¡ 過濾阻力小、濾速快、易清洗；¡ 應(yīng)具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度。n 常用的過濾材料和裝置¡ 濾紙、織物介質(zhì)、垂熔玻璃過濾介質(zhì)、多孔陶瓷（砂濾棒）、微孔濾膜¡ 在注射劑生產(chǎn)中，一般采用二級過濾，先將藥液用砂濾棒、垂熔玻璃濾器或預(yù)濾膜等粗濾后再用濾膜精濾。n 助濾劑¡ 在過濾時，為防止

45、形成致密的濾餅增大過濾阻力，加入有助于形成疏松濾餅的固體顆粒。¡ 常用助濾劑：硅藻土、活性炭、滑石粉注射劑的質(zhì)量檢查：n 澄明度檢查：防止注射劑中混有微粒n 熱原檢查：¡ 家兔法：家兔對熱原的反應(yīng)與人體相同¡ 鱟試劑法：利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素之間的膠凝反應(yīng)。n 無菌檢查n 其他檢查：含量、有關(guān)物質(zhì)、降壓物質(zhì)、異常毒性、滲透壓、pH等輸液由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。特點(diǎn)：用量大，一次給藥在100ml以上；不含防腐劑或抑菌劑；質(zhì)量要求高輸液的分類及臨床應(yīng)用：n 電解質(zhì)輸液：用于補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。n 營養(yǎng)輸液：用于不能口服吸收營養(yǎng)的

46、患者；糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液n 膠體輸液：用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓n 含藥輸液：用于治療 輸液的質(zhì)量要求：n 與注射劑基本一致n 無菌、無熱原及澄明度：注射量較大，需特別注意n pH：盡量使pH接近人體血液pH，過高或過低都會引起酸堿中毒n 滲透壓：等滲或偏高滲，不得引起血象的任何異常變化輸液的質(zhì)量檢查：n 澄明度與微粒檢查n 熱原與無菌檢查n 含量檢查n pH與滲透壓檢查可能存在的問題及解決方法n 澄明度¡ 原料與附加劑：n 不同的原料與附加劑可能引入不同的雜質(zhì)。n 雜質(zhì)含量較多會影響輸液的澄明度并影響藥物的穩(wěn)定性n 嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量¡ 輸液容器與附件：n 選擇適

47、宜的、質(zhì)量符合要求的附件¡ 生產(chǎn)工藝以及操作：n 嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）¡ 醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題：n 安置終端過濾器（0.8µm的濾膜） n 染菌¡ 使用染菌的輸液將造成膿毒癥、敗血癥、內(nèi)毒素中毒甚至死亡¡ 減少生產(chǎn)過程中的污染，嚴(yán)格控制滅菌條件，嚴(yán)密包裝n 熱原反應(yīng)¡ 嚴(yán)格處理注射用水¡ 使用一次性的輸液器輸液處方與制備工藝舉例注射用無菌粉末又稱粉針，臨用前用滅菌注射用水溶解后注射，是一種較常用的注射劑型。 特點(diǎn)1適用于在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素及生物制品。 2一般沒有滅菌的過程，因

48、而對無菌操作有較嚴(yán)格的要求。 注射用無菌粉末的分類：n 注射用冷凍干燥制品 ：¡ 將藥液灌裝在玻璃容器中進(jìn)行冷凍干燥后得到；常見于生物制品，如各種多肽和蛋白藥物 n 注射用無菌分裝產(chǎn)品 ：¡ 將無菌藥物粉末在避菌條件下分裝而得；常見于抗生素藥品，如青霉素 注射用無菌粉末的質(zhì)量要求：n 粉末無異物，配成溶液后澄明度檢查應(yīng)符合要求n 無菌、無熱原n 粉末細(xì)度或結(jié)晶度應(yīng)適宜，便于分裝處方前工作n 物料的熱穩(wěn)定性：以確定產(chǎn)品最后能否進(jìn)行滅菌處理n 物料的臨界相對濕度：生產(chǎn)中分裝室的相對濕度必須控制在臨界相對濕度以下，以免吸潮變質(zhì)n 物料的粉末晶型與松密度：使之適于分裝注射用無菌分裝

49、產(chǎn)品的制備 n 原材料的準(zhǔn)備：在無菌條件下用結(jié)晶法或噴霧干燥法制備符合注射要求的無菌粉末n 分裝：必須在高度潔凈的無菌室中按無菌操作法進(jìn)行n 滅菌及異物檢查：對于耐熱的品種，如青霉素，可進(jìn)行補(bǔ)充滅菌，以確保安全。 注射用冷凍干燥產(chǎn)品的制備n 預(yù)凍：恒壓降溫至產(chǎn)品共熔點(diǎn)以下1020 n 升華干燥：首先恒溫減壓，然后在負(fù)壓條件下恒壓升溫，使固態(tài)水升華逸去。 n 再干燥：升華完成后，溫度繼續(xù)升高至0或室溫，并保持一段時間，使殘留的水分被抽盡。 冷凍干燥存在的問題及處理方法 n 含水量偏高：裝入容器的藥液過厚，升華干燥過程中供熱不足，冷凝器溫度偏高或真空度不夠，均可能導(dǎo)致含水量偏高。 n 噴瓶：控制預(yù)

50、凍溫度在共熔點(diǎn)以下1020；加熱升華時，溫度不宜超過共熔點(diǎn)。 n 產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮：在處方中加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑 眼用液體制劑供洗眼、滴眼用，以治療或診斷眼部疾病的液體制劑。多為真溶液或膠體溶液。 眼用制劑的吸收途徑¡ 藥物溶液滴入結(jié)膜囊內(nèi)后主要經(jīng)過角膜和結(jié)膜兩條途徑吸收¡ 某些藥物可通過全身給藥分布到眼球影響藥物眼部吸收的因素：藥物流失；藥物從外周血管消除；pH與pKa ；刺激性；表面張力；黏度滴眼劑（eye drop）指供滴眼用的澄明溶液、混懸液或乳液。洗眼劑：將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。滴眼劑的質(zhì)量要求：n 質(zhì)量要求與注射劑類似&

51、#161; pH值：正常眼可耐受的pH范圍為5.09.0 ；由pH值不當(dāng)而引起的刺激性，可增加淚液的分泌，導(dǎo)致藥物迅速流失，甚至損傷角膜。 ¡ 滲透壓：眼球?qū)B透壓的感覺不如對pH敏感；眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于0.6%1.5%的氯化鈉溶液， ¡ 無菌：無菌要求取決于眼部是否有傷口n 用于眼外傷或術(shù)后的眼用制劑要求絕對無菌，多采用單劑量包裝并不得加入抑菌劑。n 一般滴眼劑可添加抑菌劑，但不得檢出致病菌（綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌）¡ 澄明度n 含15m以下的顆粒不得少于90，50m的顆粒不得超過10 ¡ 黏度¡ 穩(wěn)定性 滴眼劑的制作過程：助懸劑

52、CMC-Na與陽離子表面活性劑存在配伍禁忌。防止結(jié)塊。滅菌過程中應(yīng)振搖，或采用旋轉(zhuǎn)滅菌設(shè)備。滅菌前后均應(yīng)檢查有無結(jié)塊。氯化鈉使CMC-Na粘度顯著下降，促使藥物結(jié)塊沉降，用2%的硼酸為滲透壓調(diào)節(jié)劑。 其他滅菌與無菌制劑：n 體內(nèi)植入制劑¡ 植入給藥系統(tǒng)（Implantable Drug Delivery Systems, IDDS）是一類經(jīng)手術(shù)植入或經(jīng)針頭導(dǎo)入到皮下或肌肉組織的控制釋藥劑型。¡ 生物利用度高：釋放的藥物直接吸收進(jìn)入血液循環(huán)起全身作用。¡ 作用時間較長：可持續(xù)數(shù)周乃至數(shù)月n 分類¡ 非生物降解型¡ 可生物降解型固體制劑-1散劑、顆

53、粒劑、膠囊劑和丸劑 常見的有散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑和片劑等特點(diǎn)¡ 物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便； ¡ 藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生物膜、被吸收進(jìn)入血液循環(huán)中；¡ 劑型不同，處方不同，制劑工藝不同，藥物釋放特性也不同療效的起始、強(qiáng)弱及維持時間不同固體劑型的吸收吸收指藥物從用藥部位進(jìn)入血液的過程固體劑型的吸收過程¡ 藥物從制劑中的溶解、釋放出來以劑型因素為主¡ 藥物通過生物膜進(jìn)入血液以生理因素為主口服制劑吸收的快慢順序一般是：溶液劑混懸劑散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑 固體劑型的溶出方程：Noyes-Whitney 方程藥劑

54、學(xué)的經(jīng)典公式 K：溶出速度常數(shù)，S：溶出界面面積，Cs：藥物的飽和濃度，C：溶液中藥物的濃度藥物的溶出是受擴(kuò)散控制的過程，溶出速度與S、CS、K成正比散劑（powders）：指一種或多種藥物均勻混合而成的粉末狀制劑。散劑的分類：¡ 根據(jù)用法：溶液散劑、煮散劑（布包散劑煎服） ¡ 根據(jù)用途：內(nèi)服散劑和外用散劑等散劑的粒徑要求：散劑的用途不同，粒徑要求也有所不同¡ 一般的散劑：95%<150m¡ 難溶性藥物、供收斂和吸附用的散劑、兒科或外用散劑：<125m¡ 眼用散劑：<75m 散劑的特點(diǎn)：n 藥物呈細(xì)粉狀，粒徑小、比表面積大，容

55、易分散，起效快；n 外用散劑的覆蓋面積大，可同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；n 制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用 散劑的制備流程：散劑常用的稀釋劑：n 淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、葡萄糖n 無機(jī)物如沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、碳酸鎂或白陶土 顆粒劑 ：將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。粒徑范圍： <250µm和>2000µm的粒子<8%特點(diǎn)：¡ 與散劑相比分散度降低，附著性、聚集性、吸濕性等均減少；¡ 根據(jù)需要，可對顆粒劑進(jìn)行包衣，使其具有防潮性、緩釋性或腸溶性等。顆粒劑的制備：片劑 （tablets）藥物與輔料均勻混合后經(jīng)制粒或直

56、接壓制而成的片狀或異形片狀制劑，可供內(nèi)服和外用。 片劑的特點(diǎn):n 固體制劑，體積小，攜帶、運(yùn)輸、服用均較方便；n 質(zhì)量穩(wěn)定，受外界因素影響較小；n 以片為劑量單位，含量均勻，分劑量準(zhǔn)確；n 生產(chǎn)機(jī)械化、自動化程度高，產(chǎn)量大，成本較低n 能適應(yīng)治療、預(yù)防用藥的多種要求，可通過各種制劑技術(shù)（如包衣、緩釋、控釋、多層片等）制成各種類型的片劑以滿足臨床的需要；n 片面可以印上主藥名稱和藥量的標(biāo)記，也可用不同顏色著色便于識別或增加美觀 在各種藥物制劑中占40%，散劑、顆粒劑、湯劑和浸膏劑等逐漸改制成片劑片劑的缺點(diǎn):n 嬰、幼兒和昏迷等病人不易吞服n 需加入多種輔料及壓片過程，常出現(xiàn)溶出度和生物利用度等方

57、面的問題；n 含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會有所下降。 片劑的一般制備操作過程：片劑的分類（按用途分類）：n 口服片：在胃腸道吸收發(fā)揮作用n 口腔用片：口含片,舌下片等n 外用片：溶液片,陰道片等n 其他用途的片劑：泡騰片,植入片口服片：n 普通片n 包衣片：糖衣片,薄膜衣片,腸溶衣片n 多層片：兩層含有不同藥物的雙層片，避免配伍變化；由速釋和緩釋兩種顆粒壓制成的雙層片 n 咀嚼片（chewable tablets）在口中嚼碎后再吞咽下去的片劑；常加入矯味劑，較適合于兒童或吞咽困難的患者 n 分散片（dispersible tablets）：遇水迅速崩解并均勻分散的片劑；主藥一般為難溶性藥物，輔料中含有高效崩解劑n 緩釋片（sustained release tablets）：延緩藥物釋放的片劑n 控釋片（controlled release tablets）：以恒定速率釋放藥物的片劑，具有血藥濃度平穩(wěn)，服藥次數(shù)少，治療作用時間長等優(yōu)點(diǎn)n 口含片（buccal table