天然藥物化學(xué)-第八章 甾體及其苷類ppt課件

1、2022-5-151第八章第八章 甾體及其苷類甾體及其苷類 STEROIDES AND GLUCOSIDES2022-5-152Section One Introduction天然廣泛存在的一類化學(xué)成分，種類很多，包括天然廣泛存在的一類化學(xué)成分，種類很多，包括動(dòng)植物甾醇也稱固醇）、膽酸、維生素動(dòng)植物甾醇也稱固醇）、膽酸、維生素D、動(dòng)、動(dòng)物激素、腎上腺皮質(zhì)激素、物激素、腎上腺皮質(zhì)激素、 植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲激素等。雖然素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲激素等。雖然這些成分來源不同、生理活性不同，但它們的化這些成分來源不同、生理活性不同，但它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)中

2、都具有甾體母核學(xué)結(jié)構(gòu)中都具有甾體母核-環(huán)戊烷駢多氫菲。這環(huán)戊烷駢多氫菲。這類成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、類成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對(duì)動(dòng)植物的生命活動(dòng)起著重要畜牧業(yè)等多方面，對(duì)動(dòng)植物的生命活動(dòng)起著重要的作用。的作用。2022-5-153ABCD10135891714一、甾體的定義一、甾體的定義又名類固醇化合物又名類固醇化合物steroids），因其結(jié)構(gòu)中都），因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，1936年給這類化合年給這類化合物提出一個(gè)總稱物提出一個(gè)總稱“甾體化合物甾體化合物”，“甾字很形象甾字很形象化地表示了這類化合物的骨

3、架，即在含有四個(gè)稠化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個(gè)稠合環(huán)合環(huán)“田字上面連有三個(gè)支鏈田字上面連有三個(gè)支鏈“”。C10、C13上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基。上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基。 2022-5-154二、研究進(jìn)展二、研究進(jìn)展1903-1932年，甾醇及膽酸的研究闡明了甾年，甾醇及膽酸的研究闡明了甾體的碳架結(jié)構(gòu)。體的碳架結(jié)構(gòu)。1928-1960年，動(dòng)物激素的發(fā)現(xiàn)和工業(yè)生產(chǎn)。年，動(dòng)物激素的發(fā)現(xiàn)和工業(yè)生產(chǎn)。1960-80年代末，避孕藥物的合成及其應(yīng)用與年代末，避孕藥物的合成及其應(yīng)用與昆蟲激素的發(fā)現(xiàn)。昆蟲激素的發(fā)現(xiàn)。 2022-5-155ABCD101358917143三、基本結(jié)構(gòu)和分類三、基

4、本結(jié)構(gòu)和分類在甾體母核上，大都存在在甾體母核上，大都存在C3羥基，可和糖結(jié)合羥基，可和糖結(jié)合成苷。而成苷。而C17側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)C17側(cè)鏈結(jié)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不同類型。構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不同類型。2022-5-156分類分類C C1717 側(cè)鏈側(cè)鏈A/BA/BB/CB/CC/DC/DC C2121 甾類甾類羥甲基衍生物羥甲基衍生物反反反反順順強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反順、反反反順順甾體皂苷類甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)含氧螺雜環(huán) 順、反順、反反反反反植物甾醇植物甾醇脂肪烴脂肪烴順、反順、反反反反反昆蟲變態(tài)激素昆蟲變態(tài)激素脂肪烴脂肪烴

5、順順反反反反膽酸類膽酸類戊酸戊酸順順反反反反羰2022-5-157四立體化學(xué)四立體化學(xué)甾體母核有七個(gè)手性碳原子，甾體母核有七個(gè)手性碳原子，C5、C8、C9、C10、C13、C14、C17,故理論上應(yīng)有故理論上應(yīng)有27=128種光學(xué)異構(gòu)體，但由于稠環(huán)的存在及種光學(xué)異構(gòu)體，但由于稠環(huán)的存在及其引起的空間阻礙，實(shí)際上可能存在的異構(gòu)其引起的空間阻礙，實(shí)際上可能存在的異構(gòu)體大大減少，一般只以穩(wěn)定的構(gòu)型存在。體大大減少，一般只以穩(wěn)定的構(gòu)型存在。2022-5-158ABCD101358917143HHHH1.母核的構(gòu)型：母核的構(gòu)型：甾體化合物的四個(gè)環(huán)之間，每?jī)蓚€(gè)環(huán)以碳碳單鍵甾體化合物的四個(gè)環(huán)之間，每?jī)蓚€(gè)環(huán)以

6、碳碳單鍵稠和時(shí)，可以是順式的，也可以是反式的。稠和時(shí)，可以是順式的，也可以是反式的。 A/B環(huán)有順式環(huán)有順式(5-H)或反式或反式(5-H)稠和。稠和。 B/C環(huán)是反式稠和環(huán)是反式稠和8-H/9-H)。 C/D環(huán)有順式環(huán)有順式(14-H)或或 反式稠和反式稠和(14-H)。2022-5-159HHHCH3CH3CH3CH3CH3H（1正系：正系：A/B環(huán)為順式，環(huán)為順式，B/C反式，反式，C/D反式，反式，C5-H及及C10-CH3處于環(huán)平面同一邊，以糞甾烷處于環(huán)平面同一邊，以糞甾烷coprostane為代表。為代表。2022-5-1510HHHCH3CH3CH3CH3CH3H（2別系或異系：

7、別系或異系：A/B為反式，為反式，B/C反式，反式，C/D反式。反式。C5-H及及C10-CH3 不處于環(huán)平面同一邊，不處于環(huán)平面同一邊，以膽甾烷以膽甾烷cholestane為代表。為代表。2022-5-1511許多甾體化合物，于許多甾體化合物，于C5處形成雙鍵，處形成雙鍵，故區(qū)分故區(qū)分A/B環(huán)稠和時(shí)構(gòu)型的因素不存在，環(huán)稠和時(shí)構(gòu)型的因素不存在，故無正系、別系的區(qū)別。故無正系、別系的區(qū)別。2022-5-15122.取代基的構(gòu)型：取代基的構(gòu)型：天然甾類成分天然甾類成分C10、C13、C17側(cè)鏈大多為側(cè)鏈大多為-構(gòu)構(gòu)型，以實(shí)線表示。由于型，以實(shí)線表示。由于C3上有羥基，故取代基上有羥基，故取代基的構(gòu)

8、型實(shí)質(zhì)上是指的構(gòu)型實(shí)質(zhì)上是指C3羥基的空間排列，有兩種羥基的空間排列，有兩種類型的異構(gòu)體：類型的異構(gòu)體： C3 -OH, C10-CH3 順式順式:型實(shí)線表示）型實(shí)線表示） C3OH, C10-CH3 反式反式:型或型或epi(表表)型虛線型虛線表示）表示）2022-5-1513五、甾類成分的顏色反應(yīng)五、甾類成分的顏色反應(yīng)甾類成分在無水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生各甾類成分在無水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來初步鑒別該類成分種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來初步鑒別該類成分或供比色分析。或供比色分析。v1.Liebermann-burchard反應(yīng)反應(yīng) 樣品溶于冰樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸

9、醋酸，加濃硫酸-醋酐醋酐(1:20)，產(chǎn)生紅，產(chǎn)生紅 紫紫 藍(lán)藍(lán) 綠綠 污綠等顏色變化，最后褪色。污綠等顏色變化，最后褪色。 2022-5-15142.Salkowski反應(yīng)反應(yīng) 樣品溶于氯仿，沿管壁滴樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。綠色熒光。 3.三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)三氯化銻或五氯化銻反應(yīng) 將樣品醇溶液點(diǎn)將樣品醇溶液點(diǎn)于于 濾紙上，噴以濾紙上，噴以20%三氯化銻或五氯化銻三氯化銻或五氯化銻氯仿溶液不應(yīng)含乙醇和水干燥后，氯仿溶液不應(yīng)含乙醇和水干燥后，60-70加熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。加熱，顯黃色、灰藍(lán)色

10、、灰紫色斑點(diǎn)。2022-5-151525%25%三氯醋酸乙醇液三氯醋酸乙醇液紅色、紫色紅色、紫色B.25%B.25%三氯醋酸乙醇液三氯醋酸乙醇液:3%:3%氯胺氯胺T T水液水液4 4：1 1）樣品樣品熒光反應(yīng)熒光反應(yīng)毛地黃強(qiáng)心苷類的區(qū)別毛地黃強(qiáng)心苷類的區(qū)別毛地黃毒苷類：黃色毛地黃毒苷類：黃色 羥基毛地黃毒苷類：蘭色羥基毛地黃毒苷類：蘭色 異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色4.Rosenheim反應(yīng)：反應(yīng)： A.樣品樣品分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋 酸作用，生成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。酸作用，生成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。2022-5-1516膽甾醇（膽甾醇

11、（ cholesterol cholesterol）三氯化銻反應(yīng)三氯化銻反應(yīng)黃黃紅色紅色3 3，33雙雙2 2，4 4膽甾二烯膽甾二烯3 3，5-5-膽甾二烯膽甾二烯其反應(yīng)機(jī)理較復(fù)雜，無色的甾體化合物在無水條其反應(yīng)機(jī)理較復(fù)雜，無色的甾體化合物在無水條件下和濃酸作用，首先是件下和濃酸作用，首先是C3含氧小基團(tuán)的質(zhì)子化含氧小基團(tuán)的質(zhì)子化而形成烊鹽此時(shí)加水稀釋可回收甾醇），進(jìn)一而形成烊鹽此時(shí)加水稀釋可回收甾醇），進(jìn)一步則脫水形成共軛雙鍵，然后產(chǎn)生雙鍵移位或雙步則脫水形成共軛雙鍵，然后產(chǎn)生雙鍵移位或雙分子聚合或氧化等過程，生成有色物，故有色物分子聚合或氧化等過程，生成有色物，故有色物多為復(fù)雜混合物。例

12、：多為復(fù)雜混合物。例：2022-5-1517一、一、C21甾體化合物甾體化合物（一定義（一定義C21甾甾(C21-steroides是一類含有是一類含有21個(gè)碳原子個(gè)碳原子的甾體衍生物，由植物中分離出的的甾體衍生物，由植物中分離出的C21甾類都是甾類都是以孕甾烷以孕甾烷pregnane或其異構(gòu)體為基本骨架。或其異構(gòu)體為基本骨架。是目前廣泛應(yīng)用于臨床的一類重要藥物，具有抗是目前廣泛應(yīng)用于臨床的一類重要藥物，具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等方面生物活性。炎、抗腫瘤、抗生育等方面生物活性。Section TwoSteroides 2022-5-1518CH2CH3HHOCOCH3COCH35-孕甾烷孕甾烯

13、醇酮黃體酮O2022-5-1519（二存在形式（二存在形式C21甾類在植物體中除游離存在外，可與糖甾類在植物體中除游離存在外，可與糖結(jié)合成苷結(jié)合成苷C21甾苷類。其苷類糖鏈多和甾苷類。其苷類糖鏈多和C21甾的甾的C3-OH相連，少數(shù)連于相連，少數(shù)連于C20-OH上。上。其苷類分子中除其苷類分子中除2-OH糖外，還有糖外，還有2-去氧糖。去氧糖。2022-5-15201C21甾苷類大都與皂苷、強(qiáng)心苷共存于中藥甾苷類大都與皂苷、強(qiáng)心苷共存于中藥中如洋地黃葉和種子中，含有強(qiáng)心苷、皂苷及中如洋地黃葉和種子中，含有強(qiáng)心苷、皂苷及C21甾苷稱為洋地黃醇苷或洋地黃醇苷類）。甾苷稱為洋地黃醇苷或洋地黃醇苷類）

14、。其無強(qiáng)心作用，水解可生成糖及苷元。杠柳的其無強(qiáng)心作用，水解可生成糖及苷元。杠柳的根皮及樹皮稱北五加皮，其中含多種甾苷，除根皮及樹皮稱北五加皮，其中含多種甾苷，除強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷-杠柳苷外，還含杠柳苷外，還含C21甾苷。甾苷。 2有些植物，不含強(qiáng)心苷，而含有些植物，不含強(qiáng)心苷，而含C21甾苷，多甾苷，多存在于蘿摩科。如從牛皮消中得到的牛皮消苷存在于蘿摩科。如從牛皮消中得到的牛皮消苷元、本波苷元、林里奧酮等均屬元、本波苷元、林里奧酮等均屬C21甾苷。甾苷。2022-5-1521v A/B反；反；B/C反；反；C/D順。順。vC5、C6位大多有雙鍵；位大多有雙鍵； C20位可能有羰基；位可能有羰基；

15、C17位上的側(cè)鏈多為位上的側(cè)鏈多為a構(gòu)型。構(gòu)型。v C3、C8、C12、C14、C17、C20等位置可等位置可能有能有 OH；C21位可能有位可能有OH。v C11、C12羥基可能和醋酸、苯甲酸、桂皮酸羥基可能和醋酸、苯甲酸、桂皮酸等結(jié)合成酯。等結(jié)合成酯。vC3OH有時(shí)和糖縮合成苷類存在。有時(shí)和糖縮合成苷類存在。 （三結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（三結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2022-5-1522（四結(jié)構(gòu)類型（四結(jié)構(gòu)類型 3101317HOR1R2R3R4CCH3812R5128CH3CR1HO1713103R2R3HR4OHH20212022-5-1523O OC CH H3 3O OC CH H3 3O OO OO OO OC

16、 CH H3 3C CH H3 3O OO OC CH H3 3O OC CH H3 3O OO OO OC CH H3 3O OO OO OC CH H3 3O OC CO OO OH HO OH HOO OH HO OC CH H3 3C C告達(dá)亭告達(dá)亭青陽參苷青陽參苷IIII斷節(jié)參苷斷節(jié)參苷2022-5-1524五理化性質(zhì)五理化性質(zhì)1大都是結(jié)晶形化合物；一般親脂性較強(qiáng)大都是結(jié)晶形化合物；一般親脂性較強(qiáng)分子中往往存在酯鍵）。可溶于石油醚、分子中往往存在酯鍵）?？扇苡谑兔?、乙醚等親脂性溶劑中，不溶于水；乙醚等親脂性溶劑中，不溶于水；C21甾苷甾苷類水溶性增大。類水溶性增大。2022-5-1

17、525界面及醋酸層顏色變化藍(lán)、藍(lán)綠色）界面及醋酸層顏色變化藍(lán)、藍(lán)綠色）苷元不同而不同苷元不同而不同2具甾體化合物的顏色反應(yīng)。具甾體化合物的顏色反應(yīng)。 由于由于C21甾苷類分子中甾苷類分子中2-去氧糖的存在，故存在去氧糖的存在，故存在Kellerkiliani 顏色反應(yīng)強(qiáng)心苷類顏色反應(yīng)）顏色反應(yīng)強(qiáng)心苷類顏色反應(yīng)） C21甾苷類溶于含少量甾苷類溶于含少量Fe3+(FeCl3或或Fe2(SO4)3) 的冰醋酸，沿管壁滴加濃的冰醋酸，沿管壁滴加濃H2SO4二、海洋甾體化合物二、海洋甾體化合物2022-5-1526Section Three Cardiac Glycosides 一、定義一、定義 強(qiáng)心苷

18、cardiac glycosides是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。 2022-5-1527目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。高辛、毛地黃毒苷等。 但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。 其中某些強(qiáng)心苷對(duì)動(dòng)

19、物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒其中某些強(qiáng)心苷對(duì)動(dòng)物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。作用。2022-5-15281785年，年，W.Withering 使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。戟科等等。 較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。 動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分

20、，蟾蜍中所含的蟾毒動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。屬甾類。 2022-5-1529二、生物合成二、生物合成以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成涉及到大以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成涉及到大約約20種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、苷種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、苷化酶、乙?；傅?。毛地黃中的強(qiáng)心苷的形成化酶、乙?；傅?。毛地黃中的強(qiáng)心苷的形成過程：過程：2022-5-1530HO- C6HOOOOOHOCH2OHHOOHCH2OH+C3HOOHOOHHOOOHO-C3強(qiáng)心苷生物合

21、成途徑：強(qiáng)心苷生物合成途徑：2022-5-1531三、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類三、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類（一苷元部分（一苷元部分1.基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu) 強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元cardiac aglycone與糖與糖sugar二部分構(gòu)成。二部分構(gòu)成。2022-5-1532（1苷元母核苷元母核苷元母核苷元母核A,B,C,D四個(gè)環(huán)的稠合構(gòu)象對(duì)強(qiáng)心苷的四個(gè)環(huán)的稠合構(gòu)象對(duì)強(qiáng)心苷的理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強(qiáng)理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強(qiáng)心苷元心苷元B/C環(huán)是反式，環(huán)是反式，C/D環(huán)是順式，環(huán)是順式，A/B環(huán)大環(huán)大多數(shù)為順式多數(shù)為順式-洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元(digitoxigenin)

22、，少數(shù)為反式少數(shù)為反式-烏沙苷元烏沙苷元(uzarigenin).2022-5-1533（2取代基取代基苷元母核上的苷元母核上的C3,C14位上都有羥基：位上都有羥基： C3位位-OH多為多為-型型-洋地黃毒苷元，少數(shù)為洋地黃毒苷元，少數(shù)為-型型(命名時(shí)冠以命名時(shí)冠以“表字表字)3-表洋地黃毒苷元表洋地黃毒苷元(3-epidigitoxigenin)。C14位位-OH都是都是-型型(C/D環(huán)順式環(huán)順式)。 C10，C13，C 17位有側(cè)鏈，位有側(cè)鏈，C10，C13多為多為-CH3。 C 17位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)。位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)。 C11,C12和和C19位可能連羰基；位可能連羰基；C4,

23、5、C5,6、C9,11、C16,17可能有雙鍵。可能有雙鍵。2022-5-15342.結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型根據(jù)根據(jù)C17位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為： 甲型：甲型：C17位側(cè)鏈為五元環(huán)的位側(cè)鏈為五元環(huán)的-內(nèi)酯內(nèi)酯 乙型：乙型：C17位側(cè)鏈為六元環(huán)的位側(cè)鏈為六元環(huán)的， -內(nèi)酯內(nèi)酯 這兩類大都是這兩類大都是-構(gòu)型，個(gè)別為構(gòu)型，個(gè)別為-構(gòu)型，構(gòu)型，-型無強(qiáng)心作用。型無強(qiáng)心作用。2022-5-1535OOOHHHOROOOHHO3514甲型毛地黃毒苷元H202223213,14 -二羥基-5 -強(qiáng)心甾-20(22)-烯甲型強(qiáng)心苷元：甲型強(qiáng)心苷元：C17位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)

24、，即位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即-內(nèi)酯內(nèi)酯-強(qiáng)心甾烯型。以強(qiáng)心甾強(qiáng)心甾烯型。以強(qiáng)心甾cardenolide為母為母核命名。核命名。2022-5-1536 OOHHHOROrOOHHOOr乙型海蔥苷元20212223243,14 -二羥基海蔥甾4,20,22-三烯乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元C17位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即，-雙雙烯烯-內(nèi)酯，分為海蔥甾二烯和蟾蜍甾二烯。以海內(nèi)酯，分為海蔥甾二烯和蟾蜍甾二烯。以海蔥甾蔥甾scillanolide或蟾蜍甾或蟾蜍甾(bufanolide)為母為母核命名。核命名。2022-5-1537（二糖部分（二糖部分構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖又構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖

25、又20多種，根據(jù)多種，根據(jù)C2位上有無位上有無-OH分為分為2-OH糖及糖及2-去氧糖兩類。后者主要見去氧糖兩類。后者主要見于強(qiáng)心苷。于強(qiáng)心苷。 2-羥基糖羥基糖 除廣泛分布于植物界的除廣泛分布于植物界的D-葡萄糖、葡萄糖、L-鼠李糖外，還有：鼠李糖外，還有：（16-去氧糖如：去氧糖如：L-夫糖、夫糖、D-雞納糖等。雞納糖等。 （26-去氧糖甲醚如：去氧糖甲醚如：L-黃夾糖、黃夾糖、D-洋地黃洋地黃糖等。糖等。2022-5-1538OOOH,OHH,OHH,OHHOOHCH3OHHOHOCH3CH3OCH3D-洋地黃毒糖L-夾竹桃糖D-加拿大麻糖2-去氧糖去氧糖 （12,6-二去氧糖如：二去氧

26、糖如： D-洋地黃毒糖等。洋地黃毒糖等。 （22,6-二去氧糖甲醚如：二去氧糖甲醚如：L-夾竹桃糖、夾竹桃糖、 D-加拿大麻糖等。加拿大麻糖等。 CH32022-5-1539（三構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖對(duì)強(qiáng)心作用的影響（三構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖對(duì)強(qiáng)心作用的影響構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖數(shù)目和種類不同，對(duì)強(qiáng)心苷活性影構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖數(shù)目和種類不同，對(duì)強(qiáng)心苷活性影響不同。響不同。 甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為：甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為： 苷元苷元二糖苷二糖苷三糖苷三糖苷 單糖苷的毒性次序?yàn)椋簡(jiǎn)翁擒盏亩拘源涡驗(yàn)椋?葡萄糖苷葡萄糖苷甲氧基糖苷甲氧基糖苷6-去氧糖苷去氧糖苷2, 6-去氧糖苷去氧糖苷 乙型強(qiáng)心苷元及其苷

27、的毒性規(guī)律一般為：乙型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為： 苷元苷元單糖苷單糖苷二糖苷二糖苷 乙型強(qiáng)心苷元的毒性乙型強(qiáng)心苷元的毒性相應(yīng)的甲型強(qiáng)心苷元相應(yīng)的甲型強(qiáng)心苷元 2022-5-1540（四糖和苷元的連接方式（四糖和苷元的連接方式強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的苷元的C3-OH結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種：苷。糖和苷的連接方式有三種： 型型: 苷元苷元-(2,6-去氧糖去氧糖)X-(D-葡萄糖葡萄糖)Y 型型: 苷元苷元-(6-去氧糖去氧糖)X-(D-葡萄糖葡萄糖)Y 型：苷元型：苷

28、元-（D-葡萄糖葡萄糖Y 一般初生苷其末端多為葡萄糖。一般初生苷其末端多為葡萄糖。 2022-5-1541 毛花洋地黃葉含有毛花洋地黃葉含有40余種強(qiáng)心苷。總強(qiáng)心苷含余種強(qiáng)心苷。總強(qiáng)心苷含量為量為0.4%1.17%。由五種不同強(qiáng)心苷元與不。由五種不同強(qiáng)心苷元與不同的糖縮合而成。五種強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)式為：同的糖縮合而成。五種強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)式為：洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元digitoxigenin）:R=R=H羥基洋地黃毒苷元羥基洋地黃毒苷元gitoxigenin）:R=OH,R=H異羥基洋地黃毒苷元異羥基洋地黃毒苷元digoxigenin）:R=H,R=OH雙羥基洋地黃毒苷元雙羥基洋地黃毒苷元dig

29、inatigenin）:R=R=OH吉他洛苷元吉他洛苷元gitALoxigenin）:R=-O-CO-H,R=H（五結(jié)構(gòu)舉例（五結(jié)構(gòu)舉例2022-5-1542OOOH（D-洋地黃毒糖）3O洋地黃毒苷甲型強(qiáng)心苷HR1R2狄高辛(digitoxin)(digoxin)R1R2HOHOHH2022-5-1543乙型強(qiáng)心苷2022-5-1544四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)（一理化性質(zhì)（一理化性質(zhì)1. 性狀與溶解度性狀與溶解度性狀：強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，性狀：強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性，中性物質(zhì)，有旋光性，C17 側(cè)鏈為側(cè)鏈為-構(gòu)型構(gòu)型的味苦，的味苦，-構(gòu)型

30、味不苦，但無效。對(duì)粘膜構(gòu)型味不苦，但無效。對(duì)粘膜有刺激性。有刺激性。 2022-5-1545溶解度：強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和溶解度：強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目有關(guān)，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙數(shù)目有關(guān)，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。非極性溶劑。 弱親脂性苷微溶于氯仿弱親脂性苷微溶于氯仿-乙醇乙醇(2:1)，親脂性，親脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇乙醇3:1）。）。 2022-5-1546OOCH3CH3ROOH洋地黃毒苷洋地黃毒苷一般糖基多的原生苷比次

31、生苷或苷元的親水性強(qiáng)、一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水性強(qiáng)、親脂性弱，可溶于水等高極性溶劑而難溶于低極親脂性弱，可溶于水等高極性溶劑而難溶于低極性溶劑，多為無定形粉末。性溶劑，多為無定形粉末。 洋地黃毒苷是一個(gè)三糖苷，但洋地黃毒苷是一個(gè)三糖苷，但3分子糖都是洋分子糖都是洋地黃毒糖，整個(gè)分子只有地黃毒糖，整個(gè)分子只有5個(gè)羥基，故在水溶液中個(gè)羥基，故在水溶液中溶解度小溶解度小(1:100000000)，溶于氯仿，溶于氯仿1:40）。）。2022-5-1547 當(dāng)糖基與苷元上的羥基數(shù)目相同時(shí)，苷元上的羥基不能當(dāng)糖基與苷元上的羥基數(shù)目相同時(shí)，苷元上的羥基不能形成分子內(nèi)氫鍵的比能形成分子內(nèi)氫鍵的水

32、溶性大。形成分子內(nèi)氫鍵的比能形成分子內(nèi)氫鍵的水溶性大。 如毛花洋地黃苷乙和毛花洋地黃苷丙，都是四糖苷，如毛花洋地黃苷乙和毛花洋地黃苷丙，都是四糖苷，整個(gè)分子中有整個(gè)分子中有8個(gè)羥基，四個(gè)糖的種類也相同，苷元上羥個(gè)羥基，四個(gè)糖的種類也相同，苷元上羥基的數(shù)目也相同，僅位置不同，前者是基的數(shù)目也相同，僅位置不同，前者是C14, C16二羥基，二羥基，其中其中C16羥基能和羥基能和C17內(nèi)酯環(huán)的羰基形成分子內(nèi)氫鍵，內(nèi)酯環(huán)的羰基形成分子內(nèi)氫鍵，后者是后者是C12,C14 二羥基，不能形成分子內(nèi)氫鍵，所以二羥基，不能形成分子內(nèi)氫鍵，所以毛花洋地黃苷丙在水中的溶解度毛花洋地黃苷丙在水中的溶解度1:18500

33、比毛花洋比毛花洋地黃苷乙大。在氯仿中的溶解度，毛花洋地黃苷丙地黃苷乙大。在氯仿中的溶解度，毛花洋地黃苷丙1:1750小于毛花洋地黃苷乙小于毛花洋地黃苷乙1:550）。）。2022-5-1548烏本苷烏本苷OOCH3OHHOHOHOOHO鼠李糖但糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對(duì)溶解性也有一但糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對(duì)溶解性也有一定的影響。如烏本苷是一個(gè)單糖苷，卻有定的影響。如烏本苷是一個(gè)單糖苷，卻有8個(gè)羥基，個(gè)羥基，水溶性很大水溶性很大1:75），難溶于氯仿。），難溶于氯仿。2022-5-15492.內(nèi)酯環(huán)的水解內(nèi)酯環(huán)的水解 NaOH或或KOH的水溶液使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化的水溶液使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后

34、又閉環(huán)。但在強(qiáng)心苷的醇溶液中加后又閉環(huán)。但在強(qiáng)心苷的醇溶液中加NaOH或或KOH內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后不能閉環(huán)。內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后不能閉環(huán)。2022-5-1550OOOHOOOHOOOHKOHEtOH20212214OCOOHCHOHO異構(gòu)化物（A）異構(gòu)化物（B）甲型強(qiáng)心苷在醇性甲型強(qiáng)心苷在醇性KOH溶液中，通過內(nèi)酯環(huán)的溶液中，通過內(nèi)酯環(huán)的雙鍵轉(zhuǎn)移和質(zhì)子轉(zhuǎn)移形成雙鍵轉(zhuǎn)移和質(zhì)子轉(zhuǎn)移形成C22活性次甲基，活性次甲基，C14羥基質(zhì)子對(duì)羥基質(zhì)子對(duì)C20的親電性加成作用而生成內(nèi)酯型的親電性加成作用而生成內(nèi)酯型異構(gòu)化苷，再經(jīng)皂化作用開環(huán)而生成開鏈型異異構(gòu)化苷，再經(jīng)皂化作用開環(huán)而生成開鏈型異構(gòu)化苷。構(gòu)化苷。20

35、22-5-1551OOHOHKOH20212214COOCH3CHO異構(gòu)化物CH3OHCHOHCOOCH3-H2O乙型強(qiáng)心苷在醇性乙型強(qiáng)心苷在醇性KOH溶液中，不發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，溶液中，不發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水形成開鏈型異構(gòu)化但內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水形成開鏈型異構(gòu)化苷。苷。2022-5-15523脫水反應(yīng)脫水反應(yīng)強(qiáng)心苷混合強(qiáng)酸強(qiáng)心苷混合強(qiáng)酸3%-5%HCl加熱水解加熱水解時(shí)，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。時(shí)，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。（1C14-OH最易發(fā)生脫水反應(yīng)生成縮水最易發(fā)生脫水反應(yīng)生成縮水苷元。苷元。（2） 同時(shí)存在同時(shí)存在C14-OH和和C16-OH，也易，也易脫水，得到二縮水

36、苷元。脫水，得到二縮水苷元。2022-5-1553（3如將如將C3-OH氧化為酮基，則更使氧化為酮基，則更使C5叔叔羥基活化，在溫?zé)釛l件下即可脫水而形成烯羥基活化，在溫?zé)釛l件下即可脫水而形成烯酮。同樣，酮。同樣，C16被氧化為酮基，也能促使被氧化為酮基，也能促使C14-叔羥基脫水而形成烯酮。叔羥基脫水而形成烯酮。 （4） 若若C4位有雙鍵，可促使位有雙鍵，可促使C3-OH與與C4-H脫水，生成共軛雙鍵。脫水，生成共軛雙鍵。 2022-5-1554A. 溫和酸水解：溫和酸水解： 用稀酸用稀酸0.02-0.05mol/L) 的鹽酸或硫酸在含的鹽酸或硫酸在含水醇中經(jīng)短時(shí)間半小時(shí)至數(shù)小時(shí)加熱回流，水醇

37、中經(jīng)短時(shí)間半小時(shí)至數(shù)小時(shí)加熱回流，可使可使型強(qiáng)心苷水解成苷元和糖。型強(qiáng)心苷水解成苷元和糖。 （二苷鍵的水解（二苷鍵的水解1.酸水解酸水解2022-5-1555|主要水解苷元和主要水解苷元和2-去氧糖之間的苷鍵或去氧糖之間的苷鍵或2-去氧去氧糖與糖與2-去氧糖之間的糖鍵。去氧糖之間的糖鍵。 |而而2-去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。|對(duì)苷元影響較小，不會(huì)引起脫水反應(yīng)。對(duì)苷元影響較小，不會(huì)引起脫水反應(yīng)。 |但不適于但不適于16位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類，位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類，在此種條件下，在此種條件下，16位甲?；鉃榱u基，得不位甲?；鉃榱u基，得不到

38、原生苷元。到原生苷元。2022-5-1556B. 強(qiáng)烈酸水解強(qiáng)烈酸水解用較濃酸用較濃酸3%-5%）長(zhǎng)時(shí)間加熱回流或同時(shí)）長(zhǎng)時(shí)間加熱回流或同時(shí)加壓，可水解加壓，可水解型和型和型強(qiáng)心苷，得到定量型強(qiáng)心苷，得到定量的葡萄糖?？伤獾钠咸烟??？伤?-羥基糖。羥基糖。 因?yàn)橐驗(yàn)?位的羥位的羥基阻礙了苷原子的質(zhì)子化，使水解較困難?；璧K了苷原子的質(zhì)子化，使水解較困難。 但此法常引起苷元失去但此法常引起苷元失去1分子或數(shù)分子水分子或數(shù)分子水,形成脫水苷元，即次生苷。形成脫水苷元，即次生苷。2022-5-1557C. 鹽酸丙酮法鹽酸丙酮法(Mannich法）法）Mannich 和和 Siewert將烏本苷置

39、于含將烏本苷置于含1%氯化氫氯化氫的丙酮中，的丙酮中，20放置兩周并時(shí)時(shí)振搖，得到原放置兩周并時(shí)時(shí)振搖，得到原生的烏本苷元單丙酮化合物和氯代生的烏本苷元單丙酮化合物和氯代L-鼠李糖丙鼠李糖丙酮化合物酮化合物,再用稀酸水解烏本苷元單丙酮化合物再用稀酸水解烏本苷元單丙酮化合物而得到烏本苷元。而得到烏本苷元。 此法適于對(duì)鈴藍(lán)毒苷及多數(shù)此法適于對(duì)鈴藍(lán)毒苷及多數(shù)型苷進(jìn)行水解，型苷進(jìn)行水解，可得到原生苷元。多用于單糖苷。某些可得到原生苷元。多用于單糖苷。某些型苷型苷如黃甲次苷乙用此法得不到原生苷而是縮水苷如黃甲次苷乙用此法得不到原生苷而是縮水苷元。元。2022-5-15582.酶水解法酶水解法含強(qiáng)心苷的植

40、物中，有水解葡萄糖的酶，無水含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，無水解解2-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留萄糖而保留2-去氧糖。去氧糖。 蝸牛酶一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處蝸牛酶一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷理而得幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。2022-5-1559紫花洋地黃苷紫花洋地黃苷A紫花苷酶紫花苷酶洋地黃毒苷洋地黃毒苷+D-葡萄糖葡萄糖紫花洋地黃苷紫花洋地黃苷B 紫花苷酶紫花苷酶 羥

41、基洋地黃毒苷羥基洋地黃毒苷+D-葡萄糖葡萄糖 2022-5-1560（三顏色反應(yīng)（三顏色反應(yīng)強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)很多，根據(jù)顏色反應(yīng)發(fā)生在分強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)很多，根據(jù)顏色反應(yīng)發(fā)生在分子的不同部位可分為三類：子的不同部位可分為三類：作用于甾體母核的反應(yīng)：作用于甾體母核的反應(yīng)： 1.Liebermann-burchard反應(yīng)反應(yīng) 2.Salkowski反應(yīng)反應(yīng) 3.三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)三氯化銻或五氯化銻反應(yīng) 2022-5-1561作用于作用于,不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)：不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)： 甲型強(qiáng)心苷在堿性醇溶液中，發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，甲型強(qiáng)心苷在堿性醇溶液中，發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，生成活性次甲基，故可與活性次甲基試劑作用生

42、成活性次甲基，故可與活性次甲基試劑作用而顯色。而顯色。 乙型強(qiáng)心苷無此類反應(yīng)。乙型強(qiáng)心苷無此類反應(yīng)。2022-5-15621.Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉試劑）：反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉試劑）： 取樣品取樣品1-2mg，溶于，溶于2-3滴吡啶中，加一滴滴吡啶中，加一滴3%亞硝酰鐵氰化鈉溶液和一滴亞硝酰鐵氰化鈉溶液和一滴2mol/L NaOH溶液，溶液，樣品液呈深紅色或藍(lán)色。樣品液呈深紅色或藍(lán)色。2.Raymond反應(yīng)間二硝基苯試劑）：反應(yīng)間二硝基苯試劑）： 取樣品約取樣品約1mg，以少量的，以少量的50%乙醇溶解后加入乙醇溶解后加入0.1ml1%間二硝基苯乙醇溶液，搖勻后再加入間二硝基苯乙醇溶液，搖

43、勻后再加入0.2ml20%NaOH溶液，呈紫紅色或藍(lán)色。溶液，呈紫紅色或藍(lán)色。2022-5-15633.Kedde反應(yīng)反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸試劑）二硝基苯甲酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入3,5-二硝基苯甲酸試劑二硝基苯甲酸試劑3-4滴，產(chǎn)生深紅或紅滴，產(chǎn)生深紅或紅色。色。4.Baljet反應(yīng)堿性苦味酸試劑）反應(yīng)堿性苦味酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)橙或橙紅色。有時(shí)需放苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)橙或橙紅色。有時(shí)需放置置15min后顯色。后顯色。2022-5-1564作用于作

44、用于2-去氧糖的反應(yīng)去氧糖的反應(yīng)1. Keller-kiliani(K-K)反響反響 此反應(yīng)是此反應(yīng)是2-去氧糖的特征反應(yīng)，對(duì)游離的去氧糖的特征反應(yīng)，對(duì)游離的2-去去氧糖或或在反應(yīng)條件下能水解出氧糖或或在反應(yīng)條件下能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心去氧糖的強(qiáng)心苷都可顯色。取樣品苷都可顯色。取樣品1mg溶于溶于5ml冰乙酸中，加冰乙酸中，加一滴一滴20%三氯化鐵水溶液，傾斜試管，沿試管壁三氯化鐵水溶液，傾斜試管，沿試管壁加入加入5ml濃硫酸，若有濃硫酸，若有2-去氧糖存在，乙酸層漸去氧糖存在，乙酸層漸呈藍(lán)或藍(lán)綠色。但若不顯色，不能說明無呈藍(lán)或藍(lán)綠色。但若不顯色，不能說明無2-去氧去氧糖。糖。2022-5-

45、15652. 對(duì)對(duì)-二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：樣品反應(yīng)后呈灰紅色斑點(diǎn)。樣品反應(yīng)后呈灰紅色斑點(diǎn)。3.噸氫醇反應(yīng)噸氫醇反應(yīng): 取樣品加入噸氫醇試劑，置沸水浴中取樣品加入噸氫醇試劑，置沸水浴中3min呈紅呈紅色。色。4.過碘酸過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：樣品反應(yīng)后呈深黃色斑點(diǎn)，紫外燈下為棕色背底樣品反應(yīng)后呈深黃色斑點(diǎn)，紫外燈下為棕色背底上現(xiàn)黃色熒光斑點(diǎn)。上現(xiàn)黃色熒光斑點(diǎn)。5.對(duì)對(duì)-硝基苯肼反應(yīng)：硝基苯肼反應(yīng)：樣品反應(yīng)后呈紅色或紫紅色。對(duì)樣品反應(yīng)后呈紅色或紫紅色。對(duì)2-去氧糖和葡萄去氧糖和葡萄糖結(jié)合的，糖結(jié)合的，K-K反應(yīng)陰性的也可呈陽性反應(yīng)。反應(yīng)陰性的也可呈陽性反應(yīng)。202

46、2-5-1566四、強(qiáng)心苷的波譜特征四、強(qiáng)心苷的波譜特征（一紫外光譜（一紫外光譜甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元 乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元、-內(nèi)酯內(nèi)酯 (),()-內(nèi)酯內(nèi)酯max:220 nm max:295300nmOOOO2022-5-15671617()-內(nèi)酯內(nèi)酯 max:270nm 14(15),16(17),()-內(nèi)酯內(nèi)酯max:330nm OO1617OO141520222022-5-1568（二紅外光譜（二紅外光譜OOOO、-內(nèi)酯內(nèi)酯 C=O 1756cm-1(),()-內(nèi)酯內(nèi)酯C=O 1718cm-12022-5-1569-內(nèi)酯內(nèi)酯 ： C=O 1780cm-1、-內(nèi)酯：內(nèi)酯： C=O

47、 1750cm-1(),()-內(nèi)酯：內(nèi)酯： C=O 1720cm-1 OOOOOO2022-5-1570v甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元、-內(nèi)酯在內(nèi)酯在1800-1700cm-1區(qū)有區(qū)有兩個(gè)羰基吸收峰兩個(gè)羰基吸收峰 。較低波數(shù)強(qiáng)吸收）：較低波數(shù)強(qiáng)吸收）：,不飽和不飽和C=O產(chǎn)生的正常峰產(chǎn)生的正常峰 1756cm-1 ；在極性溶劑中，吸收強(qiáng)度基本不變或略加強(qiáng)。；在極性溶劑中，吸收強(qiáng)度基本不變或略加強(qiáng)。較高波數(shù)弱吸收）：非正常吸收峰，較高波數(shù)弱吸收）：非正常吸收峰，1783cm-1；它隨；它隨溶劑極性增大而吸收強(qiáng)度減弱甚至消失。溶劑極性增大而吸收強(qiáng)度減弱甚至消失。v乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元(),()-內(nèi)

48、酯內(nèi)酯:v1718cm-1 ; 1740cm-12022-5-1571MS 甲型：甲型：m/z 111, 124, 163, 164 乙型：乙型：m/z 109, 123, , 若分子量若分子量500，應(yīng)用，應(yīng)用FAB-MS或或FD-MS可將糖可將糖-分子分子-分子打斷，靈敏度高；分子離分子打斷，靈敏度高；分子離子峰較強(qiáng)；提供糖鏈連接順序和糖的種類信子峰較強(qiáng)；提供糖鏈連接順序和糖的種類信息；樣品用量少。息；樣品用量少。2022-5-15721H-NMR 1. 18,19 -CH3 1.0 ; 18- CH3 19 - CH3 2. C10 -CHO 10-9.5 ; C10 -CH2OH 酰化

49、后?；?4.5-5.0 (J=12Hz, 2H,ABq) ; 3. C3 -H 3.90 (m) 成苷后向低場(chǎng)位移；成苷后向低場(chǎng)位移； C16 -H (若無含氧基團(tuán)取代若無含氧基團(tuán)取代) 2.0-2.5(m) ; C17 -H 2.80(J=9.5Hz, m或或dd) 2022-5-15734. 內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯環(huán) 五元內(nèi)酯環(huán)五元內(nèi)酯環(huán) C21 -H 4.50-5.00(J=18Hz, 寬寬s或或t或或ABq) C22 -H 5.60-6.0 （寬（寬s） 六元內(nèi)酯環(huán)六元內(nèi)酯環(huán) C21 -H 7.2 （s） C22 -H 7.8 （d） C23 -H 6.3 （d） 5. 糖分子上的質(zhì)子糖分子上的

50、質(zhì)子 端基氫：端基氫：-D-glc aa J=6-8Hz -L-rha ae J=2HzO O212223OO2223212022-5-157413C-NMR 1. 一般用比較的方法。一般用比較的方法。 伯碳伯碳 仲碳仲碳 叔碳叔碳 季碳季碳 醇碳醇碳 烯碳烯碳 羰基碳羰基碳 12-24 20-41 35-57 27-43 65-91 119-172 177-210 2. 可判斷可判斷A/B環(huán)的構(gòu)象環(huán)的構(gòu)象 A，B環(huán)上的碳，環(huán)上的碳， 10- CH3 5 -甾體甾體 20 較較5 -甾體高場(chǎng)甾體高場(chǎng)2-8 5 -甾體甾體 122022-5-1575注意的問題：注意的問題：1.1.共存物質(zhì)：糖類

51、、皂苷、色素、鞣質(zhì)共存物質(zhì)：糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)2.2.原生苷水解問題，注意控制酸堿性原生苷水解問題，注意控制酸堿性（一提取：（一提?。?1. 1. 原生苷：抑制酶的活性原生苷：抑制酶的活性 新鮮藥材，采后低溫速干新鮮藥材，采后低溫速干 直接沸水或直接沸水或60706070水提取水提取 7080%7080%乙醇或甲醇提取乙醇或甲醇提取 (4) (4)藥材加中性鹽如硫酸銨等，再提取藥材加中性鹽如硫酸銨等，再提取2. 2. 次生苷：利用酶的活性次生苷：利用酶的活性 藥材藥材+ +水水2540 2540 發(fā)酵發(fā)酵12h12h以上，醇提取以上，醇提取五、強(qiáng)心苷的提取分離五、強(qiáng)心苷的提取分離2022-

52、5-1576 （二純化（二純化1.溶劑法：溶劑法： 種子藥材種子藥材脫脂，再醇提取脫脂，再醇提取醇提濃縮液，石油醚萃取油脂醇提濃縮液，石油醚萃取油脂 （氯仿（氯仿:甲醇甲醇)萃取苷萃取苷莖葉藥材：去脂溶性色素的方法莖葉藥材：去脂溶性色素的方法 醇提濃縮，冷置析膠葉綠素析出膠狀物醇提濃縮，冷置析膠葉綠素析出膠狀物 醇提濃縮，石油醚萃取色素醇提濃縮，石油醚萃取色素 醇提濃縮，醇提濃縮，NaOH，葉綠素被皂化，葉綠素被皂化 醇提取液，活性炭脫色醇提取液，活性炭脫色2022-5-15772.鉛鹽法：鉛鹽法： 醋酸鉛沉淀醇提取液中：酸、酚酸、皂苷類醋酸鉛沉淀醇提取液中：酸、酚酸、皂苷類 強(qiáng)心苷易被沉淀吸

53、附強(qiáng)心苷易被沉淀吸附 3.吸附法：吸附法：活性炭短柱吸附：活性炭短柱吸附： 醇提液中葉綠素等脂溶性色素醇提液中葉綠素等脂溶性色素氧化鋁短柱吸附：氧化鋁短柱吸附： 醇提液中糖、水溶性色素、皂苷被吸附醇提液中糖、水溶性色素、皂苷被吸附 強(qiáng)心苷易被沉淀吸附損失強(qiáng)心苷易被沉淀吸附損失2022-5-1578（三分別（三分別 1.兩相溶劑萃取法：兩相溶劑萃取法： 氯仿氯仿甲醇甲醇水水毛花洋地黃苷毛花洋地黃苷A A毛花洋地黃苷毛花洋地黃苷B B毛花洋地黃苷毛花洋地黃苷C C1:2251:2251:5501:550 1:2000 1:2000均均1:201:20幾乎不溶幾乎不溶 依據(jù)上面溶解度如何進(jìn)行萃取法分

54、離依據(jù)上面溶解度如何進(jìn)行萃取法分離A A、B B、C C？2022-5-15792.逆流分配法逆流分配法CCD）：）： 如：流動(dòng)相：如：流動(dòng)相：CHCl3 ， 固定相：水。固定相：水。n=3 時(shí)，得到時(shí)，得到3個(gè)個(gè)流動(dòng)相流動(dòng)相CHCl3親脂性成分），親脂性成分）， 3個(gè)固定相水相親水性成個(gè)固定相水相親水性成分分例如：黃花夾竹桃苷例如：黃花夾竹桃苷A、B的分離的分離 9次次CCD 氯仿層氯仿層67管：苷管：苷A 水層水層25管：苷管：苷B2022-5-15803.色譜分離法：色譜分離法： 吸附色譜：苷元、次級(jí)苷、單糖苷吸附色譜：苷元、次級(jí)苷、單糖苷 分配色譜：弱親脂性苷類分配色譜：弱親脂性苷類液

55、滴逆流色譜液滴逆流色譜DCCC）：）：droplet counter current chromatography高速逆流色譜高速逆流色譜HSCCC）：）：High speed counter current chromatography后二者克服固體載體的不可逆吸附、樣品峰拖尾等弊端。后二者克服固體載體的不可逆吸附、樣品峰拖尾等弊端。 2022-5-1581毛花洋地黃粗粉用5倍量的熱乙醇（60 70%V/V）浸漬滲漉，滲漉近完時(shí)再加2倍量冷乙醇（70%）滲漉藥渣醇液加碳酸鈉調(diào)PH至中性，在60以下減壓回收乙醇至含醇量為10-20%，于15以下靜置析膠，過夜，次日吸取上清液上清液膠狀物（葉綠素

56、、樹脂等）減壓回收乙醇至無醇味濃縮液 冷后，用0.4倍量氯仿提取1次水液氯仿液回收氯仿殘?jiān)渲⑸氐龋?022-5-1582加乙醇至含醇量22%，用水液量的0.3倍氯仿提取2次水液氯仿液糖類等水溶性雜質(zhì)）（水液回收氯仿，抽松抽松物加適量甲醇，加熱回流至全溶。常壓回收甲醇至剩余量為抽松物的0.3-0.4倍濃縮液加入抽松物重量的0.04倍蒸餾水，再加入少量晶種，搖勻，靜置48小時(shí)以上，待結(jié)晶析出結(jié)晶的濃縮液加入適量的乙醚-丙酮（2:1），攪拌成漿狀，靜置過夜，抽濾，結(jié)晶以適量乙醚-丙酮（1:1）洗滌，揮散溶劑后，100烘干粗總苷（主要含毛花洋地黃苷甲、乙和丙）2022-5-1583六、強(qiáng)心苷的

57、生理活性六、強(qiáng)心苷的生理活性強(qiáng)心苷為心臟興奮劑，主要作用是延長(zhǎng)傳導(dǎo)時(shí)強(qiáng)心苷為心臟興奮劑，主要作用是延長(zhǎng)傳導(dǎo)時(shí)間，興奮心肌。其強(qiáng)心作用主要取決于苷元部間，興奮心肌。其強(qiáng)心作用主要取決于苷元部分，但糖部分可增加強(qiáng)心苷對(duì)心肌的親和力，分，但糖部分可增加強(qiáng)心苷對(duì)心肌的親和力，故對(duì)強(qiáng)心苷的生理活性也有影響。故對(duì)強(qiáng)心苷的生理活性也有影響。 （一苷元結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用的關(guān)系（一苷元結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用的關(guān)系 1.強(qiáng)心苷元甾體母核必須具有一定的構(gòu)象和強(qiáng)心苷元甾體母核必須具有一定的構(gòu)象和C17位連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)及其位連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)及其-構(gòu)型是不可構(gòu)型是不可缺少的，若異構(gòu)化為缺少的，若異構(gòu)化為-型或開環(huán)或不飽和內(nèi)型或

58、開環(huán)或不飽和內(nèi)酯環(huán)被氫化或雙鍵位移，均無毒性或毒性顯著酯環(huán)被氫化或雙鍵位移，均無毒性或毒性顯著降低。降低。 2022-5-15842. C14位上位上-OH只有是只有是-構(gòu)型的才有效構(gòu)型的才有效,C14-OH 如與鄰近的碳原子上的如與鄰近的碳原子上的H脫水形成雙鍵或脫水形成雙鍵或與與C8脫氫成氧橋，均使強(qiáng)心作用減低或消失。脫氫成氧橋，均使強(qiáng)心作用減低或消失。C14- OH可能是保持氧的功能和可能是保持氧的功能和C/D環(huán)為順式環(huán)為順式構(gòu)象的重要因素。構(gòu)象的重要因素。 3. A/B環(huán)順式的甲型強(qiáng)心苷元，環(huán)順式的甲型強(qiáng)心苷元，C3-OH必須是必須是-構(gòu)型，構(gòu)型，-型無活性。型無活性。 4. C10-

59、CH3氧化成羥甲基或醛基或羧酸后，可氧化成羥甲基或醛基或羧酸后，可影響強(qiáng)心作用的強(qiáng)度或毒性，但不是決定因素。影響強(qiáng)心作用的強(qiáng)度或毒性，但不是決定因素。 2022-5-15855. 引入引入5、11、12- OH有增強(qiáng)活性作有增強(qiáng)活性作用，而引入用，而引入1、6、16- OH有降低活有降低活性作用。性作用。 6. 在母核上引入雙鍵，對(duì)強(qiáng)心作用的影響在母核上引入雙鍵，對(duì)強(qiáng)心作用的影響不一致，引入不一致，引入45與引入與引入5-OH的影的影響相似，能增強(qiáng)活性，而引入響相似，能增強(qiáng)活性，而引入 1617則活性消失或顯著下降。則活性消失或顯著下降。 7. 無論在苷元或糖基上增加乙?；加性鰺o論在苷元或糖

60、基上增加乙?；加性鰪?qiáng)活性的作用。強(qiáng)活性的作用。 2022-5-1586Section Four Steroidal Saponins一、概述一、概述1.定義定義 具有螺甾烷類化合物與糖結(jié)合的寡糖苷。具有螺甾烷類化合物與糖結(jié)合的寡糖苷。 2.分布分布 主要分布薯蕷科、百合科、玄參科、菝契主要分布薯蕷科、百合科、玄參科、菝契科、龍舌蘭科等單子葉植物中?？啤埳嗵m科等單子葉植物中。 OORO1234567891011121314151617181920212223242526272022-5-15873.生物活性生物活性v抗生育：殺滅精子、抗早孕抗生育：殺滅精子、抗早孕 v 主要用作合成甾體避孕藥