產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷

1、甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 甘肅省產(chǎn)前診斷中心甘肅省產(chǎn)前診斷中心孫慶梅孫慶梅甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院前言前言-出生缺陷出生缺陷 是指嬰兒出生時(shí)就存在的機(jī)體結(jié)構(gòu)和是指嬰兒出生時(shí)就存在的機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能的異常，是由遺傳因素和環(huán)境因素使功能的異常，是由遺傳因素和環(huán)境因素使胚胎發(fā)育過(guò)程發(fā)生紊亂而出現(xiàn)的先天畸形胚胎發(fā)育過(guò)程發(fā)生紊亂而出現(xiàn)的先天畸形甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院據(jù)估計(jì)據(jù)估計(jì), ,我國(guó)主要出生缺陷經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為我國(guó)主要出生缺陷經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為：u神經(jīng)管畸形：神經(jīng)管畸形：2 2億億u唐氏綜合癥：唐氏綜合癥：2020億億u先

2、天性心臟?。合忍煨孕呐K病：130130億億甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院出生缺陷的預(yù)防措施出生缺陷的預(yù)防措施措施類別措施類別效效 果果一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防避免出生，降低部分出生缺陷避免出生，降低部分出生缺陷三級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防避免致殘，減少疾病負(fù)擔(dān)避免致殘，減少疾病負(fù)擔(dān)甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 衛(wèi)生干預(yù)和衛(wèi)生政策的優(yōu)先重點(diǎn)正在從預(yù)防衛(wèi)生干預(yù)和衛(wèi)生政策的優(yōu)先重點(diǎn)正在從預(yù)防急性傳染性疾患向慢性疾病和傷殘控制轉(zhuǎn)變急性傳染性疾患向慢性疾病和傷殘控制轉(zhuǎn)變 在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，出生缺陷和遺傳性疾病正在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，出生缺陷和遺傳性疾病正在成為社

3、會(huì)關(guān)注的重大衛(wèi)生問(wèn)題在成為社會(huì)關(guān)注的重大衛(wèi)生問(wèn)題 出生缺陷干預(yù)是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要全社會(huì)出生缺陷干預(yù)是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要全社會(huì)的參與的參與甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院u產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷產(chǎn)科醫(yī)師的職責(zé)產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷產(chǎn)科醫(yī)師的職責(zé)u預(yù)防出生缺陷的需要預(yù)防出生缺陷的需要u挑戰(zhàn)與機(jī)遇挑戰(zhàn)與機(jī)遇u風(fēng)險(xiǎn)與效益風(fēng)險(xiǎn)與效益甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 產(chǎn)前篩查產(chǎn)前篩查 通過(guò)經(jīng)濟(jì)通過(guò)經(jīng)濟(jì), ,簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)傷的的檢測(cè)方法，簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)傷的的檢測(cè)方法，從孕婦人群中發(fā)現(xiàn)懷某些先天缺陷兒的高從孕婦人群中發(fā)現(xiàn)懷某些先天缺陷兒的高風(fēng)險(xiǎn)者，從而采取更進(jìn)一步措施風(fēng)險(xiǎn)者，從而采取更進(jìn)一步措施-產(chǎn)前產(chǎn)前診斷，以求最大限度

4、減少異常胎兒的出生診斷，以求最大限度減少異常胎兒的出生甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院產(chǎn)產(chǎn) 前前 篩篩 查查 目目 的的 發(fā)現(xiàn)可能懷有先天異常兒的高危孕婦進(jìn)發(fā)現(xiàn)可能懷有先天異常兒的高危孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷行產(chǎn)前診斷 使受累胎兒在產(chǎn)前或產(chǎn)后得到最佳處理使受累胎兒在產(chǎn)前或產(chǎn)后得到最佳處理 通過(guò)早期評(píng)估胎兒的健康情況，幫助孕通過(guò)早期評(píng)估胎兒的健康情況，幫助孕婦面對(duì)高危胎兒的現(xiàn)實(shí)婦面對(duì)高危胎兒的現(xiàn)實(shí)甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院篩查指征篩查指征 危害嚴(yán)重危害嚴(yán)重 發(fā)病率較高發(fā)病率較高 , ,人群分布明確人群分布明確 篩查陽(yáng)性有進(jìn)一步明確診斷方法篩查陽(yáng)性有進(jìn)一步明確診斷方法 篩查方法較簡(jiǎn)易篩查方法較簡(jiǎn)易

5、篩查費(fèi)用明顯低于治療費(fèi)用篩查費(fèi)用明顯低于治療費(fèi)用甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院臨臨 床床 有有 效效 的的 篩篩 查查 方方 案案 母親年齡母親年齡, ,病史及生育史病史及生育史. .家族史篩查家族史篩查 超聲篩查超聲篩查 血清生化指標(biāo)篩查血清生化指標(biāo)篩查 妊娠期感染篩查妊娠期感染篩查 遺傳病篩查遺傳病篩查甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院是神經(jīng)管閉合異常造成的無(wú)腦兒是神經(jīng)管閉合異常造成的無(wú)腦兒, ,脊柱脊柱裂總稱裂總稱, ,發(fā)生率為發(fā)生率為2-62-6胎兒大多不能成活胎兒大多不能成活 與孕婦葉酸與孕婦葉酸,B,B族維生素缺乏有關(guān)族維生素缺乏有關(guān)亞甲基因氫葉酸還原酶基因突變導(dǎo)致酶亞甲基因氫葉酸

6、還原酶基因突變導(dǎo)致酶活性降低有關(guān)活性降低有關(guān) 開放性神經(jīng)管缺損篩查開放性神經(jīng)管缺損篩查甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院南北方神經(jīng)管缺陷發(fā)生率（南北方神經(jīng)管缺陷發(fā)生率（1/萬(wàn)）萬(wàn)）19.919.95.85.80 05 5101015152020北方北方南方南方甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院AFP與與NTD篩查篩查 19721972年，年，BrockBrock首次報(bào)道羊水中首次報(bào)道羊水中aFPaFP水平升高與開水平升高與開放性神經(jīng)管畸形有關(guān)放性神經(jīng)管畸形有關(guān) 19731973年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)NTDNTD母血清母血清aFPaFP升高產(chǎn)前篩查成為可能，升高產(chǎn)前篩查成為可能，這是首次針對(duì)出生缺陷進(jìn)行產(chǎn)前母

7、血清生化指標(biāo)這是首次針對(duì)出生缺陷進(jìn)行產(chǎn)前母血清生化指標(biāo)的篩查的篩查甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 aFPaFP是一種糖蛋白，妊娠早期由卵黃囊合成，是一種糖蛋白，妊娠早期由卵黃囊合成，之后由消化道和肝臟合成。之后由消化道和肝臟合成。 經(jīng)胎兒尿和羊水代謝經(jīng)胎兒尿和羊水代謝 其功能不詳其功能不詳 孕孕1313周前在胎兒血清及羊水中穩(wěn)定升高，其后周前在胎兒血清及羊水中穩(wěn)定升高，其后迅速下降。迅速下降。 通過(guò)滲透作用或經(jīng)胎盤直接進(jìn)入母體循環(huán)。妊通過(guò)滲透作用或經(jīng)胎盤直接進(jìn)入母體循環(huán)。妊1212周后母體血清周后母體血清aFPaFP穩(wěn)步增高穩(wěn)步增高AFP與與NTD篩查篩查甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院AF

8、P與與NTD篩查篩查 母血清母血清AFPAFP在妊娠在妊娠1616周時(shí)達(dá)周時(shí)達(dá)25ng/ml25ng/ml，此后以，此后以每周增加每周增加15%15%的速度至妊娠的速度至妊娠3030周；周； 黑人母血清黑人母血清AFPAFP較白人和亞洲人高近較白人和亞洲人高近10%10%； 體重輕者體重輕者AFPAFP偏高，肥胖者偏高，肥胖者AFPAFP偏低。偏低。甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院AFP與與NTD篩查篩查 通常把通常把AFPAFP實(shí)際測(cè)定值標(biāo)化，以實(shí)際測(cè)定值標(biāo)化，以MOMMOM表示，表示， MOMMOM指實(shí)測(cè)值與同一孕周婦女平均數(shù)之比，指實(shí)測(cè)值與同一孕周婦女平均數(shù)之比，并以倍數(shù)表示。并以倍數(shù)表

9、示。 以以2.0MOM2.0MOM為切割值為切割值,91%ONTD,91%ONTD被檢出被檢出,7.2%,7.2%假陽(yáng)性假陽(yáng)性. .甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院AFP與與NTD篩查篩查AFPAFP增高原因增高原因 低估胎齡低估胎齡 多胎妊娠多胎妊娠 死胎死胎, ,腹裂腹裂, ,先天性腎病先天性腎病, ,泌尿道梗阻泌尿道梗阻, ,消化消化道閉鎖或梗阻道閉鎖或梗阻, ,畸胎瘤畸胎瘤, ,洋膜帶綜合征等洋膜帶綜合征等 孕婦某些腫瘤孕婦某些腫瘤甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院AFP增高處理增高處理 細(xì)致的細(xì)致的B B超檢查超檢查 重復(fù)血清檢查重復(fù)血清檢查 羊水羊水AFPAFP檢查檢查 確定確定NT

10、DNTD病歷病歷, ,提供遺傳咨詢提供遺傳咨詢甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院唐氏綜合征唐氏綜合征 唐氏綜合征（唐氏綜合征（Downs SyndromeDowns Syndrome， DSDS）又名）又名2121三體綜合征或先天愚型，是人類足月新生兒最常三體綜合征或先天愚型，是人類足月新生兒最常見(jiàn)的染色體疾病，發(fā)病率約為見(jiàn)的染色體疾病，發(fā)病率約為1/7501/750 第一個(gè)被確診的染色體病第一個(gè)被確診的染色體病甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 DSDS風(fēng)險(xiǎn)有年齡特殊相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)有年齡特殊相關(guān)性 3535歲歲 1/1000 351/1000 35歲歲1/2491/2

11、49 40 40 歲歲 1/100 451/100 45歲歲 1/251/25 正常胎兒和染色體異常胎兒的母體血清正常胎兒和染色體異常胎兒的母體血清aFPaFP水水平有很大的重疊平有很大的重疊甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院唐氏綜合征唐氏綜合征 以母親年齡作為唯一的指標(biāo)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。以母親年齡作為唯一的指標(biāo)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。 美國(guó)美國(guó)380380萬(wàn)孕婦統(tǒng)計(jì)資料顯示萬(wàn)孕婦統(tǒng)計(jì)資料顯示3535歲以上孕婦的歲以上孕婦的DS DS 患兒只占患兒只占31%31% 國(guó)家出生缺陷監(jiān)測(cè)中心國(guó)家出生缺陷監(jiān)測(cè)中心 20032003統(tǒng)計(jì)資料顯示統(tǒng)計(jì)資料顯示85%85%的的DSDS發(fā)生于發(fā)生于3535歲以下人群歲以下人群

12、甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院唐氏綜合征唐氏綜合征 19841984年年MerkatzMerkatz等首次報(bào)道懷有染色體異常特等首次報(bào)道懷有染色體異常特別是別是DSDS胎兒的孕婦的血清胎兒的孕婦的血清aFPaFP水平偏低。水平偏低。 19871987年，發(fā)現(xiàn)懷有年，發(fā)現(xiàn)懷有DSDS胎兒的母血中人絨毛膜促胎兒的母血中人絨毛膜促性腺激素（性腺激素（HCGHCG）的水平是正常孕婦的）的水平是正常孕婦的2 2倍；非倍；非結(jié)合雌三醇（結(jié)合雌三醇（uE3uE3）的水平比正常低）的水平比正常低25%25%； aFPaFP、HCGHCG和和uE3uE3三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合起來(lái)稱為三聯(lián)篩三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合起來(lái)稱為三聯(lián)篩查。

13、對(duì)查。對(duì)15-2215-22周的孕婦進(jìn)行篩查，檢出率為周的孕婦進(jìn)行篩查，檢出率為60%60%，假陽(yáng)性率假陽(yáng)性率5%5%甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院唐氏綜合征唐氏綜合征 19901990年，年，B B超成為篩查超成為篩查DSDS的新方法，用的新方法，用“頸后半透頸后半透明帶厚度（明帶厚度（NuchalNuchal translucency translucency，NTNT）”篩查篩查10-1110-11周的孕婦周的孕婦 19911991年年P(guān)APP-APAPP-A（妊娠相關(guān)血漿蛋白（妊娠相關(guān)血漿蛋白A A）與）與DSDS有關(guān)有關(guān) 19941994，將，將HCGHCG分為分為a-HCGa-H

14、CG和和-HCG-HCG分別進(jìn)行檢測(cè)分別進(jìn)行檢測(cè) 19961996年，抑制素年，抑制素A A成為第四種血清檢測(cè)指標(biāo)成為第四種血清檢測(cè)指標(biāo) 甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院妊中期篩查方案妊中期篩查方案 對(duì)象對(duì)象: :年齡年齡353,NT3為異常為異常, ,孕孕14221422周周, ,以以NT6 NT6 為為異常異常; ; 性染色體異常兒多表現(xiàn)為性染色體異常兒多表現(xiàn)為NTNT異常并伴有異常并伴有PAPP-APAPP-A下降下降甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 篩查質(zhì)量管理篩查質(zhì)量管理 篩查人員篩查人員, ,應(yīng)具備從事產(chǎn)前診斷衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)具備從事產(chǎn)前診斷衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員的基本條件的基本條件

15、機(jī)構(gòu)有條件進(jìn)行確診檢查機(jī)構(gòu)有條件進(jìn)行確診檢查, ,如無(wú)確診條件如無(wú)確診條件, ,則與確診則與確診檢查單位簽定合作協(xié)議檢查單位簽定合作協(xié)議. . 篩查孕婦需隨防篩查孕婦需隨防. . 孕婦簽定知情同意書孕婦簽定知情同意書. . 篩查送檢單要求寫年齡篩查送檢單要求寫年齡, ,孕周孕周, ,體重體重, ,種族種族, ,雙胞胎雙胞胎, ,糖尿病糖尿病, ,是否抽煙是否抽煙. . 甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷 又稱宮內(nèi)診斷又稱宮內(nèi)診斷, ,是指在胎兒出生前用各是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段天性疾病的一種手

16、段, ,是由人類細(xì)胞遺傳學(xué)是由人類細(xì)胞遺傳學(xué), ,分子遺傳學(xué)分子遺傳學(xué), ,生物化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐緊密生物化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐緊密結(jié)合的一門學(xué)科結(jié)合的一門學(xué)科甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院分子遺傳細(xì)胞遺傳臨床醫(yī)學(xué)病理生物化學(xué)產(chǎn)前診斷甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院產(chǎn)前診斷分類產(chǎn)前診斷分類 非介入性產(chǎn)前診斷非介入性產(chǎn)前診斷 介入性產(chǎn)前診斷介入性產(chǎn)前診斷甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 非介入性產(chǎn)前診斷非介入性產(chǎn)前診斷血清學(xué)篩查血清學(xué)篩查超聲檢查超聲檢查母血中胎兒細(xì)胞檢查母血中胎兒細(xì)胞檢查甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 非介入性產(chǎn)前診斷非介入性產(chǎn)前診斷優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn): :簡(jiǎn)潔簡(jiǎn)潔, ,無(wú)創(chuàng)無(wú)創(chuàng)缺點(diǎn)缺點(diǎn)

17、: :無(wú)確定性無(wú)確定性甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)介入性產(chǎn)前診斷技術(shù) 羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺 絨毛活檢（絨毛活檢（CVSCVS） 臍血取樣臍血取樣 胎兒組織取樣胎兒組織取樣 胎兒鏡與胚胎鏡胎兒鏡與胚胎鏡甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院適應(yīng)癥適應(yīng)癥 高齡孕婦高齡孕婦 曾生育過(guò)染色體異?；純夯蛏窠?jīng)管畸形兒曾生育過(guò)染色體異常患兒或神經(jīng)管畸形兒 夫婦之一是染色體平衡易位攜帶者或倒位者夫婦之一是染色體平衡易位攜帶者或倒位者 有脆有脆X X綜合征家系的孕婦綜合征家系的孕婦 夫婦之一為某種單基因病患者，或曾生育過(guò)夫婦之一為某種單基因病患者，或曾生育過(guò)某一單基因病患兒的孕婦某一單基因病患兒

18、的孕婦 曾有不明原因的自然流產(chǎn)史、畸胎史、死產(chǎn)曾有不明原因的自然流產(chǎn)史、畸胎史、死產(chǎn)或新生兒死亡的孕婦或新生兒死亡的孕婦 母血清生化指標(biāo)篩查高危孕婦母血清生化指標(biāo)篩查高危孕婦甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院孕婦年齡與染色體異常孕婦年齡與染色體異常母親母親年齡年齡出生時(shí)唐氏綜出生時(shí)唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)合征的風(fēng)險(xiǎn)出生時(shí)任何染色出生時(shí)任何染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)體異常的風(fēng)險(xiǎn)羊膜腔穿刺時(shí)任何染羊膜腔穿刺時(shí)任何染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)色體異常的風(fēng)險(xiǎn)CVS時(shí)任何染色時(shí)任何染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)體異常的風(fēng)險(xiǎn)211: 16671: 526311: 9091: 385331: 6021: 312351: 3751: 2021: 1411

19、: 118371:2241:1291: 881: 72391: 1361: 821: 561: 44甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院孕婦年齡與染色體異常（孕婦年齡與染色體異常（續(xù)續(xù)）母親母親年齡年齡出生時(shí)唐氏出生時(shí)唐氏綜合征的風(fēng)綜合征的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)出生時(shí)任何染色出生時(shí)任何染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)體異常的風(fēng)險(xiǎn)羊膜腔穿刺時(shí)任何染羊膜腔穿刺時(shí)任何染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)色體異常的風(fēng)險(xiǎn)CVS時(shí)任何染色時(shí)任何染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)體異常的風(fēng)險(xiǎn)411: 821: 511: 351: 27431: 491: 321: 221: 16451: 301: 201: 141: 10471: 181: 121: 91: 6491: 111:

20、8甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院羊膜腔穿刺術(shù)羊膜腔穿刺術(shù)（Amniocentesis） 是最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)。該方是最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)。該方法早在法早在5050年代首先應(yīng)用于臨床進(jìn)行胎兒性別鑒年代首先應(yīng)用于臨床進(jìn)行胎兒性別鑒定及胎兒定及胎兒RhRh溶血性疾病的診斷。溶血性疾病的診斷。19661966年年SteeleSteele和和BregBreg成功的進(jìn)行了羊水細(xì)胞培養(yǎng)及胎兒核型成功的進(jìn)行了羊水細(xì)胞培養(yǎng)及胎兒核型分析之后，使羊膜腔穿刺術(shù)廣泛地應(yīng)用于胎兒分析之后，使羊膜腔穿刺術(shù)廣泛地應(yīng)用于胎兒染色體疾病及先天性代謝病的產(chǎn)前診斷染色體疾病及先天性代謝病的產(chǎn)前診斷 甘肅省婦幼保健院

21、甘肅省婦幼保健院羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺 妊娠早期羊膜腔穿刺：少于妊娠早期羊膜腔穿刺：少于1515周周 妊娠中期羊膜腔穿刺：妊娠中期羊膜腔穿刺：1515周至周至2020周周甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院中期羊膜腔穿刺中期羊膜腔穿刺 傳統(tǒng)的羊水細(xì)胞學(xué)診斷于妊娠傳統(tǒng)的羊水細(xì)胞學(xué)診斷于妊娠15-2015-20周進(jìn)行周進(jìn)行 在實(shí)時(shí)超聲引導(dǎo)下進(jìn)行在實(shí)時(shí)超聲引導(dǎo)下進(jìn)行 羊水獲得率為羊水獲得率為99.6%99.6% CEMAT，Lancet 351:242, 1998 2%2%的病例需要重新穿刺的病例需要重新穿刺 Tabor et al，Lancet 1:1287, 1986甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院早

22、期羊膜腔穿刺和經(jīng)腹的絨毛活檢（早期羊膜腔穿刺和經(jīng)腹的絨毛活檢（CVS）試驗(yàn)）試驗(yàn) 早期羊膜腔穿刺早期羊膜腔穿刺13-14 13-14 周周經(jīng)腹的經(jīng)腹的CVSCVS11-14 11-14 周周操作次數(shù)操作次數(shù)1,8201,8201,8781,878早產(chǎn)（早產(chǎn)（2828周）周）2.3 %2.3 %2.1 %2.1 %流產(chǎn)（流產(chǎn)（2828周）或胎膜早破周）或胎膜早破1.5 %1.5 %0.8 %0.8 %畸形足畸形足* *0.7 %0.7 %0.2 %0.2 %l * *顯著性差異顯著性差異 P0.05 EATA Group 187:S69,2002P1212周周13,17013,1703 32.3

23、2.3總計(jì)總計(jì)106,383106,38342424.04.0甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院CVS和和LRD美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)會(huì)總結(jié)如下：美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)會(huì)總結(jié)如下：在在10-12周的標(biāo)準(zhǔn)妊娠時(shí)間窗內(nèi)周的標(biāo)準(zhǔn)妊娠時(shí)間窗內(nèi)CVS與肢體發(fā)與肢體發(fā)育缺陷無(wú)關(guān)育缺陷無(wú)關(guān)在在10-12周內(nèi)行周內(nèi)行CVS，LRD的風(fēng)險(xiǎn)為的風(fēng)險(xiǎn)為1:3000少于少于10周行周行CVS，LRD的風(fēng)險(xiǎn)為的風(fēng)險(xiǎn)為1-2%CVS不應(yīng)在少于不應(yīng)在少于10周的條件下進(jìn)行周的條件下進(jìn)行ACDG Committee Opinion # 160,1995甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院CVS：總結(jié)：總結(jié) 由于妊娠早期篩查的開展和早期羊膜腔穿刺的

24、減由于妊娠早期篩查的開展和早期羊膜腔穿刺的減少，少，CVS的需求將明顯增加，可成為中期羊膜腔的需求將明顯增加，可成為中期羊膜腔穿刺的替代方案穿刺的替代方案 操作相關(guān)的流產(chǎn)率約為操作相關(guān)的流產(chǎn)率約為1%；經(jīng)腹和經(jīng)宮頸；經(jīng)腹和經(jīng)宮頸CVS同樣安全同樣安全 CVS不應(yīng)在少于不應(yīng)在少于10周的條件下進(jìn)行周的條件下進(jìn)行 CVS施行之前，應(yīng)提供適當(dāng)?shù)倪z傳學(xué)咨詢，并且施行之前，應(yīng)提供適當(dāng)?shù)倪z傳學(xué)咨詢，并且充分說(shuō)明和比較充分說(shuō)明和比較CVS與傳統(tǒng)羊膜腔穿刺的風(fēng)險(xiǎn)與傳統(tǒng)羊膜腔穿刺的風(fēng)險(xiǎn) 嫻熟的操作技術(shù)和準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室分析都是成功開嫻熟的操作技術(shù)和準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室分析都是成功開展展CVS不可或缺的必要條件不可或缺的必要

25、條件甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院胎血取樣胎血取樣 Valenti于于1972年首先使用改良的兒科膀胱鏡年首先使用改良的兒科膀胱鏡在中期妊娠患者行子宮切開術(shù)插入羊膜腔，成在中期妊娠患者行子宮切開術(shù)插入羊膜腔，成功地獲得胎兒臍血標(biāo)本功地獲得胎兒臍血標(biāo)本 1979年年Rodeck和和Campell應(yīng)用胎兒鏡進(jìn)行臍應(yīng)用胎兒鏡進(jìn)行臍血管穿刺，為胎兒宮內(nèi)取血帶來(lái)了突破性進(jìn)展血管穿刺，為胎兒宮內(nèi)取血帶來(lái)了突破性進(jìn)展 1983年年Daffos 首先報(bào)道超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮臍血首先報(bào)道超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮臍血管穿刺取血技術(shù)管穿刺取血技術(shù)（Cordocentesis） 甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院 從臍靜脈取血，很少

26、從臍動(dòng)脈、肝內(nèi)靜脈從臍靜脈取血，很少?gòu)哪殑?dòng)脈、肝內(nèi)靜脈或心臟取血或心臟取血 操作的時(shí)間窗為操作的時(shí)間窗為18周至分娩周至分娩 12周時(shí)已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)成功操作周時(shí)已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)成功操作 12周取血的風(fēng)險(xiǎn)是周取血的風(fēng)險(xiǎn)是20周時(shí)的周時(shí)的2倍倍 Orlandi et al, Prenat Diagn 10:425,1990 臍血取樣（臍靜脈穿刺）臍血取樣（臍靜脈穿刺）PUBS, Cordocente-sis, Funicentesis甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院臍靜脈穿刺：適應(yīng)征（一）臍靜脈穿刺：適應(yīng)征（一） 快速胎兒核型分析快速胎兒核型分析胎兒畸形胎兒畸形嚴(yán)重的嚴(yán)重的FGR羊水細(xì)胞培養(yǎng)羊水細(xì)胞培養(yǎng)

27、CVS結(jié)果有嵌合型或培養(yǎng)失敗，結(jié)果有嵌合型或培養(yǎng)失敗，應(yīng)檢查染色體，但就診孕周已晚應(yīng)檢查染色體，但就診孕周已晚非免疫性胎兒水腫非免疫性胎兒水腫脆脆X-染色體綜合征染色體綜合征甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院臍靜脈穿刺：適應(yīng)征（一）臍靜脈穿刺：適應(yīng)征（一） 同種異體免疫（同種異體免疫（Alloimmunization）Rhesus其他紅細(xì)胞抗原其他紅細(xì)胞抗原血小板血小板甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院臍靜脈穿刺：適應(yīng)征（二）臍靜脈穿刺：適應(yīng)征（二） 胎兒感染胎兒感染弓形體感染弓形體感染巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒感染（CMV）風(fēng)疹病毒風(fēng)疹病毒細(xì)小病毒（細(xì)小病毒（HPV B19型）型）水痘病毒水痘病毒

28、 胎兒情況胎兒情況嚴(yán)重的嚴(yán)重的FGR甲狀腺功能低減甲狀腺功能低減/亢亢進(jìn)進(jìn)胎兒紅細(xì)胞壓積胎兒紅細(xì)胞壓積胎兒血小板計(jì)數(shù)胎兒血小板計(jì)數(shù)甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院臍靜脈穿刺：適應(yīng)征（三）臍靜脈穿刺：適應(yīng)征（三） 自身免疫性原發(fā)血自身免疫性原發(fā)血小板減少小板減少 評(píng)價(jià)治療反應(yīng)評(píng)價(jià)治療反應(yīng)免疫球蛋白治療免疫球蛋白治療類固醇治療類固醇治療氧療氧療 遺傳性疾病遺傳性疾病凝血障礙凝血障礙血紅蛋白病及紅細(xì)胞病血紅蛋白病及紅細(xì)胞病白細(xì)胞疾病白細(xì)胞疾病酶缺陷等代謝疾病酶缺陷等代謝疾病甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院臍靜脈穿刺治療應(yīng)用臍靜脈穿刺治療應(yīng)用 輸血輸血RBC紅細(xì)胞同種異體免疫紅細(xì)胞同種異體免疫血小板同

29、種異體免疫血小板同種異體免疫 藥物治療藥物治療溴化雙哌雄雙酯溴化雙哌雄雙酯，巴夫龍，巴夫龍( 神經(jīng)肌肉阻滯神經(jīng)肌肉阻滯藥或肌松藥藥或肌松藥)抗心律失常藥抗心律失常藥KCl甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院操作注意事項(xiàng)操作注意事項(xiàng) 妊娠妊娠20-24周為最佳穿刺時(shí)期周為最佳穿刺時(shí)期 取血量可達(dá)取血量可達(dá)6-8ml甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院臍血取樣術(shù)臍血取樣術(shù)甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院穿刺并發(fā)癥穿刺并發(fā)癥 穿刺部位出血穿刺部位出血 臍帶血腫臍帶血腫 短暫性胎心減慢短暫性胎心減慢 感染感染 流產(chǎn)（胎兒流產(chǎn)率約為流產(chǎn)（胎兒流產(chǎn)率約為1%-2%） 胎死宮內(nèi)胎死宮內(nèi)甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健

30、院胎血取樣的風(fēng)險(xiǎn)胎血取樣的風(fēng)險(xiǎn)Maxwell et al,BJOG 98:892,1991病例數(shù)病例數(shù)流產(chǎn)率流產(chǎn)率正常超聲正常超聲1 / 761 / 761 %1 %異常超聲異常超聲5 / 765 / 767 %7 %FGRFGR4 / 294 / 2914 %14 %胎兒水腫胎兒水腫9 / 369 / 3625 %25 %總計(jì)總計(jì)19 / 21719 / 2179 %9 %甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院胎血取樣的風(fēng)險(xiǎn)胎血取樣的風(fēng)險(xiǎn)Antsaklis et al,Prent Diagn 18:934,1998病例數(shù)病例數(shù)流產(chǎn)率流產(chǎn)率正常超聲正常超聲2 / 1912 / 1911 %1 %血紅

31、蛋白病血紅蛋白病17 /1,09017 /1,0902 %2 %胎兒感染胎兒感染3 / 1033 / 1033 %3 %FGRFGR6 / 676 / 679 %9 %異常超聲異常超聲11 / 8411 / 8413 %13 %總計(jì)總計(jì)39 / 1,53539 / 1,5352.5 %2.5 %甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院胚外體腔穿刺術(shù)胚外體腔穿刺術(shù) 羊膜囊與絨毛膜之間的空隙為胚外體腔，內(nèi)羊膜囊與絨毛膜之間的空隙為胚外體腔，內(nèi)含液體，妊娠含液體，妊娠4周開始至周開始至14周消失周消失 胚外體腔穿刺術(shù)是于妊娠胚外體腔穿刺術(shù)是于妊娠6 10周時(shí)，在超周時(shí)，在超聲引導(dǎo)下，用穿刺針刺入妊娠囊內(nèi)的胚

32、外體聲引導(dǎo)下，用穿刺針刺入妊娠囊內(nèi)的胚外體腔進(jìn)行產(chǎn)前診斷的一種新技術(shù)腔進(jìn)行產(chǎn)前診斷的一種新技術(shù) 胚外體腔液可采用胚外體腔液可采用FISH或細(xì)胞培養(yǎng)方法來(lái)分或細(xì)胞培養(yǎng)方法來(lái)分析胎兒染色體析胎兒染色體甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院胎兒組織取樣胎兒組織取樣 胎兒皮膚取樣胎兒皮膚取樣 胎兒肝活檢胎兒肝活檢 胎兒肌肉取樣胎兒肌肉取樣 胚胎鏡胚胎鏡 其它胎兒組織取樣技術(shù)其它胎兒組織取樣技術(shù)甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院胎兒皮膚取樣胎兒皮膚取樣 遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷有時(shí)需從胎兒皮膚取遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷有時(shí)需從胎兒皮膚取樣。過(guò)去，對(duì)增生性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松樣。過(guò)去，對(duì)增生性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松

33、解、隱性遺傳營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解等十解、隱性遺傳營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解等十余種遺傳性皮膚病而言，胎兒皮膚取樣是唯一余種遺傳性皮膚病而言，胎兒皮膚取樣是唯一的產(chǎn)前診斷手段的產(chǎn)前診斷手段 現(xiàn)在，可以通過(guò)絨毛、羊水細(xì)胞甚至分裂球細(xì)現(xiàn)在，可以通過(guò)絨毛、羊水細(xì)胞甚至分裂球細(xì)胞或極體細(xì)胞的胞或極體細(xì)胞的DNA分析行產(chǎn)前診斷分析行產(chǎn)前診斷甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院胎兒皮膚取樣胎兒皮膚取樣:技術(shù)技術(shù) 胎兒皮膚取樣最好在妊娠胎兒皮膚取樣最好在妊娠17周至周至20周間進(jìn)行周間進(jìn)行 早先是在胎兒鏡引導(dǎo)直視下取樣，后改為超聲早先是在胎兒鏡引導(dǎo)直視下取樣，后改為超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹取樣引導(dǎo)下經(jīng)腹取樣甘肅省婦幼保健

34、院甘肅省婦幼保健院胎兒皮膚取樣胎兒皮膚取樣:安全性安全性 超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹的胎兒皮膚取樣做得很少，超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹的胎兒皮膚取樣做得很少，與胎兒鏡相比，其安全性尚不肯定與胎兒鏡相比，其安全性尚不肯定 Elias等人（等人（1994）報(bào)道過(guò)）報(bào)道過(guò)17例相關(guān)操作，例相關(guān)操作，其中其中5例診斷出遺傳性皮膚病，其余例診斷出遺傳性皮膚病，其余12例足例足月順產(chǎn)。有的新生兒身上可以見(jiàn)到淺表瘢痕月順產(chǎn)。有的新生兒身上可以見(jiàn)到淺表瘢痕甘肅省婦幼保健院甘肅省婦幼保健院胎兒肝活檢胎兒肝活檢胎兒肝活檢還用于下列疾病的產(chǎn)前診：胎兒肝活檢還用于下列疾病的產(chǎn)前診：葡萄糖葡萄糖 -6- 磷酸酶缺乏磷酸酶缺乏糖原儲(chǔ)積病糖原儲(chǔ)積病A型型非酮