EGFR簡介月學習教案

1、會計學1EGFR簡介月簡介月第一頁，編輯于星期六：八點 五十分。第1頁/共28頁第二頁，編輯于星期六：八點 五十分。第2頁/共28頁第三頁，編輯于星期六：八點 五十分。第3頁/共28頁第四頁，編輯于星期六：八點 五十分。TKIntracellular DomainTransmembrane Domain Extracellular Domain第4頁/共28頁第五頁，編輯于星期六：八點 五十分。第5頁/共28頁第六頁，編輯于星期六：八點 五十分。Tyrosine Tyrosine kinasekinaseCancer associationsCancer associationsErbB1(E

2、GFR)乳腺癌, 卵巢癌, 肺癌, 神經膠質瘤等ErbB2(HER2)乳腺癌, 卵巢癌, 胃癌, 肺癌,結直腸癌等ErbB3(HER3)乳腺癌ErbB4(HER4)乳腺癌, 顆粒細胞瘤第6頁/共28頁第七頁，編輯于星期六：八點 五十分。表皮生長因子表皮生長因子（EGF ）轉轉化化生長因子生長因子（TGF）雙調蛋白雙調蛋白（AR ）上皮調節(jié)蛋白（上皮調節(jié)蛋白（Epiregulin）肝素結合的表皮生長因子肝素結合的表皮生長因子(HB-EGF ) BTC ( betacelluin)表皮素表皮素(epiregulin，EPR)第7頁/共28頁第八頁，編輯于星期六：八點 五十分。TKTKTKerbB1

3、HER1EGFRerbB2HER2erbB3HER3erbB4HER4No specific ligands - often acts as dimer partnerHeregulinsNRG2NRG3Heregulins-cellulinEGF, TGFa , b CellulinAmphiregulin, HB-EGF第8頁/共28頁第九頁，編輯于星期六：八點 五十分。TKTKTKTKerbB1HER1EGFRerbB2HER2neuerbB3HER3erbB4HER4EGFR Homo Dimerisation第9頁/共28頁第十頁，編輯于星期六：八點 五十分。TKTKTKerbB1H

4、ER1EGFRerbB2HER2neuerbB3HER3erbB4HER4Hetero Dimerisation癌細胞第10頁/共28頁第十一頁，編輯于星期六：八點 五十分。第11頁/共28頁第十二頁，編輯于星期六：八點 五十分。Gene TranscriptionG0G1PrimingSG2MCycleGrowth Factors生長因子在細胞周期中的作用Receptors第12頁/共28頁第十三頁，編輯于星期六：八點 五十分。TKEGFR在正常細胞中TKATPATPCell ProliferationAntiapoptosisAngiogenesisGene TranscriptionCe

5、ll Cycle Progression+第13頁/共28頁第十四頁，編輯于星期六：八點 五十分。TKTKSurvival(anti-apoptosis)PI3-KSTAT3AKTPTENMEKGene transcriptionMAPKProliferation/maturationChemotherapy /radiotherapyresistanceAngiogenesisMetastasispYpYRASRAFSOSGRB2pYG1SMG2第14頁/共28頁第十五頁，編輯于星期六：八點 五十分。 促進腫瘤細胞的體內外增殖促進腫瘤細胞的體內外增殖 促進腫瘤新生血管的生成促進腫瘤新生血管的

6、生成促進腫瘤的遠地轉移促進腫瘤的遠地轉移保護腫瘤細胞不進入凋亡保護腫瘤細胞不進入凋亡第15頁/共28頁第十六頁，編輯于星期六：八點 五十分。Normal CellCancerous CellUp RegulationMutation第16頁/共28頁第十七頁，編輯于星期六：八點 五十分。第17頁/共28頁第十八頁，編輯于星期六：八點 五十分。第18頁/共28頁第十九頁，編輯于星期六：八點 五十分。抑制受體酪氨酸激酶活性抑制受體酪氨酸激酶活性將細胞阻斷在將細胞阻斷在G1期期 誘導某些腫瘤進入凋亡誘導某些腫瘤進入凋亡抑制腫瘤血管生成抑制腫瘤血管生成 抑制某些腫瘤的遠地轉移抑制某些腫瘤的遠地轉移 誘

7、導免疫反應誘導免疫反應抑制放抑制放-化療后受損腫瘤細胞的恢復化療后受損腫瘤細胞的恢復第19頁/共28頁第二十頁，編輯于星期六：八點 五十分。抑制上皮癌、前列腺癌、肝癌、直腸癌抑制上皮癌、前列腺癌、肝癌、直腸癌 的腫瘤生長；的腫瘤生長；與毒素、藥物或放射性核素結合后成與毒素、藥物或放射性核素結合后成為為 靶向性生物制劑靶向性生物制劑激活人體免疫效應細胞激活人體免疫效應細胞第20頁/共28頁第二十一頁，編輯于星期六：八點 五十分。（小分子（小分子, 作用于作用于COOH- 端端 ATP 結合部位）結合部位）第21頁/共28頁第二十二頁，編輯于星期六：八點 五十分。Quinqzolines EGFR

8、 IC50 (nM) Development stage ZD 1839 23 Phase III OSI-774 20 Phase III CI-1033 2 Phase I EKB-569 1.33 Preclinical PD 168393 0.7 Preclinical Preclinical 第22頁/共28頁第二十三頁，編輯于星期六：八點 五十分。第23頁/共28頁第二十四頁，編輯于星期六：八點 五十分。臨床前研究顯示臨床前研究顯示: : ZD1839ZD1839特異性抑制特異性抑制EGFREGFR酪氨酸激酶酪氨酸激酶活性?；钚浴＿m用于治療既往接受過化學適用于治療既往接受過化學治療或不適于化療的局部晚期治療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（或轉移性非小細胞肺癌（NSCLCNSCLC）的一線用藥。）的一線用藥。20032003年年5 5月被月被FDAFDA批準單藥批準單藥用于經含鉑類或泰素帝方案用于經含鉑類或泰素帝方案化療失敗的晚期非小細胞肺