腎臟病的免疫機(jī)制說(shuō)課材料

1、腎臟病的免疫機(jī)制4.1 4.1 人體固有免疫系統(tǒng)的作用人體固有免疫系統(tǒng)的作用圖3圖4圖5抗原提呈細(xì)胞系統(tǒng)中的樹(shù)突狀細(xì)胞型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)nIgEIgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)：由于變應(yīng)原敏感的介導(dǎo)的免疫反應(yīng)：由于變應(yīng)原敏感的T T細(xì)胞與細(xì)胞與特異的變應(yīng)原接觸后（特異的變應(yīng)原接觸后（Th2Th2細(xì)胞）分泌細(xì)胞）分泌IL-4,IL-6IL-4,IL-6，IL-10,IL-10,它們促進(jìn)它們促進(jìn)IgEIgE的產(chǎn)生并活化肥大細(xì)胞和嗜的產(chǎn)生并活化肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞堿性細(xì)胞. .被覆被覆IgEIgE的肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞在變的肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞在變應(yīng)原出現(xiàn)時(shí)釋放血管活性蛋白應(yīng)原出現(xiàn)時(shí)釋放血管活性蛋白( (如組

2、胺如組胺) )及趨化因及趨化因子子( (如如IL-4),IL-4),引起血管的擴(kuò)張、前列腺素的合成、引起血管的擴(kuò)張、前列腺素的合成、血小板介導(dǎo)的凝血、血栓形成以及纖維蛋白沉著血小板介導(dǎo)的凝血、血栓形成以及纖維蛋白沉著等。在幾種腎臟炎癥性疾病中等。在幾種腎臟炎癥性疾病中, ,可有可有IgEIgE的沉積及的沉積及嗜酸性細(xì)胞的浸潤(rùn)嗜酸性細(xì)胞的浸潤(rùn). . 如：藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎如：藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎，就是炎，就是IgEIgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)介導(dǎo)的超敏反應(yīng). .它伴有嗜酸性細(xì)胞它伴有嗜酸性細(xì)胞增多增多, ,腎內(nèi)嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)及腎內(nèi)嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)及IgEIgE沉積沉積, ,對(duì)激素治對(duì)激素治療有效。療有

3、效。型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)n機(jī)理：機(jī)理：IgGIgG、IgMIgM類(lèi)抗體直接作用于相應(yīng)的細(xì)胞或類(lèi)抗體直接作用于相應(yīng)的細(xì)胞或組織上的靶抗原（包括半抗原），在補(bǔ)體、巨噬組織上的靶抗原（包括半抗原），在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞和NKNK細(xì)胞等參與下造成的組織細(xì)胞損傷細(xì)胞等參與下造成的組織細(xì)胞損傷 。常見(jiàn)腎?。簄肺出血-腎炎綜合征 ：由于針對(duì)腎小球基底膜（GBM）中型膠原的自身抗體線(xiàn)性沉積，抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復(fù)合體MAC），損傷靶細(xì)胞。由C5a吸引炎癥細(xì)胞釋放溶酶體、超氧化物并與血小板作用激活凝血系統(tǒng),刺激纖維蛋白沉積及新月體形成。n抗中性粒細(xì)胞

4、胞漿抗體（ANCA) 相關(guān)性腎炎：ANCA與中性粒細(xì)胞胞漿抗原相互作用激活中性粒細(xì)胞，也可以激活內(nèi)皮細(xì)胞。中性粒細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附使內(nèi)皮細(xì)胞表面相互作用 ，導(dǎo)致了多種免疫炎癥反應(yīng) 。如反應(yīng)性氧類(lèi)物質(zhì)的生成,溶酶體的脫粒,T細(xì)胞活化并釋放淋巴因子,造成了內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。ANCA-抗原免疫復(fù)合物沿腎小球基底膜（GBM）的種植啟動(dòng)ANCA介導(dǎo)的腎損傷。型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)n免疫復(fù)合物沉積導(dǎo)致的腎臟病免疫復(fù)合物沉積導(dǎo)致的腎臟病 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)n細(xì)胞介導(dǎo)的腎臟病，原型是腎移植.n細(xì)胞介導(dǎo)的腎臟病對(duì)慢性鏈球菌感染后腎小球腎炎(PSGN)的發(fā)病也起了一定作用.

5、因接觸鏈球菌胞壁抗原而被致敏的淋巴細(xì)胞可與腎小球抗原交叉反應(yīng),而導(dǎo)致進(jìn)行性細(xì)胞死亡及腎實(shí)質(zhì)的硬化。型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)主要以主要以IgEIgE介導(dǎo)（介導(dǎo)（型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) ）體液免疫介導(dǎo)體液免疫介導(dǎo)細(xì)胞免疫介導(dǎo)細(xì)胞免疫介導(dǎo)(型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)) ) 補(bǔ)體直接介導(dǎo)腎臟病補(bǔ)體直接介導(dǎo)腎臟病（型超敏反應(yīng)為主）型超敏反應(yīng)為主）固有免疫系統(tǒng)參與了免疫發(fā)病機(jī)制固有免疫系統(tǒng)參與了免疫發(fā)病機(jī)制主要以主要以IgAIgA介導(dǎo)的體液免疫介導(dǎo)的體液免疫主要以主要以IgGIgG或或IgMIgM和和C3C3介導(dǎo)的體液免疫介導(dǎo)的體液免疫（型超敏反應(yīng)）型超敏反應(yīng)）各種免疫球蛋白參與的體液免疫（滿(mǎn)堂亮）各種免疫球蛋白參與

6、的體液免疫（滿(mǎn)堂亮）主要以主要以IgGIgG和和C3C3介導(dǎo)的體液免疫介導(dǎo)的體液免疫主要以主要以IgMIgM和和C3C3介導(dǎo)的體液免疫介導(dǎo)的體液免疫7 7、超敏反應(yīng)對(duì)腎臟的損害、超敏反應(yīng)對(duì)腎臟的損害7.1 7.1 腎臟免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制腎臟免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制沉積部位沉積部位一、內(nèi)皮下和系膜區(qū)一、內(nèi)皮下和系膜區(qū) 免疫復(fù)合物補(bǔ)體C5a中性粒細(xì)胞 浸潤(rùn)發(fā)生急性滲出性炎癥反應(yīng)伴嚴(yán)重的細(xì)胞增生和腎小球?yàn)V過(guò)率下降 活化產(chǎn)生中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板的趨化因子 如：急性鏈球菌感染后腎炎 趨化作用、粘附沉積部位沉積部位二、沉積在系膜區(qū) 免疫復(fù)合物補(bǔ)體C5a中性粒細(xì)胞 浸潤(rùn)IL-6、 IL-8、TNF-、

7、血小板活化因子等 活化中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板的趨化因子 趨化作用、粘附腎小球系膜細(xì)胞 分泌損傷激活腎小球系膜細(xì)胞增生表型轉(zhuǎn)化細(xì)胞外基質(zhì)堆積分泌產(chǎn)生沉積部位沉積部位三、上皮下和基底膜內(nèi)炎癥細(xì)胞不能通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥細(xì)胞不能通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜直接接觸抗原和上和基底膜直接接觸抗原和上皮細(xì)胞，主要通過(guò)活化補(bǔ)體皮細(xì)胞，主要通過(guò)活化補(bǔ)體形成形成MAC（膜攻擊復(fù)合體膜攻擊復(fù)合體），），未達(dá)到細(xì)胞溶劑劑量的未達(dá)到細(xì)胞溶劑劑量的MAC，通過(guò)激活足細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥通過(guò)激活足細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)：活性氧、蛋白酶、細(xì)介質(zhì)：活性氧、蛋白酶、細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞和基底膜通透性增加產(chǎn)生胞和

8、基底膜通透性增加產(chǎn)生蛋白尿。如膜性腎病，膜性蛋白尿。如膜性腎病，膜性狼瘡腎炎狼瘡腎炎。 腎內(nèi)、腎外腎內(nèi)、腎外抗原抗原B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞抗體抗體CD4+CD8+補(bǔ)體激活補(bǔ)體激活血流動(dòng)力學(xué)改變血流動(dòng)力學(xué)改變遺傳因素遺傳因素細(xì)胞免疫介導(dǎo)細(xì)胞免疫介導(dǎo)細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子免疫復(fù)合物沉積免疫復(fù)合物沉積炎性細(xì)胞浸潤(rùn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)腎固有細(xì)胞活化腎固有細(xì)胞活化腎小球炎癥腎小球炎癥免疫調(diào)節(jié)異常免疫調(diào)節(jié)異常補(bǔ)體異常激活補(bǔ)體異常激活主要針對(duì)細(xì)胞免疫主要針對(duì)細(xì)胞免疫 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素主要針對(duì)體液免疫主要針對(duì)體液免疫多途徑免疫抑制劑多途徑免疫抑制劑環(huán)磷酰胺和苯丁酸氮芥環(huán)磷酰胺和苯丁酸氮芥甲氨蝶呤甲氨蝶呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤來(lái)氟米特來(lái)氟米特嗎替麥考酚