第八章 膽堿受體阻斷藥

1、 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥Cholinoceptor Blocking Drugs膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥： 是一類能與膽堿受體結(jié)合，本身不產(chǎn)生或極是一類能與膽堿受體結(jié)合，本身不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能阻斷膽堿能遞質(zhì)乙少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能阻斷膽堿能遞質(zhì)乙酰膽堿或膽堿受體激動藥作用的藥物。酰膽堿或膽堿受體激動藥作用的藥物。 1. M受體阻斷藥：受體阻斷藥：又稱平滑肌解痙藥，又稱平滑肌解痙藥，阿托品阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛、普魯本辛。2. N1受體阻斷藥：受體阻斷藥：又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，咪噻芬。咪噻芬。3. N2受體阻斷

2、藥：受體阻斷藥：又稱骨骼肌松弛藥，又稱骨骼肌松弛藥，琥珀膽堿琥珀膽堿、筒箭毒堿筒箭毒堿。 分類分類：根據(jù)對受體作用的選擇性可分為：根據(jù)對受體作用的選擇性可分為第一節(jié)第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥顛茄顛茄曼陀羅曼陀羅莨菪莨菪 一、一、 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 東茛菪堿東茛菪堿 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1.口服吸收迅速口服吸收迅速 2.分布于全身，易透過血腦屏障、胎盤、分布于全身，易透過血腦屏障、胎盤、 眼結(jié)膜眼結(jié)膜 3.約約60%原形藥經(jīng)尿排出體外原形藥經(jīng)尿排出體外阿托品阿托品 atropine作用機制作用機制 競爭性競爭性阻斷阻斷M受體受體， 對抗對抗Ach或膽堿受體激

3、動藥對或膽堿受體激動藥對M受體的激受體的激動作用。動作用。 表現(xiàn)與表現(xiàn)與M樣作用相反的作用樣作用相反的作用敏感性：腺體、眼、平滑肌、心臟、中樞敏感性：腺體、眼、平滑肌、心臟、中樞阿托品阿托品 atropine藥理作用藥理作用1.抑制腺體分泌：抑制腺體分泌： 特點：特點： 唾液腺唾液腺口干口干 汗腺汗腺皮膚干燥皮膚干燥（大劑量）（大劑量） 淚腺、呼吸道腺體淚腺、呼吸道腺體 胃液分泌胃液分泌 （較大劑量）（較大劑量）阿托品阿托品 atropine2.對眼的作用：對眼的作用： （1）擴瞳）擴瞳 （2）升高眼內(nèi)壓（擴瞳的效應(yīng)）升高眼內(nèi)壓（擴瞳的效應(yīng)） （3）調(diào)節(jié)麻痹）調(diào)節(jié)麻痹 阿托品阿托品 atrop

4、ine散瞳作用需要1-2周時間才能完全恢復(fù) 阿托品阿托品 atropine房水回流通路房水回流通路阿托品阿托品 atropine3.松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌（胃腸、膀胱膽管、輸尿管、支氣管）狀態(tài)：狀態(tài)： 對正常狀態(tài)作用不明顯，對正常狀態(tài)作用不明顯， 對痙攣狀態(tài)松弛作用明顯。對痙攣狀態(tài)松弛作用明顯。 阿托品阿托品 atropine部位部位： 胃腸道平滑肌胃腸道平滑肌最強最強 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌較強較強 膽道、輸尿管、支氣管膽道、輸尿管、支氣管較弱較弱 對子宮平滑肌影響對子宮平滑肌影響較小較小阿托品阿托品 atropine4. 心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：加快心率 改善傳導(dǎo) 擴張血管 阿托品阿托

5、品 atropine5.擴張血管，改善微循環(huán)：（擴張血管，改善微循環(huán)：（與阻斷與阻斷M-R無關(guān)無關(guān)） 治療量對血管和血壓無顯著影響治療量對血管和血壓無顯著影響 大劑量可使血管擴張，緩解組織缺氧大劑量可使血管擴張，緩解組織缺氧6.興奮中樞：興奮中樞： 較大劑量呼吸加快較大劑量呼吸加快 中毒劑量產(chǎn)生幻覺、驚厥中毒劑量產(chǎn)生幻覺、驚厥阿托品阿托品 atropinev治療劑量治療劑量（0.5-1mg）可輕度興奮迷走神）可輕度興奮迷走神經(jīng)中樞；經(jīng)中樞；v較大劑量較大劑量（1-2mg）可興奮延腦呼吸中樞）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解

6、救。吸抑制作用的解救。v 中毒劑量中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。癥狀，如幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。v 持續(xù)的大劑量持續(xù)的大劑量可見中樞由可見中樞由興奮興奮變?yōu)樽優(yōu)橐种啤Ｒ种?。想想看想想看阿托品臨床可治療哪些疾病阿托品臨床可治療哪些疾病?3、解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 麻醉前給藥麻醉前給藥 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用3、臨床應(yīng)用 眼科眼科 緩慢型心律失常緩慢型心律失常 用用1%阿托品或阿托品或2%后馬托品眼液點眼，一日一次后馬托品眼液點眼，一日一次，連續(xù)三天。這類藥物可使睫狀肌麻痹，因而對，連續(xù)三天。這類藥物可使睫狀肌麻痹，因而對假性近視有

7、明顯的治療效果。假性近視有明顯的治療效果。 臨床應(yīng)用3、臨床應(yīng)用 休克休克 有機磷酸酯類中毒有機磷酸酯類中毒 在休克早期全身小血管，包在休克早期全身小血管，包括小動脈、微動脈、后微動括小動脈、微動脈、后微動脈、毛細(xì)血管前擴約肌、微脈、毛細(xì)血管前擴約肌、微靜脈、小靜脈都持續(xù)收縮，靜脈、小靜脈都持續(xù)收縮，總外周阻力升高?？偼庵茏枇ι?。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.解除平滑肌痙攣，治療各種內(nèi)臟絞痛：解除平滑肌痙攣，治療各種內(nèi)臟絞痛： 胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀較好較好 膽絞痛、腎絞痛膽絞痛、腎絞痛較差較差（與度冷丁合用）（與度冷丁合用） 可治療遺尿癥可治療遺尿癥阿托品阿托品 atropi

8、ne2.抑制腺體分泌：麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流抑制腺體分泌：麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥涎癥3.眼科應(yīng)用：眼科應(yīng)用： 虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎 眼底檢查眼底檢查（擴瞳（擴瞳1-21-2周）周） 驗光配眼鏡驗光配眼鏡（僅用于兒童）（僅用于兒童） 阿托品阿托品 atropine4.緩慢型心律失常：緩慢型心律失常： 竇性心動過緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)竇性心動過緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯阻滯5.感染性休克：（大劑量）感染性休克：（大劑量） 臨床已被山莨菪堿取代臨床已被山莨菪堿取代6.解救有機磷酸酯類中毒解救有機磷酸酯類中毒早期、足量、反復(fù)應(yīng)用，達(dá)到阿托品化。早期、足量、反復(fù)應(yīng)用，達(dá)到阿托品化。阿

9、托品阿托品 atropine不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.治療量：口干、皮干、視力模糊、心悸治療量：口干、皮干、視力模糊、心悸2.過量：呼吸加深加快、高熱、幻覺過量：呼吸加深加快、高熱、幻覺3.中毒：中樞興奮中毒：中樞興奮、驚厥、昏迷、驚厥、昏迷禁忌癥禁忌癥 青光眼、幽門梗阻、前列腺肥大等青光眼、幽門梗阻、前列腺肥大等 阿托品阿托品 atropine 特點：特點：解除痙攣選擇性高，副作用小，毒性低，解除痙攣選擇性高，副作用小，毒性低，治療感染中毒休克和內(nèi)臟絞痛治療感染中毒休克和內(nèi)臟絞痛解除血管痙攣，改善微循環(huán)作用顯著解除血管痙攣，改善微循環(huán)作用顯著抑制腺體、擴瞳作用較弱抑制腺體、擴瞳作用較弱 試用于彌散

10、性血管內(nèi)凝血、血栓性靜脈炎、腦血試用于彌散性血管內(nèi)凝血、血栓性靜脈炎、腦血管痙攣及早期癱瘓管痙攣及早期癱瘓山莨菪堿山莨菪堿 654-2特點：特點： 外周作用與阿托品相似，抑制腺體分泌較強外周作用與阿托品相似，抑制腺體分泌較強 。 中樞作用與阿托品不同，中樞作用與阿托品不同，較強的中樞抑制較強的中樞抑制作作用，鎮(zhèn)靜、催眠用，鎮(zhèn)靜、催眠有防暈止吐的作用有防暈止吐的作用用于麻醉前給藥用于麻醉前給藥，優(yōu)于阿托品優(yōu)于阿托品。東莨菪堿東莨菪堿 （一）合成擴瞳藥（一）合成擴瞳藥 后馬托品、托吡卡胺后馬托品、托吡卡胺 特點特點: 1.擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹較阿托品明顯，持續(xù)時間擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹較阿托品明顯，持續(xù)時間縮短

11、縮短 2.主要用于眼科檢查和驗光主要用于眼科檢查和驗光 二、二、 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 溴丙胺太林，貝那替秦溴丙胺太林，貝那替秦 對胃腸對胃腸M-R選擇性較高選擇性較高 抑制胃腸平滑肌作用強而久，并抑制胃抑制胃腸平滑肌作用強而久，并抑制胃 酸分泌酸分泌 用于潰瘍病、胃腸痙攣、妊娠嘔吐用于潰瘍病、胃腸痙攣、妊娠嘔吐（二）合成解痙藥（二）合成解痙藥第二節(jié)第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥v N1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥v (神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥)vN膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥v N2膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥v (骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥)一、一、 N1膽堿受體阻斷

12、藥膽堿受體阻斷藥v藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。v1.。v小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。回心血量減少，血壓明顯降低。v臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。而可靠，維持時間短。目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。v如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。二、二、 N2膽堿受體阻斷藥膽堿受