散劑顆粒劑膠囊劑

1、散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié) 散劑第二節(jié) 顆粒劑第三節(jié) 膠囊劑中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖 散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié) 散劑一、散劑的制備二、散劑的質量檢查 散劑、顆粒劑和膠囊劑定義分類散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。藥典一部分為：內服和外用散劑藥典二部分為：口服散劑和局部用散劑。 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備散劑制備的工藝流程 藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質量檢查包裝散劑散劑、顆粒劑和膠囊劑 等量遞加法 倍散 定義 即將量大的藥物研細，以飽和乳缽的內壁，倒出，加入量小的藥物研細后，加入等量其他細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即

2、成。 “倍散”系指在小劑量的毒劇藥中添加一定量的稀釋劑制成的稀釋散。散劑、顆粒劑和膠囊劑 倍散的稀釋劑 倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量而定：劑量在0.010.1g：配成10倍散； 劑量在0.0010.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應配成1000倍散。 散劑、顆粒劑和膠囊劑 液化或潤濕 定義 防止辦法 藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失水而導致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強

3、的藥物在低于其臨界相對濕度以下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝 散劑、顆粒劑和膠囊劑 分劑量 目測法 容量法 重量法散劑、顆粒劑和膠囊劑包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、 玻璃管和玻璃瓶等。包裝方法：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝， 多劑量包裝者應附分劑量用具。貯存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應密封 散劑、顆粒劑和膠囊劑二、散劑的質量檢查除另有規(guī)定外，散劑應進行以下相應檢查：1外觀均勻度2粒度 3干燥失重 4裝量差異5無菌6微生物限度散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié) 散劑實例分析例：1:100硫酸阿托品散處方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂紅乳

4、糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。散劑、顆粒劑和膠囊劑各成分的作用操作步驟先研磨乳糖使乳缽內壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品 主藥胭脂紅乳糖 著色劑乳糖 稀釋劑，制成倍散散劑、顆粒劑和膠囊劑第二節(jié) 顆粒劑一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質量檢查散劑、顆粒劑和膠囊劑一、概述是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑。供口服用。其中粒徑范圍在105500m的顆粒劑又稱細粒劑。 飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小。 服用方便。 必要時可加入包衣制

5、成緩釋制劑。 分劑量不易準確，混合性能差。顆粒劑l顆粒劑顆粒劑（granules）l特點特點第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖 散劑、顆粒劑和膠囊劑可溶性顆粒（通稱顆粒） 腸溶顆?；鞈翌w粒 緩釋顆粒泡騰性顆粒 控釋顆粒顆粒劑l分類分類 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、顆粒劑的制備處方 維生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（體積分數(shù)） 適量 制成 10包維生素C 顆粒劑的制備 散劑、顆粒劑和膠囊劑維生素C 顆粒劑的制備 維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩

6、散劑、顆粒劑和膠囊劑1.顆粒劑的生產工藝流程 物料制軟材制粒 輔料干燥 整粒 質量檢查(包衣) 分劑量 包裝顆粒劑 散劑、顆粒劑和膠囊劑2 . 制備操作要點藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材 化學藥物+ 稀釋劑+崩解劑制軟材混合均勻粘合劑或潤濕劑軟材 中藥材浸出濃縮測相對密度加入輔料軟材顆粒劑稠膏 粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜握之成團，觸之即散 散劑、顆粒劑和膠囊劑顆粒劑小量生產，手工拌和方式大量生產，則用混合機 設計儀表測定混合機中顆粒的動量扭矩來控制軟材終點 散劑、顆粒劑和膠囊劑定義常用的制粒法制 粒制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩

7、(1014目),制成均勻的顆粒。小量生產，用手壓或搓過篩網大量生產，用制粒機，分濕法制粒和干 法制粒。 散劑、顆粒劑和膠囊劑 干燥 濕顆粒應及時干燥，避免粘結成塊、條。 干燥溫度為常壓6090，溫度逐漸升高。 干燥時應定時翻動，不應堆積太厚。 整粒 在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(五號藥篩)的顆粒的過程叫整粒。 包裝 應選用質地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。 常用薄膜包衣。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。 散劑、顆粒劑和膠囊劑3.工業(yè)生產常用的設備顆粒劑制粒機：干法制粒機 濕法制粒機：擠壓式制粒機、搖擺式制粒機、轉動式制粒機、噴霧式制粒機、流化床式制粒機等。自動顆粒包裝機現(xiàn)代工業(yè)生產新技術 A

8、.高速混合制粒機，一個容器內進行混合、捏合、制粒過程。 B.常用一步制粒機，一臺機器內完成混合、制粒、干燥等過程。如前面提到的流化床制粒方法。第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑干法制粒機利用物料中的結晶水，直接將粉料制成顆粒的新設備。不需要水或乙醇等潤濕劑，不需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成本低 第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑搖擺式制粒機本機是一種將潮濕粉末狀混合物，在旋轉滾筒的正、反旋轉作用下，強制性通過篩網而制成顆粒的專用設備。 第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑自動顆粒包裝機第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑高速混合制粒機在同一封閉容器內完成，干混-濕混-制粒，工藝縮減， 第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑一

9、步制粒機又稱流化噴霧制粒機或沸騰制機,利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈環(huán)形流化狀態(tài)，受到經過凈化后的加熱空氣預熱和混合，將粘合劑溶液霧化噴入，使若干粒子聚集成含有粘合劑的團粒，由于熱空氣對物料的不斷干燥，使團粒中水分蒸發(fā)，粘臺劑凝固，此過程不斷重復進行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒。 散劑、顆粒劑和膠囊劑中藥顆粒劑制備的新工藝選料去雜質提取濃縮干燥制粒顆粒劑濃縮干燥的傳統(tǒng)工藝干燥時間長，藥材中對熱不穩(wěn)定成分損失較多，現(xiàn)采用動態(tài)提取、真空低溫干燥、瞬間噴霧干燥、干法制粒等高新技術不斷改進工藝。工藝流程： 散劑、顆粒劑和膠囊劑選料去雜質提取濃縮干燥制粒顆粒劑濃縮干燥的傳統(tǒng)工藝干燥時間

10、長，藥材中對熱不穩(wěn)定成分損失較多，現(xiàn)采用動態(tài)提取、真空低溫干燥、瞬間噴霧干燥、干法制粒等高新技術不斷改進工藝。工藝流程： 散劑、顆粒劑和膠囊劑泡騰性顆粒劑制備工藝常用泡騰劑：枸櫞酸、酒石酸與碳酸氫鈉的混合物一般不宜采用一種酸，單用枸櫞酸粘性太大，制粒困難，單用酒石酸硬度不夠，顆粒易碎兩種酸的比例可以變動，只要它們總量達到中和碳酸氫鈉放出二氧化碳即可 散劑、顆粒劑和膠囊劑二、質量檢查 外觀粒度干燥失重(水分)溶化性 裝量差異衛(wèi)生學檢查不能通過一號篩+能通過五號篩的總和供試品量的15%減失重量供試品量的2.0%色一致、顆均勻，無結塊、無軟化 散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性 可溶性顆粒 10g供試品20

11、0mL熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化 散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性 泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1.6袋分別置燒杯中 2.5min內6袋應完全分散或溶解于水中 散劑、顆粒劑和膠囊劑顆粒劑裝量差異限度標示裝量 裝量差異限度1.0g或1.0g以下 10%1.0g 以上至1.5g以下 8%1.5g 以上至6g 7% 6g 以上 5%裝量差異 方法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內容物的重量，求出內容物的裝量與平均裝量 要求：超出裝量差異限度2袋 不得有1袋超出裝量差異限度1倍 散劑、顆粒劑和膠囊劑例 抗感顆粒 處方 金銀花21

12、0g 赤芍210g 綿馬貫眾70g制法 以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至250ml，加乙醇 至含醇量達50%，攪勻，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.28-1.30（50 ）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇適量，制成顆料，干燥，即得。 散劑、顆粒劑和膠囊劑第三節(jié) 膠囊劑一、硬膠囊劑的制備二、軟膠囊劑的制備三、其他膠囊四、膠囊劑的包裝和貯存五、 膠囊劑的質量檢查第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑膠囊劑示意圖 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、概述v膠囊劑（膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質膠系指將藥物填裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊

13、中而制成的囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑。固體制劑。硬膠囊硬膠囊軟膠囊軟膠囊 腸溶膠囊腸溶膠囊 速釋、緩釋與控釋膠囊速釋、緩釋與控釋膠囊分類分類 散劑、顆粒劑和膠囊劑v特點：特點：整潔、美觀、容易吞附整潔、美觀、容易吞附 能掩蓋藥物不良嗅味，降低藥物的刺激性能掩蓋藥物不良嗅味，降低藥物的刺激性提高藥物穩(wěn)定性提高藥物穩(wěn)定性 藥物的生物利用度較高藥物的生物利用度較高可彌補其它固體劑型的不足可彌補其它固體劑型的不足 可延緩藥物的釋放和定位釋藥可延緩藥物的釋放和定位釋藥 散劑、顆粒劑和膠囊劑v硬膠囊劑的制備硬膠囊劑的制備 （一）空膠囊的制備（一）空膠囊的制備空膠囊的空膠囊的組成組成：囊體囊

14、體和和囊帽囊帽囊材囊材；增塑劑增塑劑；著色劑（遮光劑）著色劑（遮光劑）；防腐劑防腐劑 。 空膠囊空膠囊制備工藝：制備工藝：制備流程如下：溶膠制備流程如下：溶膠蘸膠（制坯）蘸膠（制坯）干燥干燥拔殼拔殼切割切割整理整理生產環(huán)境應達10000級，溫度1025，RH35%45%。 散劑、顆粒劑和膠囊劑硬膠囊的定義硬膠囊劑的生產流程： 原料藥物的制備空心膠囊制造藥物分裝 泡罩包裝 瓶裝膠囊拋光一、硬膠囊劑的制備硬膠囊（通稱為膠囊）系指采用適宜的制劑技術，將藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片或小丸等充填于空心膠囊中的膠囊劑。二、二、膠囊劑的制備膠囊劑的制備v硬膠囊劑的制備硬膠囊劑的制備 （一）空膠囊的制

15、備（一）空膠囊的制備空膠囊的空膠囊的組成組成：囊體囊體和和囊帽囊帽囊材囊材；增塑劑增塑劑；著色劑（遮光劑）著色劑（遮光劑）；防腐劑防腐劑 。 空膠囊空膠囊制備工藝：制備工藝：制備流程如下：溶膠制備流程如下：溶膠蘸膠（制坯）蘸膠（制坯）干燥干燥拔殼拔殼切割切割整理整理 散劑、顆粒劑和膠囊劑空膠囊的規(guī)格與質量空膠囊的規(guī)格與質量空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，一般常用的是05號。 空膠囊號數(shù)012345溶積（ml)0.750.550.400.300.250.15空膠囊的號數(shù)與容積空膠囊的號數(shù)與容積 散劑、顆粒劑和膠囊劑空膠囊制備時常需加入的輔料：空膠囊制備時常需

16、加入的輔料：增塑劑（增加韌性與可塑性）增稠劑（減少流動性）遮光劑（適用于光敏感性藥物）著色劑（為了美觀和便于識別）防腐劑（為了防止霉變）以上組分并不是任一種空膠囊都必須以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應根據(jù)具體情況加以選擇。具備，而應根據(jù)具體情況加以選擇。 散劑、顆粒劑和膠囊劑 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、硬膠囊劑的制備 空膠囊大小的選擇 硬膠囊的內容物 藥物的填充 封口 散劑、顆粒劑和膠囊劑常用設備：全自動膠囊填充機 圖21全自動膠囊填充機 全自動膠囊填充機 圖23 膠囊拋光機 圖24 填充和拋光過程 散劑、顆粒劑和膠囊劑空膠囊盛裝器回轉臺充填器料斗帶攪拌器玻璃門防護罩藥料充填盒手輪機座

17、和轉動部件電控箱圖21 全自動膠囊填充機第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑全自動膠囊填充機（工作部件） 第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑全自動膠囊填充機膠囊拋光機 散劑、顆粒劑和膠囊劑二、軟膠囊的制備軟膠囊的定義成套的生產設備系將一定量的液體藥物直接包封，或將固體藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質囊材中的膠囊劑。 明膠液溶制設備 藥液配制設備 軟膠囊壓（滴）制設備 軟膠囊干燥設備 回收設備等 散劑、顆粒劑和膠囊劑v軟膠囊劑的制備軟膠囊劑的制備 （一）影響軟膠囊成型的因素一）影響軟膠囊成型的因素 囊壁組成的影響囊壁組成的影響 所包藥物與附加劑的影響所

18、包藥物與附加劑的影響 所包藥物為混懸液時對膠囊大小的影響所包藥物為混懸液時對膠囊大小的影響 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑二、軟膠囊的制備軟膠囊的形狀及大小的選擇軟膠囊的內容物制備方法滴制法 圖25壓制法 圖26圖27 圖28 散劑、顆粒劑和膠囊劑圖25滴丸機藥液貯箱定量控制器明膠液貯箱滴頭 膠丸出口膠丸收集箱冷卻箱液狀石蠟貯箱冷卻管泵 散劑、顆粒劑和膠囊劑滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機完成。以明膠為主的軟質囊材（一般稱為膠液）與藥液，分別在雙層滴頭的外層與內層以不同速度流出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力作用使之形成球形，并逐漸冷卻、

19、凝固成軟膠囊，如常見的魚肝油膠丸等。滴制中，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質量，應通過實驗考查篩選適宜的工藝條件。 第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑軟膠囊（壓制法）軟膠囊（壓制工作部件） 散劑、顆粒劑和膠囊劑壓制法：壓制法是將膠液制成厚薄均勻的膠片，再將藥液置于兩個膠片之間，用鋼板模或旋轉模壓制軟膠囊的一種方法（模具的形狀可為橢圓形、球形或其他形狀）。 散劑、顆粒劑和膠囊劑三、其他膠囊 腸溶膠囊系指硬膠囊或軟膠囊是用適宜的腸溶材料制備而成，或用經腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钅z囊而制成的膠囊劑。 緩釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質中緩慢地非恒速釋放藥物的膠

20、囊劑。 控釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。 散劑、顆粒劑和膠囊劑四、膠囊劑的包裝和貯存 貯存：除另有規(guī)定外，膠囊劑應密封貯存。 環(huán)境溫度不高于30，濕度應適宜。包裝:通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄條式包裝。 散劑、顆粒劑和膠囊劑五、膠囊劑的質量檢查除另有規(guī)定外，膠囊劑應進行以下相應檢查。1外觀 膠囊外觀應整潔，不得有粘結、變形或破裂現(xiàn)象，并應無異臭。硬膠囊劑的內容物應干燥、松緊適度、混合均勻。2. 水分 硬膠囊劑內容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%。 散劑、顆粒劑和膠囊劑3.裝量差異 取供試品20粒，分別精密稱定重量，傾出內容物（不得損失囊殼

21、），硬膠囊劑囊殼用小刷或其他適宜的用具拭凈（軟膠囊劑囊殼用乙醚等溶劑洗凈，置通風處使溶劑揮散盡），再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒膠囊內容物的裝量與20粒的平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍（平均裝量為0.3g以下，裝量差異限度為士10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異限度為士7.5%）。 散劑、顆粒劑和膠囊劑4.崩解度與溶出度 膠囊劑作為一種固體制劑，通常應作崩解度、溶出度或釋放度檢查，除另有規(guī)定外，應符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。 散劑、顆粒劑和膠囊劑包裝與儲存 由膠囊劑的囊材性質所決定，包裝材料與儲

22、存環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時間對膠囊劑的質量都有明顯的影響。有實驗表明，氯霉素膠囊在相對濕度49 %的環(huán)境中，放置32周，溶出度變化不明顯，而在相對濕度80 %的環(huán)境中，放置4周，溶出度則變得很差。一般來說，高溫、高濕（相對濕度60 %）對膠囊劑可產生不良的影響，不僅會使膠囊吸濕、軟化、變粘、膨脹、內容物結團，而且會造成微生物滋生。因此，必須選擇適當?shù)陌b容器與貯藏條件。一般應選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于25、相對濕度不超過45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。 散劑、顆粒劑和膠囊劑例 硝苯地平軟膠囊處方 硝苯地平 5g 聚乙二醇400 200g 制成1000個

23、（每個內含主藥5mg） 本品硝苯地平溶解度小，故制成軟膠囊劑，因劑量小需加稀釋劑； 硝苯地平在植物油中不溶，故選PEG400為溶劑，PEG400易吸濕使膠囊壁硬化，故制得的軟膠囊應再干燥后仍保留約5的水份； 本品不穩(wěn)定，操作時需避光。處方中的二氧化鈦為遮光劑。 散劑、顆粒劑和膠囊劑制備方法 將硝苯地平與1/8量PEG400的混合并用膠體磨粉碎，然后加入余量的PEG400混溶，即得透明的淡黃色藥液。另配明膠液（明膠液100份、甘油55份、純化水120份、二氧化鈦1.5份）備用。在室232，相對濕度40的條件下，于自動旋轉軋囊機上用明膠液包藥液成囊，且在282、相對濕度40將此膠囊干燥即得。 散劑、顆粒劑和膠囊劑 散散劑劑概概 念念工藝流程工藝流程特特 點點質量要求質量要求藥物與適宜的輔料經粉碎、均勻混合藥物與適宜的輔料經粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑制成的干燥粉末狀制劑 易分散、起效快、可外用、工藝簡單易分散、起效快、可外用、工藝簡單粉碎、過篩、混合、分劑量、粉碎、過篩、混合、分劑量、質量檢查、包裝質量檢查、包裝粒度、外觀均勻度、干燥失重