淺談對氟伏沙明的認識（課堂PPT）

1、淺談對氟伏沙明的認識淺談對氟伏沙明的認識 氟伏沙明是氟伏沙明是SSRI里面五朵金花之一，從里面五朵金花之一，從分子結(jié)構(gòu)來看，是分子結(jié)構(gòu)來看，是唯一的單環(huán)SSRI，其單環(huán)結(jié)結(jié)構(gòu)化合物相對較小，發(fā)構(gòu)化合物相對較小，發(fā)生過敏反應可能性更小生過敏反應可能性更小一些。一些。氟伏沙明西酞普蘭舍曲林帕羅西汀氟西汀For Internal use受體作用與機制受體作用與機制SRICYP 1A2CYP 2C193激動Sigma-1受體 抑制褪黑素降解與其他受體親和力低2SRINRIm-AChNOSCYP 2D6SRINRI5HT2CCYP 2D6CYP 3A4SRIDRISRI舍曲林舍曲林西酞普蘭西酞普蘭 氟西

2、汀氟西汀帕羅西汀帕羅西汀氟伏沙明氟伏沙明Stahl S M. Essential PsychopharmacologyM. 2000:235-237.Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91.von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7. 抑制5-HT再攝取For Internal use一、一、5-HT再攝取的作用再攝取的作用SRI氟伏沙明氟伏沙明 抑制5-HT再攝取選擇性5-HT回收抑制劑阻斷5-HT回收的強度依次為帕羅西汀艾司西酞普蘭舍曲林氟西汀西酞普蘭氟伏沙明氟伏沙明氟伏

3、沙明v氟伏沙明擬氟伏沙明擬5-HT相對五朵金花里面較弱，但仍有高相對五朵金花里面較弱，但仍有高度選擇性抑制度選擇性抑制5-HT再攝取作用。再攝取作用。p治療抑郁癥狀治療抑郁癥狀p治療強迫癥狀治療強迫癥狀p改善焦慮癥狀改善焦慮癥狀For Internal use二、二、 激動激動Sigma-1受體SRI激動Sigma-1受體氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明v與Sigma-1受體親和力高，激動Sigma-1受體，提高對強迫癥狀的控制。v原理評論：強迫癥5-HT能低下，多巴胺升高。SSRI升高5-HT能，抗強迫，其中氟伏沙明和舍曲林還激動與Sigma-1受體，增加谷氨酸能，后者抗DA能，進一步抗強迫

4、。但舍曲林又阻斷DA回收，擬DA能，有致強迫因素，故抗強迫效果不如氟伏沙明。vSigma-1受體親和力比較： 氟伏沙明舍曲林其他氟西汀西酞普蘭帕羅西汀氟伏沙明通過激動氟伏沙明通過激動Sigma-1受體治療強迫癥受體治療強迫癥帕羅西汀 西酞普蘭 氟西汀 舍曲林 氟伏沙明SSRIs 1 受體的親和力 ( 1/ 2 Ki ratio)氟伏沙明是1 受體親和力最高的SSRI一項動物研究，使用ICR小鼠(n=8-14)進行大理石掩埋行為測試（一種強迫癥的動物實驗模型），結(jié)果顯示：氟伏沙明可顯著減少強迫行為，這種作用可被1 受體抑制劑BD1047抑制（*P0.01 vs 空白對照 #P0.05 vs氟伏沙

5、明單藥治療）氟伏沙明激動1 受體改善強迫行為Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 482491Eur J Pharmacol. 2007 Jun 1;563(1-3):149-54.For Internal use氟伏沙明治療精神病性抑郁氟伏沙明治療精神病性抑郁既往不同研究中，藥物治療6周時，不同藥物治療精神病性抑郁的有效率（有效是指：HAMD 分數(shù) 氟伏沙明氟伏沙明 舍曲林舍曲林 氟西汀。氟西汀。v強迫譜性障礙強迫譜性障礙1 1、疑病癥：、疑病癥：FallonFallon等（等（20032003）一項開放標）一項開放標簽試驗給簽試驗給1818例疑病癥病人以

6、例疑病癥病人以“許多改許多改善善”定義為有效，周安慰劑清洗期間定義為有效，周安慰劑清洗期間4 4例脫例脫落，落，1414例服用氟伏沙明治療例服用氟伏沙明治療1212周，治療推進周，治療推進分析的有效率為分析的有效率為57%57%（8/148/14），至少完成），至少完成6 6周周試驗的病人有效率試驗的病人有效率73%73%（8/118/11）。）。強迫譜性障礙強迫譜性障礙2 2、摳皮膚：摳皮膚是對健康皮膚過度的摳、摳皮膚：摳皮膚是對健康皮膚過度的摳抓或擠壓，或習慣性摳抓已損害的皮膚，導抓或擠壓，或習慣性摳抓已損害的皮膚，導致大量疤痕，一項致大量疤痕，一項1212周開放試驗顯示，周開放試驗顯示，

7、1414例例摳皮膚患者服用氟伏沙明有效。摳皮膚患者服用氟伏沙明有效。不良反應不良反應v擬擬5-5-能能激動激動5-5-1 1受體：抑受體：抑5-5-回收，增加回收，增加5-5-水平的強度依次為：水平的強度依次為：帕羅帕羅西汀西汀艾司西酞普蘭艾司西酞普蘭舍曲林舍曲林氟西汀氟西汀西西酞普蘭酞普蘭氟伏沙明。氟伏沙明。激動激動5-5-1 1受體，可受體，可抑制快眼動睡眠，引起睡眠片斷（睡眠不連抑制快眼動睡眠，引起睡眠片斷（睡眠不連貫）。貫）。不良反應不良反應v激動激動5-5-2 2受體：可抑制釋放，引受體：可抑制釋放，引起：兒童、青少年自殺；不寧腿綜合征；額起：兒童、青少年自殺；不寧腿綜合征；額葉動力

8、缺乏；錐體外系反應；高催乳素血癥葉動力缺乏；錐體外系反應；高催乳素血癥；出汗。；出汗。v5-5-綜合征。（三興奮）綜合征。（三興奮）1 1、精神興奮；、精神興奮；2 2、運動興奮；、運動興奮；3 3、植物神經(jīng)、植物神經(jīng)興奮興奮v擬能效應：抑制回收依次擬能效應：抑制回收依次為：為：舍曲林舍曲林帕羅西汀帕羅西汀氟西汀氟西汀西酞普蘭西酞普蘭氟伏沙明氟伏沙明艾司西酞普蘭。艾司西酞普蘭。擬能易感精神癥狀、改善警覺和認擬能易感精神癥狀、改善警覺和認知，增加胃腸蠕動，引起輕度腹瀉。知，增加胃腸蠕動，引起輕度腹瀉。v擬去甲腎上腺素（）能效應：擬去甲腎上腺素（）能效應：阻斷阻斷5-5-回收的選擇性是相對的，多少

9、還回收的選擇性是相對的，多少還阻斷回收。阻斷回收。v抑制回收的程度由大到小依次抑制回收的程度由大到小依次為：為：帕羅西汀帕羅西汀氟西汀氟西汀舍曲林舍曲林氟伏沙明氟伏沙明西酞普蘭西酞普蘭艾司西酞普蘭。艾司西酞普蘭。作用：焦慮和行為激活；升高血壓；此作用：焦慮和行為激活；升高血壓；此處值得提到的是氟西汀最易感焦慮，發(fā)生率處值得提到的是氟西汀最易感焦慮，發(fā)生率10%-15%10%-15%。對性功能的影響對性功能的影響v早泄：擬早泄：擬5-5-能，通過激動能，通過激動5-5-2 2受體而抑制射精。受體而抑制射精。WaldingerWaldinger等研究報等研究報告，延長射精潛伏期，其程度依次告，延長

10、射精潛伏期，其程度依次為：為：帕羅西汀帕羅西汀476476秒秒氟西汀氟西汀211211秒秒舍曲林舍曲林117117秒秒氟伏沙明氟伏沙明5555秒秒安慰劑安慰劑18-2918-29秒。秒。生殖效應生殖效應v致畸：大規(guī)模研究證明，妊娠婦女服用氟伏致畸：大規(guī)模研究證明，妊娠婦女服用氟伏沙明，胎兒不增加重性致畸率。美國沙明，胎兒不增加重性致畸率。美國將氟伏沙明歸為類妊娠藥，類妊娠藥物將氟伏沙明歸為類妊娠藥，類妊娠藥物是指致畸危險性不能被排除。妊娠是指致畸危險性不能被排除。妊娠4 4個月以后個月以后服藥，只可能引起行為畸形。服藥，只可能引起行為畸形。v早產(chǎn)和流產(chǎn)：增加早產(chǎn)和流產(chǎn)：增加5-5-能，能，5-

11、5-引起子宮血管收縮，子宮肌肉收縮，引發(fā)胎引起子宮血管收縮，子宮肌肉收縮，引發(fā)胎盤早期剝離，引發(fā)早產(chǎn)，早產(chǎn)傾向減輕出生盤早期剝離，引發(fā)早產(chǎn)，早產(chǎn)傾向減輕出生體重。嚴重導致流產(chǎn)（相對危險性體重。嚴重導致流產(chǎn)（相對危險性1.451.45）v撤藥和中毒綜合征：妊娠撤藥和中毒綜合征：妊娠7-97-9個月服用個月服用，30%30%的新生兒有撤藥綜合征。表現(xiàn)一過的新生兒有撤藥綜合征。表現(xiàn)一過性極度煩躁不安、激惹、過度哭鬧、睡眠困性極度煩躁不安、激惹、過度哭鬧、睡眠困難和心動過速；也可出現(xiàn)中毒綜合征，表現(xiàn)難和心動過速；也可出現(xiàn)中毒綜合征，表現(xiàn)錐體外系癥狀、呼吸窘迫、進食時發(fā)紺、黃錐體外系癥狀、呼吸窘迫、進食

12、時發(fā)紺、黃疸、低血糖等。疸、低血糖等。v哺乳：每次哺乳從開始到結(jié)束，氟伏沙明乳哺乳：每次哺乳從開始到結(jié)束，氟伏沙明乳藥濃度藥濃度/ /血藥濃度之比呈梯度上升，放棄后期血藥濃度之比呈梯度上升，放棄后期乳汁可減少嬰兒吸收氟伏沙明的劑量；放棄乳汁可減少嬰兒吸收氟伏沙明的劑量；放棄氟伏沙明達峰時間前后的乳汁，可減少嬰兒氟伏沙明達峰時間前后的乳汁，可減少嬰兒吸收氟伏沙明的劑量。吸收氟伏沙明的劑量。藥物相互作用藥物相互作用v主要通過主要通過P450P450酶的作用影響合用藥物的療效酶的作用影響合用藥物的療效。（略）。（略）記憶板記憶板v 阻斷阻斷5-5-水平的強度依次為：水平的強度依次為：帕羅西汀帕羅西汀

13、艾司西酞普蘭艾司西酞普蘭舍曲林舍曲林氟西汀氟西汀西酞普蘭西酞普蘭氟伏沙明。氟伏沙明。v 抗強迫效應：抗強迫效應：氯丙咪嗪氯丙咪嗪 氟伏沙明氟伏沙明 舍曲林舍曲林 氟西汀氟西汀。v 擬能效應：擬能效應：舍曲林舍曲林帕羅西汀帕羅西汀氟西汀氟西汀西酞普蘭西酞普蘭氟氟伏沙明伏沙明艾司西酞普蘭。艾司西酞普蘭。v 抑制回收的程度依次為：抑制回收的程度依次為：帕羅西汀帕羅西汀氟西汀氟西汀舍曲林舍曲林氟伏沙明氟伏沙明西酞普蘭西酞普蘭艾司西酞普蘭。艾司西酞普蘭。v 延長射精潛伏期，其程度依次為：延長射精潛伏期，其程度依次為：帕羅西汀帕羅西汀476476秒秒氟西汀氟西汀211211秒秒舍曲林舍曲林117117秒秒

14、氟伏沙明氟伏沙明5555秒秒安慰劑安慰劑18-18-2929秒。秒。參考文獻參考文獻v1.Stahl S M. Essential PsychopharmacologyM. 2000:235-237.v2.Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91.v3.von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7.v4.Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 482491v5.Eur J Pharmacol. 2007 Jun 1;563(1-3):149-54.v6.Am J Psychiatry. 1996;153(3):414-6.v7.CNS Spectr. 2005;10(4):319-323.v8.Aging. 2008 ; 25(8): 631647.v9.Hrtter S, et al. J Clin Psychopharmacol. 2001; 21(2): 167-174v10.von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2)