骨代謝標志物

1、骨代謝標志物與骨代謝標志物與臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容v骨標志物概述骨標志物概述v主要標志物及臨床應(yīng)用主要標志物及臨床應(yīng)用v實驗室檢測實驗室檢測主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容v骨標志物概述骨標志物概述v主要標志物及臨床應(yīng)用主要標志物及臨床應(yīng)用v實驗室檢測實驗室檢測骨的組成骨的組成v骨組織的構(gòu)成成分：無機物和有機物。骨組織的構(gòu)成成分：無機物和有機物。v無機物：占骨重?zé)o機物：占骨重70%，v有機物：占骨重有機物：占骨重30%， 骨的轉(zhuǎn)換骨的轉(zhuǎn)換定義定義v在骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的一些代謝物，叫在骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的一些代謝物，叫骨代謝生化標志物骨代謝生化標志物或或骨轉(zhuǎn)換標志物骨轉(zhuǎn)換標志物。骨標志物骨標

2、志物v在正常人的不同年齡段在正常人的不同年齡段 骨生化標志物在血循環(huán)和尿液中的水平會發(fā)生骨生化標志物在血循環(huán)和尿液中的水平會發(fā)生 不同程度的變化不同程度的變化v各種代謝性骨病各種代謝性骨病 會影響骨的新陳代謝并導(dǎo)致骨器官功能變化與會影響骨的新陳代謝并導(dǎo)致骨器官功能變化與 異常異常骨轉(zhuǎn)換標志物分類骨轉(zhuǎn)換標志物分類v直接標志物直接標志物v形成標志物形成標志物: 代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產(chǎn)物代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產(chǎn)物v吸收標志物吸收標志物: 代表破骨細胞活動及骨吸收時的代謝產(chǎn)代表破骨細胞活動及骨吸收時的代謝產(chǎn) 物，特別是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物物，特別是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物。v間接標志物間接標

3、志物 在骨重建過程中，許多激素和細胞或體液因子影響骨在骨重建過程中，許多激素和細胞或體液因子影響骨的重建過程，通過促進或抑制成骨細胞和破骨細胞的發(fā)的重建過程，通過促進或抑制成骨細胞和破骨細胞的發(fā)育及提高或抑制其活性對骨轉(zhuǎn)換起加速和抑制作用。育及提高或抑制其活性對骨轉(zhuǎn)換起加速和抑制作用。反映什么？反映什么？反映反映: v骨代謝變化速率骨代謝變化速率v破骨和成骨細胞功能破骨和成骨細胞功能v骨轉(zhuǎn)換的頻率和速率骨轉(zhuǎn)換的頻率和速率主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容v骨標志物概述骨標志物概述v主要標志物及臨床應(yīng)用主要標志物及臨床應(yīng)用v實驗室檢測實驗室檢測主要標志物及臨床應(yīng)用主要標志物及臨床應(yīng)用形成指標形成指標vPIC

4、Pv堿性磷酸酶堿性磷酸酶v骨堿性磷酸酶骨堿性磷酸酶吸收指標吸收指標v尿尿I型膠原型膠原C/N端肽端肽v血清抗酒石酸酸性磷血清抗酒石酸酸性磷酸酶酸酶v尿吡啶啉尿吡啶啉v尿脫氧吡啶啉尿脫氧吡啶啉I型前膠原氨基端前肽型前膠原氨基端前肽PINPv型前膠原氨基端前肽型前膠原氨基端前肽 （N-terminal propeptide of type procollagen，PINP） 從從1 1型前膠原分子的兩端分解出來的前膠原肽，型前膠原分子的兩端分解出來的前膠原肽，型前膠原是型前膠原是型膠原前體，型膠原前體，型前膠原經(jīng)型前膠原經(jīng)蛋白酶水解作用，從蛋白酶水解作用，從1 1型前膠原分子的兩端型前膠原分子的兩

5、端分解出兩個前膠原肽，即為分解出兩個前膠原肽，即為PINPPINP，PICPPICP。I型前膠原氨基端前肽型前膠原氨基端前肽PINPv臨床意義：療效監(jiān)測臨床意義：療效監(jiān)測vPTH類藥物治療患者類藥物治療患者:三個月后三個月后tPINP上升了上升了150v在在特立帕肽特立帕肽 （Teriparatide）的治療方案中也觀察到同）的治療方案中也觀察到同樣的模型樣的模型v相對于基礎(chǔ)值，如果相對于基礎(chǔ)值，如果P1NP再次檢測時上升再次檢測時上升40%提示促提示促進骨合成治療成功進骨合成治療成功骨鈣素和骨鈣素和N-MIDN-MID骨鈣素骨鈣素v BGP是體內(nèi)骨骼中最豐富的非膠原蛋白，成熟成是體內(nèi)骨骼中最

6、豐富的非膠原蛋白，成熟成 骨細胞分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白。骨細胞分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白。v 是成骨細胞敏感和特異的標志物。是成骨細胞敏感和特異的標志物。BGP基因位于基因位于1 號染色體。號染色體。v 完整完整BGP由由49個氨基酸組成，有三個谷氨酸羧基個氨基酸組成，有三個谷氨酸羧基 化，分子量為化，分子量為5800。v 血清中約血清中約1/3為完整骨鈣素，為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素為骨鈣素N端中分端中分 子片段，子片段，1/3為氨基酸短肽。為氨基酸短肽。臨床意義臨床意義v 骨折愈合過程中，成骨功能加強，骨折愈合過程中，成骨功能加強，BGP水平增高水平增高v 高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患

7、者升高高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者升高v 代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢患者代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢患者 明顯升高明顯升高v 腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移BGP水平可增高水平可增高 ALPv ALP由骨、肝、腸、腎、胎盤等同功酶組成，由骨、肝、腸、腎、胎盤等同功酶組成，骨型占骨型占50%，余者主要來自肝臟。，余者主要來自肝臟。v 骨堿性磷酸酶由成骨細胞分泌，是成骨細胞骨堿性磷酸酶由成骨細胞分泌，是成骨細胞成熟和具有活性的標志。成熟和具有活性的標志。I型膠原型膠原C端肽端肽CTX生物學(xué)特性：生物學(xué)特性： v CTX又稱又稱 -Crosslapsv存在于成熟的骨膠原中，存在于成熟的骨膠原中，當破骨細胞活性增

8、強時當破骨細胞活性增強時 骨膠原溶解釋放骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。v它們均為細胞外膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清它們均為細胞外膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清和尿液中檢測到。和尿液中檢測到。 I型膠原型膠原C端肽端肽CTXI型膠原型膠原C端肽端肽CTXCTX（I I型膠原型膠原C C端肽端肽CTXCTXv 在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）骨在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）骨吸收增強時，吸收增強時，I型膠原的降解也增高，相應(yīng)的分型膠原的降解也增高，相應(yīng)的分解片段在血中的含量隨之升高。重要的解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠原型膠原分解片段

9、是分解片段是C端肽（端肽（CTX）。）。v 檢測血清檢測血清C端肽可用于監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥或其它骨端肽可用于監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥或其它骨疾病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應(yīng)出來。疾病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應(yīng)出來。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用v 原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高 女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前；女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前； 老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。v 代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢明代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢明顯升高。顯升高。1、維生素維生素D來源于來源于動物性食物：肝、乳及蛋黃、動物性食物：肝、乳及蛋黃、 魚肝油。魚肝油。2、皮

10、膚微血管中的、皮膚微血管中的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光照射可轉(zhuǎn)脫氫膽固醇經(jīng)日光照射可轉(zhuǎn) 變?yōu)榫S生素變?yōu)榫S生素D3。（25-25-羥維生素羥維生素D3D3）（25-羥維生素羥維生素D3）v 促進腸道對鈣磷的吸收。促進腸道對鈣磷的吸收。v 促進腎小管對鈣磷的重吸收。促進腎小管對鈣磷的重吸收。v 提高血鈣、血磷的濃度，促進骨的鈣化。提高血鈣、血磷的濃度，促進骨的鈣化。25-(OH) Vitamin D3生理作用：生理作用：25-羥維生素羥維生素D3臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用可作為維生素可作為維生素D D營養(yǎng)狀況的客觀指標，對鈣磷營養(yǎng)狀況的客觀指標，對鈣磷代謝調(diào)節(jié)有重要作用。代謝調(diào)節(jié)有重要作用。成人參考值：成人參考值

11、： 小于小于50nmol/L50nmol/L為缺乏為缺乏 50-7550-75nmol/Lnmol/L為不足為不足 大于大于75nmol/L75nmol/L為充足為充足 促甲狀旁腺激素促甲狀旁腺激素PTH的生物學(xué)特性：的生物學(xué)特性：標志物的臨床應(yīng)用標志物的臨床應(yīng)用v新一代的骨轉(zhuǎn)換標志物更為敏感和特異，目新一代的骨轉(zhuǎn)換標志物更為敏感和特異，目前已廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥監(jiān)測骨流失速度、前已廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥監(jiān)測骨流失速度、骨折風(fēng)險程度和藥物反應(yīng)監(jiān)測。骨折風(fēng)險程度和藥物反應(yīng)監(jiān)測。v 骨轉(zhuǎn)換標志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。骨轉(zhuǎn)換標志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。絕經(jīng)后婦女由于雌激

12、素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高vBGP、CTX增加增加1倍倍,小梁骨流失速度增加小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；倍；v 若標志物若標志物2倍的婦女。倍的婦女。75%-80%伴有快速丟失可能性伴有快速丟失可能性;v BGP1倍絕經(jīng)期婦女，椎骨丟失速度增加倍絕經(jīng)期婦女，椎骨丟失速度增加1.6-2.2倍。倍。標志物的臨床應(yīng)用標志物的臨床應(yīng)用1. 骨丟失速率監(jiān)測骨丟失速率監(jiān)測2. 預(yù)測骨折風(fēng)險程度預(yù)測骨折風(fēng)險程度 標志物的臨床應(yīng)用標志物的臨床應(yīng)用主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容v骨標志物概述骨標志物概述v主要標志物及臨床應(yīng)用主要標志物及臨床應(yīng)用v實驗室檢測實驗室檢測國際骨質(zhì)疏松基金會

13、國際骨質(zhì)疏松基金會IOF導(dǎo)則導(dǎo)則 吸收指標: -Crosslaps(CTX),NTX等 合成指標: P1NP, Osteocalcin, ALP等 吸收及合成指標：治療前和治療后3或6個月為減少差異，治療前可測定一次以上血清：空腹，清晨（9點前） 治療前基礎(chǔ)值，治療后治療前基礎(chǔ)值，治療后3 3個個月，之后每月，之后每6 61212個月監(jiān)控個月監(jiān)控一次一次至少下降至少下降20%20%40%40%抗吸收治療抗吸收治療骨形成骨形成標志物標志物N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 治療前基礎(chǔ)值，治療后治療前基礎(chǔ)值，治療后6 6個個月，之后每月，之后每6 61212個月

14、監(jiān)控個月監(jiān)控一次一次治療前基礎(chǔ)值，治療后治療前基礎(chǔ)值，治療后3 3個個月，之后每月，之后每6 61212個月監(jiān)控個月監(jiān)控一次一次至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040抗吸收治療抗吸收治療合成代謝治療合成代謝治療骨形成骨形成標志物標志物total P1NP total P1NP 治療前基礎(chǔ)值，治療后治療前基礎(chǔ)值，治療后3 3個個月，每月，每6 61212個月監(jiān)控一次個月監(jiān)控一次至少下降至少下降35355555抗吸收治療抗吸收治療骨吸收骨吸收標志物標志物-CrossLaps -CrossLaps 檢測間隔檢測間隔期望值期望值治療治療類型類型Elecsys Elecsys 骨代謝標志物的臨床應(yīng)用和使用建議骨代謝標志物的臨床應(yīng)用和使用建議（IOFIOF）生物參考區(qū)間生物參考區(qū)間v N-MID骨鈣素骨鈣素 1023ng/ml v PINP 1655pg/mlv -crosslaps 100650pg/mlv PTH 1565pg/ml 小小 結(jié)結(jié) 新一代的骨轉(zhuǎn)換標志物更為敏感和特異，已廣新一代的骨轉(zhuǎn)換標志物更為敏感和特異，已廣