章氣霧劑噴霧劑與粉霧劑

1、第十四章第十四章 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、定義一、定義氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑是將藥物以霧化形式給藥的氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑是將藥物以霧化形式給藥的給藥系統(tǒng)。給藥系統(tǒng)。u氣霧劑（氣霧劑（aerosolsaerosols）借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將藥借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將藥物噴出物噴出u噴霧劑（噴霧劑（spaysspays）借助手動機(jī)械泵將藥物噴出借助手動機(jī)械泵將藥物噴出u粉霧劑（粉霧劑（power aerosolspower aerosols）由患者自主吸入或借由患者自主吸入或借助適宜裝置噴出助適宜裝置噴出二、肺部吸入藥物的吸收特點肺部吸入藥物的吸收

2、特點 肺部吸收面積巨大，肺部吸收面積巨大，70-100m70-100m2 2，體表，體表2525倍倍 血流量大，細(xì)胞壁?。ㄑ髁看?，細(xì)胞壁?。?.51m0.51m） 吸收速度快，幾乎與靜注相當(dāng)，速效吸收速度快，幾乎與靜注相當(dāng)，速效三、影響藥物肺部吸收的因素三、影響藥物肺部吸收的因素 呼吸的氣流呼吸的氣流 微粒的大小微粒的大小 藥物的性質(zhì)藥物的性質(zhì)沉積率與呼吸量成正比，而與沉積率與呼吸量成正比，而與呼吸頻率呈反比。通常緩慢而呼吸頻率呈反比。通常緩慢而長時間的吸氣可獲得較大的肺長時間的吸氣可獲得較大的肺泡沉積率。泡沉積率。 較粗較粗吸收少且慢；吸收少且慢；太細(xì)太細(xì)肺沉積率低肺沉積率低 ；較好較好一

3、般在一般在0.5-50.5-5m m 分子量分子量小分子藥物吸收快；小分子藥物吸收快；脂溶性脂溶性較大的藥物吸收迅速；較大的藥物吸收迅速；吸濕性吸濕性吸濕性大妨礙藥物吸收吸濕性大妨礙藥物吸收第二節(jié)第二節(jié) 氣霧劑氣霧劑（aerosolaerosol）一、一、定義：定義：是藥物與適宜拋射劑共同封裝于特制閥是藥物與適宜拋射劑共同封裝于特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。 噴出狀態(tài)：主要霧狀氣溶膠，噴出狀態(tài)：主要霧狀氣溶膠，5050m m 給藥途徑給藥途徑: :u呼吸道呼吸道u皮膚皮膚u腔道腔道u空間消毒與殺蟲空間消毒與殺蟲（一）氣霧劑的特點（一）氣霧劑的特點優(yōu)點不足1.

4、具速效和定位作用；2.保存性好；3.使用方便；4.避免胃腸破壞和肝首過效應(yīng)；5.對創(chuàng)面機(jī)械刺激小 1.需特殊裝置及設(shè)備，成本高；2.易因拋射劑滲漏而失效；3.有一定危險性和毒性。4.吸入氣霧劑使用不當(dāng)影響吸入量（二）氣霧劑分類（二）氣霧劑分類二、氣霧劑的基本組成二、氣霧劑的基本組成u拋射劑拋射劑（噴射藥物的動力，有時兼溶劑）（噴射藥物的動力，有時兼溶劑）u藥物與附加劑藥物與附加劑u耐壓容器耐壓容器u閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng)（一）（一） 拋射劑拋射劑 （propellants） 液化氣體液化氣體氟氯烷烴氟氯烷烴(CFCs, 弗利昂弗利昂 Freon)： F11 F12 F114氫氟烷烴氫氟烷烴（HFA）

5、：四氟乙烷、七氟丙烷）：四氟乙烷、七氟丙烷碳?xì)浠衔铮罕?、丁烷，不單用碳?xì)浠衔铮罕?、丁烷，不單用壓縮氣體：壓縮氣體：N2、CO2 、空氣、空氣（二）（二） 藥物與附加劑藥物與附加劑藥物藥物呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等肽類等附加劑附加劑潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等腐劑等（三）耐壓容器（三）耐壓容器要求：不與藥物和拋射劑起作用，耐壓，輕便，價廉要求：不與藥物和拋射劑起作用，耐壓，輕便，價廉等。等。u玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定但強(qiáng)度差，目前少用玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定但強(qiáng)度差，目前少用u金屬容器：強(qiáng)度高，安全，多

6、用金屬容器：強(qiáng)度高，安全，多用u塑料容器：質(zhì)輕、安全塑料容器：質(zhì)輕、安全（四）閥門系統(tǒng)（四）閥門系統(tǒng)u定量閥門：定量閥門：0.05-0.2ml0.05-0.2ml，吸入用氣霧劑，吸入用氣霧劑u一般閥門：不定量，外用氣霧一般閥門：不定量，外用氣霧 閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng) 封杯封杯 外墊圈外墊圈 內(nèi)墊圈內(nèi)墊圈 閥桿閥桿 閥室閥室 彈簧彈簧 吸管吸管推動鈕推動鈕裝配裝配好的好的閥門閥門系統(tǒng)系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成：u 封帽封帽 u 閥門桿閥門桿( (軸芯軸芯) ) 內(nèi)孔內(nèi)孔(出藥孔出藥孔) 膨脹室膨脹室 u 橡膠封圈橡膠封圈 u 彈簧彈簧 u 定量杯定量杯( (室室) ) u

7、浸入管浸入管 u 推動鈕推動鈕 三、氣霧劑的制備三、氣霧劑的制備 Preparation of Aerosols（一）氣霧劑的處方設(shè)計一）氣霧劑的處方設(shè)計1. 溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑 如果藥物能夠溶解于拋射劑中可制成溶液型如果藥物能夠溶解于拋射劑中可制成溶液型氣霧劑氣霧劑 加潛溶劑加潛溶劑(cosolvent)：乙醇、甘油等：乙醇、甘油等局部用：局部用：拋射劑用量為拋射劑用量為50-90%，液滴，液滴50-100m口、鼻腔用：口、鼻腔用：拋射劑用量可達(dá)拋射劑用量可達(dá)99.5%，液滴，液滴5-10 m2. 混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑藥物：微粉（藥物：微粉（5um以下，最大以下，最大10um） 拋

8、射劑：對藥物溶解度小，密度接近拋射劑：對藥物溶解度小，密度接近穩(wěn)定劑：分散，潤滑、封閉閥門穩(wěn)定劑：分散，潤滑、封閉閥門 口腔、吸入或鼻腔：口腔、吸入或鼻腔：司盤司盤85、油醇、月桂醇等、油醇、月桂醇等 局部用氣霧劑局部用氣霧劑：可選用礦物油或肉豆蔻異丙酯可選用礦物油或肉豆蔻異丙酯含水量含水量0.02%、3. 乳劑型乳劑型 拋射劑：用量拋射劑：用量810%，O/W型型乳化劑：吐溫乳化劑：吐溫-80，硬脂酸三乙醇胺等，硬脂酸三乙醇胺等（二）（二）氣霧劑的制備工藝氣霧劑的制備工藝避菌環(huán)境下配制，各用具、容器須清潔和消毒 半自動灌封機(jī)半自動灌封機(jī) 全自動灌封機(jī)全自動灌封機(jī)例例: :1.1.溶液型氣霧劑

9、溶液型氣霧劑例例1 1 鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑處方：處方： 鹽酸異丙腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素 2.5g2.5g 維生素維生素C 1.0gC 1.0g 乙醇乙醇 296.5g 296.5g HFA-134a HFA-134a 適量適量 制成制成 1000g1000g制法：制法：將鹽酸異丙腎上腺素與維生索將鹽酸異丙腎上腺素與維生索C C溶于乙醇中，分裝溶于乙醇中，分裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入于耐壓容器中，安裝閥門后壓入HFA-134aHFA-134a，即得。，即得。用于治療哮喘及慢性氣管炎，溶液型氣霧劑，乙醇作潛用于治療哮喘及慢性氣管炎，溶液型氣霧劑，乙醇作潛溶劑；維生素

10、溶劑；維生素C C作為抗氧劑。作為抗氧劑。u例例2 2 蕓香草油氣霧劑蕓香草油氣霧劑 處方處方 精制蕓香草油精制蕓香草油 2.5g2.5g 乙醇乙醇 550ml550ml 糖精糖精 適量適量 香精香精 適量適量 HFA-134a 1500mlHFA-134a 1500ml 制成制成 180180瓶瓶u有松弛支氣管平滑肌作用，適用于慢性支有松弛支氣管平滑肌作用，適用于慢性支氣管炎和支氣管哮喘等。氣管炎和支氣管哮喘等。 u2.2.混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑u例例1 1 麻黃堿重酒石酸氣霧劑麻黃堿重酒石酸氣霧劑u 處方處方 麻黃堿重酒石酸麻黃堿重酒石酸( (15 m) 5g) 5g 三油酸山梨坦三油酸

11、山梨坦 5g5g F12 495g F12 495g F114 495g F114 495gu例例2 2 沙丁胺醇?xì)忪F劑沙丁胺醇?xì)忪F劑u 處方處方 沙丁胺醇沙丁胺醇 26.4g26.4g 油酸油酸 適量適量 F12 F12 適量適量 F11 F11 適量適量 共制共制 10001000瓶瓶 治療及預(yù)防支氣管哮喘，治療伴有可逆性氣治療及預(yù)防支氣管哮喘，治療伴有可逆性氣道阻塞，可用于慢性支氣管炎的維持治療，緩解道阻塞，可用于慢性支氣管炎的維持治療，緩解急性支氣管炎痙攣和預(yù)防運動誘發(fā)哮喘。急性支氣管炎痙攣和預(yù)防運動誘發(fā)哮喘。u3.3.乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑u例例 大蒜油氣霧劑大蒜油氣霧劑u 處方處

12、方 大蒜油大蒜油 10ml10ml 聚山梨酯聚山梨酯80 30g80 30g 油酸山梨坦油酸山梨坦 35g35g 十二烷基磺酸鈉十二烷基磺酸鈉 20g20g 甘油甘油 250ml250ml F12 962.5ml F12 962.5ml 加蒸餾水至加蒸餾水至 1000ml1000ml 安全、漏氣檢查安全、漏氣檢查 裝量與異物檢查裝量與異物檢查 泄漏率檢查泄漏率檢查 每瓶總撳次檢查每瓶總撳次檢查 每撳主藥含量檢查每撳主藥含量檢查 霧滴霧滴 粒粒 分布檢查分布檢查 噴射速率檢查噴射速率檢查 噴出總量檢查噴出總量檢查 微生物限度檢查微生物限度檢查 四、四、 氣霧劑的質(zhì)量評定氣霧劑的質(zhì)量評定第三節(jié)第三

13、節(jié) 噴霧劑（噴霧劑（spaysspays）一、概述一、概述定義：定義：不含拋射劑，借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振不含拋射劑，借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。動或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。特點特點：u局部治療為主、霧滴較大，制備方便，成本較低。局部治療為主、霧滴較大，制備方便，成本較低。u常見以常見以鼻腔、體表鼻腔、體表噴霧給藥噴霧給藥u如抗組胺藥物（治療鼻腔充血、過敏等如抗組胺藥物（治療鼻腔充血、過敏等 ）；抗菌藥等（治）；抗菌藥等（治療燙傷或曬傷療燙傷或曬傷 ）；含抗菌劑、除臭劑的噴霧劑（治療口臭、）；含抗菌劑、除臭劑的噴霧劑（

14、治療口臭、喉炎）喉炎） 二、噴霧裝置二、噴霧裝置（一）普通噴霧裝置（一）普通噴霧裝置u噴霧用閥門系統(tǒng)（手動泵）噴霧用閥門系統(tǒng)（手動泵）u容器容器 塑料瓶塑料瓶（白色不透明，質(zhì)輕但強(qiáng)度高，便于攜帶）（白色不透明，質(zhì)輕但強(qiáng)度高，便于攜帶） 玻璃瓶玻璃瓶（棕色透明，強(qiáng)度差）（棕色透明，強(qiáng)度差）（二）新型噴霧裝置：（二）新型噴霧裝置：1.1.智能型噴射霧化器：智能型噴射霧化器： 如如HaloliteHalolite噴霧器噴霧器2.2.超聲波霧化器：具有霧化效果好，體積小、超聲波霧化器：具有霧化效果好，體積小、重量輕、便于攜帶、藥物降解小等優(yōu)點重量輕、便于攜帶、藥物降解小等優(yōu)點3.Respimat3.R

15、espimat噴霧器：是將特定的藥物制劑與噴霧器：是將特定的藥物制劑與給藥系統(tǒng)結(jié)合為一體的噴霧器。給藥系統(tǒng)結(jié)合為一體的噴霧器。三、處方設(shè)計三、處方設(shè)計u溶液型：藥液應(yīng)澄清溶液型：藥液應(yīng)澄清u乳劑型：乳滴分散均勻乳劑型：乳滴分散均勻u混懸型：藥物粒子分散均勻且保持穩(wěn)定混懸型：藥物粒子分散均勻且保持穩(wěn)定u必要時加入適當(dāng)附加劑，如增溶劑、抗氧劑、穩(wěn)必要時加入適當(dāng)附加劑，如增溶劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑等定劑等制備工藝制備工藝配液配液 灌裝灌裝 裝上手動泵裝上手動泵u一般避菌環(huán)境下配制，注意污染；一般避菌環(huán)境下配制，注意污染；u燒傷等創(chuàng)面用噴霧劑應(yīng)無菌環(huán)境下配燒傷等創(chuàng)面用噴霧劑應(yīng)無菌環(huán)境下配制制【實例實例】鮭

16、降鈣素鼻噴霧劑鮭降鈣素鼻噴霧劑處方：處方：u鮭降鈣素鮭降鈣素 0.275mg 0.275mg 氯化鈉氯化鈉 1.5mg 1.5mg 枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉 20mg20mgu苯扎氯銨苯扎氯銨 0.2mg PVP-K30 20mg 0.2mg PVP-K30 20mg 檸檬酸檸檬酸 20mg 20mg uTweenTween 80 60mg 80 60mg 注射用水注射用水 2ml2ml【制備制備】精密稱取鮭降鈣素與所有輔料，分別溶于適量的注精密稱取鮭降鈣素與所有輔料，分別溶于適量的注射用水，溶解后，將兩溶液混勻，加注射用水至所需配量，射用水，溶解后，將兩溶液混勻，加注射用水至所需配量，測測PHPH值

17、（值（3.7-4.13.7-4.1）。用）。用0.22m0.22m濾膜過濾器過濾，灌裝，濾膜過濾器過濾，灌裝，充氮氣，加泵閥。充氮氣，加泵閥。【實例實例】莫米松糠酸酯噴霧劑莫米松糠酸酯噴霧劑處方：處方：u 莫米松糠酸酯莫米松糠酸酯 3g3gu TweenTween 80 80 適量適量u 水（含防腐劑和增稠劑）水（含防腐劑和增稠劑） 適量適量適應(yīng)癥：用于治療季節(jié)性鼻炎和常年性鼻炎，對過敏性鼻炎適應(yīng)癥：用于治療季節(jié)性鼻炎和常年性鼻炎，對過敏性鼻炎有預(yù)防作用。有預(yù)防作用。四、噴霧劑的質(zhì)量控制四、噴霧劑的質(zhì)量控制 每瓶總噴次每瓶總噴次 每撳噴量每撳噴量 每噴主藥含量、裝量每噴主藥含量、裝量 微生物限

18、度微生物限度 對于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍用噴霧劑進(jìn)行無菌檢查對于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍用噴霧劑進(jìn)行無菌檢查 第四節(jié)第四節(jié) 粉霧劑粉霧劑（powder aerosols powder aerosols ）一、概述一、概述u定義定義：采用特制干粉給藥裝置，將藥物微粉霧化：采用特制干粉給藥裝置，將藥物微粉霧化的制劑。的制劑。吸入粉霧劑：肺部吸入粉霧劑：肺部u粉霧劑粉霧劑 非吸入粉霧劑：腔道粘膜非吸入粉霧劑：腔道粘膜 外用粉霧劑：皮膚外用粉霧劑：皮膚吸入型粉霧劑吸入型粉霧劑具有以下一些優(yōu)點：具有以下一些優(yōu)點：1 1無胃腸道降解作用；無胃腸道降解作用；2 2無肝臟首過效應(yīng)；無肝臟首過效應(yīng)；3 3藥物吸收迅速，給藥后

19、起效快；藥物吸收迅速，給藥后起效快；4 4大分子藥物的生物利用度可以通過吸收促進(jìn)劑或其它方法的大分子藥物的生物利用度可以通過吸收促進(jìn)劑或其它方法的應(yīng)用來提高；應(yīng)用來提高；5 5小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥：小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥：6 6藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，達(dá)到全身治療的目的；藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，達(dá)到全身治療的目的；7. 7. 可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物；可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物；8 8順應(yīng)性好，特別適用于原需進(jìn)行長期注射治療的病人；順應(yīng)性好，特別適用于原需進(jìn)行長期注射治療的病人；9 9起局部作用的藥物，給藥劑量明顯降低，毒副作用小。起局部作用的藥物，給藥劑量明顯降低，毒副作用小。二、吸入粉霧劑的組成二、吸入粉霧劑的組成（一）藥物與附加劑（一）藥物與附加劑一般要求一般要求u粒徑粒徑10um, 10um, 大多在大多在5um5um左右，；左右，；u粉霧劑需注意防止吸潮（陰暗處保存），粉霧劑需注意防止吸潮（陰暗處保存），u必要時加入適宜附加劑必要時加入適宜附加劑常用載體常用載體：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；常用潤滑劑常用潤滑劑：硬脂酸鎂和膠體二氧化硅等：硬脂酸鎂和膠體二氧化硅等 （二）給藥裝置（二）給藥裝置(1)膠囊型吸人粉霧劑給藥裝置膠囊型吸人