藥物分析復(fù)習(xí)總結(jié)

1、第二章藥品質(zhì)量控制與藥物分析方法驗證1 . SOP （標準操作規(guī)程）2 . QC （質(zhì)量控制）3 . GLP （藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）（Laboratory）4 . GCP （藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范）（Clinical）5 . GMP （藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）（Manufacture）6 .系統(tǒng)誤差（具有固定的正或負偏差）（方法誤差；試劑誤差；儀器誤差；操作誤差）偶然誤差（不可定誤差）7 . RSD即變異系數(shù)（相對標準偏差）8 . 容量分析相對誤差（RE）通常在0.2%以下；儀器分析法 RE通常為2%5%9 .稱量的誤差應(yīng)小于 1%10 .藥典中API未規(guī)定含量百分數(shù)上限時，即不超過

2、101.0%11 .消除系統(tǒng)誤差方法： 回收試驗、校準儀器、對照實驗、空白試驗（回收試驗：考察分析方法能夠?qū)悠分斜粶y物給予全量相應(yīng)的能力驗+證試驗12 . 95%的置信區(qū)間用1.96 b值進行計算13 .方法學(xué)驗證參數(shù)：專屬性；準確度（回收率）；精密度（RSD）;定量限；檢測限；定量限；線性與范圍14 .稱量時要多稱一位，比如要稱2.0g,則應(yīng)稱取1.95g2.05g,而不是1.5g2.5g15 .精密稱量指稱取重量應(yīng)準確至所取質(zhì)量的千分之一16 .熱水指7080度的水17 .不管鑒別、雜質(zhì)測定（定量、限度）、含量測定，都需要進行的方法學(xué)驗證為“專屬性”和“耐用性”18 .常用化學(xué)試劑質(zhì)量等

3、級：化學(xué)純、分析純、試劑純、優(yōu)質(zhì)純19 .分析方法驗證的主要效能指標：準確度；精密度（重復(fù)性，中間精密度，重現(xiàn)性）;屬性；耐用性；線性和范圍；檢測限和定量限；20 .測量不確定度的含義：是表征合理地賦予被測量值的分散性，與測量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。21 .藥典附錄包括“制劑通則” “通用檢測方法” “指導(dǎo)原則”22 .雜志檢查一般為限度檢查第三章樣品的前處理和藥物提取技術(shù)一、生物樣品的采集（血漿、血清、全血；尿液；組織樣品）血漿：加抗凝劑后， 25003000r/min離心510分鐘血清：靜止凝固后， 25003000r/min離心510分鐘二、生物樣品的預(yù)處理（目的；影響因素；有機破壞，除蛋白質(zhì)

4、，結(jié)合物的水解，化學(xué)衍生化，游離藥物分析的樣品前處理方法）目的：使藥物從結(jié)合物中釋放；防止雜質(zhì)干擾；滿足專屬性；防止儀器污染影響因素：藥物理化性質(zhì)；濃度范圍；測定目的；生物樣品類型；預(yù)處理和分析技術(shù)預(yù)處理技術(shù)：1 .有機破壞 .濕法破壞：硝酸-高氯酸（對含氮雜環(huán)藥物的破壞不夠完全 ） .干法破壞：馬福爐灰化法；低溫等離子灰化法；氧瓶燃燒法（常用于鹵素）2 .除蛋白質(zhì) .加入與水相混溶的有機溶劑脫水 .加入中性鹽鹽析 .加入強酸生成不溶性鹽 .加入重金屬鹽類沉淀劑 .加熱3 .結(jié)合物水解：水解法；酶解法；溶劑解法4 .化學(xué)衍生化5 .游離藥物分析的樣品前處理方法（常用于血液處理中） .平衡透析法

5、； .超濾法還有超離心法和凝膠過濾法等三、提取分離及相關(guān)技術(shù)（液-液提取法；離子對提取法；固相萃取法；固相微萃取技術(shù)，微透析，柱切換）液-液提取法：水相的pH很重要，決定藥物的存在狀態(tài)；堿性藥物最佳pH要高于pKa值12個單位；而酸性則要低于 pKa值12個單位離子對：提取離子性藥物的方法；添加呈相反電荷的反離子物質(zhì)固相萃取法：即色譜；吸附分配離子交換；柱活化（反相柱需數(shù)毫升甲醇打破表面疏水層 ），加樣，柱清洗，柱干燥，樣品洗脫，SPE自動化（色譜聯(lián)用）固相微萃取技術(shù)：樣品量小，適于分析揮發(fā)性與非揮發(fā)性物質(zhì)微透析：插入體內(nèi)，不破壞生物體內(nèi)環(huán)境柱切換：六通閥。四、化學(xué)衍生化（目的；光譜分析法，色

6、譜分析法）目的：易于分離；提高靈敏度；增強穩(wěn)定性；提高對光學(xué)異構(gòu)體分離能力光譜：紫外衍生；熒光衍生色譜：分子中含有活潑氫者都可被化學(xué)衍生化（硅烷化，?；?，烷基化）（增大非極性）第四章藥物鑒別試驗-、物理常數(shù)測定法1 .相對密度（與水的密度之比）2 . 熔點3 . 比旋度=旋光度/（厚度*濃度）4 .吸收系數(shù)（E1%icm： 1%溶液液層厚度為1cm的吸光度值）其它還有黏度、福程、折光率、解離常數(shù)等:、化學(xué)鑒另U法（顏色變化；沉淀生成；氣體生成；熒光反應(yīng)；制備衍生物熔點鑒別法）1 .芳香第一胺反應(yīng)（重氮化-耦合反應(yīng)）：加稀HCl溶解，滴加少量 NaNO2,再加b-蔡 酚，生成橙黃色到猩紅色沉淀2

7、 .有機氟化物：氧瓶燃燒法有機破壞成無機氟化物，與茜素氟藍、硝酸亞錦在pH=4.3的弱酸下生成藍紫色配位化合物3 .水楊酸鹽：加FeCl3,顯紫色；加稀鹽酸，生成水楊酸沉淀（加乙酸俊成鹽再次溶解）4 .苯甲酸鹽：加FeCl3,顯赭色沉淀，加稀鹽酸，變白色沉淀5 .鈉鹽：焦睇酸鉀反應(yīng)，鈉離子與焦睇酸鉀作用生成難溶的沉淀（法二：焰色反應(yīng)）6 .鉀鹽：四苯硼鈉反應(yīng)，鈉離子與四苯硼鈉溶液反應(yīng)生成白色沉淀（法二：焰色反應(yīng)）7 . 錢鹽：加過量NaOH加熱，遇用水濕潤的石蕊試紙，變藍色（法二：氣體使亞硝酸汞試液濕潤的濾紙顯黑色。法三：溶液加入堿性碘化汞鉀產(chǎn)生紅棕色沉淀）8 .鐵鹽（亞鐵）：滕氏藍反應(yīng)：滴加

8、鐵氧化鉀，深藍色沉淀，且沉淀在稀鹽酸中不溶， 在NaOH中變成紅棕色氫氧化鐵沉淀（法二：與鄰二氮菲反應(yīng)呈紅棕色）9 .鐵鹽（三價鐵）：普魯士藍反應(yīng)：滴加亞鐵氧化鉀，深藍色沉淀，且沉淀在稀鹽酸中 不溶，在NaOH中變成紅棕色氫氧化鐵沉淀（法二：與硫氟酸俊反應(yīng)呈血紅色）10 .硫酸鹽：加氯化銀，沉淀（法二：加乙酸鉛，沉淀，但在堿性下沉淀溶解）（加鹽酸不沉淀，與硫代硫酸鹽區(qū)分）11 .硝酸鹽：界面顯色反應(yīng)：加濃硫酸（成為硝酸），小心加入硫酸亞鐵，密度不同形成界面，界面亞鐵被氧化，產(chǎn)生棕色環(huán)狀物（法二：酸性下與銅絲反應(yīng)，加熱，產(chǎn)生紅 棕色蒸氣）（加高鎰酸鉀不反應(yīng)，與亞硝酸鹽區(qū)分）12 .氯化鹽：加Ag

9、NO3產(chǎn)生白色沉淀，加氨水后沉淀溶解（銀氨配合物），加硝酸后沉淀再生成（法二：加二氧化鎰氧化，生成氯氣，能使?jié)駶櫟牡饣浀矸墼嚰堬@藍色）13 .乳酸鹽：加濱水浴氧化（澳褪色），生成乙醛，再加亞硝基鐵氧化鉀，靜置后界面處產(chǎn)生暗綠色的環(huán)14 .枸檬酸鹽：加高鎰酸鉀氧化（紫色退去），加硫酸汞（或澳），均產(chǎn)生白色沉淀（法二：加口比咤-醋酎，溶液變黃色到紅色或紫紅色的溶液）15 .酒石酸鹽：加硝酸銀氧化（銀被還原），產(chǎn)生銀鏡（法二：生成配合物，在乙酸溶液中，加入硫酸亞鐵和過氧化氫，再加 NaOH堿化，生成紫色配合物）16 .巴比妥類：丙二酰月尿反應(yīng)17 .托烷生物堿類：Vitaili反應(yīng)三、光譜鑒別法1

10、 .紫外：方法： .光譜特征參數(shù)：核定入max；核定的入max,入min；核定入max,入 min,及肩峰；核定一定濃度的入max及吸光度（A） .比較吸光度比值 .與對照品比較專屬性較差，常與其他方法配合2 .紅外：（專屬性最強） .標準譜圖對照法 .對照品對比法四、色譜鑒別法1. TLC （薄層色譜）系統(tǒng)適用性參數(shù)：檢測靈敏度，比移值，分離效能與對照品比較 Rf值；與相似結(jié)物質(zhì)比較 Rf值不同2. HPLC系統(tǒng)適用性參數(shù)有：理論板數(shù)，分離度、重復(fù)性、拖尾因子與對照品比較保留時間（內(nèi)標法時，對照品與內(nèi)標的保留時間比值一致）3. GC用于揮發(fā)性藥物含量測定五、晶型分析熔點測定法；熱分析法；X衍

11、射等六、鑒別的方法學(xué)驗證（可見第二章，注意區(qū)分鑒別、雜質(zhì)鑒定、含量分析的方法學(xué)驗證）專屬性、耐用性、檢測限（而不是定量限?。? .儀器分析為主、化學(xué)分析為輔2 . 儀器分析首選IR、HPLC,其次是TLC、GC、DSC （其中IR尤為廣泛，原料藥與制劑多采用IR,制劑往往是萃取分離后的IR法）第五章雜質(zhì)分析一、藥物中的雜質(zhì)和雜質(zhì)限量1 .化學(xué)試劑的純度與藥物的純度不能互相替代2 .雜質(zhì)來源：生產(chǎn)過程中引入；貯藏過程中藥物理化性質(zhì)變化3 .雜質(zhì)分類：一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)4 .雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量（雜質(zhì)最大允許量占供試品總量的百分比）5 .對于雜質(zhì)的控制，一般進行限量檢查，必要時對雜

12、質(zhì)進行定量測定6 .限量檢查法即不要求測定其準確含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過限量（具體方法包括對照法，靈敏度法，比較法） .對照法：被檢雜質(zhì)標準溶液與供試品比較，看供試品是否超過標準品 .靈敏度法：加入一定量的試劑，不得有陽性結(jié)果 .比較法：測定特定待檢雜質(zhì)的特征參數(shù)（如吸光度）與規(guī)定限量比較，不得更大二、藥物中雜質(zhì)的檢查方法1 .化學(xué)法 .產(chǎn)生沉淀：比濁法 .產(chǎn)生顏色：比色法 .產(chǎn)生氣體：氣體檢查法2 . 光譜法 .紫外 .紅外：主要用于藥物中無效或低效晶型的檢查（不同晶型屬于不同藥物） .原子吸收光譜法3 .色譜法 .TLC:雜質(zhì)對照品法；供試品溶液自身稀釋對照法；雜質(zhì)對照品法與供試品溶液自

13、身稀釋對照法并用（多種雜質(zhì)，有對照品用對照品，沒對照品自身稀釋）；母體藥物對照法 .HPLC:外標法；自身稀釋對照法（又分加校正因子的和不加校正因子的，加校正因子的有雜質(zhì)對照，但已經(jīng)計算出校正因子，所以實際操作時不需要再用對照品，而不加校正因子的純粹只是因為沒有雜質(zhì)對照品）；面積歸一化法（粗略考察雜質(zhì)含量，在各雜質(zhì)均有較強吸收波長作為檢測波長） .GC:在HPLC四個方法基礎(chǔ)上，還有一個“標準溶液加入法”（加入定量標準溶液， 看變化，也可以加入不同量畫圖反推） .毛細管電泳法4 .熱分析法 .熱重分析TGA:質(zhì)量隨溫度增加變化（結(jié)晶水） .差熱分析DTA :試樣與參比隨溫度增加，本身溫度的變化

14、情況（試樣會脫水吸熱） （吸熱峰向下） .差示掃描量熱法 DSC:試樣與參比隨溫度變化，保持相同溫度外界所需提供能量 差異（可以保持與參比溫度相同，比DTA更好的控制變量）藥物與雜質(zhì)的低共融行為是DSC測定純度的基礎(chǔ)，雜質(zhì)的存在使藥物的熔點下降，并使熔融曲線變寬，可通過方程計算出雜質(zhì)含量中國藥典對恒重的定義是：連續(xù)兩次干燥或熾灼的重量差小于0.3mg。5 . 示例 .氯化物：生成 AgCl ,納氏比色法，限量：10ug/ml .硫酸鹽：生成 BaSO4,納氏比色法，限量：100ug/ml .鐵鹽：與SCN-反應(yīng)溶液變紅色，納氏比色法，限量： 10ug/ml .重金屬：基本原理：生成硫化物，與重

15、金屬沉淀，限量： 10ug/ml 具體分為：硫代乙酰胺法（易溶于水）；熾灼后的硫代乙酰胺法（難溶于水）；硫化 鈉法（溶于堿水）硫代乙酰胺在弱酸性條件下水解，產(chǎn)生硫化氫與重金屬生成混懸液 .神鹽：基本原理：鋅與酸反應(yīng)生成氫氣， 神鹽與氫氣反應(yīng)產(chǎn)生神化氫，限量：1ug/ml古蔡法：神化氫與澳化汞試紙反應(yīng)（注意點：加入 KI和氯化亞錫，可將五價神還原為三價神，加快反應(yīng)；此外 KI和氯化亞錫還可以抑制硫化氫生成；第三，氯化 亞錫可與鋅作用，表面形成原電池，使氫氣均勻連續(xù)產(chǎn)生；第四：反應(yīng)時，醋酸鉛 棉花是為了吸收多余的 H2S,防止干擾實驗；第五，環(huán)狀有機藥物在反應(yīng)前要先有 機破壞；第六，含睇藥物可改用

16、“白田道夫法”）Ag （DDC）法：神化氫與 Ag （DDC）反應(yīng)生成紅色膠態(tài)銀 .酸堿滴定法 .殘留溶劑檢查：GC法色譜柱可采用“直接進樣法”與“頂空進樣法”（等溫與升溫；等溫用于有機溶劑少且極性相差不大；升溫用于有機溶劑多且極性相差較大）（檢測器常用FID火焰離子化檢測器，含鹵素藥物用ECE檢測器）理論塔板數(shù)應(yīng)大于 5000/柱，分離度大于1.5,內(nèi)標法：待測物比內(nèi)標峰面積比的RSD不超過5%,外標法：待測物峰面積RSD不超過10%.三、降解物與雜質(zhì)的分離與鑒定雜志結(jié)構(gòu)鑒定常用：雜質(zhì)對照品法；分離制備雜質(zhì)樣品法；兩者結(jié)合法（多種雜質(zhì)）四、雜質(zhì)分析方法驗證專屬性，準確性，線性與范圍，靈敏度第

17、六章藥物的含量測定一、概述含量測定：能用理化方法測定效價測定：只能用生物學(xué)方法（包括生物檢定和微生物檢定）或酶學(xué)方法測定藥物效價的對原料藥含量測定方法選擇強調(diào)結(jié)果的“精密度”對制劑的含量測定方法偏重于方法的“選擇性”（因為存在輔料等雜質(zhì)）API以百分含量表示，一般換算成干燥品的含量二、容量分析法（滴定分析）1 .優(yōu)缺點：耐用性好、精密度高；但取樣量大，專屬性差2 .分類：可分為直接滴定法和間接滴定法（剩余滴定法、置換滴定法）3 . 滴定度：1ml滴定液能滴定待測物的質(zhì)量 mg,單位為mg/ml4 .直接滴定法：樣品百分數(shù) =V*F*T/m5 .剩余滴定法：樣品百分數(shù) 二（V 0-V）*F*T/

18、m6 . 滴定液的校正因子 F =基準物質(zhì)實際稱量質(zhì)量/基準物質(zhì)滴定含量=1000m/（T*V） （試想，稱取一定量的基準物質(zhì)，本來只要15ml就可以滴定完，但是實際花了20ml,所以F小于1）標定高氯酸與氫氧化鈉均采用鄰苯二甲酸氫鉀，標定亞硝酸鈉用對氨基苯磺酸1 .酸堿滴定法：（多弱酸性藥物）常用強堿強酸滴定弱酸弱堿注意溶劑“中性乙醇”指的是對指示劑顯中性！酸性藥物使用酚血:為指示劑，NaOH為滴定劑溶劑中可以加入可混溶有機溶劑，增加滴定突躍范圍有機酸的堿金屬鹽常用水-乙醛雙相溶劑用鹽酸滴定“強酸置換弱酸”2 .非水滴定法（多弱堿性藥物）酸性溶劑（如酸酎、冰醋酸）增強有機弱堿的相對堿度用高氯

19、酸滴定；指示劑常用結(jié)晶紫（多元弱堿）在滴定不同物質(zhì)。堿性較強藥物（藍色、藍綠色）性較弱（綠色），堿性很弱（黃色為終點）有機堿常與弱酸鹽結(jié)合（并非強酸鹽，仍呈弱堿性），用高氯酸滴定，“強酸置換弱酸”（滴定弱酸比較少，堿滴定液為堿性比NaOH更強的甲醇鈉或甲醇鋰。注意防止溶劑和堿滴定液吸收空氣中的 CO2）溫度校正：測定時濃度 c1=標定時濃度c0/（1+0.0011（t1-t0） .堿性藥物的氫鹵酸鹽 （HCl、HBr等）在冰乙酸中呈強酸性 （已經(jīng)不算弱酸弱堿鹽了），所以實驗前需前用 醋酸汞使生成鹵化汞除去鹵元素 .硝酸鹽可使指示劑褪色，所以采用電位法指示終點 .磷酸鹽和有機酸鹽可直接滴定3 .

20、碘量法和澳量法 .直接滴定法：還原性較強藥物（酸性環(huán)境下進行以保持穩(wěn)定） .置換滴定法：氧化性較強藥物（加過量碘化鉀，再用硫代硫酸鈉滴定置換出的碘） .剩余滴定法：還原性藥物，但可能不穩(wěn)定，反應(yīng)終點不易判斷（加入過量碘，再用硫代硫酸鈉反滴定，做空白組，體積相減及碘消耗量）澳量法：加入過量澳（澳化鉀和澳酸鉀混合物），加入過量KI與多余澳反應(yīng)。用硫代硫酸鈉滴定多余的 KI ,就得到消耗 KI的量，即得到澳多余量，即得澳消耗量。（剩余滴定法+置換滴定法）1mol I2反應(yīng)2mol硫代硫酸鈉4 .亞硝酸鈉法具有芳伯氨基的藥物，采用永停滴定法（滴定劑為可逆電對，被測物物非可逆電對；滴定劑不可逆，被測物可

21、逆；均可逆）亞硝酸鈉法屬于第一類，終點前無可逆電對，終點時產(chǎn)生可逆電對5 .絡(luò)合滴定法滴定劑EDTA （的鈉鹽）絡(luò)合物形成較慢金屬元素用剩余滴定法指示劑也是一種絡(luò)合劑（不是很穩(wěn)定），指示劑-金屬絡(luò)合物的平衡常數(shù)要足夠大，但應(yīng)小于EDTA-待測金屬絡(luò)合物兩個數(shù)量級；6 .費歇爾滴定法（測水含量）I2+SO2+H20=2HI+SO3定量反應(yīng)無水甲醇為溶劑，費歇爾試液為滴定劑（I2,SO2, 口比咤和無水甲醇混合物）滴定度約為5 （不得小于3, 一般要在4以上），滴定前1h標定三、分光光度法A = -lgT = Ecl濃度表述方法有兩種：mol/L對應(yīng)摩爾吸收系數(shù) K% （m/v）對應(yīng)百分吸收系數(shù)

22、E1CM （單位為g/100ml）K=（M/10）* E1 .紫外：對照品比較法；吸收系數(shù)法（規(guī)定波長吸收系數(shù)，一般大于100）;計算分光光度法；比色法（加入顯色劑）應(yīng)控制 A在0.30.7之間適用于制劑含量測定、溶出檢測、含量均勻度測定（但不是API含量測定首選）紫外分光光度儀需要定期校正：波長，雜散光，吸光度準確度2 .熒光：測定的是激發(fā)光激發(fā)的發(fā)射光”！靈敏度高于紫外；大濃度太大會熒光自熄滅”常用試劑有：鐵氧化鉀；過氧化氫；熒胺3 .原子吸收光度法：標準曲線法；標準加入法（加入不同量，做線反推，y=0）四、色譜法1. HPLC法：分配、吸附、離子交換（正相以吸附為主，反相以分配為主）最通

23、用為ODS或C18柱，即十八烷基硅烷鍵合硅膠。使用 pH應(yīng)在28之間。流動相常為 甲醇-水之睛-水”四氫吠喃-水”（有機相比例不小于 5%）洗脫能力：四氫吠喃 乙睛甲醇水pH調(diào)節(jié)常用：磷酸鹽緩沖液、冰醋酸、醋酸鹽緩沖液檢測器：紫外、二極管陣列（DAD）、蒸發(fā)光散射檢測器適用性試驗： .理論板數(shù)：N=16（t/W） 2 或 N=5.54（t/W 1/2） .分離度：R=2（t -t）/（W+W） 或 R=2（t -t）/1.70（W 1/2+W1/2） .重復(fù)性：連續(xù)5次進樣RSD不得大于2%T=W 0.05h/2d 1W0.05h為5%峰高時寬；d1峰頂點到峰前沿位置 .拖尾因子：距離其它相關(guān)

24、數(shù)據(jù)：k容量因子（質(zhì)量比），K分配系數(shù)（濃度比）2. GC法：常用載氣為氮氣（氨氣、氫氣）檢測器：FID （火焰離子化，碳氫化合物）ECD （電子捕獲檢測器，鹵素）氣化室溫度一般高于沸點，并高于柱溫3050%直接進樣或頂空進樣（常用柱：HP-1非極性柱；HP-20M極性柱）五、藥物含量測定方法驗證專屬性、線性與范圍、精密度、準確度（回收率）方法回收率通常要求達到 95%105% ,對測定方法操作復(fù)雜的或待測成分含量較低的可放寬至U 90110%。操作方法是含輔料的標準物質(zhì)溶液，與不含輔料的標準物質(zhì)溶液，測定值進行比較第七章藥物制劑分析一、藥物分析的特點當輔料不干擾藥物的鑒別時，可以直接采用原料

25、藥的鑒別方法鑒別藥物制劑藥物制劑檢查包括雜質(zhì)檢查和劑型檢查。雜質(zhì)檢查通常不需要重復(fù)原料藥的雜質(zhì)檢查項目劑型檢查目的是確保藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性。二、藥物制劑的溶出度試驗1 .生物利用度是指制劑中藥物被吸收進入血液的速率和程度。是最根本最可靠的指標。但工作量太大，常用溶出度代替（藥物溶出速率小于等于吸收速率時，溶出是限速步驟，因此可在溶出與生物利用度之間建立一定相關(guān)性）2 . 溶出速率=K S（CAt-C） =K SSat （Csat為飽和濃度）表面積越大、飽和溶解度越大，溶出越快無水物比有水物有更大的溶解度不同晶型溶出速率不同3 .籃法、漿法、小杯法4 .滿足漏槽條件：溶出介質(zhì)體積不低于

26、藥物飽和溶液體積的三倍5 .易氧化的藥物，溶出介質(zhì)更應(yīng)嚴格脫氣 （煮沸法、超聲脫氣、減壓脫氣、氮氣脫氣）6 .取樣，一般固體制劑采用一點法T認識的三、藥物制劑的含量均勻度檢查指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標示量的程度。目前采用計量型和二次抽樣法四、藥物制劑分析片劑：外觀、硬度、耐磨性；重量差異，小于0.3g （正負7.5%）,大于0.3g （正負5%）;崩解時限；溶出度輔料影響：糖類具有還原性，因此氧化還原滴定時不能用強氧化劑。如應(yīng)用硫酸鈾滴定硫酸亞鐵而不是API用的高鎰酸鉀鎂離子可形成配合物。需加入掩蔽劑（如酒石酸）；硬脂酸根有較強堿性（乙酸等非水

27、條件中）可被高氯酸滴定。所以可加入草酸作掩蔽劑。膠囊：外觀；裝量差異，小于0.3g （正負10%）,大于0.3g （正負7.5%）;注射劑：裝量，裝量差異（粉末）；滲透壓摩爾濃度=每千克溶劑中溶解溶質(zhì)克數(shù) /相對分子量*n（電荷數(shù)）*1000 ;可見異物（粒徑大于 50um,燈檢法）；不溶性微粒（光阻法和顯微計數(shù)法，大于10um和大于25um）;無菌；熱源或細胞內(nèi)毒素（賞試劑法）；輔料：抗氧劑（加掩蔽劑，如甲醛、丙酮） ，溶劑油本品相當于標示量的百分含量=m/（V*標示量）*100%乳膏：含量測定時溶解基質(zhì)后測定。五、輔料與藥物的相同性分析物理作用：吸附、復(fù)合、包埋。相容性分析多采用輔料與藥物

28、比例為1:1的物理混合樣品常用方法：DSC, HPLC, IR, X衍射第八章藥品質(zhì)量標準制定和藥物穩(wěn)定性研究一、概述1 .我國藥品標準體系2 .制定藥品質(zhì)量標準原則（安全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理）3 . 藥品質(zhì)量標準的制定過程主要含量多訂為標示量的 95%105% （主藥含量較多的片劑）二、藥品質(zhì)量標準主要內(nèi)容1 .原料藥質(zhì)量標準研究2 .制劑治療標準研究3 . 標準物質(zhì)（標準品、對照品、對照藥材、對照提取物、參照品）4 .藥品質(zhì)量標準起草說明三、藥物穩(wěn)定性研究1 . 降解反應(yīng)2 .藥物穩(wěn)定性研究的原則和有效期預(yù)測3 .固體藥物制劑穩(wěn)定性的特定4 . 法規(guī)對藥物穩(wěn)定性試驗的要求藥物穩(wěn)定性考察可采用加速試驗法，3740C;相對濕度75% （3個月即可表示保質(zhì)期 2年） .有效期：一定儲存條件下能保持質(zhì)量的期限； .使用期：某特定品種的藥物應(yīng)按規(guī)定條件貯存，并在一定時間內(nèi)使用， 過期須經(jīng)復(fù)檢，合格方可繼續(xù)使用 .貯存期：藥