第十章脂類代謝學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1第十章第十章 脂類代謝脂類代謝(dixi)第一頁，共66頁。脂類類脂(lipoid)磷脂(ln zh)(phospholipid, PL)糖脂(glycolipid)脂 肪 ( z h f n g ) （ 三 酰 甘 油 , triacylglycerol, TG） 膽固醇及其酯( cholesterol and cholesteryl ester )第1頁/共66頁第二頁，共66頁。 第一節(jié) 概述(i sh)第2頁/共66頁第三頁，共66頁。溶血卵磷脂溶血卵磷脂胰脂酶膽鹽 膽固醇酯酶磷脂酶A2膽固醇 脂肪酸重新(chngxn)合成三酰甘油 / 磷脂 / 膽固醇酯外包一層載脂蛋白 膽鹽

2、膽鹽乳糜微粒（CM） 吸收入血消化 改造組裝膽鹽第3頁/共66頁第四頁，共66頁。 分布 占體重（%） 主要(zhyo)功能 三酰甘油 脂庫 10 20 儲能、供能（儲存脂）（可變脂） 類脂 生物膜 5 生物膜基本成分（基本脂）（固定脂）二、 脂類的分布(fnb)和生理功能第4頁/共66頁第五頁，共66頁。6包括(boku)：三酰甘油 磷脂 膽固醇及其酯 游離脂肪酸 第三節(jié) 血脂一、 血脂的組成(z chn)與含量第5頁/共66頁第六頁，共66頁。 血 脂（400700mg/dl）食物中脂類體內(nèi)(t ni)合成脂類脂庫動員釋放氧化(ynghu)供能進(jìn)入脂庫儲存構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)第6頁/共

3、66頁第七頁，共66頁。 脂類 + 蛋白質(zhì) （疏水性(shuxng) （親水性(shuxng)） 脂蛋白顆粒(kl) （水溶性）三、血脂的運輸(ynsh)形式脂蛋白( lipoprotein)第7頁/共66頁第八頁，共66頁。電泳法將血漿電泳法將血漿(xujing)脂蛋白脂蛋白分為分為 四類：四類：CM-脂蛋白 前-脂蛋白 -脂蛋白第8頁/共66頁第九頁，共66頁。血清蛋白電泳脂蛋白電泳第9頁/共66頁第十頁，共66頁。高密度脂蛋白（HDL） 血漿(xujing)超離心法分為四類 密度 （低） （高）第10頁/共66頁第十一頁，共66頁。 兩種分類法所得血漿脂蛋白的一一對應(yīng)關(guān)系電泳法分類 超離

4、心法 顆粒 密度乳糜(rm)微粒 乳糜(rm)微粒 （CM ） 大 小 前-脂蛋白 極低密度脂蛋白 （VLDL）-脂蛋白 低密度脂蛋白 （LDL）-脂蛋白 高密度脂蛋白 （HDL） 小 大 LP() : 與動脈粥樣硬化和血栓(xushun)形成有關(guān)第11頁/共66頁第十二頁，共66頁。三酰甘油(n yu) 磷脂 膽固醇及其酯（ apo）A、B、C、D、E 等； 每類又可分為若干亞類：apoA: AI、AII apoB: B48、B100 apoC: CI、CII、CIII 常見：第12頁/共66頁第十三頁，共66頁。 apoA- 激活PCCAT 促進(jìn)HDL成熟， 將膽固醇轉(zhuǎn)運入肝內(nèi)；apoC-

5、 激活LPL 促進(jìn)CM和VLDL的降解；apoB-100 參與對LDL-R的識別(shbi) 促進(jìn)各組織 對LDL的攝取某些(mu xi)載脂蛋白的激活劑作用第13頁/共66頁第十四頁，共66頁。第14頁/共66頁第十五頁，共66頁。 主要(zhyo)功能 轉(zhuǎn)運外源性三酰甘油(體外體內(nèi)) *血中CM 高三酰甘油血癥； 血漿渾濁 脂蛋白脂酶( LPL) HDLApo交換(jiohun)（一）乳糜微粒(chylomicron, CM)甘油 + FA （被體內(nèi)各組織利用）CM 第15頁/共66頁第十六頁，共66頁。 主要功能 轉(zhuǎn)運(zhun yn)內(nèi)源性三酰甘油（肝內(nèi)肝外） *血中VLDL 高三酰甘

6、油血癥； HDL apo交換(jiohun) （二）極低密度脂蛋白（VLDL） 60三酰甘油 肝內(nèi)合成第16頁/共66頁第十七頁，共66頁。 LPL在血漿(xujing)中轉(zhuǎn)變 ( 50膽固醇 )(肝內(nèi)合成(hchng)*LDL-R LDL利用率 血中LDL 高膽固醇血癥 動脈粥樣 （各組織） 硬化。（三） 低密度脂蛋白(LDL)血中LDL 與動脈粥樣硬化呈正相關(guān)第17頁/共66頁第十八頁，共66頁。主要功能轉(zhuǎn)運(zhun yn)磷脂和膽固醇（肝外肝內(nèi)）。 卵磷脂 溶血(rn xu)卵磷脂 被肝攝取利用 CM 、VLDLApo 交換 血中HDL 與動脈粥樣硬化發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)。（四）高密度脂蛋白

7、(HDL) 磷脂、膽固醇 肝內(nèi)合成PCCAT 血漿中第18頁/共66頁第十九頁，共66頁。名稱 CM VLDL LDL HDL脂類 三酰甘油 三酰甘油 膽固醇 磷脂(ln zh)、膽固醇 （90） （60） （50） （各25）蛋白質(zhì) 1 8 25 50場所 小腸 肝 血漿 肝功能 轉(zhuǎn)運外源性 轉(zhuǎn)運內(nèi)源性 轉(zhuǎn)運膽固醇 轉(zhuǎn)運膽固醇從 三酰甘油 三酰甘油 從肝內(nèi)到肝外 肝外到肝內(nèi)第19頁/共66頁第二十頁，共66頁。 第三節(jié) 三酰甘油(n yu)的代謝三酰甘油(n yu) 甘油(n yu) + 脂肪酸 進(jìn)一步代謝 第20頁/共66頁第二十一頁，共66頁。一、 三酰甘油(n yu)的分解代謝(cat

8、abolism of triacylglycerols)（一） 脂肪動員 單酰甘油(n yu) 甘油(glycerol) FA FA FA H2O （激素敏感性脂肪酶）腎上腺素胰高血糖素雌激素等 胰島素等（+）（）（脂解激素）（抗脂解激素）三酰甘油脂肪酶 （脂庫）FA第21頁/共66頁第二十二頁，共66頁。 CH2OH （ 肝、腎、腸） CH2OH 甘油(n yu)激酶HOCH HO CH CH2OH ATP ADP CH2O P 甘油(n yu)-3-磷酸 NAD+ NADH+ + H+ CH2OH C O CH2O P 經(jīng)糖代謝(dixi)途徑進(jìn)一步代謝(dixi)磷酸(ln sun)二羥

9、丙酮（二） 甘油的代謝甘油3磷酸脫氫酶第22頁/共66頁第二十三頁，共66頁。（三）脂肪酸的分解 1. 脂肪酸的氧化(ynghu)分解過程 （全過程包括下列4個階段） 脂肪酸的 活化（胞質(zhì)） 脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體 脂肪酸的-氧化(ynghu) 乙酰輔酶A的徹底氧化(ynghu)第23頁/共66頁第二十四頁，共66頁。 脂酰輔酶(f mi)A合成酶ATP AMP + PPi 胞質(zhì)2分子(fnz)ATP第24頁/共66頁第二十五頁，共66頁。（2）脂酰CoA進(jìn)入(jnr)線粒體轉(zhuǎn)位(zhun wi)酶（載體(zit)分子肉堿）第25頁/共66頁第二十六頁，共66頁。（3） 脂肪酸的氧化(ynghu

10、)少兩個(lin )碳原子的脂酰CoA第26頁/共66頁第二十七頁，共66頁。三羧酸(su sun)循環(huán)第27頁/共66頁第二十八頁，共66頁。 2. 能量(nngling)生成 （16C軟脂酸 ） （已講） 軟脂酸 (脫氫、加水、再脫氫、硫解)軟脂酰CoA 8分子乙酰CoA 7x（FADH2 + NADH+H+）活化(huhu) - 2分子ATP 12 x 8 = 96分子(fnz)ATP（7次-氧化）7 x （2 + 3）= 35 分子ATP凈產(chǎn)生ATP數(shù): 7 x ( 2 + 3 ) + 12 x 8 2 = 129 分子 第28頁/共66頁第二十九頁，共66頁。 肝臟氧化脂肪酸的特殊代

11、謝(dixi)規(guī)律 （肝內(nèi)生酮肝外用） TCAC CO2 + H2O + 能 生酮酶系 酮體 (一小部分) (大部分)- 氧化(ynghu) (肝)酮體：包括 乙酰乙酸、 -羥丁酸、丙酮(bn tn) 3 種物質(zhì)。 只能被肝外組織利用乙酰CoA脂酰CoA第29頁/共66頁第三十頁，共66頁。1.酮體的生成(shn chn)（肝內(nèi)） 已講第30頁/共66頁第三十一頁，共66頁。 2. 酮體的利用(lyng)(肝外心、腎和腦等)第31頁/共66頁第三十二頁，共66頁。33 酮體生成(shn chn)調(diào)節(jié)胰島素分泌(fnm)脂肪(zhfng)動員飽食時：酮體生成饑餓時： 胰高血糖素分泌脂肪動員酮體生

12、成第32頁/共66頁第三十三頁，共66頁。3. 酮體代謝的意義(1) 是肝臟向肝外組織輸出(shch)脂肪酸類能源物 質(zhì)的一種方式(2) 為腦和肌肉等組織提供持續(xù)性能源第33頁/共66頁第三十四頁，共66頁。 嚴(yán)重糖尿病 并發(fā)酮癥酸中毒機理 長期饑餓、嚴(yán)重糖尿病 糖的氧化供能不足 或障礙 動員脂肪氧化產(chǎn)能； 大量(dling)FA在肝內(nèi)生成酮體 超過肝外利用速度, 血中酮體 酮血癥； 過多酮體隨尿排出 酮尿癥； 乙酰乙酸和-羥丁酸 在血中積聚過多, 血液pH 酮癥酸中毒； 部分丙酮 呼出體外 呼氣有爛蘋果味。 第34頁/共66頁第三十五頁，共66頁。胞質(zhì)：胞質(zhì)： 乙酰乙酰CoA CoA （作為

13、（作為FAFA合成的原料）合成的原料）檸檬酸丙酮酸循環(huán)(xnhun)線粒體【O】乙酰CoA， NADPH+H+ 供氫，ATP供能第35頁/共66頁第三十六頁，共66頁。 FA合成(hchng)糖、脂、蛋白質(zhì) 線粒體 胞質(zhì) 第36頁/共66頁第三十七頁，共66頁。 O乙酰CoA羧化酶 CO2 + ATP Pi + ADP Mn2+ 生物素 (-)胰高血糖素 胰島素（關(guān)鍵(gunjin)酶）(+)第37頁/共66頁第三十八頁，共66頁。脂肪酸合成酶系（3）碳鏈加工 延長或縮短(sudun)、改變飽和度等 第38頁/共66頁第三十九頁，共66頁。 CH2OH HOCH CH2OH 磷酸(ln sun

14、)二羥丙酮NADH + H+ NAD+ 甘油- 3-磷酸 CH2OH HOCH CH2O P CH2OH C O CH2O PADPATP 甘油磷酸甘油脫氫酶甘油激酶2. 由脂肪動員而來G第39頁/共66頁第四十頁，共66頁。 （三）三酰甘油(n yu) 的合成第40頁/共66頁第四十一頁，共66頁。 第41頁/共66頁第四十二頁，共66頁。 CH2 OO C H CH2 O- C - R1 R2-C - OO OO P O OHX（一） 甘油(n yu)磷脂的分解 (catabolism of glycerol phosphatide)第42頁/共66頁第四十三頁，共66頁。（二）甘油磷脂的

15、合成(synthesis of glycerol phosphatide) 1. 部位(bwi) 全身各組織細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，尤以肝、腎、小腸等； 2. 原料 膽堿、膽胺、甘油 、脂肪酸、磷酸等； （或由絲氨酸和蛋氨酸提供原料合成膽堿和膽胺） 3. 基本過程 1） 二酰甘油 合成途徑 2） CDP二酰甘油合成途徑第43頁/共66頁第四十四頁，共66頁。1 二酰甘油(n yu)合成途徑 （卵磷脂） （腦磷脂） 膽 堿 乙醇胺Ser第44頁/共66頁第四十五頁，共66頁。2. CDP-二酰甘油合成(hchng)途徑磷脂(ln zh)酰肌醇第45頁/共66頁第四十六頁，共66頁。 磷脂合成與脂肪肝肝內(nèi)合成

16、的磷脂 作為細(xì)胞膜成分; 參與合成VLDL 轉(zhuǎn)運內(nèi)源性三酰甘油。原料 磷脂合成 VLDL合成 肝內(nèi)脂肪不能 及時輸出 過多脂肪積聚于肝 （5 %） 脂肪肝 。引起脂肪肝的可能原因(yunyn)： 合成原料不足； 2. 營養(yǎng)過剩、活動量過少；3. 大量酗酒等。 第46頁/共66頁第四十七頁，共66頁。第47頁/共66頁第四十八頁，共66頁。2CH3COCoA2CH3COCH2COCoA硫解酶HMG CoA合成酶CH3CoCoAHSCoACCH2CH3OHCH2CH2OHCOOHHMG CoA還原酶2NADPH+2H+2NADP+HSCoA羥甲基戊二酸單酰CoA 甲基二羥戊酸 (MVA) (HMG

17、-CoA) (關(guān)鍵(gunjin)酶)CCH2CH3OHCH2COCoACOOH MVA的合成(hchng) 第48頁/共66頁第四十九頁，共66頁。50 膽固醇合成的簡要(jinyo)過程 關(guān)鍵(gunjin)酶第49頁/共66頁第五十頁，共66頁。乙酰CoA 膽固醇 HMG-CoA還原酶 饑餓 胰島素 禁食(jn sh) 甲狀腺激素 皮質(zhì)醇 胰高血糖素 膽鹽 （） （） （） 膽固醇合成(hchng)的調(diào)節(jié)第50頁/共66頁第五十一頁，共66頁。52（二）膽固醇的酯化1. 脂酰CoA膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶 (ACAT)RCOSCoAACATRCOOHSCoA 膽固醇膽固醇酯第51頁/共66頁第

18、五十二頁，共66頁。* PCCAT: 肝細(xì)胞合成 進(jìn)入血漿(xujing)起 作用 肝病時： PCCAT活性 血漿(xujing)膽固醇酯含量PCCAT第52頁/共66頁第五十三頁，共66頁。 類固醇激素(j s)膽固醇Vit D3(三) 膽固醇轉(zhuǎn)化(zhunhu)膽固醇酯 乙酰CoA體內(nèi)合成消化吸收第53頁/共66頁第五十四頁，共66頁。1. 轉(zhuǎn)變?yōu)槟扄}膽固醇 膽酸 結(jié)合(jih)型膽汁酸 膽汁酸鹽 促進(jìn)脂類消化、吸收； 2. 轉(zhuǎn)變?yōu)閂it.D3 膽固醇 7-脫氫膽固醇 Vit.D3 1，25-(OH)2 Vit.D3調(diào)節(jié)(tioji)鈣、磷代謝 肝 甘氨酸 ?；撬?Na+、K+肝、小腸(x

19、iochng) 皮下 日光第54頁/共66頁第五十五頁，共66頁。3.轉(zhuǎn)變(zhunbin)為類固醇激素 性腺(xngxin)促進(jìn)生長、發(fā)育網(wǎng)狀帶束狀帶球狀帶第55頁/共66頁第五十六頁，共66頁。(四) 膽固醇排泄(pixi)極大部分膽固醇 膽鹽 隨糞便排出 極大部分被重吸收入肝 一部分膽固醇 直接排入腸道 糞固醇 極大部分被重吸收入肝3. 類固醇激素發(fā)揮作用后 轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄孕问?經(jīng)腎隨 尿排出4. 少量膽固醇及鯊烯 經(jīng)皮脂腺分泌 排出體外 隨膽汁(dnzh)分泌少量(sholing)被腸 菌還原極少量肝內(nèi)滅活 皮膚第56頁/共66頁第五十七頁，共66頁。血癥。血癥。第57頁/共66頁第五十

20、八頁，共66頁。 引起高脂血癥的可能原因 （一） 原發(fā)性高脂血癥1. 遺傳性缺乏脂蛋白脂酶（LPL） 血中LPL 血漿CM和VLDL清除率 高三酰甘油血癥 （血漿渾濁(hnzhu)）2. 遺傳性缺乏低密度脂蛋白受體（LDL-R) LDL-R 各組織對LDL攝取率 高膽固醇血癥 （嚴(yán)重：導(dǎo)致冠心?。┑?8頁/共66頁第五十九頁，共66頁。 （二） 繼發(fā)性高脂血癥1. 糖尿病 胰島素不足 LPL合成量 血漿CM和VLDL清除率 高三酰甘油血癥2. 甲狀腺機能減退（甲減） T3、T4合成和分泌障礙 膽固醇轉(zhuǎn)化和排泄發(fā)生(fshng)障礙 高膽固醇血癥3. 腎病綜合癥 大量清蛋白丟失 刺激肝臟合成VL

21、DL 高三酰甘油血癥第59頁/共66頁第六十頁，共66頁。三. 動脈粥樣硬化（ As）四. 大量膽固醇 沉積于大、中動脈內(nèi)膜上，形成粥樣斑塊。 五. 肥胖癥六. 全身性脂肪堆積(duj)過多，而導(dǎo)致體內(nèi)發(fā)生一系列病理生理變化。七. 八. 衡量肥胖度的標(biāo)準(zhǔn)體重指數(shù)（BMI）：九. BMI = 體重（kg）/ 身高2（M2）一. BMI = 24 26 輕度肥胖；一一. BMI = 26 28 中度肥胖；一二. BMI 28 重度肥胖；第60頁/共66頁第六十一頁，共66頁。引起肥胖的可能原因1） 遺傳因素2） 內(nèi)分泌因素3）長期(chngq)營養(yǎng)過剩、活動量過少4）其他肥胖癥和動脈硬化的預(yù)防第61頁/共66頁第六十二頁，共66頁。63 第十章 脂類代謝補充復(fù)習(xí)題1、 脂肪酸的氧化分解過程可分為哪四個階段？用化學(xué)結(jié)構(gòu)式表示-氧化的全過程；用化學(xué)結(jié)構(gòu)式表示酮體物質(zhì)。2、食糖過多為什么易導(dǎo)致肥胖？簡述糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹镜?/p>