常用抗生素(說(shuō)明書及重點(diǎn))

1、NO.1注射用青霉素鈉 窗體頂端12345窗體底端目前尚無(wú)評(píng)分· 復(fù)制網(wǎng)址· 收藏夾· 新浪微博· 騰訊微博· 開(kāi)心網(wǎng)藥品名稱:通用名稱：注射用青霉素鈉英文名稱：Benzylpenicillin Sodium for Injection商品名稱：注射用青霉素鈉成份:青霉素鈉 適應(yīng)癥:G球、G桿菌、G-球青霉素適用于敏感細(xì)菌所致各種感染，如膿腫、菌血癥、肺炎和心內(nèi)膜炎等。其中青霉素為以下感染的首選藥物： 1溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。 2肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。 3不產(chǎn)青霉素酶葡萄

2、球菌感染。 4炭疽。 5破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。 6梅毒（包括先天性梅毒）。 7鉤端螺旋體病。 8回歸熱。 9白喉。 10.青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。青霉素亦可用于治療： 1流行性腦脊髓膜炎。 2放線菌病。 3淋病。 4奮森咽峽炎。 5萊姆病。 6鼠咬熱。 7李斯特菌感染。 8除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染。 風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生。 規(guī)格:(1)0.48g（80萬(wàn)單位） (2)0.6g（100萬(wàn)單位） (3)0.96g（160萬(wàn)單位） (4)2.4g (400萬(wàn)

3、單位) 用法用量:青霉素由肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥。 1成人：肌內(nèi)注射，一日80萬(wàn)200萬(wàn)單位，分34次給藥；靜脈滴注：一日200萬(wàn)2000萬(wàn)(25支)單位，分24次給藥。 2小兒：肌內(nèi)注射，按體重2.5萬(wàn)單位/kg，每12小時(shí)給藥1次；靜脈滴注：每日按體重5萬(wàn)20萬(wàn)單位/kg，分24次給藥。 3新生兒（足月產(chǎn)）：每次按體重5萬(wàn)單位/kg，肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥：出生第一周每12小時(shí)1次，一周以上者每8小時(shí)1次，嚴(yán)重感染每6小時(shí)1次。 4早產(chǎn)兒：每次按體重3萬(wàn)單位/kg，出生第一周每12小時(shí)1次，24周者每8小時(shí)1次；以后每6小時(shí)1次。 5腎功能減退者：輕、中度腎功能損害者使用常規(guī)劑量不需減量，

4、嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔或調(diào)整劑量。當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率為1050ml/分時(shí)，給藥間期自8小時(shí)延長(zhǎng)至812小時(shí)或給藥間期不變、劑量減少25%；內(nèi)生肌酐清除率小于10ml/分時(shí)，給藥間期延長(zhǎng)至1218小時(shí)或每次劑量減至正常劑量的25%50%而給藥間期不變。 6肌內(nèi)注射時(shí)，每50萬(wàn)單位青霉素鈉溶解于1ml滅菌注射用水，超過(guò)50萬(wàn)單位則需加滅菌注射用水2ml；靜脈滴注時(shí)給藥速度不能超過(guò)每分鐘50萬(wàn)單位，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。 不良反應(yīng):1過(guò)敏反應(yīng)：青霉素過(guò)敏反應(yīng)較常見(jiàn)，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng)：過(guò)敏性休克偶見(jiàn)，一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，予以保持?/p>

5、道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。 2毒性反應(yīng)：少見(jiàn)，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時(shí)，可因腦脊液藥物濃度過(guò)高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀等（青霉素腦?。?。此種反應(yīng)多見(jiàn)于嬰兒、老年人和腎功能不全患者。 3赫氏反應(yīng)和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時(shí)可由于病原體死亡致癥狀加劇，稱為赫氏反應(yīng)：治療矛盾也見(jiàn)于梅毒患者，系治療后梅毒病灶消失過(guò)快，而組織修補(bǔ)相對(duì)較慢或病灶部位纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。 4二重感染：可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染。 5應(yīng)用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭。 禁忌:有青霉素類藥物過(guò)敏史或青霉素皮

6、膚試驗(yàn)陽(yáng)性患者禁用。 注意事項(xiàng):1應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，皮試液為每1ml含500單位青霉素，皮內(nèi)注射0.050.1ml，經(jīng)20分鐘后，觀察皮試結(jié)果，呈陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。必須使用者脫敏后應(yīng)用，應(yīng)隨時(shí)作好過(guò)敏反應(yīng)的急救準(zhǔn)備。 2對(duì)一種青霉素過(guò)敏者可能對(duì)其他青霉素類藥物、青霉胺過(guò)敏，有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病患者應(yīng)慎用本品。 3青霉素水溶液在室溫不穩(wěn)定，20單位/ml青霉素溶液30放置24小時(shí)效價(jià)下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，因此應(yīng)用本品須新鮮配制。 4大劑量使用本品時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)電解質(zhì)； 5對(duì)診斷的干擾： (1)應(yīng)用青霉素期間，以硫酸銅法測(cè)定尿糖時(shí)可

7、能出現(xiàn)假陽(yáng)性，而用葡萄糖酶法則不受影響。 (2)靜脈滴注本品可出現(xiàn)血鈉測(cè)定值增高。 (3)本品可使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。 孕婦及哺乳期婦女用藥:動(dòng)物生殖試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品引起胎兒損害。但尚未在孕婦進(jìn)行嚴(yán)格對(duì)照試驗(yàn)以除外這類藥物對(duì)胎兒的不良影響，所以孕婦應(yīng)僅在確有必要時(shí)使用本品。少量本品從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。 兒童用藥:未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 老年用藥:未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 藥物相互作用:1氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺類可干擾本品的活性，故本品不宜與這些藥物合用。 2丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥減少青霉素的腎小管分泌而

8、延長(zhǎng)本品的血清半衰期。青霉素可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。 3本品與重金屬，特別是銅、鋅、汞呈配伍禁忌。 4青霉素靜脈輸液中加入頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C族等后將出現(xiàn)渾濁。 5本品與氨基糖苷類抗生素同瓶滴注可導(dǎo)致兩者抗菌活性降低，因此不能置同一容器內(nèi)給藥。 藥物過(guò)量:藥物過(guò)量的主要表現(xiàn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥并予對(duì)癥、支持治療。血液透析可清除青霉素。 藥理作用: 青霉素對(duì)溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對(duì)腸球菌有中等度抗菌作用，淋病

9、奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、. 青霉素對(duì)溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對(duì)腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對(duì)本品敏感。本品對(duì)流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對(duì)本品敏感性差，本品對(duì)梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌等具良好抗菌作用，對(duì)脆弱擬桿菌的抗菌作用差。 青霉素通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。藥代動(dòng)力學(xué): 肌內(nèi)注射后，0.5小

10、時(shí)達(dá)到血藥峰濃度(Cmax)，肌內(nèi)注射100萬(wàn)單位(600mg)的峰濃度為20000單位11(12mg/L)。新生兒按體重肌注青霉素2.5萬(wàn)單位kg(15mg/kg)，經(jīng)0.5. 肌內(nèi)注射后，0.5小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度(Cmax)，肌內(nèi)注射100萬(wàn)單位(600mg)的峰濃度為20000單位11(12mg/L)。新生兒按體重肌注青霉素2.5萬(wàn)單位kg(15mg/kg)，經(jīng)0.51小時(shí)后，平均血藥濃度約為22mg/L，12小時(shí)后即降至9.619.2mg/L。成人每2小時(shí)靜脈注射本品200萬(wàn)單位或每3小時(shí)注射300萬(wàn)單位，平均血藥濃度約為19.2mg/L。于5分鐘內(nèi)靜脈注射500萬(wàn)單位(3g)青霉素，

11、給藥后5分鐘和10分鐘的平均血藥濃度為400mg/L和273mg/L，1小時(shí)即降至45mg/L，4小時(shí)僅有3.0mg/L。 本品廣泛分布于組織、體液中。胸、腹腔和關(guān)節(jié)腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品不易透入眼、骨組織、無(wú)血供區(qū)域和膿腔中，易透入有炎癥的組織。青霉素可通過(guò)胎盤，除在妊娠頭3個(gè)月羊水中青霉素濃度較低外，一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。本品難以透過(guò)血一腦脊液屏障，在無(wú)炎癥腦脊液中的濃度僅為血荮濃度的1%3%。在有炎癥的腦脊液中濃度可達(dá)同期血藥濃度的5%30%。乳汁中可含有少量青霉素，其濃度為血藥濃度的5%20%。 本品血漿蛋白結(jié)合率為45%65%。血消除半衰期(t1/2)

12、約為30分鐘，腎功能減退者可延長(zhǎng)至2.510小時(shí)，老年人和新生兒也可延長(zhǎng)。新生兒的t1/2與體重、日齡有關(guān)，體重低于2公斤者，7日和814日齡新生兒的t1/2分別為4.9和2.6小時(shí)；體重高于2公斤者，7日和814日齡的t1/2則分別為2.6小時(shí)和2.1小時(shí)。 本品約19%在肝內(nèi)代謝。腎功能正常情況下，約75%的給藥量于6小時(shí)內(nèi)自腎臟排出。青霉素主要通過(guò)腎小管分泌排泄，在健康成年人經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄者僅占10%左右；但在新生兒，青霉素則主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄。亦有少量青霉素經(jīng)膽道排泄，肌內(nèi)注射600mg青霉素后24小時(shí)膽汁中濃度達(dá)到峰值，為1020mg/L。由于青霉素在被腸道細(xì)菌所產(chǎn)青霉素酶破壞，

13、糞便中不含或僅含少量青霉素。血液透析可清除本品，而腹膜透析則不能。性狀:本品為白色結(jié)晶性粉末。 貯藏:密閉，在干燥處保存。 包裝:抗生素玻璃瓶，藥用鹵化丁基橡膠塞，每盒50瓶或每盒30瓶。 有效期:24個(gè)月 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):中國(guó)藥典2010年版二部 批準(zhǔn)文號(hào): (1)0.48g（80萬(wàn)單位）國(guó)藥準(zhǔn)字H13020657 (2)0.6g（100萬(wàn)單位）國(guó)藥準(zhǔn)字H13020654 (3)0.96g（160萬(wàn)單位）國(guó)藥準(zhǔn)字H13020655 (4)2.4g（4. (1)0.48g（80萬(wàn)單位）國(guó)藥準(zhǔn)字H13020657 (2)0.6g（100萬(wàn)單位）國(guó)藥準(zhǔn)字H13020654 (3)0.96g（160萬(wàn)單位

14、）國(guó)藥準(zhǔn)字H13020655 (4)2.4g（400萬(wàn)單位）國(guó)藥準(zhǔn)字H13020656生產(chǎn)企業(yè):華北制藥股份有限公司 藥物分類:青霉素類 核準(zhǔn)日期:2007年4月29日 修改日期:2008年10月6日 2009年6月26日 2010年10月1日 NO.2注射用哌拉西林鈉/舒巴坦鈉 【商品名稱】百定 【英文名稱】Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium for Injection 【漢語(yǔ)拼音】Zhu She Yong Pai La Xi Lin Na Shu Ba Tan Na【成份】本品為復(fù)方制劑，每瓶含派拉西林鈉按派拉西林(C23H27N5O7S)計(jì)算

15、為1.0g（或0.2g），含舒巴坦鈉按舒巴坦(C8H11O5S)計(jì)算為0.25g（或0.5g）。主要成份相關(guān)鏈接： 哌拉西林鈉    舒巴坦鈉 B 妊娠期用藥分類注釋 【經(jīng)乳汁分泌】 Compatible    【性狀】本品為白色或類白色的粉末或結(jié)晶狀粉末?！具m應(yīng)癥】適用于由對(duì)哌拉西林耐藥對(duì)本品敏感的產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶致病菌引起的中重度感染，在用于治療由對(duì)哌拉西林單藥敏感菌與對(duì)哌拉西林單藥耐藥、對(duì)本品敏感的產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌引起的混合感染時(shí)，不需要加其他抗生素。主要包括：1 呼吸系統(tǒng)感染，包括急性支氣管炎、肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管張合并感染等；2 泌尿系統(tǒng)

16、感染，包括單純型泌尿系統(tǒng)感染和復(fù)雜型泌尿系統(tǒng)感染等。 【規(guī)格】（1）1.25g含派拉西林鈉按派拉西林(C23H27N5O7S)計(jì)算為1.0g，含舒巴坦鈉按舒巴坦(C8H11O5S)計(jì)算為0.25g（2）2.5g含派拉西林鈉按派拉西林(C23H27N5O7S)計(jì)算為0.2g，含舒巴坦鈉按舒巴坦(C8H11O5S)計(jì)算為0.5g 【用法用量】用法：靜脈滴注。使用前先將每瓶本品溶于適量(見(jiàn)下表)5%葡萄糖液、0.9%氯化鈉注射液；然后再用同一溶媒稀釋至50100ml供靜脈滴注，滴注時(shí)間為3060分鐘。     點(diǎn)擊放大 用量：成人每次2.5g或5g(

17、即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g)，每12小時(shí)一次.。嚴(yán)重或難治性感染，每次2.5g或5g(即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g)，每8小時(shí)一次。腎功能不全者酌情調(diào)整劑量。療程：714天，或根據(jù)病情需要調(diào)整療程。 【不良反應(yīng)】一般而言，患者對(duì)本品耐受性良好。僅少數(shù)患者可能發(fā)生：1 胃腸道反應(yīng)：與其它抗生素一樣。使用本品可出現(xiàn)腹瀉，稀便，偶見(jiàn)惡心、嘔吐、胃腸脹氣、偽膜性腸炎罕見(jiàn)。2 皮膚反應(yīng)：與青霉素和頭孢菌素類一樣，本品可引起皮疹，皮膚瘙癢3 與青霉素和頭孢菌素類一樣，本品可引起過(guò)敏反應(yīng)，因此，用藥前需詢問(wèn)過(guò)敏史，有青霉素過(guò)敏史者禁用。4 局部反應(yīng)：與其它注射用-內(nèi)酰胺酶類抗生

18、素一樣，本品可引起注射部位局部刺激反應(yīng)、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎、水腫等。5 實(shí)驗(yàn)室檢查異常：肝功能：古丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶一過(guò)性升高。6 其他反應(yīng)：可見(jiàn)頭痛、頭暈、煩躁、焦慮。【禁忌】對(duì)青霉素類、頭孢類或-內(nèi)酰胺酶抑制劑藥物過(guò)敏或?qū)ι鲜鏊幬镉羞^(guò)敏史患者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1 用要前需做青霉素皮膚試驗(yàn)。2 腎功能不全者慎用，用藥期間應(yīng)檢測(cè)腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能異常及時(shí)調(diào)整治療方案。3 哌拉西林可能引起出血，有出血傾向的患者應(yīng)檢查凝血時(shí)間、血小板聚集時(shí)間和凝血酶原時(shí)間。哌拉西林納與肝素香豆素茚滿二酮等抗凝血藥合用時(shí)出血危險(xiǎn)增加。非甾體抗炎止痛藥血小板聚集抑制劑或磺吡酮與哌拉西林鈉合用也

19、可增加出血的危險(xiǎn)性。如果出現(xiàn)出血現(xiàn)象須停藥并采取相應(yīng)的治療措施。哌拉西林鈉與溶栓劑合用時(shí)可發(fā)生嚴(yán)重出血，因此不宜同時(shí)使用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使嬰兒致敏，出現(xiàn)腹瀉念珠菌感染和皮疹。尚未獲得大量的妊娠和哺乳期婦女使用注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的研究資料。因此妊娠及哺乳者應(yīng)用本品應(yīng)權(quán)衡利弊?！緝和盟帯勘酒飞袩o(wú)用于兒童的安全有效性資料?！纠夏暧盟帯坷夏昊颊?65歲)因腎功能可稍減弱，用藥量宜酌減?！舅幬锵嗷プ饔谩?. 本品與丙磺舒聯(lián)合應(yīng)用，可降低本品的腎清除率使半衰期延長(zhǎng)。2. 本品與妥布霉素同時(shí)使用，可使妥布霉素的曲線下面積腎清除率減少。3. 氨基糖苷類抗生素可因

20、青霉素類藥物的存在而活性降低。4. 哌拉西林與非極性肌松劑維庫(kù)溴銨同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可延長(zhǎng)維庫(kù)溴銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用。5. 哌拉西林與肝素口服抗凝劑和可能影響血凝系統(tǒng)血小板功能的其他藥物同時(shí)服用期間，應(yīng)定期監(jiān)察凝血指標(biāo)?！舅幬镞^(guò)量】本品最大用量不得超過(guò)20克/日(舒巴坦最大推薦劑量4克/日)，尚無(wú)不良反應(yīng)事件。【藥理毒理】藥理作用本品(即本復(fù)方，下同)為派拉西林鈉和舒巴坦鈉按4：1組成的復(fù)方制劑。派拉西林屬青霉素類廣譜抗生素，主要通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用，主要用于銅綠假單胞菌和各種敏感革蘭氏陰性桿菌所致的感染，但易被細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶水解而產(chǎn)生耐藥性；舒巴坦除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，對(duì)

21、其它細(xì)菌無(wú)抗菌活性，但是舒巴坦對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的-內(nèi)酰胺酶具有不可逆的抑制作用。舒巴坦可防止耐藥菌對(duì)青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。體外試驗(yàn)顯示，本品與單用派拉西林相比，對(duì)下列各種常見(jiàn)致病菌的產(chǎn)酶菌株，具有協(xié)同作用(MIC值可降低4倍以上)：甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌、甲氧西林耐藥的表皮葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、摩根摩根氏菌、痢疾志賀菌、枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌、耶爾森菌、弧菌屬。體外試驗(yàn)還表明本品對(duì)以下臨床常見(jiàn)致病菌有殺菌作用：1. 革蘭氏陰性菌：對(duì)產(chǎn)和不產(chǎn)-

22、內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌抗菌活性強(qiáng)；對(duì)嗜血桿菌屬(流感和副流感嗜血桿菌)、沙門菌屬、志賀菌屬、沙雷氏菌屬、枸櫞酸菌屬、普羅威登菌屬、不動(dòng)桿菌屬、摩根桿菌屬、弧桿菌屬、耶爾森菌屬、淋球菌和腦膜炎奈瑟氏菌均有較好的抗菌活性。2. 革蘭氏陽(yáng)性菌：對(duì)產(chǎn)和不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的鏈球菌屬(肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌)、葡萄球菌屬(金黃色葡萄球菌、MSSA、MRSA、凝固酶陰性葡萄球菌屬)、腸球菌屬均有較好的抗菌活性。3. 厭氧菌：脆弱類桿菌、其它類桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌屬等。毒理研究重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)腹腔注射本品8周，無(wú)毒性反應(yīng)計(jì)量為1g/kg；2g/kg組偶見(jiàn)稀便

23、、腹瀉，肝脾略腫大；4g/kg組可見(jiàn)稀便、腹瀉，谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮升高。另見(jiàn)可逆性病理改變：肝脾腫大。目前尚無(wú)本品的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料。動(dòng)物試驗(yàn)中，但用哌拉西林或舒巴坦未見(jiàn)生殖毒性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)資料：健康志愿者靜脈滴注哌拉西林鈉舒巴坦鈉2.5g后，哌拉西林的峰濃度為138.70±25.53h/L；藥時(shí)曲線下面積為155.81±58.52h/L；消除半衰期為0.88±0.39小時(shí)。舒巴坦的峰濃度為35.10±4.68mg.h/L；藥時(shí)曲線下面積為42.63±5.65mg.h/L；消除半衰期為1.02±0.15小時(shí)

24、。哌拉西林與舒巴坦廣泛分布于各個(gè)組織及體液中，包括肺、胃腸道粘膜、膽囊、闌尾、子宮、卵巢、輸卵管、皮膚、腦脊液和其他組織及體液中。使用本品后，12小時(shí)內(nèi)4968%的哌拉西林以原形自尿中排出；24小時(shí)約85%的舒巴坦經(jīng)尿排出，兩種成分在體內(nèi)的分布、代謝、排泄基本保持同步性?！举A藏】密封，在陰涼（不超過(guò)20）干燥處保存。【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶/鈉鈣玻璃模制注射劑瓶 1.25g/瓶 10瓶/盒 2.5g/瓶 1瓶/盒【有效期】24個(gè)月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH04382005【批準(zhǔn)文號(hào)】（1）1.25g 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050338（2）2.5 g 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060431【生產(chǎn)企業(yè)】山東瑞陽(yáng)制藥有

25、限公司 【企業(yè)名稱】山東瑞陽(yáng)制藥有限公司【地址】山東省沂源縣城二郎山路6號(hào)【郵編】256100【省份/國(guó)家】山東省 【電話】4006 123458；傳真【電子郵件】reyoung【主頁(yè)】【成份】 NO.3特治星 Tazocin 【英文名稱】Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection 【漢語(yǔ)拼音】Zhu She Yong Pai La Xi Lin Na Ta Zuo Ba Tan Na【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為哌拉西林鈉和三唑巴坦鈉（以哌拉西林和三唑巴坦計(jì)，標(biāo)示量之比

26、為8：1）；輔料為：乙二胺四醋酸二鈉（EDTA）、枸櫞酸、碳酸氫鈉和注射用水。主要成份相關(guān)鏈接： 哌拉西林鈉    他唑巴坦鈉    【性狀】本品為白色至類白色疏松塊狀物或粉末?！具m應(yīng)癥】哌拉西林/三唑巴坦適用于治療下列由已檢出或疑為敏感細(xì)菌所致的全身和/或局部細(xì)菌感染。1.下呼吸道感染。2.泌尿道感染（混合感染或單一細(xì)菌感染）3. 腹腔內(nèi)感染。4.皮膚及軟組織感染。5.細(xì)菌性敗血癥。6.婦科感染。7.與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于患中性粒細(xì)胞減少癥的病人的細(xì)菌感染。8.骨與關(guān)節(jié)感染。9.多種細(xì)菌混合感染；哌拉西林/三唑巴坦適用于治療多種細(xì)菌混合感染，包括懷疑

27、感染部位（腹腔內(nèi)、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌的感染。盡管哌拉西林/三唑巴坦僅適用于上述情況，但由于哌拉西林/三唑巴坦藥物中有哌拉西林成份，所以對(duì)于治療由哌拉西林敏感細(xì)菌所致的感染仍是經(jīng)受得起檢驗(yàn)的。因此，治療由對(duì)哌拉西林敏感細(xì)菌以及對(duì)哌拉西林/三唑巴坦敏感的產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所致的混合感染沒(méi)有必要增加使用另一種抗生素。在治療前應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)募?xì)菌培養(yǎng)以及做藥敏試驗(yàn)，以便確認(rèn)引起感染的微生物，并且確定致病菌對(duì)哌拉西林/三唑巴坦的敏感程度?；谶呃髁?三唑巴坦對(duì)如前面所羅列的革蘭陽(yáng)性和陰性、需氧和厭氧細(xì)菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用于治療混合感染以及在藥敏試驗(yàn)結(jié)果尚未報(bào)出時(shí)

28、進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療均十分見(jiàn)效。然而，雖然在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前，可以使用哌拉西林/三唑巴坦進(jìn)行治療，但一旦獲得藥敏結(jié)果或治療無(wú)臨床反應(yīng)時(shí)，仍需要修正治療方案。嚴(yán)重感染時(shí)，可在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前開(kāi)始使用哌拉西林/三唑巴坦作經(jīng)驗(yàn)性治療。哌拉西林/三唑巴坦與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協(xié)同作用。特別是在病人宿主防御系統(tǒng)受損的情況下，聯(lián)合用藥的治療是成功的。兩種藥物均應(yīng)使用全治療劑量。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出，應(yīng)調(diào)整抗生素的治療。在治療中性粒細(xì)胞減少癥的病人時(shí)，應(yīng)使用全劑量的哌拉西林/三唑巴坦以及某一種氨基糖苷類抗生素，對(duì)于鉀儲(chǔ)備低下的病人要警惕可能出現(xiàn)低鉀血癥，在這類病人應(yīng)定

29、期測(cè)定電解質(zhì)水平。 【規(guī)格】4.5g（哌拉西林4.0g與三唑巴坦0.5g） 【用法用量】1. 劑量本品必須緩慢靜脈滴注給藥（給藥時(shí)間20-30分鐘以上）或緩慢靜脈注射（至少3-5分鐘以上）。成人與12歲及12歲以上的青少年 腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時(shí)給予4.5g哌拉西林/三唑巴坦。每日的用藥總劑量根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時(shí)，8小時(shí)或12小時(shí)一次，從一次2.25g哌拉西林/三唑巴坦至4.5g哌拉西林/三唑巴坦。當(dāng)哌拉西林/三唑巴坦與另一種抗生素（如：氨基糖苷類藥物）合用時(shí)，必須分別給藥。哌拉西林/三唑巴坦在體外可導(dǎo)致氨基糖苷類藥物的大量失活。兩者聯(lián)合用藥時(shí)

30、應(yīng)分別配制、稀釋，分別給藥。（見(jiàn)【藥物相互作用】）2. 腎功能不全腎功能不全患者（肌酐清除率40 mL/分鐘）或者血液透析患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際的腎功能損害程度調(diào)整本品（注射用哌拉西林/三唑巴坦）靜脈用藥的劑量和間隔時(shí)間。合用氨基糖苷類治療的醫(yī)院獲得性肺炎患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)商的建議調(diào)整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下：     點(diǎn)擊放大 血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應(yīng)癥的最大劑量為2.25 g q12h。醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25g q8h。因?yàn)檠和肝隹梢郧宄o藥劑量的30%到40%，所以血液透

31、析當(dāng)天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75 g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。3. 療程本品的常規(guī)療程為710天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和患者的臨床病情及細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況，決定治療的療程。4. 兒童患者對(duì)于9月齡以上、體重超過(guò)40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，特治星®推薦劑量為哌拉西林100mg /三唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。對(duì)于在2-9個(gè)月的兒童患者，基于藥代動(dòng)力學(xué)模型，特治星®的推薦劑量為哌拉西林80mg /三唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時(shí)

32、一次。（見(jiàn)【兒童用藥】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。體重超過(guò)40千克腎功能正常的兒童患者應(yīng)該接受成人劑量。對(duì)腎功能損害的兒童患者，特治星®尚無(wú)推薦劑量。5. 復(fù)溶和稀釋使用說(shuō)明靜脈用藥對(duì)于普通藥瓶包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復(fù)溶稀釋液來(lái)復(fù)溶特治星®，稀釋液用量標(biāo)準(zhǔn)為：每克哌拉西林用5mL稀釋液，2.25g和4.5g特治星®可分別用10ml和20ml相容稀釋液來(lái)復(fù)溶。打旋直至溶解。復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒(méi)有使用的部分在室溫下（20-25）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2-8）48小時(shí)后丟棄。相容的復(fù)溶稀釋液0.9%氯化鈉注射液滅菌注射用水5%葡萄糖注

33、射液抑菌鹽水/對(duì)羥基苯甲酸酯抑菌水/對(duì)羥基苯甲酸酯抑菌鹽水/苯甲醇抑菌水/苯甲醇復(fù)溶好的本品應(yīng)當(dāng)采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進(jìn)一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL-150mL）。靜脈滴注給藥時(shí)間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來(lái)的靜脈輸液。相容的靜脈用藥稀釋液0.9%氯化鈉注射液滅菌注射用水5%葡萄糖注射液6%右旋糖酐氯化鈉注射液 推薦每次用藥的無(wú)菌注射用水最大體積為50mLADD-Vantage®系統(tǒng)混合液5%葡萄糖注射液（50或100 mL）0.9%氯化鈉注射液（50或100 mL）ADD-Vantage®瓶裝產(chǎn)品的溶解操作說(shuō)明參見(jiàn)包裝盒中的使用說(shuō)明。乳酸林格

34、氏液僅與含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦相容。哌拉西林/三唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。由于相容性尚未得到確證，哌拉西林/三唑巴坦不應(yīng)在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。由于化學(xué)的不穩(wěn)定性，哌拉西林/三唑巴坦不應(yīng)與只含碳酸氫鈉的溶液同時(shí)使用。本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。6. 本品溶解后的穩(wěn)定性本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒(méi)有使用的部分在室溫下（20-25）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2-8）48小時(shí)后丟棄。藥物溶解后的藥瓶不能冷凍。藥物配置在靜脈輸液袋后穩(wěn)定性研究表明，本品在室溫條件下24小

35、時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定（復(fù)溶后藥物的效價(jià)、溶解后藥液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下溶解的藥液在1周內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作時(shí)應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)臒o(wú)菌技術(shù)。室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5 mL或25 mL，每天的給藥溶液量可通過(guò)無(wú)菌操作轉(zhuǎn)移到藥物儲(chǔ)存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照廠家的說(shuō)明書將藥物儲(chǔ)存器連接到預(yù)先設(shè)定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時(shí)本品的穩(wěn)定性不受影響。本品與ADD-Vantage®系統(tǒng)混合的穩(wěn)定性研究表明，室溫下藥物的化學(xué)穩(wěn)定性（效價(jià)、pH和澄清度）可以保持24小時(shí)（注：本品在ADD-Van

36、tage®系統(tǒng)中復(fù)溶后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應(yīng)目檢，以確定是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。 【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)按CIOMS 頻率分類列于表中： 很常見(jiàn)： 10%常見(jiàn)： 1%少見(jiàn)： 0.1% 和 < 1%罕見(jiàn)： 0.01% 和< 0.1%非常罕見(jiàn)： < 0.01%身體系統(tǒng) 不良反應(yīng)感染和侵染少見(jiàn)： 念珠菌二重感染血液和淋巴系統(tǒng)異常少見(jiàn)： 白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少罕見(jiàn)： 貧血，出血表現(xiàn)（包括紫癜，鼻衄，出血時(shí)間延長(zhǎng)），嗜酸性粒細(xì)胞增多，溶血性貧血非常罕見(jiàn)： 粒細(xì)胞缺乏癥，Coombs直接試驗(yàn)陽(yáng)性，全血細(xì)胞減少癥，部分促

37、凝血酶原激酶時(shí)間延長(zhǎng)，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血小板增多癥 免疫系統(tǒng)疾病異常少見(jiàn)： 過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)： 過(guò)敏性/過(guò)敏性樣反應(yīng)（包括休克） 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常非常罕見(jiàn)： 血白蛋白減少，血糖降低，血總蛋白減少，低鉀血癥 神經(jīng)系統(tǒng)異常 少見(jiàn)： 頭痛，失眠 血管系統(tǒng)異常 少見(jiàn)： 低血壓，靜脈炎，血栓性靜脈炎罕見(jiàn)： 面色潮紅 胃腸系統(tǒng)異常 常見(jiàn)： 腹瀉，惡心，嘔吐少見(jiàn)： 便秘，消化不良，黃疸，口腔炎罕見(jiàn)： 腹痛，偽膜性結(jié)腸炎肝膽系統(tǒng)異常 少見(jiàn)： 谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平升高 罕見(jiàn)： 膽紅素水平升高，血堿性磷酸酶水平升高， -谷氨酰 轉(zhuǎn)移酶水平升高，肝炎 皮膚和皮下組織異常 常見(jiàn)： 皮疹少見(jiàn)： 瘙癢，蕁麻疹罕

38、見(jiàn)： 大皰性皮炎，多形性紅斑非常罕見(jiàn)： Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松解癥 肌肉骨胳、結(jié)締組織和骨骼系統(tǒng)異常 罕見(jiàn)： 關(guān)節(jié)痛 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常 少見(jiàn)： 血肌酐水平升高罕見(jiàn)： 間質(zhì)性腎炎，腎功能衰竭非常罕見(jiàn)： 血尿素氮水平升高全身疾病和給藥部位異常少見(jiàn)： 發(fā)熱，注射部位反應(yīng)罕見(jiàn)： 僵直哌拉西林治療與囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹的發(fā)病率增加有關(guān)?！窘伞拷糜趯?duì)任何-內(nèi)酰胺類抗生素（包括青霉素類和頭孢菌素類）或-內(nèi)酰胺酶抑制劑過(guò)敏的患者?！咀⒁馐马?xiàng)】A. 特別警告在開(kāi)始哌拉西林/三唑巴坦治療之前，應(yīng)該仔細(xì)詢問(wèn)既往對(duì)青霉素、頭孢菌素和其他過(guò)敏原引起的過(guò)敏反應(yīng)史。已有報(bào)道稱，接受

39、青霉素類（包括哌拉西林/三唑巴坦）治療者可發(fā)生嚴(yán)重、偶可致死的過(guò)敏（過(guò)敏性/過(guò)敏性樣包括休克）反應(yīng)。這些反應(yīng)更可能發(fā)生于既往對(duì)多種過(guò)敏原過(guò)敏的患者。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)需要中止抗生素治療，并可能需要應(yīng)用腎上腺素及采取其他緊急措施，如：給予吸氧、靜脈用皮質(zhì)類固醇激素、氣道處理（包括氣管插管）等治療。幾乎所有抗菌藥物，包括哌拉西林/三唑巴坦，都有發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)告。任何抗生素誘導(dǎo)的偽膜性腸炎可能表現(xiàn)為輕度至危及生命的嚴(yán)重、持續(xù)性腹瀉。偽膜性腸炎癥狀可在抗菌治療期間或抗菌治療之后出現(xiàn)。因此，使用抗菌藥物后發(fā)生腹瀉的患者應(yīng)當(dāng)注意考慮這一診斷?？咕幬镏委煾淖兞私Y(jié)腸的正常菌群，可能使梭菌過(guò)度生長(zhǎng)。研究表明艱

40、難梭菌產(chǎn)生的一種毒素是引起“抗生素相關(guān)結(jié)腸炎”的主要原因之一。偽膜性結(jié)腸炎被確診后，應(yīng)當(dāng)開(kāi)始采取治療措施。輕度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考慮保持體液和電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，使用臨床上對(duì)艱難梭菌結(jié)腸炎有效的抗菌藥物治療。B. 注意事項(xiàng)使用-內(nèi)酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常與凝血試驗(yàn)(如凝血時(shí)間、血小板聚集和凝血酶原時(shí)間)異常有關(guān)，并多見(jiàn)于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)停用抗生素治療（注射用哌拉西林/三唑巴坦），并采取相應(yīng)的治療措施。應(yīng)留意在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)耐藥菌株，引起二重感染。如果出現(xiàn)這種情況，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施。和其他青霉素類一樣，

41、如果本品靜脈給藥劑量超過(guò)推薦劑量，患者可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮或痙攣（特別是有腎功能衰竭的患者）。本品每克哌拉西林總共包含64mg（2.79mEq）的鈉，可引起患者鈉總攝入量的增加。當(dāng)需要限制鹽攝入量的患者使用本品治療時(shí)應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。鉀儲(chǔ)備低者或合并應(yīng)用可降低血鉀水平的藥物（用細(xì)胞毒藥物或利尿劑治療）的患者可發(fā)生低鉀血癥，因此，建議此類患者定期測(cè)定血電解質(zhì)水平。 和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。肌酐清除率40mL/min的患者和透析患者（血液透析和連續(xù)非臥床腹膜透析CAPD），應(yīng)當(dāng)根據(jù)腎功能損害的程度調(diào)整靜脈給藥劑量。（見(jiàn)【用法用量】）。在缺乏確

42、診或高度可疑細(xì)菌感染的證據(jù)或預(yù)防用藥的指征下，處方哌拉西林和三唑巴坦可能不會(huì)使患者受益并增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本品治療過(guò)程中可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少，尤其是療程延長(zhǎng)者。因此應(yīng)該定期檢查造血功能。腎功能損害患者用藥腎功能損害或血液透析患者中，靜脈內(nèi)給藥的劑量應(yīng)根據(jù)腎功能受損的程度進(jìn)行調(diào)整。C. 患者須知患者應(yīng)該被告知包括本品在內(nèi)的抗菌藥物只能用來(lái)治療細(xì)菌感染，而不能治療病毒感染（如：感冒）當(dāng)處方本品用于治療細(xì)菌感染時(shí)，患者應(yīng)該被告知雖然在治療過(guò)程初期會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn)，但仍應(yīng)按照說(shuō)明用藥。遺漏用藥或沒(méi)有完成整個(gè)療程會(huì)導(dǎo)致：（1）減弱快速治療的效力。（2）可能會(huì)增加細(xì)菌耐藥性，使得將來(lái)本品或其他抗

43、菌藥物無(wú)法治療。D. 實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)當(dāng)定期檢查造血功能，特別是長(zhǎng)期治療（即21天）的患者（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1. 妊娠致畸作用妊娠分類B哌拉西林/三唑巴坦大鼠中進(jìn)行的生殖研究在哌拉西林/三唑巴坦給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量(mg/m2)時(shí)，未發(fā)現(xiàn)有生育力損害的證據(jù)。小鼠和大鼠研究未發(fā)現(xiàn)哌拉西林/三唑巴坦復(fù)方制劑存在任何胚胎毒性或致畸作用。小鼠和大鼠中進(jìn)行的致畸胎作用研究在哌拉西林/三唑巴坦的給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用哌拉西林/三唑巴坦每日最大推薦劑量（mg/m2）的1-2倍（小鼠）和2-3倍（大鼠）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎鼠有害的證據(jù)。哌拉西林和三

44、唑巴坦可以通過(guò)人的胎盤。妊娠婦女只有在預(yù)期獲益超過(guò)對(duì)妊娠婦女和胎兒的可能危險(xiǎn)時(shí)才考慮使用。哌拉西林小鼠和大鼠中進(jìn)行的生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量（mg/m2）的一半（小鼠）或相似水平（大鼠）時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生育力損害或?qū)μナ笥泻Φ淖C據(jù)。三唑巴坦大鼠中進(jìn)行的生殖研究在三唑巴坦給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用三唑巴坦每日最大推薦劑量（mg/m2）的3倍時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生育力損害的證據(jù)。小鼠和大鼠中進(jìn)行的致畸胎作用研究在三唑巴坦給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量（mg/m2）的6倍（小鼠）和14倍（大鼠）時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)胎鼠有害的

45、證據(jù)。三唑巴坦可以通過(guò)大鼠胎盤。胎鼠中三唑巴坦?jié)舛刃∮诨虻扔谀甘笱獫{濃度的10%。但是孕婦中尚未進(jìn)行過(guò)充分的、有良好對(duì)照的哌拉西林/三唑巴坦、哌拉西林或三唑巴坦單用的研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不能完全預(yù)測(cè)人類的反應(yīng)，所以本品只有在明確需要的時(shí)候才能在妊娠期使用。2. 哺乳期母親哌拉西林在人乳中低濃度分泌，人乳中的三唑巴坦?jié)舛壬形催M(jìn)行研究。本品（注射用哌拉西林/三唑巴坦）應(yīng)當(dāng)慎用于哺乳期母親。哺乳婦女只有在預(yù)期獲益超過(guò)對(duì)乳母和乳兒的可能危險(xiǎn)時(shí)才考慮使用?！緝和盟帯恳呀?jīng)有在成人及兒童患者中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)和對(duì)照臨床研究的證據(jù)支持特治星®用于2個(gè)月或以上的患有闌尾炎和/或腹膜炎的兒童患者。

46、其中包括一項(xiàng)前瞻性的、隨機(jī)、對(duì)比、開(kāi)放的臨床研究，有542名2-12歲患有復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的兒童患者，其中273名患者接受了哌拉西林/三唑巴坦。在2個(gè)月以下的兒童患者中的安全性及療效尚未確立（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】和【用法用量】）。對(duì)腎功能損害的兒童患者，特治星®尚無(wú)推薦劑量?！纠夏暧盟帯?5歲以上的患者不會(huì)單純因?yàn)槟挲g的原因而使發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性升高。但腎功能不全情況下，應(yīng)當(dāng)調(diào)整給藥劑量。（見(jiàn)【用法用量】）?？傮w上，老年患者的劑量選擇應(yīng)當(dāng)慎重，往往需要從給藥劑量范圍的低限開(kāi)始，這是由于老年人的肝臟、腎臟和心臟功能降低的比例較高，存在合并癥和合用其他藥物的情況較多見(jiàn)。本品合劑中每克哌拉西

47、林含64 mg（2.79 mEq）鈉。按常規(guī)推薦劑量給藥，患者每天攝入的鈉為7681024mg/d（33.544.6 mEq）。老年人群對(duì)鈉負(fù)荷過(guò)多的利鈉反應(yīng)可能比較遲鈍，這對(duì)于充血性心衰等疾病具有臨床重要性。本品大部分經(jīng)腎臟排泄，腎功能損害患者使用本品發(fā)生中毒反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高。因?yàn)槔夏耆四I功能減退的可能性較大，選擇劑量時(shí)需要慎重，監(jiān)測(cè)腎功能有助于選擇合理的劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩?. 氨基糖苷類-內(nèi)酰胺類藥物體外與氨基糖苷類混合可引起氨基糖苷類的大幅度失活。然而，在適當(dāng)?shù)南♂屢汉吞囟ǖ臐舛葪l件下，瓶裝的含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦可通過(guò)Y型管與阿米卡星或慶大霉素同時(shí)滴注。但含EDTA的哌拉西

48、林/三唑巴坦不能與妥布霉素通過(guò)Y型管同時(shí)給藥。已經(jīng)認(rèn)識(shí)到青霉素類藥物對(duì)氨基糖苷類有滅活作用。據(jù)推測(cè)青霉素-氨基糖苷類可形成復(fù)合物，這些復(fù)合物對(duì)細(xì)菌沒(méi)有抗菌活性，毒性不明。腎功能正常和輕至中度腎功能損害患者本品與妥布霉素相繼應(yīng)用表明適當(dāng)?shù)亟档土送撞济顾氐难鍧舛?，但并不顯著影響妥布霉素的藥代動(dòng)力學(xué)。當(dāng)需要進(jìn)行血液透析的終末期腎病患者，聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類與哌拉西林時(shí)，氨基糖苷類藥物（尤其是妥布霉素）的濃度可能顯著改變而應(yīng)該進(jìn)行監(jiān)測(cè)。由于氨基糖苷類藥物對(duì)被哌拉西林滅活的易感性不一致，因此在那些聯(lián)合應(yīng)用哌拉西林和氨基糖苷類藥物的患者中，應(yīng)仔細(xì)考慮氨基糖苷類藥物的選擇。2. 丙磺舒與其他青霉素類相似，哌

49、拉西林/三唑巴坦與丙磺舒合并應(yīng)用可使哌拉西林和三唑巴坦的半衰期延長(zhǎng)（哌拉西林的半衰期延長(zhǎng)21%，三唑巴坦的半衰期延長(zhǎng)71%）、腎臟清除率降低。然而兩藥的血漿峰濃度均未受影響。3. 萬(wàn)古霉素未發(fā)現(xiàn)本品和萬(wàn)古霉素存在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。4. 肝素本品與肝素、口服抗凝藥物或其他可能會(huì)影響凝血系統(tǒng)包括血小板功能的藥物合用期間，應(yīng)當(dāng)更頻繁地進(jìn)行適當(dāng)?shù)哪獧z驗(yàn)并定期監(jiān)測(cè)。5. 維庫(kù)溴銨哌拉西林與維庫(kù)溴銨合用可延長(zhǎng)維庫(kù)溴銨對(duì)神經(jīng)肌肉的阻滯作用。本品（哌拉西林/三唑巴坦）與維庫(kù)溴銨合用也會(huì)出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。由于作用機(jī)制相似，任何非去極化肌松藥產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯作用在合用哌拉西林時(shí)都可能被延長(zhǎng)。（見(jiàn)維庫(kù)溴銨的說(shuō)明

50、書）。6. 甲氨蝶呤有限的資料提示甲氨蝶呤與哌拉西林同時(shí)給藥時(shí)，由于競(jìng)爭(zhēng)腎臟分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。三唑巴坦對(duì)甲氨蝶呤消除的影響尚未進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果需要兩者合用，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)甲氨蝶呤的血清濃度，以避免藥物中毒，注意經(jīng)常監(jiān)測(cè)是否有甲氨蝶呤中毒的癥狀和體征。7. 實(shí)驗(yàn)室和其他診斷檢查的相互作用和其他青霉素類一樣，本品（注射用哌拉西林和三唑巴坦）用藥后可能會(huì)導(dǎo)致銅還原法（CLINITEST®）尿糖試驗(yàn)結(jié)果假陽(yáng)性，所以建議應(yīng)用酶促葡萄糖氧化反應(yīng)（如DIASTIX® 或TES-TAPE®）測(cè)定尿糖。有研究發(fā)現(xiàn)，哌拉西林/三唑巴坦注射劑治療的患者經(jīng)伯樂(lè)實(shí)驗(yàn)室（Bio-R

51、ad Laboratory）的Platelia曲菌EIA試驗(yàn)檢測(cè)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)患者并非曲菌感染。有報(bào)道伯樂(lè)實(shí)驗(yàn)室的Platelia曲菌EIA試驗(yàn)檢測(cè)法與非曲菌多糖和聚呋喃糖之間有交叉反應(yīng)。因此，哌拉西林/三唑巴坦治療的患者如果出現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重解釋，并采用其他診斷方法加以證實(shí)?！舅幬镞^(guò)量】已經(jīng)有上市后哌拉西林/三唑巴坦用藥過(guò)量的報(bào)告。過(guò)量后大多數(shù)的事件包括惡心、嘔吐和腹瀉，常規(guī)推薦劑量用藥的情況下也會(huì)發(fā)生這些事件。如果靜脈給藥劑量超過(guò)推薦的常用劑量（特別是有腎功能衰竭患者），患者可能出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮性升高或驚厥。應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)采取支持治療和對(duì)癥治療。哌拉西林或三唑巴坦

52、血清濃度過(guò)高時(shí)可通過(guò)血液透析降低血藥濃度。哌拉西林/三唑巴坦單劑3.375 g給藥后，血液透析清除的哌拉西林和三唑巴坦分別約相當(dāng)于給藥劑量中哌拉西林和三唑巴坦成份的31%和39%（見(jiàn)【藥理毒理】）?！舅幚矶纠怼?. 藥理哌拉西林是一種廣譜半合成青霉素，對(duì)于許多革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性，它通過(guò)抑制細(xì)菌的隔膜和細(xì)胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用。三唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多種-內(nèi)酰胺酶的強(qiáng)效抑制劑。-內(nèi)酰胺酶包括質(zhì)粒和染色體介導(dǎo)的一些酶，?？梢鸺?xì)菌對(duì)青霉素類以及包括第三代頭孢菌素在內(nèi)的頭孢菌素類藥物的耐藥。在哌拉西林/三唑巴坦配方中由于三唑巴坦的存在，增強(qiáng)并擴(kuò)展了哌拉西林的抗

53、菌譜，使之對(duì)許多原先對(duì)哌拉西林以及其它-內(nèi)酰胺抗生素耐藥的產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌有效。這樣，哌拉西林/三唑巴坦復(fù)方制劑就具備了廣譜抗生素以及-內(nèi)酰胺酶抑制劑的雙重特征。微生物學(xué)哌拉西林/三唑巴坦對(duì)哌拉西林敏感的微生物以及對(duì)哌拉西林耐藥的產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性。革蘭陰性菌，包括產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的菌株，如大腸桿菌、檸檬酸菌屬（包括法氏檸檬酸桿菌，布氏檸檬酸桿菌）、克雷伯桿菌屬（包括產(chǎn)酸克雷伯桿菌、肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬（包括陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌）、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅維登斯菌、斯氏普羅維登斯菌、類志賀鄰單孢菌、摩氏摩根菌、沙雷菌屬（包括粘質(zhì)沙雷菌、液化沙雷

54、菌）、沙門菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌和其他假單孢菌屬（包括洋蔥假單孢菌、熒光假單孢菌）、嗜麥芽黃單孢菌、淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌屬（包括卡他布蘭漢菌）、不動(dòng)桿菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、多殺巴斯德氏菌、耶爾森菌屬、彎曲桿菌屬、陰道加德納菌。體外研究表明，哌拉西林/三唑巴坦與氨基糖苷類抗生素對(duì)具有多重耐藥性的綠膿桿菌有協(xié)同活性。革蘭陽(yáng)性細(xì)菌：包括產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌，如鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀膿性鏈球菌、牛鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、C型、G型草綠色鏈球菌）、腸球菌（糞腸球菌、屎腸球菌）、金黃色葡萄球菌（對(duì)甲氧西林不耐藥的金黃色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝

55、固酶陰性葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細(xì)胞增生性李斯特菌、奴卡菌屬。厭氧菌：包括產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的厭氧菌，如：擬桿菌屬（包括雙路擬桿菌、解糖胨桿菌、多毛擬桿菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌、口腔擬桿菌）。擬桿菌屬脆弱擬桿菌族（包括脆弱擬桿菌、脆弱擬桿菌普通種、脆弱擬桿菌吉氏種、脆弱擬桿菌卵形種、脆弱擬桿菌多形種、脆弱擬桿菌單形種、脆弱擬桿菌不解糖種）。還有，消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真桿菌族、梭狀芽胞桿菌屬（包括難辨梭狀芽胞桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀桿菌），費(fèi)氏（韋榮）球菌屬以及放線菌屬。藥敏試驗(yàn)方法 和所有其他抗菌藥物的推薦意見(jiàn)一樣，應(yīng)當(dāng)定期向醫(yī)生提供體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告，介紹院內(nèi)和社區(qū)獲得性病原菌的藥

56、敏概況。這些報(bào)告有助于醫(yī)生選擇最有效的抗菌藥物。稀釋法：采用定量方法測(cè)定抗菌藥物的最低抑菌濃度（MICs），根據(jù)這些MICs可以估計(jì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性。MICs的測(cè)定應(yīng)當(dāng)采用標(biāo)準(zhǔn)化操作，標(biāo)準(zhǔn)化的方法要采用稀釋法(肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法)或者類似的方法，標(biāo)準(zhǔn)化的接種菌量和標(biāo)準(zhǔn)化的哌拉西林和三唑巴坦粉劑濃度，MIC值應(yīng)當(dāng)用連續(xù)稀釋的哌拉西林濃度和固定濃度4g/mL的三唑巴坦聯(lián)合來(lái)測(cè)定。得到的MIC值應(yīng)當(dāng)根據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判讀。擴(kuò)散法：通過(guò)測(cè)量抑菌圈直徑的定量方法也可以獲得可重復(fù)的細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的藥敏結(jié)果。此類標(biāo)準(zhǔn)化方法之一，需要使用標(biāo)準(zhǔn)的接種菌液濃度，這種方法使用浸有100g哌拉西林和10g三唑巴坦的紙片來(lái)測(cè)定細(xì)菌對(duì)哌拉西林/三唑巴坦的敏感性。紙片擴(kuò)散法的判斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。厭氧菌藥敏試驗(yàn)方法：對(duì)于厭氧菌，可以用參考的瓊脂稀釋法測(cè)定細(xì)菌對(duì)哌拉西林/三唑巴坦的敏感性。     點(diǎn)擊放大 報(bào)告為S (“敏感”)表示病原菌能被血液中常規(guī)給藥所達(dá)濃度的抗菌藥物所抑制。報(bào)告為I (