阿司匹林片制劑車間設計

1、 年產(chǎn)200噸阿司匹林片劑車間工藝設計姓名： 淡墨飛花學號： 20110370211指導老師： 年級專業(yè)班級： 2011級制藥二班院系： 化工與能源學院 化工與能源學院制藥工程系 2014.10 目錄摘要 11. 概述21.1 阿司匹林的的性質(zhì)21.1.1 理化性質(zhì)31.2片劑（tablets）介紹31.2.1片劑的特點31.2.2片劑的分類41.2.3片劑的規(guī)格和質(zhì)量51.3阿司匹林片簡介71.3.1 阿司匹林的藥理作用81.3.2 阿司匹林的藥代動力學81.3.3阿司匹林的適應證91.3.4 阿司匹林的禁忌證101.3.5 注意事項101.3.6阿司匹林的不良反應121.3.7 阿司匹林的

2、用法用量122.工藝設計及處方142.1 設計任務及內(nèi)容142.1.1課程設計的目的與任務142.1.2課程設計的考核、評分方法142.1.3課程設計的時間安排142.1.4設計固定教室152.1.5課程設計題目152.1.6設計內(nèi)容和要求：162.1.7設計成果：162.2 生產(chǎn)工藝162.3 生產(chǎn)工藝流程確定172.3.1 生產(chǎn)工藝流程172.3.2 阿司匹林生產(chǎn)工藝流程圖182.3.3阿司匹林片劑車間生產(chǎn)工藝流程圖182.3.4處方組成193工藝流程193.1設計概述193.1.1 設計課題名稱193.1.2設計依據(jù)193.1.3 設計原則193.2工藝流程簡述203.2.1粉碎213.

3、2.3混合223.2.4制粒233.2.5干燥233.2.6整粒，總混243.2.7壓片243.2.8包裝253.2.9儲存264.物料衡算264.1 物料衡算的基礎(chǔ)264.2 物料衡算的基準274.3原輔料用量274.3.1任務要求274.3.2批生產(chǎn)量的計算274.3.3原輔料的物料計算284.3.4包裝材料用量29 包材消耗一覽表305設備的選型315.1工藝設備的設計與選型315.1.1 工藝設備設計與選型的步驟315.2 粉碎、篩分設備335.2.1粉碎335.2.2 篩分355.3 混合，制粒設備375.4 整粒、總混設備425.5壓片445.6 包裝465.6.1 鋁塑包裝機械4

4、65.6.2 包裝紙盒的印字機械485.6.3 自動裝盒機496廠址選擇及車間布置設計506.1廠址選擇506.1.1 選址依據(jù)506.1.2 選址原則506.2車間布置設計516.2.1車間布置設計依據(jù)51 6.2.2 車間布置原則516.2.3潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級說明526.3車間總體規(guī)劃536.4車間組成536.5工序布局546.6室內(nèi)裝修546.7通風空調(diào)設計556.8電氣和照明設計556.8.1 電氣設計556.8.2 照明設計和安裝566.9 環(huán)境消毒586.9.1 滅菌與消毒586.10排水系統(tǒng)60工藝主要設備一覽表62參考文獻63 摘要 摘要：本文參考了2010年版的中國藥

5、典、2010年版的GMP、阿司匹林工藝規(guī)程選擇0.25g的阿司匹林、0.01g的枸櫞酸、0.034g的淀粉和0.00675g的滑石粉作為處方原料，采用濕顆粒型的制備方法。選用江蘇常州市強生藥機廠生產(chǎn)的WF30型萬能粉碎機、選用該廠生產(chǎn)的ZS-350型振動篩、 HV-V型V200型混合機、整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設備廠生產(chǎn)的FZ-150粉碎整粒機、GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機、飛云機械公司生產(chǎn)的DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機以及制粒選用江蘇常州市華星干燥設備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機、YH-420型自動紙盒批號印字機為主要設備。用AutoCAD 繪制出符合2010年版的GMP要求的

6、年產(chǎn)100噸的阿司匹林片劑車間平面布置圖，為占地面積為17928m ²單層的獨立廠房。車間由生產(chǎn)部分、輔助身產(chǎn)部分組成。生產(chǎn)部分包括：普通生產(chǎn)區(qū)、潔凈生產(chǎn)以及潔凈室；進行了原輔材料的批投料量、年投料量、以及包裝材料的消耗量等物料衡算。 關(guān)鍵詞：阿司匹林 片劑 制劑車間 設計 1. 概述阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，它誕生于1899年3月6號。早在1853看夏天，弗雷德克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與酸酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視：1898年德國化學家菲霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風濕關(guān)節(jié)炎，療效極好：1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹

7、林（Aspirin）。到目前為為止，阿司匹林已應用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與TXA2的減少有關(guān)。臨床上用于預防心腦血管疾病的發(fā)作。阿司匹林于1898年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更長效。1.1 阿司匹林的的性質(zhì)阿司匹林化學名為：2一(乙酰氧基)苯甲酸，

8、又名醋柳酸，或乙酰水楊酸。1897年由水楊醋和醋酐反應制成，是應用最早和最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥，臨床應用已逾百年。1.1.1 理化性質(zhì)本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或身徽酸臭，味徽酸?；杖苡谒?，易溶于乙醇。顯酸性，可溶于碳酸鈉及氫氧化鈉。穩(wěn)定性差，極易水解，生成水楊酸(具毒副作用)和醋酸。中國藥典規(guī)定要檢查游離水楊酸，遇三氯化鐵試液顯紫堇色。生產(chǎn)中還可產(chǎn)生醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊苯酯。這些雜質(zhì)由于不含羧基，故不溶于碳酸鈉試液中。產(chǎn)生的少量乙酰水楊酸酐雜質(zhì)可引起過敏反應。1.2片劑（tablets）介紹片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點：機械化及自動化程

9、度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。制備方法：濕法制粒壓片，干法制粒壓片，直接壓片，工藝流程如圖 本次設計選擇濕法制粒。1.2.1片劑的特點片劑有許多優(yōu)點：（1）劑量準確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準確性； （2）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較??；（3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方

10、便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋；（4）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別；（5）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。 但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.2.2片劑的分類（1） 壓制片-通過壓制而成且無特殊包衣。（2） 糖衣片-該片外包糖衣。（3） 薄膜衣片-該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)。（4） 腸溶衣-該片包腸衣。（5） 壓制包衣片-通過把已壓好的片劑加入一種特制的壓片

11、機中，將另一種顆粒壓成一層包在前述片劑外。（6） 緩釋片-指口服給藥后在機體內(nèi)的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不受外界條件的影響。（7） 溶液片-用于制備特殊溶液的片劑。（8） 泡騰片-含有碳酸氫鈉及有機酸等賦形劑制成的內(nèi)服或外用片劑。（9） 壓制栓或壓制插入片-如甲硝唑用片系由甲硝唑壓制而成。（10）口含片和舌下片-這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應該緩慢溶解或溶蝕。（11）分散片-是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻的分散片劑。（12）咀嚼片-是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。1.2.3片劑的規(guī)格和質(zhì)量片劑的生產(chǎn)與儲藏期間均應符合“中華人民共和國藥典”下列有關(guān)規(guī)定：a

12、) 原料與輔料應混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。b) 凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應防止受熱損失。制片的顆粒應控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。c) 凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。d) 外觀應完整光潔，色澤均勻，應有適量的硬度，以免在包裝，貯運過程中發(fā)生碎片。e) 除另有規(guī)定外，片劑應密封貯存。 1.2.4片劑的質(zhì)量檢查a) 外觀性狀：片劑的表面應色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。b)片重差異：應符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表1-1

13、。c) 硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認為合格。d) 崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見中國藥典2000版。e) 溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。f)含量均勻度 表1-1中國藥典2010版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重（g）片重的差異限度（%）<0.300.30±7.5±5.0 表1-2 中國藥典2010版規(guī)定的片劑的崩解時限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時限（min）15606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部溶或崩解并

14、通過篩網(wǎng)1.3阿司匹林片簡介【藥品名稱】:阿司匹林【英文名稱】:Aspirin ，AAS,，Acesal,，ASA,，Caprin,，Isopyrin【別名】:乙酰水楊酸；醋柳酸；巴米爾；阿司匹靈；阿斯匹林；阿司匹林緩釋膠囊；拜阿司匹靈加維C；拜阿司匹靈咀嚼片；醋酰水楊酸；Acctylsalicylic Acid【結(jié)構(gòu)】:1.3.1 阿司匹林的藥理作用 阿司匹林是一種水楊酸鹽，非甾體抗炎藥（NSAID）。1.鎮(zhèn)痛作用主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成而產(chǎn)生的，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性。2.抗炎作用的

15、確切機制尚不靖楚，可能由于阿司匹林作用于炎癥組織。通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質(zhì)（如組胺）的合成而起作用的，抑制溶酶體酶的釋放及白細胞活力等也可能與其有關(guān)。3.解熱作用可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴張，皮膚血流加速，出汗，使散熱加快而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)。4.其抗風濕作用機制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于抗炎作用。5.對血小板聚集的抑制作用是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧合酶。6.阿司匹林在較大劑量時還可抑制血管壁合成前列環(huán)素（PGI2）從而減弱其抗血栓形成作用。7.口服阿司匹林能很好地透入眼內(nèi)，在房水和前葡萄膜達到較高的

16、藥物濃度。1.3.2 阿司匹林的藥代動力學1.口服后吸收迅速且完全。吸收率與溶解度與胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片吸收慢。阿司匹林與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，并滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。2.阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65%90%。成人的分布容積達到170ml/kg。血藥濃度高時，蛋白質(zhì)上的結(jié)合部位就會達到飽和，分布容積隨之增加。t1/2為1520min。水楊酸鹽的t1/2長短則取決于劑量的大小和尿的pH，每次服小劑量時約為3.13.5h；大劑量（1g）時可達9h，反復用藥時還可能更見延長。1次口服阿司匹林0.65g后，乳汁中水

17、楊酸鹽的t1/2為3.812.5h。3.阿司匹林在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽；然后在肝內(nèi)代謝。代謝物主要為水楊尿酸及葡萄糖醛酸結(jié)合物，小部分氧化為龍膽酸（gentisicacid）。4.阿司匹林大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸隨尿排泄。服用量較大時，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH值對排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。5.血管內(nèi)皮細胞的環(huán)氧化酶對阿司匹林的敏感性比血小板低，服藥6h后大約60%酶的活性已經(jīng)恢復。緩釋型阿司匹林可能在門靜脈系統(tǒng)作用于血小板，然后在肝臟中水解為乙酸和水楊酸，這樣身體

18、其他部分的血液中幾乎不含阿司匹林，保證了血管內(nèi)皮細胞的環(huán)氧化酶不被藥物抑制；另外緩釋型阿司匹林對胃腸道的局部刺激較小。女性因其環(huán)氧化酶不易被乙?；氨旧憝h(huán)氧化酶活性較低等因素，用阿司匹林效果可能差。1.3.3阿司匹林的適應證1.可緩解輕中度疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流行性感冒等退熱。2.抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的首選藥物。3.關(guān)節(jié)炎：除風濕性關(guān)節(jié)炎外，阿司匹林也用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、增生性骨關(guān)節(jié)病、強直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛。4.抗血栓：由于具有抗血小板聚集作用，可用于預防短暫性大腦缺血性發(fā)作、心肌梗死、心房纖顫、人工心臟瓣膜

19、、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。5.兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。┑闹委煛?.治療膽道蛔蟲病，X線照射或放療引起的腹瀉。7治療血栓性疾病、血管炎類、紅斑性肢痛癥、類脂質(zhì)漸進性壞死等。8.用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（包括各型心絞痛、心肌梗死）的預防和治療、冠狀動脈搭橋術(shù)后、心血管介入性治療前后抗血小板治療及其他病理性血栓形成狀態(tài)。9.預防心梗后的再絞死和死亡。1.3.4 阿司匹林的禁忌證對解熱鎮(zhèn)痛藥過敏者、嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和血友病或血小板減少癥患者、胃十二指腸潰瘍、哮喘患者及孕婦禁用。對潛在危險的藥物相互作用、消化不良、缺鐵性貧血、

20、痛風、視網(wǎng)膜出血、圍手術(shù)期有出血可能性者為相對禁忌。對不能耐受阿司匹林、嚴重肝病、胃腸道出血或消化性潰瘍史，消化道、泌尿生殖系統(tǒng)或其他有出血可能的情況禁用該藥?？莶轃帷⒈窍⑷?、已服用促尿酸排泄藥或抗凝藥患者、哺乳期婦女及嬰兒禁用。1.3.5 注意事項1.（1）有哮喘及其他過敏性反應時慎用。（2）C6PD缺陷者（阿司匹林偶見引起溶血性貧血）慎用。（3）痛風患者慎用，因阿司匹林可影響其他排尿酸藥的作用。（4）肝功能不全和肝硬化患者易出現(xiàn)不良反應，應慎用。（5）心功能不全或高血壓患者慎用。（6）腎功能衰竭時慎用。（7）12歲以下兒童在罹患流感或水痘時，不推薦使用阿司匹林或其他水楊酸鹽。（8）長期大量

21、用藥時應定期檢查血細胞比容、肝功能及血清水楊酸含量測定。2.藥物對兒童的影響：兒童患者，尤其有發(fā)熱及脫水對用阿司匹林易出現(xiàn)毒性反應，急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒使用阿司匹林，可能發(fā)生瑞氏綜合征（Reyes syndrome），但在中國尚不多見。3.藥物對老人的影響：由于老年患者腎功能下降。服用阿司匹林時易出現(xiàn)毒性反應。4.藥物對妊娠的影響：阿司匹林易通過胎盤。動物試驗中，妊娠頭5個月使用阿司匹林可致畸胎，出現(xiàn)脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。人類也有使用阿司匹林后出現(xiàn)胎兒缺陷的報道。此外，在妊娠后3個月中長期大量使用阿司匹林可使妊娠期延長。并有增

22、加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險。在妊娠的最后2周用藥，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有報道稱，妊娠晚期過量應用或濫用阿司匹林可增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率（可能由于動脈導管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低）。5.藥物對哺乳的影響：阿司匹林可經(jīng)乳汁排泄，哺乳期婦女口服650mg、58h后乳汁中藥物濃度可達173483g/ml。故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應。6.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）長期每天用量超過2.4g時，硫酸銅尿尿糖試驗可出現(xiàn)假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現(xiàn)假陰性。（2）可干擾尿酮體

23、試驗。7.應與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激。8.扁桃體摘除或口腔手術(shù)后7天內(nèi)應整片吞服，以免嚼碎后接觸傷口，引起損傷。9.外科手術(shù)患者，應在術(shù)前5天停用阿司匹林，以免引起出血傾向。10.用于治療關(guān)節(jié)炎時，劑量應逐漸增加，直到癥狀緩解，達有效血藥濃度（此時可出現(xiàn)輕度毒性反應，如耳鳴、頭痛等，在小兒、成年人或耳聾患者中，這些癥狀不是可靠指標）后開始減量。11.用于解熱時應多喝水，以便排汗和降溫，否則因出汗過多可造成水電解質(zhì)平衡失調(diào)或虛脫。12.有脫水的患者（尤其是小兒）應減少用量。13.對于過敏者，應立即停藥，并囑以后禁用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥。有哮喘者應立即給予擴張氣管的藥物及吸入

24、氧等。哮喘嚴重者可給予靜脈補液及氨茶堿靜脈滴注。 14.不與其他甾體抗炎藥同時服，以免不良反應增加。14.口服抗凝血藥、磺胺類、降血糖藥、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、氯丙嗪等與阿司匹林合用能增加其藥效及毒不良反應。16.與糖皮質(zhì)激素合用可使胃腸出血加劇。17.與乙酰唑胺、氯化銨合用可增加阿司匹林毒性。18.與螺內(nèi)酯合用則抑制其排鈉作用。19.與碳酸氫鈉合用則促進阿司匹林的排泄而降低療效。20.1歲以下嬰兒不宜用，胃及十二指腸潰瘍患者慎用或不用，如需應用應與抗酸藥（如復方氫氧化化化鋁、碳酸鈣、氫氧化化鋁等）同服或用腸溶片。21.年老體弱或體溫在40以上者，解熱時宜用小量，應多喝水，以免大量出汗而造成脫水

25、和電解質(zhì)失衡。22.飲酒前后不可服用阿司匹林，否則易損傷胃黏膜造成出血。23.阿司匹林局部點眼性質(zhì)不穩(wěn)定，目前已較少應用。1.3.6阿司匹林的不良反應1. 口服阿司匹林對胃黏膜有刺激作用，可引起上腹部不適、消化不良、厭食、惡心、嘔吐等2.肝損害（阿司匹林肝炎）：大劑量可引起黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝大、肝細胞壞死等。肝損害一般是可逆的，停藥后可恢復。3.對血液系統(tǒng)影響：每天用量3g以上時，能抑制血小板粘連，使凝血因子不易釋出，因而延長出血時間。長期濫用還可抑制骨髓造血功能，使全血減少。各種貧血、血小板減少、中性粒細胞缺乏等。4.過敏反應：表現(xiàn)為蕁麻疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、血管性水腫、結(jié)膜充血、過敏

26、性鼻炎、哮喘、過敏性休克等5.瑞氏綜合征（Reys Syndrome）：12歲以下兒童服用阿司匹林有發(fā)生瑞氏綜合征的危險。此癥雖少見，但可以致死。6.水楊酸樣反應：用于風濕病治療時（長期大量），可引起慢性水楊酸鹽中毒，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視力減退，重者有精神錯亂、呼吸加快、酸堿平衡失調(diào)，皮疹或出血等7.腎損害：長期大劑量用阿司匹林，可引起慢性間質(zhì)性腎炎及腎乳頭壞死，尿中可出現(xiàn)蛋白、上皮細胞管型，重者有腎小管壞死及腎功能不全，8.其他：偶有血壓下降、急性肺水腫、低血糖、味覺改變、致畸等。9.超量或中毒表現(xiàn)：（1）輕度、表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神錯亂、多汗、呼吸

27、深快、煩渴、手足不自主運動（多見于老年人）、視力障礙等。（2）重度，可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺、重癥精神錯亂、呼吸困難、無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時實驗室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變（呼吸性堿中毒或代謝性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。1.3.7 阿司匹林的用法用量1.口服0.30.6g，每天3次，必要時每4小時1次；抗風濕，每天35g，4次分服；抑制血小板聚集，預防心血管事件，尚無明確用量，最近多主張應用小劑量，如50150mg，每24小時1次；也有資料建議每天頓服2530mg，即有效應。治療膽道蛔蟲病，口服1g，每天23次，連用23天；陣發(fā)性絞

28、痛停止24h后停用，然后進行驅(qū)蟲治療；小劑量為每次口服0.10.6g，每天3次，適用于血栓性疾病、血管炎類、紅斑性肢痛癥等； X線照射或放療引起的腹瀉：每次0.60.9g，每天4次；對類脂質(zhì)漸進性壞死，每次口服阿司匹林80mg，雙嘧達莫75mg，每天3次，用藥1周間隔1周，直至皮損愈合。2.兒童解熱、鎮(zhèn)痛：每天按體表面積1.5g/m2，分46次口服，或每次按體重80100mg/kg，或每次每歲60mg，必要時46小時1次。用于抗風濕，每天按體重80100mg/kg，34次分服，如12周末獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每天130mg/kg。3.小兒用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病

29、）：開始每天按體重80100mg/kg，34次分服，熱退23天后改為每天30mg/kg，34次分服，連服2個月或更久；血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每天510mg/kg，1次頓服。4.治療足癬：先用溫開水或15000高錳酸鉀溶液洗滌患處，然后用阿司匹林粉末撒布患處，一般用24次即愈。5.雖然國際上還無統(tǒng)一劑量標準，每天和量各家報道差異較大，但在治療不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、預防TIA時，多數(shù)認為標準劑量為每天300mg，連服1周后改為維持量或預防用藥，每天160300mg。國內(nèi)應用超小劑量每天4050mg較為普遍，但還有待進一步求證。臨床需要盡快發(fā)揮阿司匹林的抗血小板作用時，不宜一開始就

30、用超小劑量。6.腦部缺血的短暫發(fā)作：口服每天1 300mg。7.預防冠狀動脈搭橋手術(shù)后栓塞：手術(shù)前2天開始服用雙嘧達莫100mg，每天3次；手術(shù)后服用雙嘧達莫75mg及阿司匹林325mg，每天3次（國外常用）。8.預防心肌梗死發(fā)作：325mg，每天3次；或同時給予雙嘧達莫75mg，每天3次。9.防治心腦血管血栓栓塞性疾病，口服25mg，每天2次（國內(nèi)常用）。10.預防動靜脈短路血栓形成：每天160mg。11.心臟瓣膜修復術(shù)時：每天1 000mg。與口服抗凝劑合用時，療效更佳。12.對嚴重葡萄膜炎，每天總量可達46g。 2.工藝設計及處方2.1 設計任務及內(nèi)容2.1.1課程設計的目的與任務制藥工

31、程工藝設計是該課程的一個重要教學環(huán)節(jié)。進行本課程設計的目的是培養(yǎng)學生綜合運用所學知識，特別是本課程的有關(guān)知識解決制藥工程車間設計實際問題的能力，使學生深刻領(lǐng)會潔凈廠房GMP車間設計的基本程序、原則和方法；掌握制藥工藝流程設計、物料衡算、設備選型、車間工藝布置設計等的基本方法和步驟；從技術(shù)上的可行性與經(jīng)濟上的合理性兩個方面樹立正確的設計思想。通過本課程設計，提高學生運用計算機設計繪圖(AutoCAD)的能力。2.1.6設計內(nèi)容和要求：1、生產(chǎn)制度年工作日，300天。生產(chǎn)班制：一班、8 小時/班。生產(chǎn)方式：間歇操作。2、工藝要求：以水楊酸為起始原料，經(jīng)過?；⒋种?、精制，最終加工成片劑出售。3、質(zhì)

32、量要求：符合藥典、GMP等相關(guān)標準。4、確定解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林的工藝流程及凈化區(qū)域劃分；5、詳細敘述解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林片劑制備工藝設備的工作原理、結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設備國內(nèi)外的現(xiàn)狀、研究前沿。6、物料衡算、設備選型（按單班考慮、片重按0.3g計；要求有高效包衣工序，制粒方式、包裝形式自定）；7、按GMP規(guī)范要求設計車間工藝平面圖；8、高效包衣機的安裝圖（平、立、剖面圖1：50）；9、編寫設計說明書。2.1.7設計成果：1、設計說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、工藝設備選型說明、工藝主要設備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術(shù)要求；設備詳細綜述。2、工藝平面布置圖一

33、套（1：100）；3、壓片機的安裝圖（平、立、剖面圖1：50）；4、帶控制點工藝管道流程圖。2.2 生產(chǎn)工藝本設計采用?；▉砩a(chǎn)阿司匹林，以水楊酸作為起始原料，經(jīng)過?；?、粗制、精制、等化學、物理過程生產(chǎn)阿司匹林產(chǎn)品。產(chǎn)品阿司匹林片采用濕顆粒型制備方式。將主藥加輔料混勻，用適宜的潤濕劑制成軟材，再制成顆粒，干燥整粒后，加潤滑劑混勻、化驗、壓片后進行檢驗、包裝。 本設計主要分為三個工段:第一工段為反應階段、第二工段為粗制階段、第三工段為精制階段,第四工段為片劑階段.而我主要負責第四工段的設計過程.本次設計中，阿司匹林片采用濕顆粒型制備方式。將主藥加輔料混勻，用適宜的潤濕劑制成軟材，再制成顆粒，干

34、燥整粒后，加潤滑劑混勻、化驗、壓片后進行檢驗、包裝。內(nèi)包選擇了鋁塑料包裝，外包裝選用BOPP透明包裝和大紙箱裝箱。內(nèi)包材料鋁箔，PVC（泡罩包裝材料）每版的規(guī)格為(80mm×55mm)外包材料：小紙盒,紙盒的包裝規(guī)格為(110mm×60mm×20mm)，說明書，BOPP薄膜包裝規(guī)格為(120mm×110mm×120mm)，大紙箱,根據(jù)以上原則，在符合新版GMP要求的條件下，潔凈生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求為D級?；瘜W反應方程式為： 2.3 生產(chǎn)工藝流程確定2.3.1 生產(chǎn)工藝流程醋酐.水楊酸?；嵯措x心水洗離心氣流干燥旋風分離阿司匹林粉碎過篩配料制粒干燥

35、整?？偦靿浩Y片內(nèi)包外包入庫2.3.2 阿司匹林生產(chǎn)工藝流程圖2.3.3阿司匹林片劑車間生產(chǎn)工藝流程圖 物料 工序 檢驗 入庫 中間站 外包裝外包裝材料入庫2.3.4處方組成本片劑制劑車間設計中片劑主要成分為阿司匹林，參考了2010版中國藥典，阿司匹林工藝規(guī)程，選擇如下處方，因其原輔材料簡單，易得，價格合理：【處方】 阿司匹林 0.25g 淀粉 0.035g枸櫞酸 0.001g 滑石粉 0.00625g【規(guī)格】 0.3g/片【類別】 解熱鎮(zhèn)痛非甾體抗炎藥【貯藏】 密封、在25以下干燥處保 3工藝流程3.1設計概述3.1.1 設計課題名稱年產(chǎn)100噸解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林片劑生產(chǎn)車間工藝設計-片劑階

36、3.1.2設計依據(jù)醫(yī)藥設計技術(shù)規(guī)定 、 醫(yī)藥工程設計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范GB 50457-2008等設計規(guī)范.3.1.3 設計原則本項目設計按國家藥典藥品管理法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行編制,深度參照國家醫(yī)藥管理局醫(yī)藥設計技術(shù)規(guī)定醫(yī)藥建設項目初步設計內(nèi)容及深度規(guī)定要求.車間工藝平面布置嚴格遵守上訴法規(guī)及規(guī)范.設備選型優(yōu)先考慮,可靠,高校及節(jié)能要求,以首選國內(nèi)先進設備為主.考慮今后產(chǎn)品的發(fā)展.3.2工藝流程簡述制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理

37、原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的

38、藥物，方法簡單，省時省工，但采用干法制粒時，應注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。本次設計中，貝諾酯片制備的工藝條件是淀粉80目過篩,與枸櫞酸和阿司匹林100目過篩混合物均勻混合,制濕粒,7080干燥, 整粒,然后與滑石粉100目過篩產(chǎn)物混勻后16目總混,壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為D級，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設計如下： 3.2.1粉碎粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力（impact），壓縮力（compression），研磨

39、力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。有助于提高制劑質(zhì)量。有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。本次設計中采用混合

40、粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。3.1.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。3.2.3混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮?/p>

41、以含量均勻一致為目的?；旌线^程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強等特點。混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。混合的機理有三種：對流混合 ; 在機械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進行的總體混合。剪切混合 ; 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。擴散混合; 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合。混合的影響因素有：a) 物料的粉體性質(zhì)的影響。b) 設備類型的影響。c) 操作條件的影響。3.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水

42、溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。3.2.5干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過

43、程中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。3.2.6整粒，總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。3.2.7壓片一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時，需經(jīng)搖擺式制粒機用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設備。計算片重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要

44、含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。 片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。3.2.8包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標準合格；某些對光敏感的藥片，應采用避

45、光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。 1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標簽、說明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批號、主要成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。標簽應色調(diào)鮮明，字跡清晰，

46、易于辨別，防止混淆。說明書應印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應等。 （3）包裝設計藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。 根據(jù)阿司匹林片的用法和用量，決定本次設計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。3.2.9儲存 阿司匹林片應遮光，密封，在干燥處保存。 4.物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選

47、用設備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。4.1 物料衡算的基礎(chǔ)物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：G1=G2+G34.2 物料衡算的基準（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算；（2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結(jié)果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包

48、裝材料一起算入。4.3原輔料用量4.3.1任務要求 生產(chǎn)規(guī)模：7.8億片/年 年生產(chǎn)工作日：300天/年 班次：1班/天（每班8小時）生產(chǎn)方式：間歇生產(chǎn)4.3.2批生產(chǎn)量的計算批生產(chǎn)量=年生產(chǎn)量/(年生產(chǎn)工作日×班次)。因此本設計： 日產(chǎn)量=7.8億片/300天=2600萬片 批生產(chǎn)量=2600萬片/1班=2600萬片4.3.3原輔料的物料計算主藥的計算：阿司匹林處方原料處方（g/片）質(zhì)量分數(shù)（%）總利用率（%）批用量（kg）阿司匹林0.2599.598.0666.70枸櫞酸0.0199.598.026.66淀粉0.03499.598.090.66滑石粉0.0067599.598.0

49、17.82批用量是根據(jù)公式：具體計算過程： 阿司匹林的批用量=0.25×2600000/（0.995×0.98×1000）=666.70kg 枸櫞酸的批用量=0.01×2600000/（0.995×0.98×1000）=26.66kg 淀粉的批用量=0.034×2600000/（0.995×0.98×1000）=90.66kg 滑石粉的批用量=0.00675×2600000/（0.995×0.98×1000）=17.82kg實際投料量計算阿司匹林的實際投料量的計算原料實際批投

50、料量（kg）年實際投料量（t）阿司匹林666.70200枸櫞酸26.668.0淀粉90.6627.2滑石粉17.825.35年實際投料量=實際批投料量×班次具體計算過程： 阿司匹林的年實際投料量=666.7×1×300/1000=200t 枸櫞酸的年實際投料量=26.66×1×300/1000=8.0t 淀粉的年實際投料量=90.66×1×300/1000=27.2t 滑石粉的年實際投料量=17.82×1×300/1000=5.35t4.3.4包裝材料用量 1、包裝材料的消耗單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱

51、水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也可杜絕交叉污染。 本次設計采用（1）泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規(guī)格為12片/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱2）鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為(55mm×76mm)。7.8*10/12*55*76/99%/106=2.74*10 m2年損耗量：7.

52、8*10/12*55*76/99%*1%/106=2744m2（3）中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：7.8*10/12/2/99.5=3.266*10個年損耗：3.266*10×0.5=1.63*10個b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則：紙箱年用量：3.266*10/99.95%/1000=3.2824*10個年損耗：3.266*10/99.95%/1000×0.05=16.24個每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表 包材消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVC、鋁箔（m2)2.74*1052744913.39.147小紙盒（個）3

53、.266*1071.63*1051.087*105543.3紙箱（個）3.2824*104 16.24 109.40.0541（a） 小紙盒的包裝規(guī)格為110mm×60mm×20mm，其損耗率為0.05%，則有小紙盒的年需求量；N=780000000/（12×2×（1-0.05%）=32.52×10個（b） 說明書損耗率為0.5，則有；說明書年需求量；N=780000000/0.995=7.8392×10張（c） BOPP包裝規(guī)格為120mm×110mm×120mm按照18µBOPP56m/kg，損耗率為

54、0.05%，則有 BOPP的年需求量； S=2×（120×110+120×120+120×110）×780000000/24/（1-0.05%）/1000000=26.7×10m m=26.7×10/56=47678kg （d) 由于大紙箱不易損壞，設其損耗率為0.05%，由包裝規(guī)格知，大紙箱的年需求量；N=780000000/（12×2×400）/（1-0.05%）=81291個 5設備的選型5.1工藝設備的設計與選型5.1.1 工藝設備設計與選型的步驟 工藝設備設計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：定型機械設備和制藥機械設備的選型；計量貯存容器的計算：定型化工設備的選型；確定非定型設備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設備的主要規(guī)格等。設備選型應該以下步驟：首先了解所需設備的大致情況國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設備的廠家很多，技術(shù)水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與