鮑曼不動桿菌修改版本

1、鮑曼不動桿菌 湖南省人民醫(yī)院 藥學部 黃艾平 主任藥師 1神外耐藥菌藥敏報告分析2345678910111213141516 目錄1鮑曼不動桿菌的簡介3鮑曼不動桿菌耐藥機制2鮑曼不動桿菌致病特點4鮑曼不動桿菌感染的治療17n屬于非發(fā)酵菌不動桿菌屬的革蘭氏陰性桿菌。n有莢膜、菌毛，無芽孢和鞭毛。n有較強的粘附力，易于附著于物體表面。n最適生長溫度為37度，有些菌株可在42度生長(生長溫度1844 )。n抵抗力強，在干燥的物體表面可存活25天，遠遠超過其他革蘭陰性桿菌 不動桿菌屬18“三陰桿菌”n生化氧化酶陰性（非發(fā)酵菌，不發(fā)酵糖類，氧化酶陰性）n活動陰性（無鞭毛）n還原硝酸鹽亞硝酸鹽 試驗陰性鮑

2、曼不動桿菌的繁殖周期1824h,體溫39時繁殖周期約1h.1920呼吸道定植呼吸道定植皮膚定植皮膚定植傷口定植傷口定植胃腸道定植胃腸道定植 正常菌群在宿主細胞上定居、生長和繁殖的現(xiàn)象稱為定植 鮑曼不動桿菌可在正常人體體表與外界相通的腔道如呼吸道、皮膚、胃腸道和傷口等部位定植 Nature Publishing Group. Nature reviews Microbiology.2007;5:939-951*條件致病菌*，在機體免疫力受損時可引起各種感染，感染多見于醫(yī)院環(huán)境的患者21人體傳染源人體傳染源非生命體傳染源非生命體傳染源患者定植患者定植皮膚咽喉腋窩腹股溝會陰部消化道感染患者感染患者肺

3、炎、支氣管炎血流感染尿路感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染腹膜炎皮膚和軟組織感染健康護理工作者健康護理工作者經(jīng)手傳染醫(yī)療器械醫(yī)療器械呼吸機聽診器監(jiān)護儀靜脈泵支氣管鏡血壓表套袖等醫(yī)院環(huán)境醫(yī)院環(huán)境床墊、床頭框架枕頭窗簾洗滌槽垃圾桶電腦鍵盤等Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:33233922n長時間住院n入住監(jiān)護室n接受機械通氣n侵入性操作n抗菌藥物暴露n嚴重基礎疾病 23 目錄1鮑曼不動桿菌的簡介3鮑曼不動桿菌耐藥機制2鮑曼不動桿菌致病特點4鮑曼不動桿菌感染的治療24王睿等.臨床抗感染藥物治療學.人民衛(wèi)生出版社.2006版不動桿菌可導致

4、呼吸道感染、敗血癥、泌尿系感染、腦膜炎、腹膜炎等，其中肺炎和敗血癥最為常見腦膜炎肺炎敗血癥腹膜炎泌尿系感染25鮑曼不動桿菌致病性(一)n為院內(nèi)不動桿菌感染的最常見部位n易感因素：老齡、慢性肺部疾病、大手術、廣譜抗菌藥物、免疫抑制劑的應用、侵入性操作（氣管插管、插胃管等）n院內(nèi)不動桿菌肺炎是機械通氣最常見的并發(fā)癥，不動桿菌肺炎臨床表現(xiàn)無特殊性，病死率高，并且與呼吸機依賴正相關n不動桿菌引起院內(nèi)敗血癥，國內(nèi)報道占院內(nèi)敗血癥的1.7%-8.2%，國外報道院內(nèi)發(fā)病率占1.8%，占所有院內(nèi)革蘭陰性菌敗血癥的16%。不動桿菌可單獨致病，也可與其他病原菌共存而導致混合性敗血癥n不動桿菌敗血癥起病急驟，可有畏

5、寒、發(fā)熱、皮膚瘀點、花斑、譫妄、呼吸暫停、血壓下降、甚至感染性休克等嚴重表現(xiàn)王睿等。臨床抗感染藥物治療學。王睿等。臨床抗感染藥物治療學。2006版。版。26鮑曼不動桿菌致病性(二)n不動桿菌引起的泌尿系感染多見于高齡、免疫力低下、重癥監(jiān)護病房、持續(xù)留置導尿管患者n發(fā)生泌尿系感染80%為男性可能與前列腺肥大而留置導尿管有關n原發(fā)病多為尿路結(jié)石、狹窄等n院內(nèi)不動桿菌腦膜炎主要為繼發(fā)性，病死率為20%-37%n多數(shù)患者為成年人，有接受腰穿、脊髓造影、腦室造影、神經(jīng)外科操作史n在神經(jīng)外科重癥監(jiān)護病房，長期使用廣譜抗菌藥物是重要的危險因素n患者可有發(fā)熱、頭痛、意識障礙等n腦脊液檢查：可見細胞數(shù)增多，葡萄

6、糖含量下降，蛋白含量增加，腦脊液中可分離出不動桿菌n如不動桿菌心內(nèi)膜炎、腹膜炎、經(jīng)皮肝穿刺膽管造影及膽汁引流引起的不動桿菌膽管炎、不動桿菌盲腸炎、脊髓炎、肢體感染、眼部感染王睿等。臨床抗感染藥物治療學。王睿等。臨床抗感染藥物治療學。2006版。版。27不動桿菌混合感染發(fā)生率高鮑曼不動桿菌混合感染發(fā)生率高達鮑曼不動桿菌混合感染發(fā)生率高達57%，常與葡萄球菌、銅綠假單胞菌，常與葡萄球菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌等混合感染和腸桿菌等混合感染對一項回顧性調(diào)查研究對一項回顧性調(diào)查研究75例鮑曼不動桿菌感染外科患者的亞群分析例鮑曼不動桿菌感染外科患者的亞群分析Dent et al. R Multidrug r

7、esistant Acinetobacter baumannii: a descriptive study in a city hospital.BMC Infectious Diseases .2010;10:19670%57%混合感染混合感染N=75例例MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；MSSA：對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌：對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌28定植or感染n與肺炎相符合的臨床癥狀、體征和影像學改變n宿主因素，包括基礎疾病、免疫狀態(tài)、其他與發(fā)病相關的危險因素如機械通氣時間等n先期抗菌藥物使用n從標本采集方法、標本質(zhì)量、細菌濃度（定量或半定量培養(yǎng)）、

8、涂片所見等，評價陽性培養(yǎng)結(jié)果的臨床意義n2次以上痰培養(yǎng)顯示純鮑曼不動桿菌生長或鮑曼不動桿菌優(yōu)勢生長 29 目錄1鮑曼不動桿菌的簡介3鮑曼不動桿菌耐藥機制2鮑曼不動桿菌致病特點4鮑曼不動桿菌感染的治療30n近年，多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動桿菌已呈世界性流行，成為全球抗感染領域的挑戰(zhàn)。n更是目前我國最重要的“超級細菌”。 31鮑曼不動桿菌的耐藥機制 鮑曼不動桿菌的耐藥機制比較復雜 幾乎各類抗生素的耐藥表型及基因型都在鮑曼不動桿菌上有所表現(xiàn)、耐藥酶或稱藥物滅活酶的產(chǎn)生、外膜蛋白的減少缺失或突變、藥物外排泵的形成、藥物作用靶位的改變或受到保護、可移動遺傳元件參與的耐藥基因的傳遞（染色體、質(zhì)粒通

9、過二分裂、轉(zhuǎn)化子、整合子繁殖，既有無性繁殖、又有類似有性繁殖；菌種、菌株之間可以互相傳遞耐藥信息） 1、凌保東、凌保東.鮑曼不動桿菌抗生素多重耐藥性：耐藥機制與感染治療對策鮑曼不動桿菌抗生素多重耐藥性：耐藥機制與感染治療對策J.中國抗生素雜志，中國抗生素雜志，2010.35（4）：）：241-2542、吳春陽、吳春陽.鮑曼不動桿菌耐藥機制及其對策研究的新進展鮑曼不動桿菌耐藥機制及其對策研究的新進展J國際檢驗醫(yī)學雜志，國際檢驗醫(yī)學雜志，2013.3432n抗假單胞菌頭孢菌素n抗假單胞菌碳青霉烯類抗生素n含有內(nèi)酰胺酶抑制劑的復合制劑n氟喹諾酮類抗菌藥物n氨基糖苷類抗生素以下藥物中至少3類抗菌藥物耐

10、藥的菌株多重耐藥多重耐藥MDR廣泛耐藥廣泛耐藥XDR是指僅對12種對其感染治療有效的抗菌藥物（主要是替加環(huán)素和/或多粘菌素）敏感的菌株全耐藥全耐藥PDR指對目前所能獲得的潛在有抗不動桿菌活性的抗菌藥物（包括多粘菌素、替加環(huán)素）均耐藥的菌株33 目錄1鮑曼不動桿菌的簡介3鮑曼不動桿菌耐藥機制2鮑曼不動桿菌致病特點4鮑曼不動桿菌感染的治療34藥品名稱用法用量備注頭孢哌酮舒巴坦2.0g Q8h或Q6h腎功能減退患者，需要調(diào)整給藥劑量嚴重感染者可根據(jù)藥敏結(jié)果與米諾環(huán)素、阿米卡星聯(lián)合用藥氨芐西林舒巴坦3.0g Q6h嚴重感染患者于其他抗菌藥物聯(lián)合亞胺培南1g Q8h或Q6h與其他藥物聯(lián)合治療XDRAB或

11、PDRAB，全球范圍內(nèi)(包括中國)的耐藥率在50以上美羅培南1g Q8h或Q6h中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，劑量可增至2g Q8h2012年年中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識35藥品名稱用法用量備注多粘菌素E每天2.5-5mg/kg或每天200-400萬U(100萬u相當于多黏菌素E甲磺酸鹽80 mg)分24次靜脈滴注該類藥物的腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率高，對于老年人、腎功能不全患者特別需要注意腎功能的監(jiān)測.另外，多黏菌素E存在明顯的異質(zhì)性耐藥，需聯(lián)合應用其他抗菌藥物。替加環(huán)素首劑量100mg，之后50mg Q12h近期各地報告的敏感性差異大，耐藥菌株呈增

12、加趨勢，需根據(jù)藥敏結(jié)果選用。由于其組織分布廣泛，血藥濃度、腦脊液濃低，需與其他抗菌藥物聯(lián)合應用。36藥品名稱用法用量備注米諾環(huán)素（美國FDA100mgQ12h）國內(nèi)口服片劑首次劑量為0.2g，以后每12小時服用本品0.1g或多西環(huán)素針劑100mgQ12h與其他藥物聯(lián)合使用治療鮑曼不動桿菌阿米卡星/異帕米星0.6g Bid；嚴重感染者且腎功能正常者，可加量至0.8g Bid用藥期間應監(jiān)測腎功能及尿常規(guī)，有條件的最好監(jiān)測血藥濃度。利福平在體外及動物體內(nèi)研究顯示，利福平與其他抗菌藥物聯(lián)合對鮑曼不動桿菌具有協(xié)同殺菌作用。由于利福平為治療結(jié)核病的主要藥物之一，不推薦常規(guī)用于鮑曼不動桿菌感染的治療。201

13、2年年中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識37根據(jù)藥敏選含舒巴坦合劑或碳青霉烯類可聯(lián)合應用氨基糖苷類抗生素或氟喹諾酮類抗菌藥物多重耐藥(MDR)敏感的內(nèi)酰胺類或其他抗菌藥 非多重耐藥鮑曼不動桿菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇鮑曼不動桿菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇含含舒巴坦合劑或舒巴坦、多粘菌素或替加環(huán)素舒巴坦合劑或舒巴坦、多粘菌素或替加環(huán)素為基礎的聯(lián)合治療為基礎的聯(lián)合治療XDR/PDRAB2012年年中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識38 兩種抗菌藥物聯(lián)合含舒巴坦合劑或舒巴坦含舒巴坦合劑或舒巴坦米諾環(huán)素米諾環(huán)素/多西

14、環(huán)素多西環(huán)素/多粘菌素多粘菌素E/氨基糖苷類氨基糖苷類/碳青霉烯類碳青霉烯類多粘菌素多粘菌素E含舒巴坦合劑或舒巴坦含舒巴坦合劑或舒巴坦/碳青霉烯類碳青霉烯類替加環(huán)素替加環(huán)素含舒巴坦合劑或舒巴坦含舒巴坦合劑或舒巴坦/多粘菌素多粘菌素E/氨基糖苷類氨基糖苷類/碳青霉烯類碳青霉烯類/喹諾酮類喹諾酮類含碳青霉烯類抗生素的聯(lián)合方案主要用于同時合并多重耐藥腸桿菌科細菌感染的患者。39 三種抗菌藥物聯(lián)合亞胺培南+利福平+多黏菌素或妥布霉素含舒巴坦合劑或舒巴坦多西環(huán)素碳青霉烯類2012年年中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識40n國外研究發(fā)現(xiàn)，鮑曼不動桿菌易對多黏菌素異

15、質(zhì)性耐藥，但異質(zhì)性耐藥菌株可部分恢復對其他抗菌藥物的敏感性。 n多黏菌素E+-內(nèi)酰胺類抗生素n或多黏菌素E+替加環(huán)素n是可供選擇的方案，但尚缺少大規(guī)模臨床研究。n也可結(jié)合抗菌藥物PKPD參數(shù)要求，嘗試通過增加給藥劑量、增加給藥次數(shù)、延長給藥時間等方法設計給藥方案。41 抗生素的選擇應充分考慮不同醫(yī)院或不同地區(qū)（甚至同醫(yī)院同病室不同房間）的流行病學與耐藥情況，參照藥物 藥理學特征包括藥敏結(jié)果謹慎合理地使用42p加強抗菌藥物臨床管理p嚴格遵守無菌操作和感染控制規(guī)范 p阻斷鮑曼不動桿菌的傳播途徑 l手衛(wèi)生l接觸隔離l環(huán)境消毒l篩查及去定植2012年年中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識中國鮑曼不動桿菌感染