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1、中國圍妊娠期女性癲癇患者管理指南(2021)要點 癲癇是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病之一,其中約40%女性癲癇患者處于育齡期。與男性患者相比,育齡期女性癲癇患者面臨更多來自家庭和社會的壓力,生理心理方面負擔也更大。育齡期女性癲癇患者面對懷孕和 抗癲癇藥物(AEDs)致畸不良反應時,容易高估藥物不良反應,選擇放棄懷孕,或僅維持極小藥物劑量,甚至自行停藥,導致妊娠期頻繁發(fā)作,產(chǎn)生嚴重異常的胎兒。 近年來,隨著新型AEDs不斷面世,國際大規(guī)模癲癇妊娠登記項目的前瞻性研究結(jié)果的相繼發(fā)表,育齡期女性癲癇患者有了更為豐富的藥物選擇,基于更高級別證據(jù)的臨床決策
2、為該群體的母胎安全提供了有力保障。孕前咨詢推薦意見:(1)建議育齡期女性癲癇患者至少無發(fā)作9個月再計劃妊娠(B級推薦)。(2)如果患者最近35年均無發(fā)作,且腦電圖正常,參照癲癇減停AEDs的一般原則,可考慮逐步停藥,但應事先充分告知患者癲癇可能復發(fā)及其對患者和胎兒的影響(D 級推薦)。(3)考慮到女性生育的黃金年齡較短,且大多數(shù)低劑量AEDs的致畸風險較低,對于正在聯(lián)合治療的女性,臨床上并不建議完全停藥后再懷孕,而應依據(jù)患者的具體情況進行調(diào)整:a. 改為低劑量單藥;b.替換高致畸率藥物;c.維持原方案,但減少劑量(D 級推薦)。(4)建議在懷孕前檢測AEDs血藥濃度,建立妊娠期間藥物劑量調(diào)整的
3、參考基線值(C級推薦)。計劃妊娠和孕早期管理· AEDs致畸風險· AEDs與胎兒出生后精神運動發(fā)育· 低葉酸水平與致畸風險推薦意見:(1)建議在備孕時,優(yōu)先選擇新型AEDs,盡可能避免使用丙戊酸,盡量保持單藥治療的最低有效劑量(A級推薦)。(2)對于已經(jīng)在使用丙戊酸的女性患者,建議重新評估,盡量改用其他AEDs替代后再考慮懷孕(C級推薦)。(3)計劃外懷孕且正在使用丙戊酸的女性,若發(fā)作控制良好,不推薦在妊娠期臨時替換丙戊酸,調(diào)整到較低劑量即可;若發(fā)作控制不佳,可嘗試用起效較快的新型AEDs 進行替換,或添加新型AEDs,并維持較低的丙戊酸劑量(D 級推薦)。(4
4、)推薦患癲癇女性從備孕時開始每天補充葉酸,并至少持續(xù)到孕12周(A級推薦)。若未服用 AEDs,建議葉酸日劑量為0.4mg;如正在服用葉酸拮抗藥或既往有流產(chǎn)史、曾生產(chǎn)過神經(jīng)管畸形兒,建議葉酸日劑量為5 mg(D級推薦)。孕中晚期管理· 適當增加AEDs劑量· 關(guān)注精神心理癥狀· 胎兒監(jiān)測和產(chǎn)科并發(fā)癥推薦意見:(1)建議對患癲癇孕婦每23個月進行癲癇門診隨訪,動態(tài)評估患者的癲癇發(fā)作情況,依據(jù)孕前或早期AEDs血藥濃度基線值,及時調(diào)整藥物劑量或聯(lián)合治療。對于服用拉莫三嗪的孕婦,建議每月監(jiān)測血藥濃度(C級推薦)。(2)服用AEDs的患癲癇孕婦在妊娠期間出現(xiàn)抑郁、焦慮等精
5、神心理癥狀,應請精神心理科醫(yī)生進行早期干預(D 級推薦)。(3)建議孕期密切監(jiān)測胎兒健康狀況,如果發(fā)現(xiàn)胎兒異常,建議咨詢產(chǎn)科醫(yī)生和新生兒科專家,以確定妊娠期間和產(chǎn)后的治療方案(A級推薦)。分娩期和哺乳期管理· 分娩方式的選擇· 分娩時癲癇發(fā)作的預防和處理· AEDs劑量回調(diào)和維生素K使用· 母乳喂養(yǎng)推薦意見:(1)對于癲癇發(fā)作頻繁和癲癇持續(xù)狀態(tài)風險高的少數(shù)孕婦,可以考慮選擇性剖宮產(chǎn),并建議在條件完善的醫(yī)療機構(gòu)實施(A 級推薦)。(2)患癲癇孕婦分娩時鎮(zhèn)痛藥物優(yōu)先選擇嗎啡,而哌替啶可能降低癲癇發(fā)作閾值,應謹慎使用(D級推薦)。分娩期間應當繼續(xù)服用AEDs,如果經(jīng)口不能耐受,則改為具備胃腸外給藥途徑的藥物,如丙戊酸、苯巴比妥和左乙拉西坦等(D級推薦)。(3)建議對患癲癇孕婦在分娩后1014d檢測血藥濃度,并根據(jù)血藥濃度調(diào)整AEDs劑量(D 級推薦)。(4)如果母親孕期使用了酶誘導型AEDs,建議新生兒出生時肌內(nèi)注射1mg 維生素K。對體重<1.5kg的早產(chǎn)兒,劑量可減半(D級推
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