可定2015ESC-斑塊

1、審批號414.545,022，有效期2016年9月2015 ESC新進(jìn)展新進(jìn)展LDL-C控制到斑塊的管理控制到斑塊的管理僅供醫(yī)療專業(yè)人士進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)交流審批號414.545,022，有效期2016年9月降低LDL-C與心血管獲益斑塊是預(yù)測LDL-C到事件的直觀指標(biāo)斑塊的臨床評估和干預(yù)審批號414.545,022，有效期2016年9月降低LDL-C與心血管獲益 LDL-C下降帶來明確心血管獲益 非他汀類藥物再次佐證LDL-C越低越好 全球血脂控制現(xiàn)狀不容樂觀斑塊是預(yù)測LDL-C到事件的直觀指標(biāo)斑塊的臨床評估和干預(yù)冠脈事件發(fā)生率(%)審批號414.545,022，有效期2016年9月降低降低LDL

2、-C帶來明確的心血管獲益帶來明確的心血管獲益降脂治療后的(LDL-C mg/dl)Raymond C, et al. Cleve Clin J Med. 2014 Jan;81(1):11-9.審批號414.545,022，有效期2016年9月當(dāng)當(dāng)LDL-C降至降至50mg/dl以下，以下，心血管事件的風(fēng)險減少心血管事件的風(fēng)險減少50%以上以上他汀治療后的LDL-C水平和主要心血管事件風(fēng)險既往8項(xiàng)他汀降脂的隨機(jī)對照研究的薈萃分析，觀察LDL-C、非HDL-C和ApoB的下降與心血管事件的關(guān)系J Am Coll Cardiol. 2014August 5; 64(5): 485494事件的下降(

3、%)審批號414.545,022，有效期2016年9月非他汀類藥物再次佐證非他汀類藥物再次佐證LDL-C越低越好越低越好David D. Waters, and Priscilla Y. Hsue Circulation Research. 2015;116:1643-1645LDL-C的下降(mmol/L)審批號414.545,022，有效期2016年9月DYSIS研究的歐洲和中國數(shù)據(jù)：研究的歐洲和中國數(shù)據(jù)：經(jīng)他汀治療的極高?；颊哐_(dá)標(biāo)率經(jīng)他汀治療的極高?；颊哐_(dá)標(biāo)率歐洲歐洲31773例例中國中國25317例例DYSIS是一項(xiàng)大型的前瞻性、橫斷面的血脂流行病學(xué)研究，旨在調(diào)查世界范圍內(nèi)血脂

4、控制現(xiàn)狀。觀察了45歲以上、正在接受降脂治療的門診患者的血脂達(dá)標(biāo)率。該研究樣本量大，覆蓋了歐洲、亞太、北美、中東、非洲等多個國家，反映了門診患者長期血脂管理的現(xiàn)狀European Heart Journal ( 2015 ) 36 ( Abstract Supplement ), 2他汀治療未達(dá)標(biāo)的患者比例(%)審批號414.545,022，有效期2016年9月2/3的歐洲和中國極高危患者的歐洲和中國極高?；颊週DL-C未達(dá)到未達(dá)到70mg/dl42.63926.9200408060LDL-C70mg/dl甘油三酯150mg/dl混合型高脂血癥歐洲注：極高?；颊叩腖DL

5、-C目標(biāo)值為70mg/dlEuropean Heart Journal ( 2015 ) 36 ( Abstract Supplement ), 2P0.0166.864.8P0.01P0.01中國P0.01HDL-C40/45mg/dl男性/女性ACS事件后24小時內(nèi)LDL-C達(dá)標(biāo)率(%)30.625.72010030ACS患者（2521例）CHD患者（6370例）N=647審批號414.545,022，有效期2016年9月穩(wěn)定性冠心病和穩(wěn)定性冠心病和ACS患者患者LDL-C達(dá)標(biāo)率不到達(dá)標(biāo)率不到30%(LDL-C目標(biāo)值：1.8mmol/L)40N=1947患者均接受大于3個月降脂治療DYSI

6、S II 研究：觀察性橫斷面研究，觀察亞太、中東、非洲21個國家的全科、內(nèi)科、心臟科、內(nèi)分泌科的穩(wěn)定性冠心病和ACS住院患者血脂達(dá)標(biāo)情況European Heart Journal ( 2015 ) 36 ( Abstract Supplement ), 287288審批號414.545,022，有效期2016年9月降低LDL-C與心血管獲益斑塊是預(yù)測LDL-C到事件的直觀指標(biāo) LDL-C降低和斑塊的穩(wěn)定逆轉(zhuǎn) 斑塊的體積和成分預(yù)測心血管事件斑塊的臨床評估和干預(yù)動脈粥樣病變體積百分比*的變化(%)1.51.060708090100110120A-Plus安慰劑CAMELOT安慰劑STRADIVA

7、RIUS安慰劑審批號414.545,022，有效期2016年9月LDL-C降低幅度和斑塊的逆轉(zhuǎn)呈正相關(guān)降低幅度和斑塊的逆轉(zhuǎn)呈正相關(guān)2.0REVERSAL普伐他汀進(jìn)展逆轉(zhuǎn)500.50-0.5-1.0-1.5-2.040REVERSAL阿托伐他汀ASTEROID瑞舒伐他汀SATURN瑞舒伐他汀SATURN阿托伐他汀平均LDL-C(mg/dL)瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；Rishi Puri, et al. European Heart Journal. 2013;34:1818-1825. 瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥主要心血管事件的發(fā)生率(%)4.910.

8、218.24012816.41620出現(xiàn)未出現(xiàn)審批號414.545,022，有效期2016年9月斑塊的體積和成分與心血管事件密切相關(guān)斑塊的體積和成分與心血管事件密切相關(guān)TCFA:薄纖維帽斑塊，MLA4mm2：最小管腔面積4mm2，PB70%：斑塊負(fù)荷70%PROSPECT研究：697例ACS患者，在罪犯病變置入支架后，對3支主要冠脈行冠脈造影和IVUS，包括灰階IVUS和虛擬組織學(xué)IVUS。所有患者均接受優(yōu)化藥物治療并隨訪3.4年，研究主要終點(diǎn)為罪犯病變或非罪犯病變相關(guān)的MACE事件(心血管性死亡、心臟驟停、心肌梗死、或需住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛)發(fā)生率，對發(fā)生事件者再次行QCA和IVUS評價

9、Stone G et al New England Journal of Medicine, 2011, 364(3): 226-235.1.3TCFA(all)1.7TCFA+MLA4mm21.7TCFA+PB70%1.9TCFA+PB70%+MLA4mm2累積無事件率No plaque 360360233161110100785846225HRP(-)/SS(-) 1962 1960149111017726624913391986011HRP(-)/SS(+) 542HRP(+)/SS(-) 177HRP(+)/SS(+) 117536167107367120732231045913874

10、3211863297647173627819114760220審批號414.545,022，有效期2016年9月斑塊形態(tài)和狹窄程度影響中期事件率斑塊形態(tài)和狹窄程度影響中期事件率HRP：High-Risk Plaque，高風(fēng)險斑塊，指經(jīng)冠脈CTA檢測的發(fā)生正性重構(gòu)、低衰減的斑塊SS：Significant Stenosis，重度狹窄，指經(jīng)冠脈CTA檢測狹窄超過70%的血管對3158例已知或疑似冠心病患者進(jìn)行CTA檢查，平均隨訪3.9年(1-10.5年)。294例患者有高風(fēng)險斑塊，16%發(fā)生ACS(48例)；2864例沒有高風(fēng)險斑塊，1.4%發(fā)生ACS(40例)Motoyama et al. JA

11、CC VOL. 66, NO. 4, 2015審批號414.545,022，有效期2016年9月中國慢性病前瞻性研究：中國慢性病前瞻性研究：頸動脈斑塊和缺血性卒中的關(guān)系頸動脈斑塊和缺血性卒中的關(guān)系研究目的：研究目的：測了頸總動脈內(nèi)膜-中層厚度(cIMT)，和斑塊評分(plaque score，用斑塊數(shù)量和最大斑塊體積表示)，7年后再次檢測了血脂參數(shù)和頸動脈超聲。經(jīng)過線性回歸和邏輯回歸分析校準(zhǔn)了年齡、性別、種族等因素，通過cIMT和斑塊評分，評估了7年間的心血管危險因素和缺血性卒中的關(guān)系中國慢性病前瞻性研究項(xiàng)目(China Kadoorie Biobank)10個項(xiàng)目地區(qū)的分布圖European

12、 Heart Journal ( 2015 ) 36 ( Abstract Supplement ), 90評估頸動脈狹窄患者的心血管危險因素和缺血性卒中風(fēng)險研究方法：研究方法：研究納入了25000名來自前中國慢性病前瞻性研究的參與者，進(jìn)行了血脂檢測，并通過頸動脈超聲檢cIMT頸動脈內(nèi)膜中層厚度頸動脈內(nèi)膜中層厚度調(diào)整地區(qū)，年齡，性別+ 收縮壓+ 其他CVD風(fēng)險因素+ PLAQ斑塊積分斑塊積分PLAQ調(diào)整地區(qū)，年齡，性別+ 收縮壓+ 其他CVD風(fēng)險因素+ cIMT11.041.331.261.231.21OR, 95% CIEuropean Heart Journal (

13、2015 ) 36 ( Abstract Supplement ), 90審批號414.545,022，有效期2016年9月研究結(jié)果：頸動脈斑塊和缺血性卒中密切相關(guān)研究結(jié)果：頸動脈斑塊和缺血性卒中密切相關(guān)缺血性卒中的比值比OR(n=895)cIMT或PLAQ的每一個SD單位0.91.01.21.5審批號414.545,022，有效期2016年9月冠心病雖然患者使用他汀藥物使LDL-C達(dá)標(biāo)，但仍然存在心血管剩余風(fēng)險。該研究用來檢驗(yàn)心?；颊咴谑褂盟≈委熓筁DL-C達(dá)標(biāo)后，通過頸動脈超聲檢測內(nèi)膜中層厚度IMT和斑塊回聲對冠脈事件的預(yù)測作用冠脈事件冠脈事件：心源性死亡非致死性心梗不穩(wěn)定心絞痛前瞻性隨

14、訪至冠脈事件發(fā)生入組患者(n=306)有心梗病史，使用他汀治療使LDL-C100mg/dl頸動脈超聲：IMT，IBS；心?；颊呤褂盟≈委熜墓；颊呤褂盟≈委烲DL-C達(dá)標(biāo)后，達(dá)標(biāo)后，頸動脈斑塊的回聲與剩余風(fēng)險頸動脈斑塊的回聲與剩余風(fēng)險研究背景血液檢測M. Uematsu, 2015 ESC poster P2563IMT：內(nèi)膜中層厚度IBS：IBS= Integrated Backscatter Analysis背向散射積分累計(jì)無事件率1.00020406080審批號414.545,022，有效期2016年9月頸動脈斑塊的回聲可預(yù)測的冠脈事件的再發(fā)頸動脈斑塊的回聲可預(yù)測的冠脈事件的再發(fā)高回聲

15、(cIBS -14.6dB)0.75低回聲(cIBS -14.6dB)0.500.250.00隨訪時間(月)IBS= Integrated BackscatterAnalysis背向散射積分斑塊回聲：校正IBS(即cIBS = 斑塊IBS 血管外膜IBS)M. Uematsu, 2015 ESC poster P2563審批號414.545,022，有效期2016年9月降低LDL-C與心血管獲益斑塊是預(yù)測LDL-C到事件的直觀指標(biāo)斑塊的臨床評估和干預(yù) 斑塊的臨床評估斑塊的臨床評估 斑塊的干預(yù)斑塊破裂(60%75%)斑塊糜爛(30%40%)鈣化結(jié)節(jié)(2%7%)Naghavi M, Libby P

16、, et al. Circulation 2003; 108:1664-1672張奇 P7審批號414.545,022，有效期2016年9月易損斑塊的定義易損斑塊的定義ACS患者常見斑塊病理類型針對心源性猝死患者的組織學(xué)研究表明：50%75%的患者存在血栓。而在含有新鮮血栓的患者中，其內(nèi)在病理學(xué)變化主要有如下三種：1989年Dr James Muller提出易損斑塊是指容易發(fā)生破裂并形成血栓的斑塊易損斑塊是指容易發(fā)生破裂并形成血栓的斑塊審批號414.545,022，有效期2016年9月易損斑塊的特點(diǎn)易損斑塊的特點(diǎn)易損斑塊有以下特點(diǎn)： 薄纖維帽厚度(65m) 大脂質(zhì)壞死核心(30%) 血管正性重

17、構(gòu) 斑塊內(nèi)存在新生的滋養(yǎng)血管 血管內(nèi)外膜的炎癥反應(yīng) 點(diǎn)狀鈣化Erling F, Masataka Na, et al. Eur H J. (2013)34: 719-728Vancraeynest et al. JACC, 2011 May 17, 2011:196179炎癥纖維帽薄點(diǎn)狀鈣化正性重構(gòu)巨大壞死核心新生滋養(yǎng)血管審批號414.545,022，有效期2016年9月易損斑塊的病理生理學(xué)基礎(chǔ)易損斑塊的病理生理學(xué)基礎(chǔ)趨化因子和細(xì)胞因子炎癥細(xì)胞斑塊內(nèi)出血生長因子血管新生點(diǎn)狀鈣化易損斑塊的病理生理基礎(chǔ)涉及到多種細(xì)胞因子或其它重要細(xì)胞的作用。例如：趨化因子和細(xì)胞因子；炎性細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞

18、)；斑塊內(nèi)出血；生長因子；滋養(yǎng)血管；鈣化；膽固醇結(jié)晶；壞死核心以及基質(zhì)組分分解酶等。Seppo Y-Her, Jacob F Ben, et al. Eur H J (2013)34: 3251-58基質(zhì)成分的降解壞死核心膽固醇結(jié)晶有創(chuàng)腔內(nèi)影像學(xué)無創(chuàng)腔外影像學(xué)血清標(biāo)志物 VH-IVUS(虛擬組織-血管內(nèi)超聲)和iMap IVUS 近紅外光譜(NIRS) 血管鏡檢查 光學(xué)相干斷層成像(OCT) 頸動脈高頻體表超聲 多排CT 核磁共振 PET 高敏C-反應(yīng)蛋白(hsC-RP) 脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2 核轉(zhuǎn)錄因子NF-B 纖維蛋白原審批號414.545,022，有效期2016年9月易損斑塊的識別易損

19、斑塊的識別 冠脈造影 IVUS(血管內(nèi)超聲) 髓過氧化物酶(MPO)張奇 ； 張運(yùn)易損斑塊檢測研究進(jìn)展http:/ et alThe international journal of cardiovascular imaging, 2011, 27(2): 215-224.審批號414.545,022，有效期2016年9月iMap-IVUS可描述斑塊內(nèi)組織學(xué)特征可描述斑塊內(nèi)組織學(xué)特征 灰階IVUS通過超聲波的反射來顯示血管橫截面圖象?？删_測定管腔、血管大小、病變的狹窄程度。 但灰階IVUS無法對斑塊形態(tài)和斑塊組織成分做出定性診斷。為了克服這一局限性，出現(xiàn)了基于原始頻率分析的虛擬組織學(xué)IVUS

20、及iMap-IVUS。 iMap IVUS中，不同組織類型，顏色代碼不同。iMap描述斑塊為纖維性(淺綠色)，脂質(zhì)(黃色)，壞死(粉紅色)，鈣化(藍(lán)色)纖維化纖維化脂質(zhì)脂質(zhì)壞死壞死鈣化鈣化審批號414.545,022，有效期2016年9月穩(wěn)定心絞痛患者冠脈斑塊負(fù)荷和成分的能力穩(wěn)定心絞痛患者冠脈斑塊負(fù)荷和成分的能力 試驗(yàn)背景：Gensini評分(GS評分)是一種簡便且廣泛運(yùn)用的評估冠心病的嚴(yán)重程度的手段 。根據(jù)是狹窄程度和狹窄部位進(jìn)行積分計(jì)算。但血管造影評估CAD的斑塊負(fù)荷的方法，容易受到動脈粥樣硬化的狹窄和彌漫病變的影響。血管造影下的斑塊負(fù)荷和真實(shí)的斑塊負(fù)荷之間可能存在差異 試驗(yàn)?zāi)康模和ㄟ^iM

21、ap-IVUS方法評估，確定GS評分是否可以預(yù)測穩(wěn)定心絞痛患者冠脈斑塊負(fù)荷和成分154例穩(wěn)定冠心病的患者 接受血管造影并計(jì)算GS評分 接受iMap-IVUS對犯罪斑塊進(jìn)行檢測 接受PCI治療低GS評分(n=78,評分34.5)高GS評分(n=76,評分34.5)European Heart Journal ( 2015 ) 36 ( Abstract Supplement ), 1090 2015 ESC poster P6237低低GS評分評分(N=78)高高GS評分評分(N=76)P值值斑塊體積mm3Plaque volume斑塊體積百分比%plaque volume壞死組織比率%Necr

22、otic volume纖維組織比率%fibrotic volume864364103113 %5315%1035269103613%4713%0.0200.0010.0160.025脂質(zhì)成分比率和鈣化比率在兩組間沒有區(qū)別GS評分和斑塊體積（ r=0.28，P0.001 ）壞死組織比率( r=0.21，P=0.011 )正相關(guān)；GS評分和斑塊纖維組織比率( r=-0.20，P=0.011 )負(fù)相關(guān)。審批號414.545,022，有效期2016年9月穩(wěn)定心絞痛患者冠脈斑塊負(fù)荷和成分的能力穩(wěn)定心絞痛患者冠脈斑塊負(fù)荷和成分的能力結(jié)論：結(jié)論：高Gensini評分預(yù)示著更大的斑塊負(fù)荷，更高比率的斑塊壞死組

23、織，更低比率的斑塊纖維組織。提示Gensini評分可以作為冠脈斑塊負(fù)荷和成分的預(yù)測指標(biāo)評分可以作為冠脈斑塊負(fù)荷和成分的預(yù)測指標(biāo)European Heart Journal ( 2015 ) 36 ( Abstract Supplement ), 1090 2015 ESC poster P6237審批號414.545,022，有效期2016年9月光學(xué)相干斷層顯像光學(xué)相干斷層顯像(OCT) OCT通過利用波長近似于紅外線的光波，對冠狀動脈壁的組織結(jié)構(gòu)以高分辨率進(jìn)行成像?？梢跃_顯示動脈粥樣硬化斑塊的微結(jié)構(gòu)特性。近紅外線光譜法近紅外線光譜法(NIRS) NIRS通過電磁光譜中近紅外段(波長8002

24、500nm)引導(dǎo)到物體并收集漫反射光來確定組織的化學(xué)組成，包括膽固醇和膽固醇酯等物質(zhì)?？梢杂脕硖綔y冠狀動脈脂質(zhì)核心斑塊(LCP)張奇 Madder R D, et al,Circulation: Cardiovascular Interventions, 2012, 5(1): 55-61.審批號414.545,022，有效期2016年9月點(diǎn)狀鈣化可作為易損斑塊的標(biāo)志點(diǎn)狀鈣化可作為易損斑塊的標(biāo)志通過通過IVUS, OCT和和NIRS檢測點(diǎn)狀鈣化檢測點(diǎn)狀鈣化研究背景研究背景：既往報道提示通過IVUS檢測到的點(diǎn)狀鈣化常常和纖維粥樣斑塊有關(guān)，但是點(diǎn)狀鈣化和相關(guān)的缺血性事件之間的關(guān)系及其機(jī)制并不明確。

25、該實(shí)驗(yàn)通過IVUS，近紅外光譜NIRS和OCT檢測心臟驟停后的生存者和心源性猝死患者的尸檢中的點(diǎn)狀鈣化情況研究方法研究方法：Part-I 利用IVUS、OCT、NIRS在62例心臟驟停后搶救成功的患者中評估點(diǎn)狀鈣化的發(fā)生率、點(diǎn)狀鈣化的發(fā)生部位、斑塊破裂的發(fā)生率；Part-II利用IVUS、OCT、NIRS、病理檢查在52例心源性猝死患者及30例非心源性猝死患者中評估點(diǎn)狀鈣化的發(fā)生率、點(diǎn)狀鈣化的發(fā)生部位及炎癥狀態(tài)J. Pu, P. Zhang, G. Mintz ，et al. 2015 ESC POSTER 1838點(diǎn)狀鈣化定義為病變長度4mm，鈣化弧度70%60%55.6%38.9%17.9

26、%15.4%15.4%0.0010.040.004OCT參數(shù)參數(shù)TCFA微通道膽固醇結(jié)晶37.8%35.6%22.2%12.8%15.4%10.3%0.0050.190.11NRS參數(shù)參數(shù)脂核心斑塊66.6%20.5%0.001在62例心臟驟停后搶救成功的患者中，分析了84根血管，153個病變。其中88.5%患者檢測到點(diǎn)狀鈣化的存在，其中78.3%的點(diǎn)狀鈣化以表淺部為主J. Pu, P. Zhang, G. Mintz ，et al. 2015 ESC POSTER 1838審批號414.545,022，有效期2016年9月點(diǎn)狀鈣化和斑塊的易損性關(guān)系密切點(diǎn)狀鈣化和斑塊的易損性關(guān)系密切病變層面分

27、析審批號414.545,022，有效期2016年9月心源性猝死患者具有更高的點(diǎn)狀鈣化發(fā)生率心源性猝死患者具有更高的點(diǎn)狀鈣化發(fā)生率心源性猝死心源性猝死(N=52)非心源性猝死非心源性猝死(N=30)P值值至少有一個點(diǎn)狀鈣化斑塊至少有一個表淺點(diǎn)狀鈣化斑塊80.8%75%33.3%23.3%P0.01P400的患者中有40例(70%)存在頸動脈斑塊31例冠狀動脈斑塊：70%狹窄的患者中有22例(71%)存在頸動脈斑塊22(71%)1003020有頸動脈斑塊無頸動脈斑塊CAC400(n=57)P70%P0.003頸動脈斑塊3.5 (1.43-7.41)P=0.003OR, 95% CIA Jeevar

28、ethinam, S. Venuraju，et al. 2015 ESC POSTER P4484審批號414.545,022，有效期2016年9月頸動脈斑塊的患病率同冠狀動脈粥樣硬化是顯著相關(guān)頸動脈斑塊的患病率同冠狀動脈粥樣硬化是顯著相關(guān) 在248例無癥狀的糖尿病患者中，有115 例患者檢測出(46%)頸動脈斑塊，平均頸動脈內(nèi)膜中層厚度中層厚度CIMT是是0.72 0.19 mm 結(jié)論：頸動脈斑塊的存在，是無癥狀性糖尿病患者存在嚴(yán)重冠狀動脈粥樣硬化狹窄的強(qiáng)預(yù)測因子強(qiáng)預(yù)測因子。(OR=3.5, P=0.003)無癥狀糖尿病存在嚴(yán)重冠脈粥樣硬化狹窄(狹窄大于70%)0.01.01.210易損斑塊

29、的檢測易損斑塊的檢測審批號414.545,022，有效期2016年9月通過血清生物標(biāo)志物識別通過血清生物標(biāo)志物識別ACS斑塊的類型斑塊的類型Niccoli G, Montone R A, Cataneo L, et al. International journal of cardiology, 2014, 171(3): 463-466. 斑塊破裂，斑塊侵蝕和冠脈循環(huán)功能性改變均參與 ACS 發(fā)生發(fā)展 研究表明這三種不同機(jī)制與不同生物標(biāo)志物水平有關(guān) 斑塊破裂患者 C 反應(yīng)蛋白水平顯著上升 斑塊侵蝕患者髓過氧化物酶水平較 犯罪斑塊無裂縫或侵蝕的患者胱抑素 C 水平較高 通過生物標(biāo)志物識別不同發(fā)

30、病機(jī)制或許有助于個體化治療灰色PR= 斑塊破裂藍(lán)色PE= 斑塊糜爛綠色SP= 狹窄沒有血栓審批號414.545,022，有效期2016年9月降低LDL-C與心血管獲益斑塊是預(yù)測LDL-C到事件的直觀指標(biāo)斑塊的臨床評估和干預(yù) 斑塊的臨床評估 斑塊的干預(yù)斑塊的干預(yù)審批號414.545,022，有效期2016年9月易損斑塊的干預(yù)易損斑塊的干預(yù) 易損血液易損斑塊易損心肌易損患者 全身性治療：降低LDL-C水平升高HDL-C水平抗炎治療受體阻滯劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抑制血小板聚集藥物基因治療其他 局部治療：支架植入或者其他療法http:/ 張運(yùn)，易損斑塊的進(jìn)展50%審批號414.545,022，有效期

31、2016年9月有效降低有效降低LDL-C是穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊的關(guān)鍵要素是穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊的關(guān)鍵要素泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞脂紋脂紋中間病變中間病變粥樣硬化粥樣硬化纖維斑塊纖維斑塊復(fù)雜病變破裂復(fù)雜病變破裂關(guān)鍵因素關(guān)鍵因素LDL-C內(nèi)皮功能失調(diào)臨床ASCVD定義為急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動脈血運(yùn)重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)或動脈粥樣硬化性外周動脈疾病。強(qiáng)效他汀強(qiáng)效他汀ASCVD減少減少ASCVD事件事件穩(wěn)定逆穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊轉(zhuǎn)斑塊審批號414.545,022，有效期2016年9月LDL-C70mg/dL (1.8mmol/L) 可逆轉(zhuǎn)斑塊可逆轉(zhuǎn)斑塊Stephen J. Ni

32、cholls; JAMA. 2007;297(5):499-508治療后的LDL-C(mg/dL)合并4項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行的事后分析PAV = 斑塊體積變化的百分比粥樣斑塊的體積(mm3)LDL-C的變化(%)Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080.審批號414.545,022，有效期2016年9月降低降低LDL-C 50%可逆轉(zhuǎn)斑塊可逆轉(zhuǎn)斑塊20151050-5-10-15-80-70-60-50-40-30-20-1001020審批號414.545,022，有效期2016年9月系統(tǒng)回顧和基于系統(tǒng)回顧和基于VH-IVUS相關(guān)研究的相關(guān)研究的met

33、a分析分析 他汀治療可以顯著減小斑塊的體積他汀治療可以顯著減小斑塊的體積:標(biāo)準(zhǔn)平均差(SMD):-0.137,95%CI(-0.255,-0.019，P=0.023) 強(qiáng)化他汀治療強(qiáng)化他汀治療 vs 中低強(qiáng)度他汀治療中低強(qiáng)度他汀治療 在逆轉(zhuǎn)斑塊體積上更顯著在逆轉(zhuǎn)斑塊體積上更顯著斑塊體積變化斑塊體積變化SMD95% CIP值值強(qiáng)化他汀治療中低強(qiáng)度他汀治療-0.338-0.071-0.637，-0.040-0.167，+0.026=0.026=0.152系統(tǒng)回顧和meta分析VH-IVUS評估他汀治療對斑塊的體積和成分的影響。共入組了9個研究，16個他汀治療組，830例患者M(jìn)aciej Banac

34、h, 2015ESC, poster1584審批號414.545,022，有效期2016年9月系統(tǒng)回顧和基于系統(tǒng)回顧和基于VH-IVUS相關(guān)研究的相關(guān)研究的meta分析分析SMD95% CIP值值纖維斑塊體積Fibrous plaquevolume-0.129-0.255，-0.003=0.045鈣化體積Dense calciumvolume+0.229+0.008，+0.450=0.043纖維脂肪體積Fibro-fatty壞死核心Necrotic core-0.247+0.011-0.592，+0.098-0.144，+0.165=0.16=0.892他汀治療可以顯著減少斑塊內(nèi)纖維體積，增加

35、鈣化體積他汀治療可以顯著減少斑塊內(nèi)纖維體積，增加鈣化體積2015 ESCMaciej Banach, 2015ESC, poster1584審批號414.545,022，有效期2016年9月脈斑塊消退和血管滋養(yǎng)管的影響脈斑塊消退和血管滋養(yǎng)管的影響 研究背景研究背景多項(xiàng)研究證實(shí)強(qiáng)化他汀治療可延緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展，但少有研究既評估低劑量他汀逆轉(zhuǎn)疾病的作用，又評估其對血管滋養(yǎng)管的影響 研究方法研究方法*評估時間點(diǎn)：基線、治療后第3個月、第12個月、第24個月無癥狀患者 (N=43) 100mg/dL空腹LDL-C250mg/dL 16%-79%頸動脈狹窄 既往未使用他汀治療瑞舒伐他汀5-20

36、mg/d使LDL-C0.05)MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂質(zhì)的壞死核；Vp：部分血漿容量瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀40mg未在中國上市；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。Du et al, Presented at the American College of Cardiology meeting 2013. Poster 1184-369. 2013LRNC (%)脂質(zhì)水平 (mg/dL)外膜Vp16.769.849.2 53.8050100150基線24個月P0.001125.2P0.00142.2%LDL-C10.3%HDL-C0.050.000.150.1024個月*0.09*0.07*0.06與基線相比：*P0.01；*P0.053個月 12個月18.914162018基線12個月24個月*與基線相比：P65%High PB group(n=57)PB65%Small PB group(n=40)ATV:阿托伐他汀RSV：瑞舒伐他汀PB：斑塊負(fù)荷IV