新版GMP設(shè)計(jì)確認(rèn)

1、新版GMP-設(shè)計(jì)確認(rèn)培訓(xùn)2012.4主要內(nèi)容n一、新版GMP法規(guī)要求n二、廠區(qū)規(guī)劃設(shè)計(jì)n三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n四、設(shè)備設(shè)計(jì)選型n五、空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)一、新版GMP法規(guī)要求n第三章機(jī)構(gòu)與人員n第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 n企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。n企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。 一、新版GMP法規(guī)要求n第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)

2、責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。n第四章廠房與設(shè)施n第三十八條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。n第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。一、新版GMP法規(guī)要求n第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。n第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接

3、或間接地受到影響。n第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。一、新版GMP法規(guī)要求n第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。n第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。n第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)n第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求： 一、新版GMP法規(guī)要求n（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝

4、和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告；n（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； 一、新版GMP法規(guī)要求n（三）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；n（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)

5、）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；n（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；一、新版GMP法規(guī)要求n第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。n第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。n原料藥附錄第三條：非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包

6、裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。 一、新版GMP法規(guī)要求n潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?n口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 一、新版GMP法規(guī)要求n中國法規(guī)對藥品生產(chǎn)受控環(huán)境的基本要求n在中國GMP“附錄1：無菌藥品”中，對無菌藥品生產(chǎn)過程的 空氣懸浮

7、粒子、微生物限度及其監(jiān)測等作了具體規(guī)定，同時對無菌藥品生產(chǎn)個過程的空氣潔凈度要求，也作了明確的說明。nA.對空氣懸浮粒子的基本要求n無菌藥品附錄n第八條 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。一、新版GMP法規(guī)要求n第九條 無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：nA級：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.360.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。n在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)

8、，可使用較低的風(fēng)速。一、新版GMP法規(guī)要求nB級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。nC級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。n以上各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：一、新版GMP法規(guī)要求潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài) 動態(tài)0.5um5.0um0.5um5.0umA352020352020B3520293520002900C35200029003520000 29000D352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定一、新版GMP法規(guī)要求nB.對微生物限度的基本要求n藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（2010）無菌藥品附錄n第十一條 應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，

9、評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。n對表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。一、新版GMP法規(guī)要求n潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下：潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）Cfu/4小時表面微生物接觸（ 55mm ） cfu/碟5指手套Cfu/手套A1111B10555C1005025-D20010050-n98版GMP對潔凈區(qū)的級別要求：潔凈級別塵粒最

10、大允許數(shù)/M3微生物最大允許數(shù)0.5UM5UM浮游菌/M3沉降菌/皿100級35000511萬級350 0002 000100310萬級3500 00020 0005001030萬級10500 00060 000100015一、新版GMP法規(guī)要求n第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。n第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。n第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防

11、止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。一、新版GMP法規(guī)要求n第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 n第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。n第三節(jié)倉儲區(qū) n第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。一、新版GMP法規(guī)要求n第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控

12、。n第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。n第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。n第六十一條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 一、新版GMP法規(guī)要求n第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 n第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)n第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室

13、還應(yīng)當(dāng)彼此分開。n第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 一、新版GMP法規(guī)要求n第六十五條必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。n第五節(jié)輔助區(qū)n第六十八條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。n第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。n第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。 一、新版GMP法規(guī)

14、要求n第五章設(shè)備n第一節(jié)原則n第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。n第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝n第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 一、新版GMP法規(guī)要求n第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。n第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。n第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，

15、應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?一、新版GMP法規(guī)要求n第六節(jié)制藥用水n第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。n第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。 n第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。 二、廠區(qū)規(guī)劃設(shè)計(jì)確認(rèn)1、廠區(qū)總體布局4.2.1 廠區(qū)總體布局的原則是：廠區(qū)布局應(yīng)與具體的產(chǎn)品和工藝相適應(yīng)。（1）

16、 廠區(qū)總體布局應(yīng)符合GB50187-93工業(yè)企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)范外，同時應(yīng)滿足GMP相關(guān)廠房設(shè)施的要求。（2）廠區(qū)進(jìn)出口及主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分開的原則，一般至少將人流門和物流門分開設(shè)置。在整體布局時，應(yīng)充分考慮物料轉(zhuǎn)運(yùn)的需要。二、廠區(qū)規(guī)劃設(shè)計(jì)確認(rèn)n（4）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉少的地方。并位于最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。應(yīng)考慮產(chǎn)品工藝特點(diǎn)，合理布局，間距恰當(dāng)。n（5）兼有原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)位于制劑生產(chǎn)區(qū)全年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。n（7）潔凈廠房周圍宜設(shè)置環(huán)形消防車道，也可沿廠房的兩個長邊設(shè)置消防車道。n（8）動力設(shè)施應(yīng)接近負(fù)荷量大的車間，三廢化處理、

17、鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)的最大頻率下風(fēng)側(cè)。變電所的位置考慮電力線引入廠區(qū)的便利。二、廠區(qū)規(guī)劃設(shè)計(jì)確認(rèn)n（9）危險(xiǎn)品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。 n（10）潔凈廠房周圍綠化應(yīng)以種植草坪為主，小灌木為輔，不宜種植觀賞花卉及高大喬木。潔凈廠房外圍宜種植枝葉茂盛的常綠樹種。潔凈廠房周圍綠化樹種應(yīng)選用不產(chǎn)生花絮、絨毛、粉塵等對大氣有不良影響的樹種。n（11）廠區(qū)應(yīng)設(shè)消防通道和緊急集合點(diǎn)；污水管網(wǎng)、雨水管網(wǎng)、消防管網(wǎng)、動力管網(wǎng)、電力管線、通信管線等的設(shè)置應(yīng)配合廠區(qū)布局和未來規(guī)劃的要求。三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n藥品生產(chǎn)受控環(huán)境的分區(qū)：通常分為四個區(qū)域。n室外區(qū)（黑色區(qū)）n一般區(qū)和保護(hù)

18、區(qū)（制藥黑色區(qū)）n潔凈區(qū)（制藥灰色區(qū)）n無菌區(qū)（制藥白色區(qū)）n設(shè)計(jì)要求：合適的空間設(shè)計(jì)、合理的人流物流設(shè)計(jì)、恰當(dāng)?shù)母綦x設(shè)計(jì)、合適的建筑裝修材料的使用。n按照功能分為：生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)。三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n一、設(shè)計(jì)要求n1.建筑結(jié)構(gòu)n（1）建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性，潔凈室主體結(jié)構(gòu)宜采用單層大跨度的柱網(wǎng)結(jié)構(gòu)，不宜采用內(nèi)墻承重。 n（2）潔凈廠房的圍護(hù)結(jié)構(gòu)的材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。n（3）潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平相協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n（4）醫(yī)藥制造車間各工藝房間層高應(yīng)根據(jù)工藝需求分別設(shè)

19、計(jì)。n（5）醫(yī)藥潔凈室內(nèi)走廊應(yīng)留有適當(dāng)寬度。物料通道宜設(shè)置防撞構(gòu)件。n（6）醫(yī)藥制劑車間常常設(shè)計(jì)成二至三層，可利用位差解決物料的輸送問題，從而提高工作效率，并減少粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染。n（7）車間參觀走廊，一般沿外墻布置，大跨度廠房有時在中間再設(shè)置參觀走廊。三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n2、給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝n（1）醫(yī)藥潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水主管道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)。引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗敷。n（2）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)的管道表面，應(yīng)采取防結(jié)露措施。n（3）給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。 三、廠房設(shè)施設(shè)

20、計(jì)n（4）生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，可選用無縫鋼管、鍍鋅鋼管，金屬復(fù)合管。生活排水管宜采用無縫鋼管、球磨鑄鐵管、雙層PVC管等。n（5）醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的設(shè)備排水以及重力排水管道，不建議與排水地漏直接相連。排水地漏建議采用上部水封密封，加上地面下部U型彎水封雙水封密封裝置。n（6）排水立管不應(yīng)穿過A級和B級醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。排水立管穿過其他醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）時，不得設(shè)置檢查孔。 三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n（7）空氣潔凈度A級的醫(yī)藥潔凈室不應(yīng)設(shè)置地漏。n（8）空氣潔凈度B級、C級的醫(yī)藥潔凈室應(yīng)少設(shè)置地漏。n（9）空氣潔凈度B級、C級的醫(yī)藥潔凈室不應(yīng)設(shè)置排水溝。n3.電氣、照明設(shè)計(jì)安裝n（1）

21、潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備，應(yīng)選擇不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜由與配電室直接供電。n（2）潔凈區(qū)內(nèi)不易設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備。三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n（5）醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜不低于300LX;對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房配備應(yīng)急照明設(shè)施。n（6）潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具。n（7）潔凈區(qū)內(nèi)的一般照明燈具宜明裝。采用吸頂安裝時，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。 n二、生產(chǎn)區(qū)n生產(chǎn)制造區(qū)和包裝區(qū)n生產(chǎn)制造區(qū)廠房設(shè)施設(shè)計(jì)內(nèi)容中的GMP風(fēng)險(xiǎn)將更加深遠(yuǎn)地影響

22、產(chǎn)品質(zhì)量。nA 在工藝風(fēng)險(xiǎn)評估中，主要關(guān)注以下幾方面：n1）物料和產(chǎn)品特性對人體的傷害預(yù)防，包括物料和產(chǎn)品的暴露等級和對人體的有害等級。n2）人流、物流、容器流及廢物流可能造成的交叉污染。n3）產(chǎn)品的種類數(shù)量n4）生產(chǎn)設(shè)備的工藝水平nB 產(chǎn)品特性要求產(chǎn)品特性風(fēng)險(xiǎn)平面設(shè)計(jì)方案優(yōu)化爆炸性系統(tǒng)/設(shè)備爆炸，引起財(cái)產(chǎn)損失或人員傷亡遵守國家防爆設(shè)計(jì)規(guī)范和施工規(guī)范。通過抑制和圍堵技術(shù)，降低風(fēng)險(xiǎn)。光/紫外線的敏感度物料、產(chǎn)品特性改變合適的自然采光和照明設(shè)計(jì)吸濕性物料、產(chǎn)品特性改變采用緩沖間等隔離設(shè)施，抑制水汽進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)流動性物料傳輸工藝垂直傳料和水平傳料的選擇，與此相適應(yīng)的層高設(shè)計(jì)可清潔性產(chǎn)品交叉污染；頻繁的

23、房間清潔周期房間裝修材料能夠忍耐化學(xué)物的侵蝕化學(xué)反應(yīng)能力侵蝕房間裝修材料，頻繁維護(hù)或更新房間裝修材料能夠忍耐化學(xué)物的侵蝕EHS高風(fēng)險(xiǎn)對人員造成傷害，受控物料流失，環(huán)境污染采取緩沖間隔離設(shè)計(jì)，安全監(jiān)控和門禁系統(tǒng)設(shè)置，對廢物處理控制和排風(fēng)捕捉工藝設(shè)計(jì)nC 人流、物流規(guī)劃n1）物流規(guī)劃，關(guān)鍵設(shè)計(jì)原則：n綜合考慮物流路線合理性，最小化交叉污染。n采取合適的保護(hù)措施，避免污染和交叉污染n進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的物料等應(yīng)有清潔措施。n2）人流規(guī)劃n潔凈廠房要配備對人員進(jìn)入實(shí)施控制的系統(tǒng)。n潔凈廠房應(yīng)設(shè)置人員凈化用室。n人流和物料不要求一定是完全分開的，但應(yīng)盡量減少人流與物流的交叉。Module 9 Sl

24、ide 44 of 25WHO - EDM Q C Offices Gowning Canteen Incoming goods Corridor Corridor Shipping Corridor Packaging Weighing Processing Filling Raw Materials & Packaging Storage Washing Machine Shop Finished Products Storage Corridor Utilities and Services Waste Treatment 物流和人流的舉例物流和人流的舉例 Arrival of good

25、s Entrance for visitors Entrance for Workers Shipment of goods Material Flow People Flow Zone: Clean Zone:Packaging Zone:Controlled n包裝區(qū)nA.GMP廠房設(shè)施風(fēng)險(xiǎn)在包裝車間需要關(guān)注： 混淆、污染、交叉污染 B.工藝路線與人流物流設(shè)計(jì) 內(nèi)包材不宜與外包材同一運(yùn)輸路線 包裝前工序進(jìn)入人員不宜與后工序出來人員走同一通道。 成品與半成品不宜同一輸運(yùn)路線。 包裝前工序進(jìn)入人員不宜與后工序出來人員走同一道路。 c.平面布局設(shè)計(jì) 包裝車間的設(shè)置，鄰近生產(chǎn)車間和倉儲區(qū)n包裝區(qū)域

26、要設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的物料暫存空間。n同一房間不同包裝線之間要設(shè)隔離設(shè)置。n如果在內(nèi)包裝與外包裝之間沒有隔離，則整個包裝區(qū)域應(yīng)設(shè)置與內(nèi)包裝相同的潔凈等級，氣流組織應(yīng)設(shè)計(jì)從內(nèi)包裝區(qū)向外包裝流動。n設(shè)置與產(chǎn)品內(nèi)包裝相適應(yīng)的潔凈等級的模具清洗、干燥和存儲間。n必要時設(shè)置廢棄包材和不合格包裝產(chǎn)品的儲存間。n4.倉儲區(qū)n4.1倉儲區(qū)GMP風(fēng)險(xiǎn)n1）產(chǎn)品種類、規(guī)格繁多，相應(yīng)的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、成品數(shù)量大，沒有足夠的物理空間；n2）已放行物料與未放行物料的混淆；n3）在入庫檢驗(yàn)和生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或發(fā)現(xiàn)的不合格品沒有設(shè)置適用的不合格區(qū)。合格物料與不合格物料混淆。n4）物料安全性，物理化學(xué)

27、特性度儲存環(huán)境的要求，沒有溫濕度控制或溫濕度分布不均勻、空調(diào)設(shè)計(jì)不當(dāng)。n5）物料外包裝污染物，進(jìn)廠物料外包裝沒有設(shè)置緩沖清潔間。n6）物料儲存、轉(zhuǎn)運(yùn)、發(fā)放過程中因破損造成的污染。n4.2平面布局、設(shè)施設(shè)計(jì)原則n1）倉儲面積、空間、設(shè)施設(shè)備應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)品種相適應(yīng)，以保證物料和產(chǎn)品有序存放。n2）生產(chǎn)過程中的物料儲存區(qū)的設(shè)置靠近生產(chǎn)單元，面積合適。n3）非GMP相關(guān)物料，與GMP相關(guān)物料單獨(dú)設(shè)置。n4）倉庫和外界，倉庫與生產(chǎn)區(qū)接界處應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物n料和產(chǎn)品免受外界天氣的影響，其接界處都應(yīng)有緩沖間，緩沖間二邊應(yīng)設(shè)門，并設(shè)互鎖，不允許二邊門同時開啟。n5）配置合適的空調(diào)通風(fēng)設(shè)施，以保持倉庫內(nèi)物料

28、對環(huán)境的溫濕度要求。n6）倉庫設(shè)計(jì)一般采用全封閉式，可采用燈光照明和自然光照明，對光照有一定的要求。n7）地面應(yīng)硬化處理，可用環(huán)氧樹脂或聚氨酯涂層，一般不用水泥，易起塵，難清潔。n8）倉庫內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具間，放置專用的清潔工具，用于地面、托盤等設(shè)備的清洗。三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n4.3、基本要求n倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)首先滿足中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。倉儲區(qū)應(yīng)確保充分的貯存條件，設(shè)施、設(shè)備的位置、設(shè)計(jì)、維護(hù)應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯的風(fēng)險(xiǎn)，并能夠進(jìn)行有效的清潔和維護(hù)，以防止混淆、污染和交叉污染，總體而言，應(yīng)能避免對物料和產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響。 n倉儲區(qū)的布局設(shè)計(jì)應(yīng)體現(xiàn)規(guī)范性、技術(shù)性、先進(jìn)性、經(jīng)濟(jì)性、合理性，應(yīng)與儲

29、運(yùn)流程相適應(yīng)，避免人流、物流的路線交叉，防止混淆、污染和交叉污染。 三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的面積和空間，以便于布置設(shè)備、放置物料和人員操作活動，應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，設(shè)計(jì)時應(yīng)考慮滿足長期規(guī)劃和發(fā)展需求。n倉儲區(qū)應(yīng)根據(jù)需要設(shè)立不同的區(qū)域或倉庫，通常依據(jù)產(chǎn)品類型分別設(shè)置制劑產(chǎn)品庫或/和原料藥產(chǎn)品庫，同時應(yīng)根據(jù)物料和產(chǎn)品接收、貯存、發(fā)運(yùn)的不同階段劃分接收區(qū)（庫）、貯存區(qū)（庫）、發(fā)運(yùn)區(qū)（庫）等。此外，不合格品、退貨/召回的物料和產(chǎn)品一般設(shè)專庫保存、隔離。 三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n倉儲區(qū)應(yīng)根據(jù)原輔料和產(chǎn)品的不同性質(zhì)設(shè)置固體庫、液體庫，或冷庫、陰涼庫、常溫庫，或危險(xiǎn)品庫、特殊藥品庫，或凈料庫、貴細(xì)藥材庫

30、等，對于揮發(fā)性物料和污染性物料或產(chǎn)品應(yīng)設(shè)專庫貯存。 n對于高活性的物料和產(chǎn)品以及印刷包裝材料，一般設(shè)專庫貯存。 n對于危險(xiǎn)化學(xué)品，必須設(shè)專庫貯存，實(shí)行專人管理，符合危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例等相關(guān)法律法規(guī)的要求。 三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n倉儲區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)空氣潔凈度級別相一致的取樣區(qū)（室）或采樣車。 n倉儲區(qū)應(yīng)合理配置、安裝排風(fēng)扇、除濕機(jī)、加濕器、空調(diào)、照明燈（防爆）等設(shè)施、設(shè)備，以滿足物料和產(chǎn)品貯存條件要求，保持清潔、干燥。n倉儲區(qū)可根據(jù)實(shí)際情況采用自動溫濕度調(diào)控設(shè)備或自動溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)（自動溫濕度記錄儀），實(shí)現(xiàn)自動調(diào)節(jié)、監(jiān)控、記錄功能。 三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n倉儲區(qū)應(yīng)合理配置、安裝消火栓、滅火器、滅

31、火毯等消防設(shè)施和器材，亦可根據(jù)實(shí)際情況采用自動報(bào)警滅火系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)自動化控制，倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)符合倉庫防火安全管理規(guī)則等相關(guān)法律法規(guī)的要求。 三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)5.質(zhì)量控制區(qū)5.1總體平面布局 1）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，其規(guī)模和布局可根據(jù)企業(yè)實(shí)際工作量的大小，以及企業(yè)生產(chǎn)藥品的主要質(zhì)檢控制內(nèi)容和檢測項(xiàng)目進(jìn)行設(shè)置，應(yīng)與企業(yè)的檢驗(yàn)要求相適應(yīng)，并滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)需要。 2）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，但考慮到生產(chǎn)中的實(shí)際效率不宜離生產(chǎn)區(qū)太遠(yuǎn)。 3）企業(yè)總體平面布局中質(zhì)量控制區(qū)的設(shè)置有如下建議： 質(zhì)量控制區(qū)可與生產(chǎn)區(qū)位于同一建筑物內(nèi)，分區(qū)設(shè)置。 質(zhì)量控制區(qū)位于獨(dú)立的建筑物，但臨近生產(chǎn)區(qū)。 三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n5.

32、2建筑布局：n實(shí)驗(yàn)室的凈高建議為2.5-3.0m，其技術(shù)夾層的高度可根據(jù)所需 形式及結(jié)構(gòu)形式來決定。n考慮到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室涉及高壓滅菌鍋、培養(yǎng)箱等大型設(shè)備，如設(shè)置在二層以上，還應(yīng)根據(jù)設(shè)備重量準(zhǔn)確計(jì)算建筑樓面載荷。n5.3功能布局n1）布置原則：干濕分開便于防潮、冷熱分開便于節(jié)能，恒溫集中便于管理、天平集中便于稱量取樣。n2）一般有的主要功能房間或區(qū)域n送檢樣品的接收/貯存區(qū)n試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接收/貯存區(qū)n清潔洗滌區(qū)n特殊作業(yè)區(qū)n留樣觀察室n分析試驗(yàn)區(qū)（化學(xué)分析、儀器分析）n微生物實(shí)驗(yàn)室n辦公室、更衣室n試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接收貯存區(qū)：可設(shè)置獨(dú)立的試劑存放間，對于易燃易爆試劑的存放應(yīng)符合相關(guān)的安全規(guī)范，

33、并有防爆和防止泄漏的措施。 n普通試劑與毒性化學(xué)試劑應(yīng)分開存放。n特殊作業(yè)（高溫室）：一般應(yīng)遠(yuǎn)離試劑存放間及冷藏室，房間設(shè)置溫感、煙感報(bào)警器，并設(shè)置機(jī)械排風(fēng)。n留樣觀察室：常溫、陰涼，冷凍（如需要）留樣觀察室。n加速/長期穩(wěn)定性考察室宜與留樣觀察室分開設(shè)置，一般區(qū)域即可。三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)有專門的清潔洗滌區(qū)域或房間用于清洗玻璃器皿，取樣器具，以及其它用于樣品測試的物件。n分析試驗(yàn)區(qū)：化學(xué)和儀器分析室n儀器分析室：通常包括天平室、普通儀器室、精密儀器室等，天平室建議單獨(dú)設(shè)置，天平室送風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離操作臺。n對于使用高純度氣體的儀器，要設(shè)立獨(dú)立的氣體存儲間（防爆間），并符合相關(guān)安全環(huán)保規(guī)定。

34、n對于靈敏度高的儀器（紅外、原子吸收光譜儀），建立獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室，免受靜電、震動、電磁波、潮濕等因素的干擾。三、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)n微生物實(shí)驗(yàn)室：n1）微生物實(shí)驗(yàn)室一般由微生物檢測室及相配套的培養(yǎng)間、準(zhǔn)備間、清洗間、滅菌間，物料或物品出入也應(yīng)設(shè)置緩沖間，培養(yǎng)皿、培養(yǎng)基等均需進(jìn)行滅菌方能進(jìn)入。無菌室在能直接被外界觀察到的地方，建議設(shè)置觀察窗，方便對操作人員安全觀察。n2）微生物檢測室：一般包括無菌檢查室、微生物限度檢查室和陽性對照室、生物效價室等有潔凈級別要求的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與其他實(shí)驗(yàn)室分開設(shè)置。有獨(dú)立的人員和物料進(jìn)出通道，空調(diào)系統(tǒng)獨(dú)立。n無菌檢查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、效價測定實(shí)驗(yàn)室、陽性菌實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼

35、此分開。n3）微生物準(zhǔn)備間：應(yīng)有足夠空間放置高壓滅菌器或其他壓力容器，并與無菌操作間有傳遞窗等相連的物料通道。n4）設(shè)置獨(dú)立的滅菌間：為了避免物流交叉污染，廢物處理與培養(yǎng)基的準(zhǔn)備應(yīng)有物理上的隔離。n對無菌制劑及非無菌制劑的微生物檢測，建議采用C級潔凈背景下的局部A級來實(shí)現(xiàn)。n技術(shù)要求：無菌檢測室、微生物限度實(shí)驗(yàn)室其空氣潔凈度等級應(yīng)為C級，并設(shè)置相應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施。n經(jīng)常使用強(qiáng)酸強(qiáng)堿有化學(xué)品燒傷危險(xiǎn)的實(shí)驗(yàn)室，在出口就近處設(shè)置應(yīng)急噴淋器及應(yīng)急眼睛沖洗器。n6.輔助區(qū)n主要包括：多個功能間（區(qū)域）如更衣間、物料氣鎖間、休息室、盥洗間、維修間等。n盥洗間應(yīng)方便人員出入，面積并與使用人員數(shù)量相

36、適應(yīng)。n盥洗間應(yīng)根據(jù)使用情況提供足夠的洗手消毒和干燥設(shè)施。n盥洗間須設(shè)置在潔凈更衣室外，設(shè)計(jì)時需要考慮員工方便使用。四、設(shè)備設(shè)計(jì)選型n1、材料選擇n直接接觸藥品的材料，需查明材料物理化學(xué)特性，保證其不與藥品發(fā)生反應(yīng)、吸附或釋放等不利影響，并根據(jù)產(chǎn)品工藝特性考慮耐溫、耐蝕、耐磨、強(qiáng)度等特性進(jìn)行適當(dāng)選擇。 n金屬材料采用不銹鋼材料，ISPE（國際制藥工程協(xié)會）最低要求為AISI300（美標(biāo)）以上的不銹鋼，對接觸藥品處采用超低奧氏體不銹鋼316L，不接觸藥品的重要部位選用304不銹鋼。n非金屬材料多采用聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等。橡膠密封材料多采用天然橡膠、硅橡膠等化學(xué)特性比較穩(wěn)定的材料。n。

37、四、設(shè)備設(shè)計(jì)選型n化學(xué)合成反應(yīng)的設(shè)備，需考慮工藝物料的特性，考慮耐酸堿的材料。n2.工藝要求n設(shè)備選擇首先要滿足工藝流程、各項(xiàng)工藝參數(shù)要求，并依據(jù)這些要求選擇設(shè)備相應(yīng)的功能。n設(shè)備最大生產(chǎn)能力應(yīng)大于設(shè)計(jì)工藝要求，盡量避免設(shè)備長期在最大能力負(fù)荷下運(yùn)行。n設(shè)備的最高工作精度要求，對產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)范圍留有調(diào)節(jié)余量。四、設(shè)備設(shè)計(jì)選型n3、設(shè)備結(jié)構(gòu)選擇n設(shè)備機(jī)械傳動結(jié)構(gòu)應(yīng)盡可能簡單，傳動機(jī)構(gòu)宜采用連桿機(jī)構(gòu)、氣動機(jī)構(gòu)、標(biāo)準(zhǔn)件傳動機(jī)構(gòu)等。n設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)需便于操作。操作界面盡可能采用熟悉的語言避免誤操作，對于關(guān)鍵參數(shù)的操作有提示及再次確認(rèn)步驟，影響工藝參數(shù)的重要報(bào)警宜采用聲光報(bào)警。n設(shè)備結(jié)構(gòu)需考慮方便維修。采用

38、可靠性設(shè)計(jì)，有足夠的維修空間拆裝零部件，易損零件應(yīng)便于拆裝，有邏輯關(guān)系的傳動系統(tǒng)零位有明確標(biāo)記，盡可能采用故障報(bào)警系統(tǒng)顯示重要故障信息，所有電線及接線端子具有可靠連接和標(biāo)號，配電箱有上鎖掛牌的功能。 四、設(shè)備設(shè)計(jì)選型n需清洗的設(shè)備表面通常應(yīng)光潔，接觸藥品的表面需圓弧過渡、平整、光潔、沒有死角、便于清洗，同時可慮加工可行性，不接觸藥品的部位表面也應(yīng)平整、光潔、便于清潔。n設(shè)備盡可能選擇密閉工藝過程結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，以避免暴露產(chǎn)生污染及交叉污染。n設(shè)備的潤滑和冷卻部位應(yīng)可靠密封，防止?jié)櫥椭?、冷卻液泄露對藥品或包裝材料造成污染，對有藥品污染風(fēng)險(xiǎn)的部位應(yīng)使用食品級潤滑油和冷卻液。四、設(shè)備設(shè)計(jì)選型n對生產(chǎn)過程中釋放粉塵的設(shè)備，應(yīng)采用封閉并有吸塵或除塵裝置，吸塵或除塵裝置的出風(fēng)口應(yīng)有過濾及防止空氣倒灌的裝置。n4.檢測功能n設(shè)備選型最好為在線檢測功能，對大批量生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行在線檢測。n在易發(fā)生偏差的部位安裝相適應(yīng)的檢測控制裝置，并有聲光報(bào)警、自動剔除或自動反饋糾正功能。n5.安全、環(huán)保n對產(chǎn)生粉塵、易燃揮發(fā)性氣霧的設(shè)備、環(huán)境需充分考慮設(shè)計(jì)防爆、防靜電裝置。 四、設(shè)備設(shè)計(jì)選型n設(shè)備需考慮人身和產(chǎn)品安全。通常有過載保護(hù)、進(jìn)入危險(xiǎn)部位的光電感應(yīng)停機(jī)保護(hù)、安全報(bào)警裝置、電離輻射防護(hù)、噪音、照度等設(shè)計(jì)。n特種危險(xiǎn)設(shè)備、管道需有安全卸壓裝置、防腐防泄漏裝