抗原 抗原（免疫學檢驗課件）

第四章抗原本章要點抗原的概念及其兩種性能1決定抗原免疫原性的因素2抗原的特異性3醫(yī)學上重要的抗原物質(zhì)4CONTENTS目錄01020304抗原的基本知識決定抗原免疫原性的因素抗原的特異性抗原的分類05醫(yī)學上重要的抗原物質(zhì)前言抗原是激發(fā)機體產(chǎn)生特異性免疫應答的物質(zhì)。檢測抗原可用于各種臨床疾病的診斷、療效評價及發(fā)病機制的研究，此外，還用于對醫(yī)學生物學相關領域中的抗原定位、定性、定量及分類的檢測等?？乖幕局R01抗原的基本知識一、概念:

抗原指能啟動機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答，并能與應答的產(chǎn)物在體內(nèi)或體外特異結合的物質(zhì)?？乖幕局R二、基本特性（一）免疫原性指抗原能刺激機體產(chǎn)生免疫應答，誘導機體產(chǎn)生抗體或效應淋巴細胞的能力。（二）免疫反應性指抗原與其誘生的抗體或效應淋巴細胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結合的能力抗原的基本知識抗原TBT漿細胞免疫原性免疫反應性抗體T淋巴細胞抗原與半抗原的區(qū)別決定抗原免疫原性的因素02一、抗原因素(一)異物性異物性是物質(zhì)作為抗原的首要條件。具有異物性的物質(zhì)包括以下三類：異種物質(zhì)同種異體物質(zhì)自身物質(zhì)(二)分子量具有免疫原性通常為大分子有機物，其相對分子量通常在10kD以上。（三）物理性狀免疫原性的強弱與抗原物質(zhì)的物理性狀有關。免疫原性較弱的物質(zhì)吸附某些大顆粒物質(zhì)可增強其免疫原性。(四)化學組成與結構抗原物質(zhì)的化學組成和結構決定其免疫原性。(五)分子構象的易接近性抗原分子中具有免疫原性的化學基團應易于被免疫細胞抗原識別受體所結合二、機體因素（一）遺傳因素不同種動物、甚至同種動物不同個體間，對同一抗原的應答性差別很大。(二)年齡、性別、健康狀況實驗證明，一般情況下青壯年動物比幼年和老年動物免疫應答強；雌性動物（懷孕動物除外）比雄性動物抗體產(chǎn)生量高；此外，患有某些感染性疾病或使用免疫抑制劑都能影響機體對抗原的免疫應答。三、免疫方法（一）劑量（1）劑量不足或過多均不能引起免疫應答。（2）重復進入。再次免疫，引起強免疫應答。（二）抗原進入機體的途徑皮內(nèi)>皮下>肌肉>腹腔>靜脈。非經(jīng)口途徑>經(jīng)口途徑.抗原進入機體的途徑、劑量、次數(shù)、間隔時間以及免疫佐劑的使用等也與免疫原性的強弱有關，也可影響免疫應答。抗原的特異性03抗原的特異性

特異性是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答，并與應答產(chǎn)物發(fā)生反應所顯示的專一性，是指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性?？乖奶禺愋约缺憩F(xiàn)在免疫原性，也表現(xiàn)在免疫反應性。一、抗原決定基

（一）抗原決定基概念抗原決定基是存在于抗原分子表面決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱表位?？乖谋砦皇桥c抗體、TCR及BCR特異性結合的基本結構單位。免疫學診斷和免疫學防治的理論依據(jù)抗體的互補決定區(qū)與抗原表位結合示意圖一、抗原決定基（二）抗原決定基的特點抗原決定基與相應淋巴細胞表面的抗原受體結合，誘導免疫應答；與相應的抗體或致敏淋巴細胞特異性結合發(fā)生免疫反應?？乖瓫Q定基的數(shù)目、種類、化學基團的組成、化學性質(zhì)和空間結決定著該抗原的特異性，也影響著該抗原的免疫原性?？乖Y構不同影響抗原的特異性氨基酸殘基的位置和間距與免疫原性的關系抗原結構不同影響抗原的特異性含有不同化學基團的合成抗原一、抗原決定基(三)抗原決定基的類型1.順序決定基與構象決定基2.功能性決定基和隱蔽性決定基3.T細胞決定基和B細胞決定基抗原決定基識別抗體構象決定基1線性決定基2非抗原決定基（蛋白分解產(chǎn)生）3抗原決定基識別抗體抗原分子中的T細胞決定基與B細胞決定基抗原決定基識別抗體T細胞和B細胞抗原表位的特性比較（四）抗原結合價半抗原：一價天然抗原：多價抗原能與抗體分子結合的功能性抗原決定基的數(shù)目二、共同抗原與交叉反應兩種不同的抗原具有相同或相似的抗原決定基，互稱為共同抗原。抗體對具有相同或相似抗原決定基的不同抗原發(fā)生反應，稱為交叉反應。交叉反應a和b表示不同特異性的抗體，c和d表示相似的抗原決定基，e為與抗體b特異性結合的抗原決定基，f為其它抗原決定基；1、2和3為不同抗原，具有相同和相似的抗原決定基，與同一特異性抗體發(fā)生交叉反應?？乖姆诸?4一、根據(jù)抗原的基本特性分類（一）完全抗原（二）半抗原半抗原和完全抗原二、根據(jù)誘導的免疫應答分類（一）胸腺依賴性抗原（二）胸腺非依賴性抗原（三）超抗原胸腺依賴性抗原和非胸腺依賴性抗原B細胞活化的雙信號示意圖二、根據(jù)誘導的免疫應答分類TD-Ag和TI-Ag的比較TD-AgTI-Ag組成B細胞表位和T細胞表位重復B細胞表位T細胞的輔助必需無需抗體類型多種，主要為IgGIgM免疫應答體液免疫和細胞免疫體液免疫免疫記憶有無二、根據(jù)誘導的免疫應答分類超抗原

直接非特異性激活某些T細胞亞群或B細胞亞群的物質(zhì)，極低濃度即可激活大量的T細胞克隆，并產(chǎn)生極強的免疫應答，稱為超抗原。其一端可直接與TCR的某些片段區(qū)結合，以完整蛋白形式激活T細胞；另一端和APC表面的MHC-Ⅱ類分子非多態(tài)區(qū)外側(cè)結合。一類多克隆激活劑。細胞因子的特性（1）強大的激活T細胞能力（可刺激T細胞總數(shù)的2%～20%）（3）無MHC限制性（與MHC-Ⅱ類分子的非多肽區(qū)外側(cè)結合，不與肽結合溝槽結合）。（4）無嚴格的抗原特異性（與TCR—Vβ片段結合，不與抗原特異的識別部位結合）。（2）無需APC處理（直接與APC表面MHC-Ⅱ類分子的抗原結合溝槽外側(cè)結合）。（5）廣泛的T細胞識別（可選擇性結合活化具有同一Vβ簇的多克隆T細胞）。（6）既可激活T細胞，又可致T細胞產(chǎn)生免疫耐受。SAg的作用特點二、根據(jù)誘導的免疫應答分類單克隆T細胞反應1:104～1:105超抗原普通抗原超抗原單克隆T細胞反應1:4～1:10二、根據(jù)誘導的免疫應答分類二、根據(jù)誘導的免疫應答分類超抗原作用示意圖二、根據(jù)誘導的免疫應答分類超抗原與普通抗原的主要特性比較超抗原普通抗原化學性質(zhì)細菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白普通蛋白質(zhì)、多糖等TCR結合部位VβVβ、Dβ、Jβ、Vα、JαMHC結合部位及其限制性非多態(tài)區(qū)，無多態(tài)區(qū)肽結合槽，有反應細胞CD4+T細胞T、B細胞應答特點直接激活T細胞APC處理后被T細胞識別T細胞反應頻率1/20~1/51/106~1/104三、根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類（一）異種抗原（二）同種異型抗原（三）自身抗原（四）異嗜性抗原痢疾志賀桿菌三、根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類（一）異種抗原指來自于另一物種的抗原性物質(zhì)，包括各種病原微生物及其代謝產(chǎn)物，植物蛋白、異種動物血清、異種器官移植物以及吸入和食進的異種蛋白等。通常情況下，異種抗原的免疫原性較強，容易引起較強的免疫應答。（一）異種抗原一）病原體包括病原微生物與寄生蟲抗原結構復雜，是多種抗原的復合體。二）細菌的外毒素與類毒素1外毒素細菌分泌的毒性蛋白質(zhì)，具有毒性與免疫原性。2類毒素外毒素經(jīng)0.3%～0.4%甲醛處理，失去毒性，保留免疫原性的物質(zhì)。三）異種動物血清具有兩重性

1抗毒素（抗體）可中和毒素的毒性作用，起到緊急預防與治療疾病的作用。如：破傷風抗毒素（馬血清蛋白）。2異種動物的血清蛋白對人具有免疫原性，可導致血清過敏性休克（I型超敏反應）。三、根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類病原微生物抗原傷寒沙門桿菌流感病毒G-菌胞壁G＋菌胞壁腺病毒鏈球菌病原微生物抗原病原微生物抗原真菌白色念珠菌

(1,000Xoil)瘧原蟲(二)同種異型抗原指同一物種而基因型不同個體之間存在的抗原性物質(zhì)。常見的人類同種異型抗原有血型抗原（紅細胞和血小板）和主要組織相容性抗原（HLA）。(二)同種異型抗原ABO血型抗原Rh血型抗原由于遺傳基因的差異，同種不同個體間相同組織器官或細胞表面的不同抗原成分。紅細胞血型抗原ＨLA抗原（人類主要組織相容性抗原）(三)自身抗原能誘導宿主發(fā)生自身免疫應答的自身組織成分。(三)自身抗原隱蔽的自身抗原甲狀腺球蛋白、精子、腦組織、眼晶體蛋白等修飾或變性的自身抗原感染、電離輻射或化學藥物造成自身成分的分子結構發(fā)生改變自身正常物質(zhì)體內(nèi)淋巴細胞異常造成(四)異嗜性抗原是一類與種屬特異性無關，存在于人、動植物和微生物之間的共同抗原。實際意義溶血性鏈球菌腎小球基底膜共同抗原急性腎小球腎炎溶血性鏈球菌心肌共同抗原風濕熱立克次體變形桿菌共同抗原斑疹傷寒的輔助診斷四、其他分類分類依據(jù)分類物理性狀顆粒性抗原和可溶性抗原化學性質(zhì)蛋白質(zhì)抗原、多肽抗原、脂蛋白抗原、多糖抗原和核酸抗原獲得方式天然抗原、人工抗原與合成抗原活化淋巴細胞方式特異性抗原、超抗原和有絲分裂原誘導免疫應答的作用移植抗原、腫瘤抗原、變應原、過敏原及耐受原醫(yī)學上重要的抗原物質(zhì)05醫(yī)學上重要的抗原物質(zhì)一、異種抗原二、異嗜性抗原三、同種異型抗原四、自身抗原五、腫瘤抗原腫瘤抗原指細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達的抗原物質(zhì)的總稱。腫瘤抗原（一）腫瘤特異性抗原存在于腫瘤細胞表面，不存在于正常相應組織或細胞表面的抗原。（二）腫瘤相關抗原正常細胞和其他組織上也存在含量在細胞癌變時明顯增高只表現(xiàn)量的改變，無嚴格腫瘤特異性非腫瘤細胞所特有典型代表：胚胎性抗原如AFP（甲胎蛋白）

CEA（癌胚抗原)小結Sumup抗原是一種能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和/或效應淋巴細胞，并能與相應的抗體和/或效應淋巴細胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結合的物質(zhì)?？乖哂忻庖咴院兔庖叻磻詢煞N特性，其免疫原性是區(qū)別完全抗原與半抗原