中藥防治高血壓的研究思路與方法

1、中醫(yī)藥防治高血壓藥效研究思路中醫(yī)藥防治高血壓藥效研究思路與方法與方法浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)副教授藥理學(xué)副教授 姚立姚立 博士博士一、概述一、概述 高血壓是最常見的慢性病，其發(fā)病率在成人高血壓是最常見的慢性病，其發(fā)病率在成人中可高達(dá)中可高達(dá)20%。高血壓的直接并發(fā)癥有腦血。高血壓的直接并發(fā)癥有腦血管意外、心力衰竭、腎功能衰竭。另有大量管意外、心力衰竭、腎功能衰竭。另有大量證據(jù)表明，高血壓患者容易并發(fā)冠心病?？傋C據(jù)表明，高血壓患者容易并發(fā)冠心病?？傮w上講，高血壓患者平均壽命較正常人群短體上講，高血壓患者平均壽命較正常人群短15-20年。惡性高血壓如不經(jīng)治療可在年。惡性高血壓

2、如不經(jīng)治療可在1年內(nèi)年內(nèi)死亡。死亡。目前高血壓的治療問題尚未徹底解決。問題主要有三目前高血壓的治療問題尚未徹底解決。問題主要有三個(gè)方面：個(gè)方面： 一、藥物療效，包括降壓、穩(wěn)定血壓和保護(hù)靶器官； 二、患者的依從性，包括使用方便，不良反應(yīng)少，不 影響患者的生活質(zhì)量； 三、經(jīng)濟(jì)問題，要求降壓治療能為患者和社會(huì)接受。 因此，新的降壓藥的發(fā)展目標(biāo)是逆轉(zhuǎn)患者的靶器 官損傷、改善患者的生活質(zhì)量，減輕患者和社會(huì) 的負(fù)擔(dān)。 在治療高血壓病的研究領(lǐng)域里,中醫(yī)藥具有獨(dú)特的理論體系,強(qiáng)調(diào)辨證論治,治病求本,其在改善臨床癥狀、減少并發(fā)癥、副作用相對(duì)較輕且藥價(jià)便宜等方面均體現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢(shì)和特色。二、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究二、現(xiàn)代

3、醫(yī)學(xué)研究（一）高血壓病因（一）高血壓病因 1.環(huán)境因素環(huán)境因素 膳食營養(yǎng)因素膳食營養(yǎng)因素 過度咸食者容易患高血壓，而喜食新鮮水果蔬菜者高血壓發(fā)生率低。大量研究資料證實(shí)，過多攝入鈉鹽、大量飲酒、膳食中含有過多的飽和脂肪酸及攝入不飽和脂肪酸比例過低均可使血壓升高。 精神應(yīng)激精神應(yīng)激 長期精神緊張者患高血壓的發(fā)病率較高，例如駕駛員、會(huì)計(jì)、電報(bào)員、證券經(jīng)紀(jì)人等。長期在噪聲環(huán)境中聽力敏感性減退者，患高血壓也較多。高血壓患者精神放松休息后，癥狀和血壓均可獲得一定改善。 2.遺傳因素遺傳因素高血壓具有明顯的家族聚集性，在某些人群（如黑人）有高發(fā)病率。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)孿生子女的高血壓患病率明顯增加；不少家族群

4、發(fā)高血壓，雖然處于同一環(huán)境，親生子女與高血壓的關(guān)系比領(lǐng)養(yǎng)子女密切，且此種現(xiàn)象見于2歲以下的兒童，說明這些人的高血壓發(fā)病率與環(huán)境的關(guān)系不大。據(jù)調(diào)查，父母無高血壓，子女高血壓的發(fā)病概率只有3.1；父母一方有高血壓，其患病率為28.3；父母均有高血壓，子女的發(fā)病概率高達(dá)46。臨床上約60的高血壓患者可詢問到家族史。高血壓的遺傳存在主要基因顯性遺傳和多基因相關(guān)聯(lián)遺傳兩種方式。在遺傳表型上，不僅高血壓發(fā)生率體現(xiàn)遺傳性，而且在血壓高度、并發(fā)癥發(fā)生以及其他相關(guān)因素，如肥胖等方面也有遺傳性。3.其他因素其他因素體重：超重或肥胖是血壓升高的高危因素之一。 肥胖兒童高血壓的患病率是正常體重兒童的2-3倍，成人肥胖

5、者也有較高的高血壓患病率，超過理想體重20者，患高血壓的危險(xiǎn)性是體重低20者的8倍以上。高血壓者約1/3有不同程度肥胖。體重常是衡量肥胖程度的指標(biāo)，一般采用體重指數(shù)，即體重（Kg）與身高的平方（m2）之比，我國中年男子平均體重指數(shù)為19.6-24.3，低于西方國家。 年齡、性別年齡、性別：從人群調(diào)查的資料提示，高血壓的患病率男性比女性高，兩性均隨年齡而增長，且收縮壓的增加比舒張壓顯著。血壓增高的情況，男性在40歲前，女性在35歲前大致相似。女性在35-49歲間血壓上升幅度比男性快。職業(yè)職業(yè)：腦力勞動(dòng)者血壓較體力勞動(dòng)者高。（二）發(fā)病機(jī)制（二）發(fā)病機(jī)制 目前比較公認(rèn)的理論是，產(chǎn)生原發(fā)性高血壓病的外

6、在條件是高食鹽的攝取，內(nèi)在因素是腎臟功能的損傷。 1.交感神經(jīng)功能亢進(jìn)交感神經(jīng)功能亢進(jìn)血管運(yùn)動(dòng)中樞是調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)交感神經(jīng)活動(dòng)最基本的結(jié)構(gòu)，但也需延髓、橋腦、下丘腦甚至更高級(jí)中樞內(nèi)一些核團(tuán)的參與。血壓水平的高低取決于多種心血管反射的整合結(jié)果。各種病理因素使大腦皮層下神經(jīng)中樞功能發(fā)生變化，各種神經(jīng)遞質(zhì)釋放異常，導(dǎo)致交感神經(jīng)末梢釋放增強(qiáng)，血漿中兒茶酚胺濃度升高，外周小動(dòng)脈收縮痙攣，導(dǎo)致高血壓。 交感神經(jīng)興奮通過以下多個(gè)方面升高血壓： 心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，內(nèi)臟血管收縮；腎交感神經(jīng)興奮可增加腎素分泌，降低腎小球?yàn)V過率，腎小管再吸收鈉增加，導(dǎo)致水鈉潴留；頸動(dòng)脈竇壓力感受器敏感性降低，

7、使壓力調(diào)節(jié)“再置”閾較高水平。此外，交感神經(jīng)可作為一種促生長因子，通過促進(jìn)心肌與血管平滑肌細(xì)胞的生長而致肥厚與增生，或通過對(duì)血管壁平滑肌細(xì)胞膜誘發(fā)電活動(dòng)，加強(qiáng)血管收縮，維持慢性高血壓和高血凝狀態(tài)。主要參與的神經(jīng)遞質(zhì)有：去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、血管加壓素、5-羥色胺等。 2.腎素腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng) 血管緊張素原腎素血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶血管緊張素AT1R：醛固酮釋放、血容量增多、血壓升高AT2R：舒張血管、血壓降低（二）藥物治療（二）藥物治療1抗交感神經(jīng)藥（交感神經(jīng)阻滯藥）通過不同方式抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，包括： （1）中樞性交感神經(jīng)抑制藥）中樞性交感

8、神經(jīng)抑制藥：可樂定、甲基多巴等。 （2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟橫咪芬、美加明等。 （3）外周性交感神經(jīng)抑制藥）外周性交感神經(jīng)抑制藥：利血平、胍乙啶等。 （4）腎上腺素受體阻斷藥）腎上腺素受體阻斷藥：哌唑嗪、普萘洛 爾、拉貝洛爾等。 2血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥 (1)直接擴(kuò)張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉等。 (2)鈣通道阻斷藥：硝苯地平、尼群地平等。 (3)鉀通道開放藥：二氮嗪、米諾地爾等。3利尿降壓藥 氫氯噻嗪等。4影響血管緊張素形成和作用的藥物。 (1)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：卡托普利等。 (2)血管緊張素受體阻斷藥：洛沙坦等。5其他抗高血壓藥 (1)5-HT2受體拮抗藥：酮舍林等。 (2)前

9、列環(huán)素合成促進(jìn)藥：西氯他寧等。 三、中醫(yī)藥研究三、中醫(yī)藥研究（一）病因病機(jī) 祖國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)記載中沒有“高血壓”的病名,根據(jù)其頭痛、眩暈伴惡心、嘔吐、耳鳴等臨床表現(xiàn),辨證屬于“眩暈”、“頭痛”等疾病的范疇。本病相當(dāng)于中醫(yī)病名國家標(biāo)準(zhǔn)的“風(fēng)?！?其發(fā)病多與情志失調(diào)、飲食不節(jié)、內(nèi)傷虛損等因素有關(guān)。高血壓病為一復(fù)雜疾病,到目前為止,病因病機(jī)尚未得到明確的統(tǒng)一。素問至真要大論有“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”的論述,認(rèn)為與肝密切相關(guān)。靈樞海論認(rèn)為“腦為髓?！?“髓海不足,則腦轉(zhuǎn)耳鳴”,而導(dǎo)致髓海不足的根本原因是腎精虧虛。隋代巢元方諸病源候論風(fēng)頭眩候主張因風(fēng)致眩,指出“風(fēng)頭眩者,由血?dú)馓?風(fēng)邪入腦,而引目系故也”。唐

10、代孫思邈千金方風(fēng)眩首次為“風(fēng)?！辈∶x,“夫風(fēng)眩之病,起于心氣不定,胸上蓄實(shí),故有高風(fēng)面熱之所為也。痰熱相感而動(dòng)風(fēng),風(fēng)心相亂而悶瞀,故謂之風(fēng)眩?！辈⑻岢鲲L(fēng)、熱、痰致眩的論點(diǎn)。宋代嚴(yán)用和重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方眩暈門指出:“所謂眩暈者,眼花屋轉(zhuǎn),起則眩倒是也。由此觀之,六淫外感、七情內(nèi)傷,皆能導(dǎo)致。”第一次提出六淫、七情所傷致眩說。丹溪心法載:“此癥屬痰者多,蓋無痰不作眩?！庇輷徽J(rèn)為:“血瘀致眩?！壁w氏提出營衛(wèi)失調(diào)是高血壓病中醫(yī)病機(jī)總綱。劉氏認(rèn)為高血壓病主要為火熱內(nèi)盛,風(fēng)火擾亂血?dú)舛夏嬗谇尻栔?。閻氏等則認(rèn)為高血壓病總為臟腑受損,陰陽氣血平衡失調(diào),病及肝腎脾,以肝為病變重點(diǎn),證多虛實(shí)夾雜。早期多見

11、氣機(jī)升降失常,中后期以肝腎陰陽失調(diào)為基礎(chǔ),頑固性高血壓病,多兼水濕痰瘀,水瘀互結(jié)。綜上所述,可以認(rèn)為高血壓病是因臟腑陰陽失調(diào),氣血不和,氣機(jī)升降失常,風(fēng)火內(nèi)生,痰瘀交阻所致。其病位在肝、腎，與心、脾有關(guān)；其病性為本虛標(biāo)實(shí)，虛在肝、腎，實(shí)在風(fēng)、火、痰、氣、瘀。 1分型論治 王氏分3型治療:肝郁型(收縮壓高)治以疏肝肅肺降壓,予柴胡疏肝散合半夏厚樸湯加減;腎虛型(舒張壓高)治以補(bǔ)腎健脾降壓,方用杜仲丸合六君子湯加減;五臟俱虛型(脈壓差小)治以補(bǔ)虛安神調(diào)壓,用左歸丸合歸脾湯加減。熊氏等采用中醫(yī)辨證治療老年高血壓病120例,分肝陽上亢、陰虛陽亢、陰陽兩虛、痰濁中阻、氣虛血瘀5型,分別采用天麻鉤藤飲、杞

12、菊地黃湯合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯、二仙湯、半夏白術(shù)天麻湯及赤風(fēng)湯加減治療,結(jié)果:顯效48例,有效60例,無效12例,總有效率為90% 吳氏等報(bào)道,鄧鐵濤認(rèn)為高血壓病辨證可分為4型,并自擬5條驗(yàn)方:肝陽上亢型用石決牡蠣湯治之;肝腎陰虛型用蓮椹湯治之;陰陽兩虛型用肝腎雙補(bǔ)湯治之;若以腎陽虛為主用附桂十味湯治之;氣虛痰濕型用赭決九味湯治之 曾氏分5型治療:肝陽上亢型治以舒肝解郁,清熱導(dǎo)滯,予龍膽瀉肝湯加味;陰虛肝熱型,治以滋腎平肝,潛陽育陰,擬鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減;心腎不交型,治以養(yǎng)心安神,滋陰補(bǔ)腎,用天王補(bǔ)心丹加味;沖任失調(diào)型,治以調(diào)理肝脾,補(bǔ)腎寧心,以逍遙散加減;經(jīng)絡(luò)瘀滯型,治以益氣活血,疏通經(jīng)絡(luò),方用補(bǔ)陽還五湯

13、加減。鄧氏分鄧氏分8型治療型治療:肝陽上亢型,治以平肝潛陽,方用天麻鉤藤飲加減;肝腎陰虛型,治以滋補(bǔ)肝腎,方用祀菊地黃丸加減;陰虛陽亢型,治以滋陰潛陽,柔肝熄風(fēng),予自擬杞寄龍牡湯(藥物由枸杞子、桑寄生、龍骨、牡蠣、牛膝、熟地、杜仲、鉤藤、澤瀉、蒺藜等組成);心腎兩虛型,治以滋陰補(bǔ)腎降火,方用黃連阿膠湯加減;氣血兩虛型,治以氣血兩補(bǔ),方用八珍湯加減;肝胃火盛型,治以清胃瀉肝火,方用玉女煎或白虎湯加減;血瘀脈阻型,治以活血化瘀,方用通竅活血湯加減;痰濕中阻型,治以清熱化痰,方用黃連溫膽湯加減。結(jié)果:在治療的127例中,治愈38例,顯效52例,有效30例,無效5例,死亡2例,總有效率為94. 4%。

14、 2 中成藥治療 董氏等采用槐角丸(槐角500g、黃芩、地榆、枳殼、防風(fēng)、當(dāng)歸各250g)治療高血壓病63例。結(jié)果:總有效率為90. 47%。趙氏等用降壓調(diào)脂膠囊(藥物由丹參、川芎、山楂、首烏、云苓、澤瀉等組成)治療高血壓病150例,并用山綠茶降壓片治療的50例作對(duì)照。結(jié)果:治療組150例中,顯效76例,有效41例,無效33例,總有效率為78%;對(duì)照組總有效率為62%;治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P0. 05)。劉氏等予牛黃降壓膠囊治療輕、中型高血壓病50例,并與用圣通平治療的50例作比較。結(jié)果:治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P0. 05);且治療組治療前后血液流變學(xué)、血脂變化情況比較均有顯著性差異(P0.

15、 05)。金氏等用通脈顆粒(藥物由天麻、川芎、丹參、葛根、白芍、牛膝等組成)治療高血壓病68例,以復(fù)方羅布麻片治療的30例作對(duì)照。結(jié)果:治療組降壓總有效率為95. 6%,與對(duì)照組(73. 3% )比較差異非常顯著(P0. 01);癥狀改善方面,治療組與對(duì)照組比較有明顯差異(P0. 01)。治療組治療前后紅細(xì)胞變形指數(shù)比較差異顯著(P0. 05),且紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較有顯著性差異(P0. 01),治療組與對(duì)照組治療后紅細(xì)胞聚集指數(shù)與聚集面積比較差異顯著(P0. 05)。 3中西醫(yī)結(jié)合治療 杜氏用自擬降壓方為基礎(chǔ)方(牛膝20g、鉤藤20g、澤瀉15g、白芍10g)并隨證加減,同時(shí)結(jié)合西藥治療本病患

16、者45例,對(duì)照組30例,聯(lián)合口服硝苯地平控釋片、卡托普利、雙氫克尿噻片。結(jié)果:治療組顯效33例,有效10例,無效2例,總有效率為95. 6%;對(duì)照組顯效8例,有效10例,總有效率為60%。丁氏用尼群地平片與柔肝活血中藥(白芍、當(dāng)歸、郁金、川芎、赤芍各10g、枸杞子、丹參各15g、葛根30g、川牛膝20g、炙甘草6g)治療原發(fā)性高血壓病53例,對(duì)照組單用尼群地平片治療47例。結(jié)果:治療組顯效19例,有效32例,無效2例,總有效率為96. 23%,對(duì)照組總有效率為76. 60%,治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P0. 05)。李氏等用倍他樂克合育陰潛陽中藥(藥物由天麻、鉤藤、桑葉、生石決明、生龍骨、

17、生牡蠣、生地、白芍等組成)治療高血壓病100例,并與單用倍他樂克治療的100例作對(duì)照。結(jié)果:治療組顯效74例,有效25例,無效1例,顯效率為74%,而對(duì)照組顯效率僅為35%,兩組顯效率比較差異顯著(P0. 05)。治療組治療前后HR、DBP、SBP比較有顯著性差異(P0. 01)。衛(wèi)氏等用針刺入迎穴治療高血壓病38例,并與傳統(tǒng)針刺組(取穴:百會(huì)、曲池、太沖、太溪等穴)36例及西藥組(卡托普利片)39例作比較。結(jié)果: 3組有效率分別為86. 84%、66. 67%和64. 10%,且治療組對(duì)高血壓病患者的MDA和SOD含量的改善均明顯優(yōu)于兩對(duì)照組。任氏等施灸治療高血壓病肝腎陰虛型(灸關(guān)元、涌泉、

18、足三里等穴)17例及痰濕瘀阻型(灸百會(huì)、神闕、足三里等穴)47例,結(jié)果:兩組總體收縮壓和舒張壓在治療前后均有顯著性差異(P0. 05)。 四、研究思路四、研究思路1從證候研究入手探討中醫(yī)藥評(píng)價(jià)手段 隨著講究科學(xué)依據(jù)的循證醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者越來越關(guān)注高血壓病中醫(yī)證的本質(zhì)研究。積極引進(jìn)微觀辨證學(xué)最新成果，可為高血壓病中醫(yī)臨床治療學(xué)提供依據(jù)。目前對(duì)各證型微觀研究主要集中于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、激素、血液流變學(xué)改變等方面。但高血壓病的復(fù)雜性和中醫(yī)藥辨證論治防治疾病的靈活性，給證候的研究工作帶來一定的難度。有學(xué)者由此提出今后對(duì)高血壓病分型研究應(yīng)結(jié)合血壓水平、靶器官損傷程度及病因?qū)W等進(jìn)行

19、，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)手段不僅從整體、器官、細(xì)胞，更要從分子、基因水平對(duì)各證型微觀研究進(jìn)行前瞻性、深層次的探討。 以高血壓病肝陽上亢證為例，與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、血漿心鈉素與內(nèi)皮素等心血管內(nèi)分泌因子、血漿兒茶酚胺、血液流變學(xué)、心功能等指標(biāo)的關(guān)系及其動(dòng)物模型和基因表達(dá)等方面進(jìn)行研究，部分結(jié)果一致，但仍存在相矛盾的結(jié)論。鑒于內(nèi)因?yàn)榧膊〉母驹颍窈蟮墓ぷ骺稍谝?guī)范化的高血壓病中醫(yī)辨證分型的基礎(chǔ)上，在分子生物領(lǐng)域展開。 高血壓病血瘀證患者存在c-fos、c-jun基因的異常表達(dá)，其指標(biāo)異常與基因表達(dá)水平的高低與血瘀證各型之間存在密切關(guān)系。馬民發(fā)現(xiàn)HSP70基因與c-fos基因表達(dá)可能與高血壓病瘀血

20、證相關(guān)。高血壓肝陽上亢證具有TH基因顯著擴(kuò)增、THmRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)增強(qiáng)的特點(diǎn)，提示TH基因的過度表達(dá)可能是高血壓肝陽上亢證的分子機(jī)理。 原發(fā)性高血壓可能由于主導(dǎo)發(fā)病基因的不同而存在不同的亞型，在臨床上表現(xiàn)為不同證型。LPL基因可能是痰濁雍盛型原發(fā)性高血壓患者的重要遺傳因素。 2從發(fā)病研究入手探討中醫(yī)藥降壓機(jī)制目前中醫(yī)藥治療高血壓病實(shí)驗(yàn)研究多借鑒西藥研究較為成熟的相關(guān)內(nèi)容，進(jìn)展較快，一方面證明中藥的降壓效應(yīng)，另一方面闡述其降壓機(jī)理。 相關(guān)研究主要表現(xiàn)在對(duì)交感神經(jīng)的抑制作用、鈣通道阻斷作用、利尿降壓作用、對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)影響作用、對(duì)心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響作用、對(duì)血液流變學(xué)的影響作用、血管內(nèi)

21、皮功能改善作用、對(duì)胰島素抵抗的改善作用及多種降壓途徑的協(xié)同作用等方面。抗高血壓中藥具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)作用，在治療各型高血壓中發(fā)揮了獨(dú)到療效，為進(jìn)一步深人研究提供了思路。 但綜合文獻(xiàn)來看，多集中在擴(kuò)張血管;調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng);調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)，升高舒血管活性物質(zhì)水平，降低縮血管活性物質(zhì)水平等方面，但很少從分子遺傳機(jī)制層面做更為本質(zhì)的探討。這也是今后中醫(yī)藥治療高血壓病實(shí)驗(yàn)研究的趨勢(shì)。 3從靶器官損害入手探討中醫(yī)藥保護(hù)機(jī)制 中醫(yī)藥降壓多不及西藥，但由于其作用是多靶點(diǎn)的，在降低血壓的同時(shí)，還兼顧高血壓的其他病理環(huán)節(jié)，而且在靶器官保護(hù)方面也有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究亦可由此展開。

22、心臟是高血壓主要的靶器官之一。高血壓長期慢性壓力超負(fù)荷必將引起心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變(即心臟重塑)，心臟結(jié)構(gòu)的改變主要為左室肥厚（LVH)。LVH心肌細(xì)胞凋亡和相關(guān)基因表達(dá)異常的發(fā)生發(fā)展與血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)、體液及內(nèi)分泌等因素密切相關(guān)。已有學(xué)者提出，在以往研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合當(dāng)前細(xì)胞凋亡研究的新技術(shù)，從在體研究、細(xì)胞培養(yǎng)和基因表達(dá)等多角度探討高血壓心臟重塑過程中LVH結(jié)構(gòu)改變的細(xì)胞學(xué)特征和分子生物學(xué)機(jī)制，從而豐富高血壓病中醫(yī)證候的微觀研究，闡明逆轉(zhuǎn)LVH的作用分子機(jī)制，這對(duì)于進(jìn)一步深化中醫(yī)理論研究和中藥現(xiàn)代化研究具有重要意義。 腎臟也是高血壓重要的靶器官之一，但中醫(yī)藥對(duì)高血壓腎保護(hù)作用機(jī)制研究甚少，

23、在分子遺傳機(jī)制層面的研究更是寥寥。如高血壓誘導(dǎo)腎臟局部轉(zhuǎn)化生長因子高表達(dá)，而轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-1)最重要的生理功能就是促進(jìn)細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞間質(zhì)的合成。徐向東等發(fā)現(xiàn)益腎方能明顯降低SHR血壓，增加大鼠腎組織的血流量，降低SHR腎組織中Ang II水平，下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子基因表達(dá)。病理觀察顯示益腎方能減輕腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚及系膜細(xì)胞增生，延緩腎小球硬化。認(rèn)為補(bǔ)腎活血是治療高血壓腎損害的重要治法。益腎方有確切的降壓及腎保護(hù)作用。 五、研究方法五、研究方法（一）動(dòng)物模型（一）動(dòng)物模型高血壓病中醫(yī)證候動(dòng)物模型的研究現(xiàn)狀高血壓病中醫(yī)證候動(dòng)物模型的研究現(xiàn)狀 目前已建立的高血壓病中醫(yī)證候動(dòng)物模型有

24、陰虛型、陽虛型、陰陽兩虛型、實(shí)火型、肝陽上亢型、血瘀型。 高血壓陰虛模型 造模時(shí)以銀夾令大鼠左腎動(dòng)脈狹窄，右腎完整，術(shù)后4-5周血壓達(dá)到并穩(wěn)定在高水平，此即二腎一夾Goldblatt型高血壓模型(2K1C型)。用滋陰藥物對(duì)此型血壓無明顯影響，而用助陽藥物則能進(jìn)一步升高血壓，從而認(rèn)為此類型屬“陰虛”模型。又通過對(duì)本模型尿中醛固酮含量、腦組織腦啡膚含量和心肌脯氨酸濃度的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)本型大鼠尿醛固酮排出增多，腦啡膚含量增加，心肌脯氨酸濃度升高;使用助陽藥可進(jìn)一步增高該類物質(zhì)的含量，而滋陰藥則可使其含量降低或無明顯影響，是為本型高血壓屬陰虛證型的客觀化認(rèn)證。高血壓陽虛模型 實(shí)驗(yàn)用大鼠，手術(shù)切除一側(cè)腎上腺

25、及腎臟，另一側(cè)腎上腺挖去髓質(zhì)和大部分皮質(zhì)，術(shù)后飲用10g/L的食鹽溶液，術(shù)后4-6周血壓達(dá)到并穩(wěn)定在較高水平，此即腎上腺皮質(zhì)再生型高血壓(簡(jiǎn)稱腎皮型或Skelton型)。用滋陰藥對(duì)此型血壓無明顯影響，而用助陽藥則有明顯的降壓作用，從而認(rèn)為此類型屬“陽虛”模型。又通過對(duì)本模型尿中醛固酮排出量檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，本型尿醛固酮含量增高，助陽藥可明顯減少其排出量，是為本型高血壓屬陽虛證的客觀化認(rèn)證 。高血壓陰陽兩虛模型 1961年日本的Okamoto通過挑選血壓高的大鼠進(jìn)行選擇交配培育出自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)，被認(rèn)為是最接近人類高血壓病發(fā)病情況的動(dòng)物模型。對(duì)SHR大鼠灌服中藥桂附八味丸全方，能起到最好的糾正血壓作用。由于桂附八味丸屬陰、陽雙補(bǔ)的中藥，因此認(rèn)為此類模型屬高血壓陰陽兩虛模型。 高血壓實(shí)火型高血壓實(shí)火型 日本學(xué)者用Wistar系雄性大鼠為黃連解毒湯專門制作高血壓動(dòng)物模型。通過預(yù)實(shí)驗(yàn)找出發(fā)生反應(yīng)的熱刺激(50，20min)和喂服美替拉酮鹽水的方法，經(jīng)過15-20d實(shí)驗(yàn)鼠均發(fā)生