藥理學(xué) 第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

1、一、腎上腺皮質(zhì)激素分類一、腎上腺皮質(zhì)激素分類 甾體類化合物甾體類化合物鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素球狀帶分泌球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素束狀帶分泌束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）（氫化可的松；可的松等）性激素性激素網(wǎng)狀帶分泌網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）（雄激素；少量雌激素）外外 內(nèi)內(nèi)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán)必需基團(tuán) 基本結(jié)構(gòu)為甾核基本結(jié)構(gòu)為甾核 C3的酮基的酮基 C4-5的雙鍵的雙鍵 C20的羰基的羰基皮

2、質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦下丘腦- -垂體前葉垂體前葉- -腎上腺腎上腺第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素一、生理效應(yīng)一、生理效應(yīng)糖代謝糖代謝升高血糖升高血糖 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）解增加，合成抑制）脂肪代謝脂肪代謝血膽固醇血膽固醇，脂肪重新分布，脂肪重新分布水電解質(zhì)代謝水電解質(zhì)代謝保鈉排鉀；低血鈣保鈉排鉀；低血鈣二、藥理作用二、藥理作用1. 允許作用允許作用 (permissive action) 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；

3、但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用； 增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用2. 抗炎作用抗炎作用 對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕; 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成同時(shí)可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻同時(shí)可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。礙創(chuàng)口愈合。 3. 免疫抑制作用與抗過敏作用免疫抑制作用與抗過敏作用 免疫抑制作用：免疫

4、抑制作用： 抑制免疫全過程；抑制免疫全過程； 小劑量抑制細(xì)胞免疫；大劑量抑制體液免疫。小劑量抑制細(xì)胞免疫；大劑量抑制體液免疫?？惯^敏作用抗過敏作用 抑制抗原抑制抗原- -抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、組胺、5-5-羥色胺、緩激肽等羥色胺、緩激肽等4. 抗毒抗休克作用抗毒抗休克作用 作用機(jī)制作用機(jī)制擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加; ;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性，改善微抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性，改善微循環(huán)循環(huán); ;穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子穩(wěn)定溶酶體膜，減

5、少心肌抑制因子MDFMDF的形成的形成; ;提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。5. 其他作用其他作用 （1）退熱作用）退熱作用 抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放（2 2）血液與造血系統(tǒng)）血液與造血系統(tǒng) 紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多；紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多； 提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降； 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少（3 3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 提高中樞興奮性提高中樞興奮性; ;（4

6、 4）消化系統(tǒng)）消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化促進(jìn)消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍（5 5）骨骼）骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松三、體內(nèi)過程三、體內(nèi)過程口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收 90%以上與血漿蛋白結(jié)合以上與血漿蛋白結(jié)合77%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合）結(jié)合15%與白蛋白結(jié)合與白蛋白結(jié)合主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出合，與未結(jié)合部分一起由尿排出可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化

7、為氫化可的松與潑尼松龍而生效可的松與潑尼松龍而生效嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍松龍與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量四、臨床應(yīng)用四、臨床應(yīng)用1 替代療法：替代療法： 急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥 腦垂體前葉機(jī)能減退癥腦垂體前葉機(jī)能減退癥 腎上腺次全切除腎上腺次全切除 2 嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素）（合用足量抗生素） 嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥； 防止某些炎癥后遺癥。防止某些炎癥后遺癥。3 自身免疫性疾病及過敏性疾?。鹤陨砻庖咝约膊〖斑^敏性疾病

8、： 風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病腎病綜合征等自身免疫性疾病腎病綜合征等自身免疫性疾病 枯草熱、血清熱枯草熱、血清熱 血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫 過敏性鼻炎、支氣管哮喘過敏性鼻炎、支氣管哮喘 過敏性休克等過敏性疾病過敏性休克等過敏性疾病 4 抗休克治療：抗休克治療： 感染中毒性休克（合用足量抗生素）感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及，及早、短時(shí)、大劑量突擊治療；早、短時(shí)、大劑量突擊治療； 過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；素合用； 心源性休克，須結(jié)合病因治療；心源性休克，須結(jié)合病因治療； 低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不低血容量性休

9、克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時(shí)，合用超大劑量皮質(zhì)激素佳時(shí)，合用超大劑量皮質(zhì)激素.5 血液?。貉翰。?急淋、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減急淋、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減 少癥和過敏性紫癜等少癥和過敏性紫癜等6 局部應(yīng)用局部應(yīng)用皮膚病：皮炎、濕疹等皮膚?。浩ぱ?、濕疹等眼部疾病：結(jié)膜炎、角膜炎眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎五、不良反應(yīng)五、不良反應(yīng)（一）長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（一）長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)1 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥2 誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重感染；3 消化系統(tǒng)并發(fā)癥：消化性潰瘍；消化系統(tǒng)并發(fā)癥：消化性潰瘍；4 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；5 負(fù)

10、氮平衡；骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；負(fù)氮平衡；骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；6 精神失常，欣快（有時(shí)出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）精神失常，欣快（有時(shí)出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）7 低血鉀；低血鉀； 高血糖傾向。高血糖傾向。（二）停藥反應(yīng)（二）停藥反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮 （ 緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應(yīng)激情況下補(bǔ)充給藥）停藥后應(yīng)激情況下補(bǔ)充給藥） 反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重 （加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減 量、停藥）量、停藥）六、禁忌癥六、禁忌癥嚴(yán)重精神病和癲癇；嚴(yán)重精神病和癲癇；活動性消化性潰瘍；活動性消化性潰瘍；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；抗菌藥不能控制的感染等?？咕幉?/p>