型糖尿病的治療PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1型糖尿病的治療型糖尿病的治療 環(huán)環(huán) 境境 因因 素素攝食過多攝食過多缺乏活動缺乏活動吸煙吸煙藥物藥物肥胖肥胖遺傳因素遺傳因素遺傳因素遺傳因素 環(huán)環(huán) 境境 因因 素素胰島素抵抗胰島素抵抗(肌肉和肝臟肌肉和肝臟) -細(xì)胞功能缺陷細(xì)胞功能缺陷 糖調(diào)節(jié)受損糖調(diào)節(jié)受損2-DM2 2型糖尿病發(fā)病機(jī)理型糖尿病發(fā)病機(jī)理第2頁/共69頁碳水化合物碳水化合物葡萄糖葡萄糖 (G)胰島素胰島素 (I)IIIIIIIGGGGGGGGIGGG 胰島素分泌胰島素分泌過量脂肪酸釋放過量脂肪酸釋放胰島素攝入降低胰島素攝入降低IG過度糖生成過度糖生成胰島素作用抵抗胰島素作用抵抗第3頁/共69頁第4頁/共69頁胰島素分泌（

2、縱坐標(biāo)）胰島素分泌（縱坐標(biāo)）第1相 基值 第2相 05分鐘時間高葡萄糖水平第1相第2相基值05 分鐘時間第5頁/共69頁胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT 4 7 年 “診斷糖尿病診斷糖尿病”Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000顯性糖尿病顯性糖尿病微血管微血管大血管大血管第6頁/共69頁第7頁/共69頁第8頁/共69頁第9頁/共69頁K+ 通道關(guān)閉Ca2+ 通道開放磺脲類磺脲類受體去極化觸發(fā)胰島素釋放B細(xì)胞肝臟糖異生葡萄糖糖原分解胰島素肝糖輸出血糖外周葡萄糖攝取葡萄糖胰島素葡萄糖糖原糖酵解Kreb循環(huán)肌肉第10頁/

3、共69頁第11頁/共69頁第12頁/共69頁第13頁/共69頁作用快而強(qiáng)作用快而強(qiáng)60603 34 41 1、2 2格列美脲格列美脲 作用最強(qiáng)，價格作用最強(qiáng)，價格便宜便宜5050101016162.52.5格列苯脲格列苯脲作用較強(qiáng)，快速作用較強(qiáng)，快速短效短效90902 24 45 5格列吡嗪格列吡嗪作用平和，腎病作用平和，腎病可用可用5 51 13 33030格列喹酮格列喹酮作用時間較長作用時間較長7070101012124040、8080格列齊特格列齊特作用平和，價格作用平和，價格便宜便宜1001003 38 8500500甲磺丁脲甲磺丁脲作用特點作用特點低血糖低血糖腎排率腎排率半衰期（半衰

4、期（h h）mg/mg/片片藥名藥名第14頁/共69頁第15頁/共69頁10002040608098.783.165.8第16頁/共69頁第17頁/共69頁第18頁/共69頁第19頁/共69頁60mg60mg、120mg120mg唐力唐力那格列奈那格列奈0.50.5、1 1、2 2諾和龍、孚來迪諾和龍、孚來迪瑞格列奈瑞格列奈mg/mg/片片商品名商品名藥名藥名第20頁/共69頁第21頁/共69頁第22頁/共69頁第23頁/共69頁第24頁/共69頁副作用較大25降糖靈、DBI苯乙雙胍副作用小250，500，850美迪康、格華止、迪化糖錠二甲雙胍作用特點mg/mg/片片商品名藥名第25頁/共69

5、頁第26頁/共69頁第27頁/共69頁第28頁/共69頁第29頁/共69頁餐時第一口飯餐時第一口飯時嚼服時嚼服50拜唐蘋、卡博拜唐蘋、卡博平平阿卡波糖阿卡波糖副作用小副作用小0.2倍欣倍欣伏格列波糖伏格列波糖作用特點作用特點mg/片片商品名商品名藥名藥名第30頁/共69頁第31頁/共69頁文迪雅文迪雅 通過激活脂肪中的通過激活脂肪中的PPAR 減輕肝臟和減輕肝臟和肌肉中的胰島素抵抗肌肉中的胰島素抵抗胰島素抵抗減輕胰島素抵抗減輕 正常血糖正常血糖脂肪組織脂肪組織 提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和和 GLUT- 4脂溶解減少脂溶解減少 +-減少葡萄糖輸出減少葡萄糖輸出血漿血漿FFAFFA水平降低水平

6、降低 文迪雅文迪雅 胰腺胰腺 -細(xì)胞細(xì)胞 胰島胰島 - -細(xì)胞顆?；?xì)胞顆粒化提高胰島素含量提高胰島素含量PPAR TNFa a第32頁/共69頁第33頁/共69頁第34頁/共69頁15，30，45瑞彤，艾汀瑞彤，艾汀,卡司平卡司平吡格列酮吡格列酮2，4，8文迪雅，維戈絡(luò)文迪雅，維戈絡(luò)羅格列酮羅格列酮mg/片商品名商品名藥名藥名第35頁/共69頁葡萄糖 胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組織脂肪組織肝臟肝臟胰腺胰腺肌肉肌肉腸腸IG碳水化合物胃胃a a-糖苷酶糖苷酶抑制劑抑制劑磺脲類和磺脲類和苯甲酸衍生物類苯甲酸衍生物類雙胍類雙胍類Adapted from Kobayashi M

7、. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.文迪雅文迪雅文迪雅文迪雅第36頁/共69頁第37頁/共69頁第38頁/共69頁第39頁/共69頁第40頁/共69頁第41頁/共69頁、特慢特慢 GlargineGlargine、DetemirDetemir）第42頁/共69頁預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素( (諾和靈諾和靈30R30R或或50R50R、諾和銳諾和銳3030、優(yōu)泌樂、優(yōu)泌樂2525、優(yōu)泌林優(yōu)泌林70/3070/30、甘舒霖、甘舒霖30R30R等等) )第43頁/共69頁14-1810-16雙峰雙峰0.5-150/50(50% NPH 50%RI)

8、50/50(50% NPH 50%RI)14-1810-16雙峰雙峰0.5-170/30(70%NPH 30%RI)70/30(70%NPH 30%RI)預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素20-2418-2010-164-6長效胰島素長效胰島素(PZI)(PZI)14-1810-166-102-4中效胰島素中效胰島素(NPH)(NPH)6-83-62-30.5-1短效胰島素短效胰島素(RI)(RI)4-63-40.5-1.50.25-0.5超短效胰島素超短效胰島素(IA)(IA)類似物類似物持續(xù)時間持續(xù)時間(h)(h)作用時間作用時間(h)(h)峰值時間峰值時間(h)(h)起效時間起效時間(h)(h)胰島素

9、制劑胰島素制劑第44頁/共69頁第45頁/共69頁原發(fā)性失效：原發(fā)性失效：嚴(yán)格控制飲食，藥量已達(dá)最大，嚴(yán)格控制飲食，藥量已達(dá)最大，持續(xù)持續(xù)2 2周周, ,但血糖仍未達(dá)良好控制但血糖仍未達(dá)良好控制或未能降低或未能降低30%30%以上以上繼發(fā)性失效：繼發(fā)性失效：定義：在最初成功控制血糖后藥定義：在最初成功控制血糖后藥物失去療效；物失去療效；注意：失效并非無效注意：失效并非無效第46頁/共69頁n第第6年，年，22%二甲雙胍組患者和二甲雙胍組患者和33%磺酰脲類組患者換用胰島素磺酰脲類組患者換用胰島素第47頁/共69頁 3 3年年 6 6年年 9 9年年第48頁/共69頁第49頁/共69頁1UKPD

10、S Group. Diabetologia 1991; 34:877890. 2Holman RR. Diabetes Res Clin Prac 1998; 40 (Suppl.):S21S25. 3Saydah SH, et al. JAMA 2004; 291:335342. 4Liebl A, et al. Diabetologia 2002; 45:S23S28. 5Turner RC, et al. JAMA 1999; 281:20052012. 第50頁/共69頁第51頁/共69頁第52頁/共69頁第53頁/共69頁磺脲類磺脲類笨甲酸衍生物笨甲酸衍生物噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類a

11、 a- -糖苷酶糖苷酶抑制劑抑制劑二甲雙胍二甲雙胍第54頁/共69頁第55頁/共69頁第56頁/共69頁第57頁/共69頁第58頁/共69頁第59頁/共69頁與二甲雙胍合用與二甲雙胍合用糖代謝改善糖代謝改善餐后餐后90min血糖峰血糖峰 值下降值下降63 mg /dlFBG均值下降均值下降 27 mg/dlHbA1c下降下降0.8% (與安慰劑比較與安慰劑比較)與胰島素合用與胰島素合用糖代謝改善糖代謝改善餐后餐后90min血糖峰值血糖峰值 下降下降50mg /dlHbA1c下降下降0.4% (與安慰劑比較與安慰劑比較)胰島素用量減少，胰島素用量減少， 1/3病例減少病例減少15%以上以上第60

12、頁/共69頁 磺酰脲類加睡前磺酰脲類加睡前Ins(NPH)=血糖血糖(空腹、餐后空腹、餐后)及及 HbA1c皆顯皆顯 著下降著下降=低血糖發(fā)生率較多低血糖發(fā)生率較多=體重增加較多體重增加較多=血漿胰島素水平略高血漿胰島素水平略高=不同磺酰脲品種有差別不同磺酰脲品種有差別 二甲雙胍加睡前二甲雙胍加睡前Ins(NPH)=血糖改善血糖改善(空腹、餐后空腹、餐后)及及 HbA1c下降皆甚顯著下降皆甚顯著=低血糖發(fā)生率較低低血糖發(fā)生率較低=對脂代謝可起有益的作用對脂代謝可起有益的作用=體重增加較單用體重增加較單用In明顯較少明顯較少=血漿胰島素水平較低血漿胰島素水平較低=心血管危險因子較少心血管危險因子

13、較少第61頁/共69頁第62頁/共69頁1Standerd of Medical Care in Diabetes. American Diabetes Association. Diabetes care 2005; 28(Suppl. 1):S4-S36. 2American Diabetes Association. Diabetes Care 2002; 25:S35S49. 3American Association of Clinical Endocrinologists. Endocrine Pract 2002; 8 (Suppl. 1):4082.4European Diab

14、etes Policy Group. Diabet Med 1999; 16:716730.5中國糖尿病防治指南中國糖尿病防治指南編寫組編寫組. 中國糖尿病防治指南中國糖尿病防治指南. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 P72-73.NA110150睡前血糖睡前血糖 140 180餐后血糖餐后血糖 11090130空腹空腹/餐前血糖餐前血糖生化指標(biāo)生化指標(biāo) AACE3ADA1,2IDF4 (歐洲歐洲)mg/dlmmol/lmg/dlmmol/lmg/dlmmol/l 6.05.07.2 10.0 110 6.0NANA6.08.3 7.8NANANAHbA1c(%) 7 6.5 6.5中國中國5 6.5%*飲食鍛煉的同時應(yīng)飲食鍛煉的同時應(yīng)用聯(lián)合治療用聯(lián)合治療/胰島素胰島素如果診斷時如果診斷時HbA1 9% 飲食鍛煉的同時應(yīng)飲食鍛煉的同時應(yīng)用聯(lián)合治療用聯(lián)合治療/胰島素胰島素0123456如果診斷時如果診斷時HbA1 9%飲食鍛煉的同時應(yīng)飲食鍛煉的同時應(yīng)用單一藥物治療用單一藥物治療診斷后的月數(shù)診斷后的月數(shù)6個月內(nèi)達(dá)到個月內(nèi)達(dá)到 HbA1 6.5%的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)* * 空腹/餐前血漿葡萄糖