諾與龍課件2003腎臟教學(xué)提綱

1、諾與龍課件2003腎臟正常人的胰島素分泌正常人的胰島素分泌q 合成的胰島素儲存在合成的胰島素儲存在 細(xì)胞內(nèi)，通過細(xì)胞內(nèi)，通過 細(xì)胞排粒作用，釋放入血液細(xì)胞排粒作用，釋放入血液q 細(xì)胞的胰島素分泌功能是被葡萄糖傳感器調(diào)控的細(xì)胞的胰島素分泌功能是被葡萄糖傳感器調(diào)控的q Ca+增加微管微絲活動，加速增加微管微絲活動，加速 細(xì)胞顆粒的移動細(xì)胞顆粒的移動q 基礎(chǔ)分泌量：約基礎(chǔ)分泌量：約24U，進(jìn)餐刺激：進(jìn)餐刺激：24U左右左右正常人靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌正常人靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌q 第一時相：快速分泌相第一時相：快速分泌相q 細(xì)胞接受葡萄糖刺激細(xì)胞接受葡萄糖刺激,在在0.5-1.0分鐘的潛

2、伏期后分鐘的潛伏期后,出現(xiàn)快速出現(xiàn)快速分泌峰分泌峰,持續(xù)持續(xù)5-10分鐘后減弱分鐘后減弱.反映反映 細(xì)胞儲存顆粒中胰島素細(xì)胞儲存顆粒中胰島素的分泌的分泌q 第二時相：延遲分泌相第二時相：延遲分泌相q快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后其峰值位于刺激后30分鐘左右分鐘左右.反映新合成的胰島素及胰島素原等的分泌反映新合成的胰島素及胰島素原等的分泌30020010000 20 40 60 80 時間時間( (分鐘分鐘) )血血 漿漿 胰胰 島島 素素第一第一時相時相第二第二時相時相葡萄糖葡萄糖= 7.9mmolpmmol/L正常人口服葡萄糖后胰島

3、素的分泌正常人口服葡萄糖后胰島素的分泌時間時間 (分鐘分鐘)時間時間 (分鐘分鐘)葡葡萄萄糖糖mg/dl030 6090 120 150 180葡萄糖葡萄糖胰島素胰島素m mU/mlNGT030025020015010050030 6090 120 150 180NGT050350300250200150100胰胰島島素素結(jié)論：在結(jié)論：在NGT中，可見進(jìn)餐中，可見進(jìn)餐60分鐘內(nèi)胰分鐘內(nèi)胰島素水平達(dá)到峰值。島素水平達(dá)到峰值。正常人的胰島素分泌特點正常人的胰島素分泌特點q胰島素分泌為搏動式分泌胰島素分泌為搏動式分泌q進(jìn)餐后胰島素分泌迅速增加進(jìn)餐后胰島素分泌迅速增加, ,形成早期胰島素分泌高峰，形成

4、早期胰島素分泌高峰，使餐使餐后血糖水平維持在一個較為嚴(yán)密的范圍內(nèi)后血糖水平維持在一個較為嚴(yán)密的范圍內(nèi)q兩餐間血漿胰島素水平迅速恢復(fù)至基礎(chǔ)狀態(tài)兩餐間血漿胰島素水平迅速恢復(fù)至基礎(chǔ)狀態(tài)Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988討論內(nèi)容討論內(nèi)容q 正常人的胰島素分泌正常人的胰島素分泌& 2型糖尿病人的胰島素分泌型糖尿病人的胰島素分泌q 早期分泌時相缺如的后果早期分泌時相缺如的后果q 諾和龍諾和龍 模擬自然模擬自然 恢復(fù)生理性胰島素分泌恢復(fù)生理性胰島素分泌Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病患者型糖尿病患者(n

5、=16)8006am時時 間間 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康對照者健康對照者(n=14)胰胰島島素素分分泌泌速速率率pmol/min2 2型糖尿病人的胰島素分泌模式型糖尿病人的胰島素分泌模式Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmol/LFPG 18 mmol/L正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人0.401.000.800.60胰胰島島素素平平均均濃濃度度0.200300306090120150180210240時間時間

6、 (分鐘分鐘)2 2型糖尿病的病理生理學(xué)型糖尿病的病理生理學(xué): : 餐時胰島素分泌不足餐時胰島素分泌不足nmol/LPolonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 19882 2型糖尿病人胰島素分泌特點型糖尿病人胰島素分泌特點q 缺乏對靜脈輸注葡萄糖的第一時相胰島素分泌應(yīng)答缺乏對靜脈輸注葡萄糖的第一時相胰島素分泌應(yīng)答q 餐后胰島素第二時相分泌緩慢上升，峰值降低，兩餐后胰島素第二時相分泌緩慢上升，峰值降低，兩餐間不能恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài)餐間不能恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài)q 胰島素分泌搏動小而不規(guī)則胰島素分泌搏動小而不規(guī)則q 胰島素原分泌增加胰島素原分泌增加討論內(nèi)容討論內(nèi)容q 正常人的胰島素

7、分泌正常人的胰島素分泌q 2型糖尿病人的胰島素分泌型糖尿病人的胰島素分泌& 早期分泌時相缺如的后果早期分泌時相缺如的后果q 諾和龍諾和龍 模擬自然模擬自然 恢復(fù)生理性胰島素分泌恢復(fù)生理性胰島素分泌胰島素第一分泌時相的臨床意義胰島素第一分泌時相的臨床意義- - 細(xì)胞膜上的胰島素等待釋放細(xì)胞膜上的胰島素等待釋放q 維持正常血糖平衡所必需維持正常血糖平衡所必需q 正常肝臟胰島素化的必需步驟；降低肝糖輸出，抑正常肝臟胰島素化的必需步驟；降低肝糖輸出，抑制脂肪分解制脂肪分解q 一相釋放消失是糖尿病的早期缺陷，導(dǎo)致餐后血糖一相釋放消失是糖尿病的早期缺陷，導(dǎo)致餐后血糖和胰島素升高和胰島素升高q 一相釋放消失

8、可預(yù)測一相釋放消失可預(yù)測IGT和糖尿病的發(fā)生和糖尿病的發(fā)生*q 餐時胰島素分泌對維持餐時胰島素分泌對維持24小時血糖控制非常重要小時血糖控制非常重要Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905胰島素快速釋放的變化和糖耐量胰島素快速釋放的變化和糖耐量減退的進(jìn)展減退的進(jìn)展 5年追蹤年追蹤Weyer JCI 1999;104( 6): 787-794m mU/ml5002004003001000023415DIAIGTNGTNGTNGTNGT無糖耐量減退者無糖耐量減退者糖耐量進(jìn)

9、行性減退者糖耐量進(jìn)行性減退者總例數(shù)總例數(shù)=23總例數(shù)總例數(shù)=11快快速速胰胰島島素素分分泌泌總葡萄糖消耗率低濃度胰島素輸注總葡萄糖消耗率低濃度胰島素輸注Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:13812型糖尿病型糖尿病正常人正常人fmol/L60060 120 180 240 300糖攝入后時間糖攝入后時間( (分鐘）分鐘）603045血漿胰高糖素血漿胰高糖素pmol/L012024036060060 120 180 240 300血漿胰島素血漿胰島素mmol/L60060 120 180 240 300糖攝入后時間（分鐘）糖攝入后時間（分鐘）5101520血漿血

10、糖血漿血糖mol/kg/min60060120 180 240 3008內(nèi)源性葡萄糖生內(nèi)源性葡萄糖生成成412早期胰島素釋放不足造成餐后高血糖早期胰島素釋放不足造成餐后高血糖餐后血糖定義及狀態(tài)餐后血糖定義及狀態(tài)q 進(jìn)餐后的血糖，隨餐后碳水化合物的吸收，在餐后進(jìn)餐后的血糖，隨餐后碳水化合物的吸收，在餐后10分分鐘左右自基礎(chǔ)狀態(tài)開始升高鐘左右自基礎(chǔ)狀態(tài)開始升高q 正常人進(jìn)餐后正常人進(jìn)餐后1小時小時血糖達(dá)到峰值血糖達(dá)到峰值（ 140mg/dl）；23小時回復(fù)至餐前水平小時回復(fù)至餐前水平q 食物中的碳水化合物在進(jìn)餐后的食物中的碳水化合物在進(jìn)餐后的56小時內(nèi)仍然繼續(xù)被小時內(nèi)仍然繼續(xù)被吸收吸收q 2型糖尿

11、病患者型糖尿病患者, ,由于胰島素分泌峰值延遲由于胰島素分泌峰值延遲, ,加之胰高糖素、加之胰高糖素、肝糖利用及周圍組織糖利用的異常，造成餐后血糖的持續(xù)肝糖利用及周圍組織糖利用的異常，造成餐后血糖的持續(xù)升高升高, ,在餐后在餐后2小時小時達(dá)峰達(dá)峰1. DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621; 2. Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-1054; 3. Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239; 4. Hanefeld M et al. D

12、iabetologia 1996;39:1577-1583; 5. Fontbonne A, etal. : Diabetologia, 1989; 6. Pyorala K, Diabetes Care, 1979餐后高血糖是心血管并發(fā)癥的餐后高血糖是心血管并發(fā)癥的獨立高危因素獨立高危因素q 1999 1999 DECODEDECODE1 1, , 餐后餐后2 2小時血糖是心血管死亡率的獨立高危因素小時血糖是心血管死亡率的獨立高危因素q 1999 1999 Pacific and Indian OceanPacific and Indian Ocean2 2, , 餐后餐后2 2小時血糖升高

13、可使死亡率加小時血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高與死亡率無此相關(guān)性倍，空腹血糖升高與死亡率無此相關(guān)性q 1998 1998 The Rancho-Bernardo StudyThe Rancho-Bernardo Study3 3, , 餐后餐后2 2小時血糖升高可以使老年小時血糖升高可以使老年患者致命性心血管事件發(fā)生率升高患者致命性心血管事件發(fā)生率升高2 2倍倍q 1996 1996 Diabetes Intervention StudyDiabetes Intervention Study4 4, , 餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率和餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率和死亡率相關(guān)，空腹血糖無此相關(guān)性死

14、亡率相關(guān)，空腹血糖無此相關(guān)性q 1989 1989 Paris Prospective StudyParis Prospective Study5 5 在死于冠心病的在死于冠心病的IGTIGT者或者者或者2 2型糖尿型糖尿病患者中，葡萄糖負(fù)荷病患者中，葡萄糖負(fù)荷2 2小時血糖水平顯著升高小時血糖水平顯著升高q 1979 1979 Helsinki Policemen StudyHelsinki Policemen Study6 6 30-5930-59歲的糖尿病患者中，發(fā)生心血歲的糖尿病患者中，發(fā)生心血管并發(fā)癥危險性的升高與葡萄糖耐量管并發(fā)癥危險性的升高與葡萄糖耐量1 1小時高血糖狀態(tài)相關(guān)小時

15、高血糖狀態(tài)相關(guān) 1型糖尿病患者型糖尿病患者 (%)2型糖尿病患者型糖尿病患者 (%) 心血管疾病心血管疾病1558 腦血管疾病腦血管疾病312 腎臟病變腎臟病變553 糖尿病性昏迷糖尿病性昏迷41 惡性腫瘤惡性腫瘤011 感染感染104 其他其他1311(Pickup & Williams, 1999)心血管疾病是心血管疾病是2 2型糖尿病患者型糖尿病患者早亡的主要原因早亡的主要原因討論內(nèi)容討論內(nèi)容q 正常人的胰島素分泌正常人的胰島素分泌q 2型糖尿病人的胰島素分泌型糖尿病人的胰島素分泌q 早期分泌時相缺如的后果早期分泌時相缺如的后果& 諾和龍諾和龍 模擬自然模擬自然 恢復(fù)生理性胰島素分泌恢復(fù)

16、生理性胰島素分泌化學(xué)名稱：化學(xué)名稱：( (S S) )- -2 2乙氧基乙氧基-4(23-4(23-甲基甲基-1-2-(1-1-2-(1-吡啶基吡啶基) )苯基苯基-丁烷基丁烷基-胺基胺基-2-2氧乙基氧乙基 苯甲酸苯甲酸CH2CH3CH3CHHCH2OHCH3COOONHNCCCH2諾和龍諾和龍( (瑞格列奈瑞格列奈) )的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化學(xué)結(jié)構(gòu)氯茴苯酸類藥物與磺脲類藥物結(jié)構(gòu)的比較氯茴苯酸類藥物與磺脲類藥物結(jié)構(gòu)的比較氯茴苯酸氯茴苯酸 MeglitinideMeglitinide格列苯脲格列苯脲 GlibenclamideGlibenclamideDiabetes Care 23: 518-523

17、,2000-30 030 60 90 120 160180210240151401301201101009080706050403020100平平均均血血漿漿諾諾和和龍龍濃濃度度(ng/ml)諾和龍諾和龍 0.5毫克毫克諾和龍諾和龍 1.0毫克毫克諾和龍諾和龍 2.0毫克毫克諾和龍諾和龍 4.0毫克毫克時間（分鐘）時間（分鐘）諾和龍諾和龍 的藥代動力學(xué)的藥代動力學(xué)q 研究方法：研究方法： 與安慰劑對照的交叉試驗與安慰劑對照的交叉試驗 使用諾和龍使用諾和龍（3-9mg/天）或安慰劑治療天）或安慰劑治療6周周 每周末監(jiān)測胰島素一相分泌（每周末監(jiān)測胰島素一相分泌（15g葡萄糖靜注后）葡萄糖靜注后）q

18、 例數(shù)：例數(shù)：10名名2型糖尿病患者型糖尿病患者q BMI：29.9 3.7 kg/m2q 年齡：年齡：53.4 8.9 歲歲q HbA1c：7.0 1.1%諾和龍諾和龍 改善改善2 2型糖尿病患者胰島素的型糖尿病患者胰島素的第一分泌時相第一分泌時相 基本信息基本信息P412, ADA, 2002諾和龍諾和龍 0.5mg安慰劑安慰劑P值值 一相分泌的曲線下面積一相分泌的曲線下面積 (pmol/L/10min4520.05 葡萄糖刺激的胰島素分泌量葡萄糖刺激的胰島素分泌量(pmol/L/脈沖脈沖)44.4 6.031.4 3.30.05 葡萄糖刺激的胰島素分泌幅度葡萄糖

19、刺激的胰島素分泌幅度(pmol/L/min)17.7 2.412.6 1.30.05 急性刺激后基礎(chǔ)胰島素分泌急性刺激后基礎(chǔ)胰島素分泌(pmol/L/脈沖脈沖)12.1 1.59.0 1.00.05結(jié)論：諾和龍結(jié)論：諾和龍可增強(qiáng)可增強(qiáng)2 2型糖尿病患者胰島素一相分泌和葡萄糖誘導(dǎo)的型糖尿病患者胰島素一相分泌和葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素高頻分泌的總量和幅度胰島素高頻分泌的總量和幅度, ,P412,ADA, 2002諾和龍諾和龍 改善改善2 2型糖尿病患者胰島素的型糖尿病患者胰島素的第一分泌時相第一分泌時相 結(jié)果結(jié)果餐時胰島素分泌的增加餐時胰島素分泌的增加諾和龍諾和龍 與格列吡嗪、格列苯脲與格列吡嗪、格列苯

20、脲 基本信息基本信息2型糖尿病患者型糖尿病患者非糖尿病患者非糖尿病患者例數(shù)例數(shù)1212年齡年齡(歲歲)57.0 8.756.3 9.3男性男性/女性女性(例數(shù)例數(shù)%)7(58)/5(42)7(58)/5(42)BMI(kg/m2)29.5 3.229 1.9HbA1c基線值基線值(%)6.1 1.2*4.6 0.4 (n = 11)*糖尿病病程糖尿病病程(年年 最短最短-最長最長)2.6(0.5-6.6)空腹血糖基值空腹血糖基值(mmol/L)7.83 0.7*4.84 0.2*數(shù)據(jù)為均值數(shù)據(jù)為均值 標(biāo)準(zhǔn)差，以及例數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差，以及例數(shù)（%） * P0.05Diabetes Care, Volum

21、e 25, Number 8, August 2002餐時胰島素分泌的增加餐時胰島素分泌的增加諾和龍諾和龍 與格列吡嗪、格列苯脲與格列吡嗪、格列苯脲 結(jié)果結(jié)果220220-15-1560600 0101020203030404050508080200200180180160160140140100100120120與與安安慰慰劑劑對對照照的的胰胰島島素素分分泌泌(%)(%)時間時間 ( (分鐘分鐘) )2 2型糖尿病患者型糖尿病患者* * * * * * * * * * * * * *瑞格列萘瑞格列萘格列吡嗪格列吡嗪格列苯脲格列苯脲安慰劑安慰劑220220-15-1560600 0101020

22、203030404050508080200200180180160160140140100100120120與與安安慰慰劑劑對對照照的的胰胰島島素素分分泌泌(%)(%)時間時間 ( (分鐘分鐘) )正常人正常人* * * * * * * *餐后餐后6060分鐘胰島素分泌率比較，和安慰劑相比分鐘胰島素分泌率比較，和安慰劑相比P0.05( )l,P0.01(P0.05( )l,P0.01(* *) )和格列苯脲和格列苯脲: :相比相比P0.05( ),P0.01(P0.05( ),P0.01(* *) )瑞格列萘瑞格列萘格列吡嗪格列吡嗪格列苯脲格列苯脲安慰劑安慰劑諾和龍諾和龍對餐時血糖的調(diào)節(jié)對餐時

23、血糖的調(diào)節(jié)其臨床效果及對其臨床效果及對2 2型糖尿病患者生活方式的影響型糖尿病患者生活方式的影響International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44,2000International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44,2000試驗?zāi)康募胺椒ㄔ囼災(zāi)康募胺椒╭試驗?zāi)康脑囼災(zāi)康? - 諾和龍諾和龍 的臨床療效的臨床療效- - 患者對諾和龍患者對諾和龍 的耐受性的耐受性q試驗方法試驗方法- - 非對照性、前瞻性試驗非對照性、前瞻性試驗- - 日常臨床工作中進(jìn)行日常臨床工作中進(jìn)行- 1256- 1256名德國醫(yī)

24、生研究了名德國醫(yī)生研究了59855985名患者名患者- - 平均追蹤平均追蹤4646天天- - 參數(shù)：參數(shù)：HbAHbAlclc,FBG,PrePBG,PostPBG,FBG,PrePBG,PostPBG,體重體重- - 患者寫調(diào)查問卷患者寫調(diào)查問卷International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000諾和龍諾和龍在未使用在未使用OHAOHA治療的患者中治療的患者中International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000* *p = 0.0001p = 0.00012 24 4

25、6 68 8101012121414HbAHbA1c1cFBGFBGPrePBGPrePBGPostPBGPostPBG使用諾和龍使用諾和龍 前前使用諾和龍使用諾和龍 后后* * * * *% %2 24 46 68 8101012121414mmol/Lmmol/L5050100100150150200200250250mg/dlmg/dl諾和龍諾和龍的療效的療效International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000轉(zhuǎn)換前使用磺脲類轉(zhuǎn)換前使用磺脲類由磺脲類轉(zhuǎn)用諾和龍由磺脲類轉(zhuǎn)用諾和龍 后后轉(zhuǎn)換前使用雙胍類轉(zhuǎn)換前使用雙胍類* *p =

26、 0.0001p = 0.0001HbA1cHbA1c* * *2 24 46 68 8101012121414HbAHbA1c1c(%)(%)雙胍類雙胍類+ + 諾和龍諾和龍 FBGFBGPrePBGPrePBGPostPBGPostPBG* * * * * * *2 24 46 68 8101012121414mmol/Lmmol/L5050100100150150200200250250 mg/dl mg/dl諾和龍諾和龍的療效與基線的比較的療效與基線的比較International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 20004.54.54.0

27、4.03.53.53.03.02.52.52.02.01.51.51.01.00.50.5HbAHbA1c1c (%) (%)FPG (mmol/L)FPG (mmol/L)PPG (mmol/L)PPG (mmol/L)全部患者全部患者未用未用OHAOHA的患者的患者已開始已開始OHAOHA治療的患者治療的患者低血糖的發(fā)生低血糖的發(fā)生q僅發(fā)生僅發(fā)生4949人次低血糖事件人次低血糖事件 (1% (1% 的患者的患者) )q5 5名患者需要協(xié)助名患者需要協(xié)助q0.6%0.6%為輕度低血糖；為輕度低血糖；0.07%0.07%為中度低血糖；為中度低血糖；0.08% 0.08% 為重度低血糖為重度低血

28、糖q無任何后遺癥無任何后遺癥q害怕發(fā)生低血糖的患者數(shù)從害怕發(fā)生低血糖的患者數(shù)從38%38%降低至降低至10%10%International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000諾和龍諾和龍可以提供靈活的生活方式可以提供靈活的生活方式International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 200077.2%77.2%的患者認(rèn)為使用的患者認(rèn)為使用諾和龍諾和龍后，不用再擔(dān)心進(jìn)餐時間延誤。后，不用再擔(dān)心進(jìn)餐時間延誤。40.2%40.2%的患者認(rèn)為使用的患者認(rèn)為使用諾和龍諾和龍后，他們可以有機(jī)會改變飲食

29、習(xí)慣。后，他們可以有機(jī)會改變飲食習(xí)慣。40403535303025252020151510105 50 0% %* *OHAOHA聯(lián)合治療組聯(lián)合治療組未接受未接受過治療組過治療組OHAOHA轉(zhuǎn)換組轉(zhuǎn)換組磺脲類磺脲類轉(zhuǎn)換組轉(zhuǎn)換組總體總體試驗前試驗前試驗后試驗后* * 感覺遵循規(guī)律進(jìn)餐是一種限制的患者的感覺遵循規(guī)律進(jìn)餐是一種限制的患者的% %結(jié)論結(jié)論International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000q諾和龍諾和龍能明顯改善血糖調(diào)控能明顯改善血糖調(diào)控q諾和龍諾和龍減少低血糖的發(fā)生率減少低血糖的發(fā)生率q諾和龍諾和龍?zhí)峁╈`活的生活方式，絕大

30、部分患者提供靈活的生活方式，絕大部分患者在研究結(jié)束之后愿意繼續(xù)使用在研究結(jié)束之后愿意繼續(xù)使用諾和龍諾和龍q諾和龍諾和龍進(jìn)餐時服藥進(jìn)餐時服藥是是一種一種安全有效的治療方安全有效的治療方案案，并且患者對之有，并且患者對之有較好的耐受性較好的耐受性Diabetes Care, Volume21, Number 11, November 1998諾和龍諾和龍 模擬自然模擬自然 恢復(fù)生理性胰島素分泌恢復(fù)生理性胰島素分泌 有效降糖有效降糖q 諾和龍諾和龍 降低餐后血糖降低餐后血糖5.7mmol/Lq 諾和龍諾和龍 降低空腹血糖降低空腹血糖4.1mmol/Lq 諾和龍諾和龍 降低降低 HbA1c 1.8%M

31、eta analysis based on 4 one yearcomparative, double blind studies* 諾和龍諾和龍比磺脲類比磺脲類: p0.0300.511.522.533.54諾和龍諾和龍格列苯脲格列苯脲 格列齊特格列齊特 格列吡嗪格列吡嗪 磺脲類磺脲類 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 * *低低血血糖糖發(fā)發(fā)生生率率%諾和龍諾和龍 與磺脲類藥物與磺脲類藥物發(fā)生低血糖相對危險性的比較發(fā)生低血糖相對危險性的比較Eur J Clin Pharmacol (2001) 57:147-152諾和龍諾和龍 安全性腎功能不全時可安全使用安全性腎功能不全時可安全使用q 92%92% 經(jīng)糞膽

32、途徑排出，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，無經(jīng)糞膽途徑排出，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，無因腎功能不全引起的藥物蓄積因腎功能不全引起的藥物蓄積q 歐洲藥物評審委員會去除了歐洲藥物評審委員會去除了諾和龍諾和龍 “腎功腎功能不全能不全”的藥物禁忌癥，使的藥物禁忌癥，使諾和龍諾和龍成為成為“腎腎功能不全功能不全”的的2 2型糖尿病患者的首選用藥型糖尿病患者的首選用藥胰島素促分泌劑清除途徑胰島素促分泌劑清除途徑經(jīng)尿液排出經(jīng)尿液排出經(jīng)糞便排出經(jīng)糞便排出格列苯脲格列苯脲5050格列齊特格列齊特607020格列吡嗪格列吡嗪9010格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片9010格列喹酮格列喹酮595瑞格列奈瑞格列奈892瑞格列奈基本不經(jīng)腎臟排泄，

33、腎功能不全不會造成藥物在體內(nèi)的蓄積瑞格列奈基本不經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全不會造成藥物在體內(nèi)的蓄積雙胍類藥物清除途徑雙胍類藥物清除途徑雙胍類藥物基本以原型經(jīng)尿液排出，腎功雙胍類藥物基本以原型經(jīng)尿液排出，腎功能不全會引起藥物在體內(nèi)的蓄積，誘發(fā)能不全會引起藥物在體內(nèi)的蓄積，誘發(fā)乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒。，瑞格列奈藥代動力學(xué)研究，瑞格列奈藥代動力學(xué)研究不同的腎功能不同的腎功能q 單中心，開放，平行分組研究單中心，開放，平行分組研究q 34例例2型糖尿病患者被分為三組：型糖尿病患者被分為三組：腎功能正常組腎功能正常組12例例腎功能輕中度異常腎功能輕中度異常12例例腎功能重度異常腎功能重度異常10例例q 服用瑞格列奈服用瑞格列奈5天天S.Schumacher, et al. Eur J Clin Pharmacol(2001) 57:147-152瑞格列奈藥代動力學(xué)研究瑞格列奈藥代動力學(xué)研究結(jié)果結(jié)果AUC：曲線下面積曲線下面積z: 終末清除率終末清除率Cmax:最大濃度最大濃度* p0.05* P0.01多國瑞格列奈腎臟研究多國瑞格列奈腎臟研究q 于于3個國家的個國家的32個中心進(jìn)行的瑞格列奈療效和個中心進(jìn)行的瑞格列奈療效和安全性研究安全性研究q 281名名2型糖尿病患者完成了研究，其中腎功能型糖尿病患者完成了研究，其中腎功能正常正常