藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上實(shí)驗(yàn)一、磺胺醋酰鈉的制備 磺胺是臨床上應(yīng)用最早的磺胺類抗菌藥，但水溶性小，不便應(yīng)用，磺胺分子中的磺酰氨基近乎中性。雖可與NaOH成鹽而水溶性增大，但極易水解，水溶液呈強(qiáng)堿性，也不能應(yīng)用于臨床，如果將磺酰氨基進(jìn)一步?；嵝栽鰪?qiáng)，成鈉鹽后，水解性減低，堿性減弱，能在臨床上應(yīng)用，乙?；漠a(chǎn)物為磺胺醋酰。其鈉鹽近中性，可配成滴眼劑使用。一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.了解磺胺醋酰合成的基本路線.2.熟悉pH、溫度等條件在藥物合成中的重要性.3.掌握利用理化性質(zhì)的差異來(lái)分離純化產(chǎn)品的方法.二、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容磺胺醋酰的制備及產(chǎn)品的分離純化。三、實(shí)驗(yàn)原理在堿性條件下以磺胺為原料與乙酸酐反應(yīng)，磺酰氨

2、基乙?；苽涞玫交前反柞?，再與氫氧化鈉反應(yīng)制備磺胺醋酰鈉。注：乙酐酰化時(shí)有副產(chǎn)物雙乙?；锂a(chǎn)生。四、實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備1.實(shí)驗(yàn)設(shè)備、儀器圓底燒瓶(100 mL)，球形冷凝管，布氏漏斗，抽濾瓶，溫度計(jì)，恒溫磁力攪拌器，三頸瓶，抽濾瓶，布氏漏斗。2.實(shí)驗(yàn)材料、試劑NaOH（分析純），磺胺（藥用），醋酐（分析純），鹽酸（分析純），活性碳（化學(xué)純）。五、實(shí)驗(yàn)步驟(一) 磺胺醋酰的制備在裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝管的250 mL三頸燒瓶中，加入26 g磺胺（SA）和22.5的NaOH溶液（33 mL）。攪拌，水浴逐漸升溫至5055，待物料溶解后，滴加Ac2O（7.5 mL），5 min后加入77NaOH溶液

3、4.5 mL（注1），并保持反應(yīng)液pH在1213之間，剩余13 mL醋酐與14.5 mL 77%NaOH溶液以每隔5 min每次2 mL（注2）交替加入。加料期間的反應(yīng)溫度維持在5055及pH在1214（注3）。加料完畢后，繼續(xù)攪拌30 min。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液傾入250 mL燒杯中，加水30 mL稀釋，滴加濃鹽酸酸化至pH 7，于冰水浴中冷卻1 h左右，析出未反應(yīng)原料磺胺，過(guò)濾，濾餅用少量冰水洗滌（注4），濾液與少量洗液合并后用濃鹽酸調(diào)pH至45，有固體析出，過(guò)濾，將濾餅壓緊抽干（注5），濾餅用3倍量的10%鹽酸溶液溶解，放置30 min，抽濾除去不溶物，濾液加少量活性碳室溫脫色10 mi

4、n，過(guò)濾，濾液用40%的NaOH溶液調(diào)pH至5，析出磺胺醋酰粗品，過(guò)濾，濾餅用10倍左右的水加熱，使產(chǎn)品溶解，趁熱過(guò)濾，濾液放冷，慢慢析出結(jié)晶，過(guò)濾，干燥得磺胺醋酰精制品，m.p. 179182。(二) 磺胺醋酰鈉的制備將所得磺胺醋酰精制品放入100 mL燒杯中，以少量水浸潤(rùn)后，于水浴上加熱至90，用滴管滴加40%NaOH溶液至pH為78恰好溶解，趁熱過(guò)濾，濾液移至燒杯中，冷卻析出晶體，濾取結(jié)晶，干燥，得磺胺醋酰鈉產(chǎn)品。六、附注1. 本實(shí)驗(yàn)中使用NaOH溶液有多種不同濃度，在實(shí)驗(yàn)中切勿用錯(cuò)，否則會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗。2. 滴加醋酐和NaOH溶液是交替進(jìn)行，每滴完一種溶液后，讓其反應(yīng)5 min后，再滴

5、加另一種溶液。滴加是用滴管加入，滴加速度以液滴一滴一滴滴下為宜。3. 反應(yīng)中保持反應(yīng)液pH在1213之間很重要，否則收率將會(huì)降低。4. 在pH為7時(shí)析出的固體不是產(chǎn)物，應(yīng)棄去。產(chǎn)物在濾液中，切勿搞錯(cuò)。在pH 45析出的固體是產(chǎn)物。5. 在本實(shí)驗(yàn)中，溶液pH的調(diào)節(jié)是反應(yīng)能否成功的關(guān)鍵，應(yīng)小心注意，否則實(shí)驗(yàn)會(huì)失敗或收率降低。6. 氫氧化鈉固體及其溶液具有強(qiáng)腐蝕性，不慎粘有時(shí)，應(yīng)及時(shí)用大量清水沖洗。7. 醋酐具有催淚性和腐蝕性，取用時(shí)在通風(fēng)櫥中進(jìn)行，不慎粘有時(shí)，應(yīng)及時(shí)用大量清水沖洗。 七、實(shí)驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容寫(xiě)出實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、原理、所用儀器及型號(hào)，記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程、現(xiàn)象及結(jié)果，并進(jìn)行分析與討論。八、思考題1.反應(yīng)中

6、用NaOH的作用是什么？2.在制備SA時(shí)，芳伯胺基可發(fā)生?；瘑?？3.該制備中產(chǎn)生哪些副產(chǎn)物，應(yīng)如何減少副產(chǎn)物提高收率？實(shí)驗(yàn)二 對(duì)乙酰氨基酚的制備及質(zhì)量控制一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?了解選擇性乙?；姆椒ǎ莆账幬锏木?、雜質(zhì)檢查、結(jié)構(gòu)鑒定等方法與技能。2掌握易被氧化產(chǎn)品的重結(jié)晶精制方法。二、實(shí)驗(yàn)原理對(duì)乙酰氨基酚為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭味，微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。mp.168172。合成路線：三、實(shí)驗(yàn)步驟1對(duì)乙酰氨基酚的制備：于干燥的100ml錐形瓶中加入對(duì)氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，輕輕振搖使成均相。再于80水浴中加熱反應(yīng)30min，放冷，析晶，過(guò)濾，濾餅以10

7、ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色結(jié)晶性對(duì)乙酰氨基酚粗品。2精制：于100ml錐形瓶中加入對(duì)乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加熱使溶解，稍冷后加入活性碳1g，煮沸5min，在吸濾瓶中先加入亞硫酸氫鈉0.5g，趁熱過(guò)濾，濾液放冷析晶，過(guò)濾，濾餅以0.5%亞硫酸氫鈉溶液5ml分2次洗滌，抽干，得白色對(duì)乙酰氨基酚純品。3對(duì)乙酰氨基酚的鑒別：（1）取對(duì)乙酰氨基酚0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。（2）紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集131圖）一致。（3）熔點(diǎn)168172。4對(duì)乙酰氨

8、基酚的檢查：（1）有關(guān)物質(zhì)取對(duì)乙酰氨基酚1.0g，置具塞離心管或度管中，加乙醚5ml，立即密塞，振搖30分鐘，離心或放置至澄清，取上清液作為供試品溶液；另取每1ml中含對(duì)氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液適量，用乙醚稀釋成每1ml中含50g的溶液作為對(duì)照溶液。吸取供試品溶液200l與對(duì)照溶液40l，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上。以三氯甲烷丙酮甲苯（13：5：2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。（2）對(duì)氨基酚取對(duì)乙酰氨基酚1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30分鐘；

9、如顯色，與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g加對(duì)氨基酚50g用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.005%）。四、問(wèn)題與討論1、 ?；磻?yīng)為何選用醋酐而不用醋酸作酰化劑？2、 加亞硫酸氫鈉的目的何在？3、 對(duì)乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)是何物？它是如何產(chǎn)生的？五、注意事項(xiàng)1對(duì)氨基苯酚的質(zhì)量是影響對(duì)乙酰氨基酚產(chǎn)量、質(zhì)量的關(guān)鍵。2?；磻?yīng)中，加水30ml。有水存在，醋酐可選擇性地?；被慌c酚羥基作用。若以醋酸代替醋酐，則難以控制氧化副反就，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)品質(zhì)量差。3加亞硫酸氫鈉可防止對(duì)乙酰氨基酚被空氣氧化，但亞硫酸氫鈉濃度不宜過(guò)高，否則會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)三、煙酸的制備煙酸（Nicotinic acid

10、）學(xué)名為吡啶-3-羧酸，又稱維生素B5，是B族維生素中的一種，富集于酵母、米糠之中，可用于防治糙皮病，也可用作血管擴(kuò)張藥，并大量用作食品和飼料的添加劑。作為醫(yī)藥中間體，可用于煙酰胺、尼可剎米及煙酸肌醇酯的生產(chǎn)。煙酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)： 分子式：C6H5NO2; 分子量：123本品為無(wú)色針狀結(jié)晶，m.p. 236239。一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.掌握高錳酸鉀氧化法對(duì)芳烴的氧化原理及實(shí)驗(yàn)方法2.熟悉酸堿兩性有機(jī)化合物的分離純化技術(shù)3.了解煙酸的合成路線。二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 3-甲基吡啶的氧化反應(yīng)2. 煙酸的精制三、實(shí)驗(yàn)原理煙酸可以由喹啉經(jīng)氧化、脫羧合成，但合成路線長(zhǎng)，且所用的試劑為腐蝕性的強(qiáng)酸。因此可以通過(guò)對(duì)3-甲基

11、吡啶的氧化來(lái)制取。 四、實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備1. 儀器和設(shè)備球形冷凝器、圓底燒瓶、三頸燒瓶、尾接管、布氏漏斗、抽濾瓶、圓底燒瓶、溫度計(jì)、恒溫磁力攪拌器。2. 試劑和藥品：3-甲基吡啶、 高錳酸鉀、濃鹽酸五、實(shí)驗(yàn)步驟1、投料比化學(xué)試劑3-甲基吡啶高錳酸鉀濃鹽酸活性碳分子量(FW)93157.936.5投料量(g)521適量適量摩爾數(shù)(mol)0.0540.1082、操作步驟在配有回流冷凝管、溫度計(jì)和攪拌子的三口燒瓶中。加入3-甲基吡啶5 g、蒸餾水200 mL水，水浴加熱至85。在攪拌下，分批加入高錳酸鉀21 g， 控制反應(yīng)溫度在8590，加畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1 h。停止反應(yīng)，改成常壓蒸餾裝置，蒸出水及

12、未反應(yīng)的3-甲基吡啶，至流出液呈現(xiàn)不渾濁為止，約蒸出130 mL水，停止蒸餾，趁熱過(guò)濾，用12 mL沸水分三次洗滌濾餅(二氧化錳)，棄去濾餅， 合并濾液與洗液，得煙酸鉀水溶液。將煙酸鉀水溶液移至500 mL燒杯中，用滴管滴加濃鹽酸調(diào)pH值至3-4(煙酸的等電點(diǎn)的pH值約3.4，注意：用精密pH試紙檢測(cè))，冷卻析晶，過(guò)濾，抽干，得煙酸粗品。3、精制將粗品移至250 ml圓底燒瓶中，加粗品5倍量的蒸餾水，水浴加熱，輕輕振搖使溶解，稍冷，加活性碳適量，加熱至沸騰，脫色10 min，趁熱過(guò)濾，慢慢冷卻析晶(注1)，過(guò)濾，濾餅用少量冷水洗滌，抽干，干燥，得無(wú)色針狀結(jié)晶煙酸純品，mp236239。六、附注

13、1.慢慢冷卻結(jié)晶，有利于減少氯化鉀在產(chǎn)物中的夾雜量。2.氧化反應(yīng)若完全，二氧化錳沉淀濾去后，反應(yīng)液不再顯紫紅色。如果顯紫紅色，可加少量乙醇，溫?zé)崞?，紫色消失后，重新過(guò)濾。3.精制中加入活性碳的量可由粗品的顏色深淺來(lái)定，若顏色較深可多加一些。七、實(shí)驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容寫(xiě)出實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、原理、所用儀器及型號(hào)，記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程、現(xiàn)象及結(jié)果，并進(jìn)行分析與討論。八、思考題：1. 氧化反應(yīng)若反應(yīng)完全，反應(yīng)液呈什么顏色？2. 為什么加乙醇可以除去剩余的高錳酸鉀？3. 在產(chǎn)物處理過(guò)程后，為什么要將pH值調(diào)至煙酸的等電點(diǎn)？4. 本實(shí)驗(yàn)在煙酸精制過(guò)程中為什么要強(qiáng)調(diào)緩慢冷卻結(jié)晶處理？冷卻速度過(guò)快會(huì)造成什么后果？5. 如果在煙酸產(chǎn)物

14、中尚含有少量氯化鉀，如何除去？試擬定分離純化方案。實(shí)驗(yàn)四、維生素K3的制備 一、實(shí)驗(yàn)要求： 熟悉維生素K3的制備方法。 二、實(shí)驗(yàn)原理： -甲基萘在三氧化鉻作用下被氧化成中間體 -萘醌，-萘醌與亞硫酸氫鈉起加成反應(yīng)生成產(chǎn)品維生素K3，反應(yīng)式如下： 三、實(shí)驗(yàn)步驟： 1. 中間體 -萘醌的制備 1) 量取-甲基萘-醋酸溶液40毫升（其中含-甲基萘5克）置于 250 毫升三口瓶中； 2) 稱取三氧化鉻 22.5 克于小燒杯中，加水 22 毫升溶解備用； 3) 三口燒瓶中加磁轉(zhuǎn)子，安裝溫度計(jì)，啟動(dòng)攪拌，保持35-40慢慢滴加三氧化鉻溶液，期間以冷水浴降溫控制反應(yīng)溫度； 4) 保溫：40以下保溫?cái)嚢?0分

15、鐘，升溫到70保溫?cái)嚢?0分鐘，再升到85保溫?cái)嚢?15 分鐘； 5) 結(jié)晶：將反應(yīng)物傾入盛有200毫升冷水的燒杯中，攪拌，過(guò)濾。用適量冷水洗滌，晾干濾餅，備用。 2. 維生素K3 粗品的制備 6) 稱取自制中間體-萘醌M克，置于250毫升三口瓶中，加無(wú)水乙醇4.7M毫升，加入磁轉(zhuǎn)子攪拌溶解； 7) 稱取亞硫酸氫鈉1.2M克置于小燒杯中，加1.2M毫升水溶解備用； 8) 將亞硫酸氫鈉溶液慢慢滴加到三口瓶中，保持反應(yīng)溫度小于 40； 9) 35-40繼續(xù)保溫?cái)嚢?1 小時(shí)； 10) 結(jié)晶：將三口瓶置于冰水中冷卻至10以下，待出現(xiàn)結(jié)晶時(shí)繼續(xù)保冷 10 分鐘以上； 11) 抽濾，并用少量乙醇洗滌，晾

16、干，備用。 3. 精制 12) 稱取自制維生素K3粗品為 N 克，置于 100 毫升錐形瓶中，加 8N 毫升乙醇及少量亞硫酸氫鈉，加熱至熔，保溫60-70 30分鐘；13) 趁熱過(guò)濾； 濾液倒入干凈的錐形瓶中，置于在冰水中冷卻至 10以下，待出現(xiàn)結(jié)晶時(shí)繼續(xù)保冷10 分鐘以上；14) 抽濾，并用少量乙醇洗滌； 15) 將濕濾餅在 70以下干燥，得白色晶體維生素 K3。 四、注意事項(xiàng)： 1) 氧化反應(yīng)為放熱反應(yīng)，必須將三氧化鉻溶液逐漸滴入 -甲基萘-HAC溶液中，切不可將三氧化鉻溶液一次倒入，以防 生沖料危險(xiǎn)。2) 因-萘醌微溶于冷水，故洗滌用冷水。思考題： 1、有機(jī)反應(yīng)中常用的氧化劑有哪些？ 2

17、、氧化反應(yīng)中應(yīng)注意哪些安全問(wèn)題？ 實(shí)驗(yàn)五、苯佐卡因的合成外科手術(shù)所必需的麻醉劑或稱止痛劑，是一類已被研究透徹的藥物?；瘜W(xué)家在這方面充分顯示了他們的才能，他們對(duì)天然藥物古柯堿研究的結(jié)果最終以更理想的合成品來(lái)替代它們，這種合成品作用更強(qiáng)，且無(wú)副作用和危險(xiǎn)性。最早的局部麻醉藥是從南美洲生長(zhǎng)的古柯植物中提取的古柯堿或稱可卡因，但具有容易成癮和毒性大等缺點(diǎn)，在搞清楚了古柯堿的結(jié)構(gòu)和藥理作用之后，人們已合成和試驗(yàn)了數(shù)百種局部麻醉劑，苯佐卡因和普魯卡因僅是其中的兩種。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有活性的這類藥物均有如下共同的結(jié)構(gòu)特征：分子的一端是芳環(huán)，另一端則是仲胺或叔胺，兩個(gè)結(jié)構(gòu)單元之間相隔1-4個(gè)原子連結(jié)的中間鏈。苯環(huán)部

18、分通常為芳香酸酯，它與麻醉劑在人體內(nèi)的解毒有密切的關(guān)系；氨基還有助于使此類化合物形成溶于水的鹽酸鹽以制成注射液。本實(shí)驗(yàn)闡述了局部麻醉藥苯佐卡因的制備，它是一種白色的晶體粉末，制成散劑或軟膏用于瘡面潰瘍的止痛。一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵?.掌握文獻(xiàn)查閱和局麻藥苯佐卡因合成路線選擇的基本原理和評(píng)價(jià).2.熟悉氧化、酯化、還原、酰化反應(yīng)的原理和操作方法.3.了解化合物的酸堿性進(jìn)行純化的方法.二、實(shí)驗(yàn)原理苯佐卡因通常有兩條合成路線：方法一由對(duì)硝基甲苯首先被氧化成對(duì)硝基苯甲酸，再經(jīng)乙酯化后還原而得。這是一條比較經(jīng)濟(jì)合理的路線。方法二采用對(duì)甲苯胺為原料，經(jīng)?；⒀趸?、水解、酯化一系列反應(yīng)制備苯佐卡因。此路線雖然比方

19、法一以對(duì)硝基甲苯為原料長(zhǎng)一些，但原料易得，操作方便，適合于實(shí)驗(yàn)室小量制備。兩條路線均有大量文獻(xiàn)報(bào)道?，F(xiàn)將兩種合成方法列出，根據(jù)同學(xué)查閱文獻(xiàn)的情況和興趣，自己確定合成方法。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（在文獻(xiàn)檢索的基礎(chǔ)上，指導(dǎo)教師審核）1.以對(duì)硝基甲苯為原料，經(jīng)氧化、酯化、還原反應(yīng)合成苯佐卡因.2.以對(duì)氨基甲苯為原料，經(jīng)酰化、氧化、酯化反應(yīng)合成苯佐卡因.四、實(shí)驗(yàn)儀器三頸燒瓶、圓底燒瓶、干燥管、燒杯、錐形瓶、球形冷凝管、機(jī)械攪拌器、布氏漏斗、抽濾瓶.苯佐卡因的制備（方法一）一、對(duì)硝基苯甲酸的合成（氧化反應(yīng)）試劑對(duì)硝基甲苯 (10 g m.p. 5154)、重鉻酸鉀 (34 g)、濃硫酸 （40 mL）、5%硫酸

20、(40 mL)、5%NaOH (75 mL)、10%硫酸 (150 mL)、活性碳(適量)實(shí)驗(yàn)步驟在三頸燒瓶中加入對(duì)硝基甲苯（10 g，73 mmol）、重鉻酸鉀（34 g，0.115 mol）和水（65 mL），攪拌下小心滴加濃硫酸（40 mL），滴加過(guò)程中，控制反應(yīng)體系內(nèi)溫度不超過(guò)60 ，必要時(shí)用水浴冷卻之，當(dāng)加入一半量硫酸后，注意控制溫度，勿使反應(yīng)過(guò)分劇烈。硫酸加畢后，升溫至微沸，緩緩回流1 h，至反應(yīng)液呈綠色，冷卻到50 ，將反應(yīng)液倒入燒杯中，加入冷水80 mL， 攪拌析出晶體，抽濾，用冷水（40 mL）分兩次洗滌濾餅。粗品對(duì)硝基苯甲酸為黃黑色，可將其置于5%的硫酸40 mL中，加熱1

21、0 min，以溶解鉻酸，冷卻，過(guò)濾，抽干，得晶體。再將晶體溶于溫?zé)岬?%氫氧化鈉溶液中，冷卻，過(guò)濾（注1），濾液中加入約0.5 g的活性炭，溫?zé)嶂良s 50 ，振搖或攪拌5-10 min后過(guò)濾。濾液冷卻，攪拌下將濾液滴加到10%的硫酸（150 mL）中，冷卻，析出晶體充分，過(guò)濾（注2），用冷水洗滌，干燥，計(jì)算收率，測(cè)定熔點(diǎn)（注3）。注：1. 這一步是除去未反應(yīng)的對(duì)硝基甲苯和鉻酸，將鉻酸變成氫氧化鉻后除去。2. 硫酸不能反加到濾液中，否則生成的沉淀包含雜質(zhì)，影響產(chǎn)物的純度。3. 必要時(shí)用水、乙醇、苯或冰醋酸重結(jié)晶。二、對(duì)硝基苯甲酸乙酯的制備（酯化反應(yīng)）試劑對(duì)硝基苯甲酸 (8 g)、濃硫酸 (9.6

22、 g，5.3 mL)、95%乙醇 (20 mL)、5%的碳酸鈉溶液實(shí)驗(yàn)步驟將95%的乙醇（20 mL）置于100 mL干燥的圓底燒瓶中，慢慢加入濃硫酸（5.3 mL），再加入對(duì)硝基苯甲酸（8 g），裝上球形冷凝管，于85水浴中攪拌、回流1.5 h， 至對(duì)硝基苯甲酸固體消失（注1），瓶底有透明的油狀物。反應(yīng)完畢后，取下圓底燒瓶，在劇烈振搖下冷卻（注2）析出晶體，然后倒入80 mL冷水中，攪拌，過(guò)濾，得濾液（I）。濾餅用水洗滌2次，然后置于5%的碳酸鈉溶液中，使pH = 8左右，以溶去未反應(yīng)的對(duì)硝基苯甲酸，過(guò)濾，得到濾液（II），濾餅用水洗滌至中性，減壓干燥，得對(duì)硝基苯甲酸乙酯，計(jì)算收率，測(cè)定熔點(diǎn)

23、（本品熔點(diǎn)較低，注意干燥溫度）。合并濾液（I），（II），用酸酸化，過(guò)濾，可以回收部分未反應(yīng)的對(duì)硝基苯甲酸。注：1. 若沉淀沒(méi)有完全溶解，說(shuō)明酯化還未進(jìn)行完全，可視情況酌量補(bǔ)加硫酸和乙醇再繼續(xù)回流之。2. 必須劇烈振搖，使油層乳化，這樣冷卻后析出的結(jié)晶顆粒細(xì)，以后用碳酸鈉處理時(shí)易除去酸，否則會(huì)結(jié)塊，用碳酸鈉不易處理。三、苯佐卡因的合成（還原反應(yīng)）試劑對(duì)硝基苯甲酸乙酯 (8 g)、鐵粉 (7.2 g)、醋酸 (1 g)、95%乙醇 (90 mL)、10%硫化鈉溶液、活性碳 (0.1-0.2 g).實(shí)驗(yàn)步驟將鐵粉7.2 g、水24 mL和醋酸1 g置于裝有攪拌器和溫度計(jì)的100 mL三頸燒瓶中，8

24、0 攪拌15 min（注1），然后緩慢加入（注2）對(duì)硝基苯甲酸乙酯，于80劇烈攪拌（注3）三小時(shí)。冷卻到40，過(guò)濾，濾餅用水洗滌至中性，將濾渣移入100 mL燒杯中，加乙醇分三次熱提?。?0 mL一次，20 mL二次），于70水浴上加熱，攪拌5 min過(guò)濾，合并三次的濾液。加10%硫化鈉溶液一滴，檢查有無(wú)鐵離子，若有，再加硫化鈉溶液至不再有黑色沉淀產(chǎn)生為止（此時(shí)需過(guò)濾），加活性炭，加熱15 min脫色，趁熱過(guò)濾，濾液濃縮至20 mL，冷卻，析出晶體，過(guò)濾，用少量70%左右的稀醇洗滌，得白色結(jié)晶，必要時(shí)用稀醇進(jìn)行重結(jié)晶（W:V = 1:5），本品的m.p. 91-92。用TLC檢測(cè)純度，計(jì)算收率

25、。注：1. 先加熱15 min的目的是使Fe活化，同時(shí)生成催化劑Fe(Ac)2。2. 對(duì)硝基苯甲酸乙酯加入時(shí)反應(yīng)放熱，如加料速度快，則導(dǎo)致沖料。3. 鐵粉重，必須劇烈攪拌，才能使之不致沉積在燒瓶底部，使反應(yīng)完全。思考題1. 用重鉻酸鹽氧化時(shí)，除生成對(duì)硝基苯甲酸外，可能還有哪些副產(chǎn)物存在，如何分離及充分利用？2. 試述酯化反應(yīng)的基本原理，指出做好酯化反應(yīng)的關(guān)鍵在哪里？在純化酯化產(chǎn)物時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題？苯佐卡因的制備（方法二）一、對(duì)氨基苯甲酸的合成對(duì)氨基苯甲酸是一種與維生素B有關(guān)的化合物（又稱PABA），它是維生素B10（葉酸）的組成部分。細(xì)菌把PABA作為組分之一合成葉酸，磺胺藥則具有抑制這種合成

26、的作用。對(duì)氨基苯甲酸的合成涉及三個(gè)反應(yīng)。第一步反應(yīng)是將對(duì)甲苯胺用醋酸酐處理轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酰胺，這是一個(gè)制備酰胺的常用方法，其目的是在第二步用高錳酸鉀氧化反應(yīng)中保護(hù)氨基，避免氨基被氧化，形成的酰胺在所采用的氧化條件下是穩(wěn)定的。第二步是將對(duì)甲基乙酰苯胺中的甲基被高錳酸鉀氧化為羧基。氧化過(guò)程中，紫色的高錳酸鉀被還原成棕色的二氧化錳沉淀。鑒于溶液中有氫氧根離子生成，故要加入少量的硫酸鎂作緩沖劑，使溶液堿性變得不致太強(qiáng)而使酰胺基發(fā)生水解。反應(yīng)產(chǎn)物是羧酸鹽，經(jīng)酸化后可使生成的羧酸從溶液中析出。最后一步是酰胺水解，除去起保護(hù)作用的乙酰基，此反應(yīng)在稀酸溶液中很容易進(jìn)行。反應(yīng)式試劑對(duì)甲苯胺 (7.5 g, 0.0

27、7 mol)、醋酸酐 (8.7 g, 8 mL, 0.085 mol)、醋酸鈉(CH3COONa·3H2O) (12 g)、高錳酸鉀 (20.5 g, 0.13 mol)、硫酸鎂晶體(MgSO4·7H2O) (20 g，0.08 mol)、乙醇、鹽酸、硫酸、氨水.實(shí)驗(yàn)步驟1. 對(duì)甲基乙酰苯胺的合成在500 mL燒杯中，加入7.5 g對(duì)甲苯胺，175 mL水和7.5 mL濃鹽酸，必要時(shí)在水浴上溫?zé)釘嚢璐偈谷芙?。若溶液顏色較深，可加入適量的活性碳脫色后過(guò)濾。同時(shí)配置12 g三水合醋酸鈉溶于20 mL水的溶液，必要時(shí)溫?zé)嶂了械墓腆w溶解。將脫色后的鹽酸對(duì)甲苯胺溶液加熱至50，加入

28、8 mL醋酸酐，并立即加入預(yù)先配制好的醋酸鈉溶液，充分?jǐn)嚢韬髮⒒旌衔镏糜诒≈欣鋮s，此時(shí)應(yīng)析出對(duì)甲基乙酰苯胺的白色固體。抽濾，用少量冷水洗滌，干燥后稱重，計(jì)算收率，測(cè)定熔點(diǎn)。對(duì)甲基乙酰苯胺純品的熔點(diǎn)為154。2. 對(duì)乙酰氨基苯甲酸的合成在600 mL燒杯中，加入上述制得的對(duì)甲基乙酰苯胺（約7.5 g）、20 g七水合結(jié)晶硫酸鎂和350 mL水，將混合物在水浴上加熱到約85。同時(shí)制備20.5 g高錳酸鉀溶于70 mL沸水的溶液。在充分?jǐn)嚢柘拢瑢岬母咤i酸鉀溶液在30 min內(nèi)分批加入到對(duì)甲基乙酰苯胺的混合物中，以免氧化劑局部濃度過(guò)高破壞產(chǎn)物。加完后，繼續(xù)在85攪拌15 min?；旌衔镒兂缮钭厣?，趁熱用兩層濾紙抽濾除去二氧化錳沉淀，并用少量熱水洗滌二氧化錳。若濾液呈紫色，可加入2-3 mL乙醇煮沸直至紫色消失，將濾液再用濾紙過(guò)濾一次。冷卻無(wú)色濾液，加20%硫酸酸化至溶液呈酸性，此時(shí)應(yīng)生成白色固體，抽濾，壓干，干燥后得到對(duì)乙酰氨基苯甲酸。計(jì)算收率，測(cè)定熔點(diǎn)。純品的熔點(diǎn)為250-252。濕品可直接進(jìn)行下一步合成。3. 對(duì)氨基苯甲酸的合成稱量上步得到的對(duì)乙酰氨基苯甲酸，將每克濕產(chǎn)物用5 mL18%的鹽酸進(jìn)行水解。將反應(yīng)物置于250 mL圓底燒瓶中，在石棉網(wǎng)上用小火緩緩回流30 min。待反應(yīng)物冷卻后，加入30 mL冷水