藥物化學(xué)實驗

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上實驗一、磺胺醋酰鈉的制備 磺胺是臨床上應(yīng)用最早的磺胺類抗菌藥，但水溶性小，不便應(yīng)用，磺胺分子中的磺酰氨基近乎中性。雖可與NaOH成鹽而水溶性增大，但極易水解，水溶液呈強堿性，也不能應(yīng)用于臨床，如果將磺酰氨基進一步?；?，酸性增強，成鈉鹽后，水解性減低，堿性減弱，能在臨床上應(yīng)用，乙?；漠a(chǎn)物為磺胺醋酰。其鈉鹽近中性，可配成滴眼劑使用。一、 實驗?zāi)康?.了解磺胺醋酰合成的基本路線.2.熟悉pH、溫度等條件在藥物合成中的重要性.3.掌握利用理化性質(zhì)的差異來分離純化產(chǎn)品的方法.二、 實驗內(nèi)容磺胺醋酰的制備及產(chǎn)品的分離純化。三、實驗原理在堿性條件下以磺胺為原料與乙酸酐反應(yīng)，磺酰氨

2、基乙?；苽涞玫交前反柞?，再與氫氧化鈉反應(yīng)制備磺胺醋酰鈉。注：乙酐?；瘯r有副產(chǎn)物雙乙?；锂a(chǎn)生。四、實驗材料與設(shè)備1.實驗設(shè)備、儀器圓底燒瓶(100 mL)，球形冷凝管，布氏漏斗，抽濾瓶，溫度計，恒溫磁力攪拌器，三頸瓶，抽濾瓶，布氏漏斗。2.實驗材料、試劑NaOH（分析純），磺胺（藥用），醋酐（分析純），鹽酸（分析純），活性碳（化學(xué)純）。五、實驗步驟(一) 磺胺醋酰的制備在裝有攪拌、溫度計、回流冷凝管的250 mL三頸燒瓶中，加入26 g磺胺（SA）和22.5的NaOH溶液（33 mL）。攪拌，水浴逐漸升溫至5055，待物料溶解后，滴加Ac2O（7.5 mL），5 min后加入77NaOH溶液

3、4.5 mL（注1），并保持反應(yīng)液pH在1213之間，剩余13 mL醋酐與14.5 mL 77%NaOH溶液以每隔5 min每次2 mL（注2）交替加入。加料期間的反應(yīng)溫度維持在5055及pH在1214（注3）。加料完畢后，繼續(xù)攪拌30 min。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液傾入250 mL燒杯中，加水30 mL稀釋，滴加濃鹽酸酸化至pH 7，于冰水浴中冷卻1 h左右，析出未反應(yīng)原料磺胺，過濾，濾餅用少量冰水洗滌（注4），濾液與少量洗液合并后用濃鹽酸調(diào)pH至45，有固體析出，過濾，將濾餅壓緊抽干（注5），濾餅用3倍量的10%鹽酸溶液溶解，放置30 min，抽濾除去不溶物，濾液加少量活性碳室溫脫色10 mi

4、n，過濾，濾液用40%的NaOH溶液調(diào)pH至5，析出磺胺醋酰粗品，過濾，濾餅用10倍左右的水加熱，使產(chǎn)品溶解，趁熱過濾，濾液放冷，慢慢析出結(jié)晶，過濾，干燥得磺胺醋酰精制品，m.p. 179182。(二) 磺胺醋酰鈉的制備將所得磺胺醋酰精制品放入100 mL燒杯中，以少量水浸潤后，于水浴上加熱至90，用滴管滴加40%NaOH溶液至pH為78恰好溶解，趁熱過濾，濾液移至燒杯中，冷卻析出晶體，濾取結(jié)晶，干燥，得磺胺醋酰鈉產(chǎn)品。六、附注1. 本實驗中使用NaOH溶液有多種不同濃度，在實驗中切勿用錯，否則會導(dǎo)致實驗失敗。2. 滴加醋酐和NaOH溶液是交替進行，每滴完一種溶液后，讓其反應(yīng)5 min后，再滴

5、加另一種溶液。滴加是用滴管加入，滴加速度以液滴一滴一滴滴下為宜。3. 反應(yīng)中保持反應(yīng)液pH在1213之間很重要，否則收率將會降低。4. 在pH為7時析出的固體不是產(chǎn)物，應(yīng)棄去。產(chǎn)物在濾液中，切勿搞錯。在pH 45析出的固體是產(chǎn)物。5. 在本實驗中，溶液pH的調(diào)節(jié)是反應(yīng)能否成功的關(guān)鍵，應(yīng)小心注意，否則實驗會失敗或收率降低。6. 氫氧化鈉固體及其溶液具有強腐蝕性，不慎粘有時，應(yīng)及時用大量清水沖洗。7. 醋酐具有催淚性和腐蝕性，取用時在通風(fēng)櫥中進行，不慎粘有時，應(yīng)及時用大量清水沖洗。 七、實驗報告內(nèi)容寫出實驗?zāi)康摹⒃?、所用儀器及型號，記錄實驗過程、現(xiàn)象及結(jié)果，并進行分析與討論。八、思考題1.反應(yīng)中

6、用NaOH的作用是什么？2.在制備SA時，芳伯胺基可發(fā)生?；瘑?？3.該制備中產(chǎn)生哪些副產(chǎn)物，應(yīng)如何減少副產(chǎn)物提高收率？實驗二 對乙酰氨基酚的制備及質(zhì)量控制一、實驗?zāi)康?了解選擇性乙?；姆椒ǎ莆账幬锏木?、雜質(zhì)檢查、結(jié)構(gòu)鑒定等方法與技能。2掌握易被氧化產(chǎn)品的重結(jié)晶精制方法。二、實驗原理對乙酰氨基酚為白色結(jié)晶性粉末；無臭味，微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。mp.168172。合成路線：三、實驗步驟1對乙酰氨基酚的制備：于干燥的100ml錐形瓶中加入對氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，輕輕振搖使成均相。再于80水浴中加熱反應(yīng)30min，放冷，析晶，過濾，濾餅以10

7、ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色結(jié)晶性對乙酰氨基酚粗品。2精制：于100ml錐形瓶中加入對乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加熱使溶解，稍冷后加入活性碳1g，煮沸5min，在吸濾瓶中先加入亞硫酸氫鈉0.5g，趁熱過濾，濾液放冷析晶，過濾，濾餅以0.5%亞硫酸氫鈉溶液5ml分2次洗滌，抽干，得白色對乙酰氨基酚純品。3對乙酰氨基酚的鑒別：（1）取對乙酰氨基酚0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。（2）紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集131圖）一致。（3）熔點168172。4對乙酰氨

8、基酚的檢查：（1）有關(guān)物質(zhì)取對乙酰氨基酚1.0g，置具塞離心管或度管中，加乙醚5ml，立即密塞，振搖30分鐘，離心或放置至澄清，取上清液作為供試品溶液；另取每1ml中含對氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液適量，用乙醚稀釋成每1ml中含50g的溶液作為對照溶液。吸取供試品溶液200l與對照溶液40l，分別點于同一硅膠GF254薄層板上。以三氯甲烷丙酮甲苯（13：5：2）為展開劑，展開，晾干，置紫外燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。（2）對氨基酚取對乙酰氨基酚1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30分鐘；

9、如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50g用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.005%）。四、問題與討論1、 ?；磻?yīng)為何選用醋酐而不用醋酸作?；瘎?？2、 加亞硫酸氫鈉的目的何在？3、 對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)是何物？它是如何產(chǎn)生的？五、注意事項1對氨基苯酚的質(zhì)量是影響對乙酰氨基酚產(chǎn)量、質(zhì)量的關(guān)鍵。2酰化反應(yīng)中，加水30ml。有水存在，醋酐可選擇性地?；被慌c酚羥基作用。若以醋酸代替醋酐，則難以控制氧化副反就，反應(yīng)時間長，產(chǎn)品質(zhì)量差。3加亞硫酸氫鈉可防止對乙酰氨基酚被空氣氧化，但亞硫酸氫鈉濃度不宜過高，否則會影響產(chǎn)品質(zhì)量。實驗三、煙酸的制備煙酸（Nicotinic acid

10、）學(xué)名為吡啶-3-羧酸，又稱維生素B5，是B族維生素中的一種，富集于酵母、米糠之中，可用于防治糙皮病，也可用作血管擴張藥，并大量用作食品和飼料的添加劑。作為醫(yī)藥中間體，可用于煙酰胺、尼可剎米及煙酸肌醇酯的生產(chǎn)。煙酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)： 分子式：C6H5NO2; 分子量：123本品為無色針狀結(jié)晶，m.p. 236239。一、實驗?zāi)康?.掌握高錳酸鉀氧化法對芳烴的氧化原理及實驗方法2.熟悉酸堿兩性有機化合物的分離純化技術(shù)3.了解煙酸的合成路線。二、實驗內(nèi)容1. 3-甲基吡啶的氧化反應(yīng)2. 煙酸的精制三、實驗原理煙酸可以由喹啉經(jīng)氧化、脫羧合成，但合成路線長，且所用的試劑為腐蝕性的強酸。因此可以通過對3-甲基

11、吡啶的氧化來制取。 四、實驗材料與設(shè)備1. 儀器和設(shè)備球形冷凝器、圓底燒瓶、三頸燒瓶、尾接管、布氏漏斗、抽濾瓶、圓底燒瓶、溫度計、恒溫磁力攪拌器。2. 試劑和藥品：3-甲基吡啶、 高錳酸鉀、濃鹽酸五、實驗步驟1、投料比化學(xué)試劑3-甲基吡啶高錳酸鉀濃鹽酸活性碳分子量(FW)93157.936.5投料量(g)521適量適量摩爾數(shù)(mol)0.0540.1082、操作步驟在配有回流冷凝管、溫度計和攪拌子的三口燒瓶中。加入3-甲基吡啶5 g、蒸餾水200 mL水，水浴加熱至85。在攪拌下，分批加入高錳酸鉀21 g， 控制反應(yīng)溫度在8590，加畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1 h。停止反應(yīng)，改成常壓蒸餾裝置，蒸出水及

12、未反應(yīng)的3-甲基吡啶，至流出液呈現(xiàn)不渾濁為止，約蒸出130 mL水，停止蒸餾，趁熱過濾，用12 mL沸水分三次洗滌濾餅(二氧化錳)，棄去濾餅， 合并濾液與洗液，得煙酸鉀水溶液。將煙酸鉀水溶液移至500 mL燒杯中，用滴管滴加濃鹽酸調(diào)pH值至3-4(煙酸的等電點的pH值約3.4，注意：用精密pH試紙檢測)，冷卻析晶，過濾，抽干，得煙酸粗品。3、精制將粗品移至250 ml圓底燒瓶中，加粗品5倍量的蒸餾水，水浴加熱，輕輕振搖使溶解，稍冷，加活性碳適量，加熱至沸騰，脫色10 min，趁熱過濾，慢慢冷卻析晶(注1)，過濾，濾餅用少量冷水洗滌，抽干，干燥，得無色針狀結(jié)晶煙酸純品，mp236239。六、附注

13、1.慢慢冷卻結(jié)晶，有利于減少氯化鉀在產(chǎn)物中的夾雜量。2.氧化反應(yīng)若完全，二氧化錳沉淀濾去后，反應(yīng)液不再顯紫紅色。如果顯紫紅色，可加少量乙醇，溫熱片刻，紫色消失后，重新過濾。3.精制中加入活性碳的量可由粗品的顏色深淺來定，若顏色較深可多加一些。七、實驗報告內(nèi)容寫出實驗?zāi)康?、原理、所用儀器及型號，記錄實驗過程、現(xiàn)象及結(jié)果，并進行分析與討論。八、思考題：1. 氧化反應(yīng)若反應(yīng)完全，反應(yīng)液呈什么顏色？2. 為什么加乙醇可以除去剩余的高錳酸鉀？3. 在產(chǎn)物處理過程后，為什么要將pH值調(diào)至煙酸的等電點？4. 本實驗在煙酸精制過程中為什么要強調(diào)緩慢冷卻結(jié)晶處理？冷卻速度過快會造成什么后果？5. 如果在煙酸產(chǎn)物

14、中尚含有少量氯化鉀，如何除去？試擬定分離純化方案。實驗四、維生素K3的制備 一、實驗要求： 熟悉維生素K3的制備方法。 二、實驗原理： -甲基萘在三氧化鉻作用下被氧化成中間體 -萘醌，-萘醌與亞硫酸氫鈉起加成反應(yīng)生成產(chǎn)品維生素K3，反應(yīng)式如下： 三、實驗步驟： 1. 中間體 -萘醌的制備 1) 量取-甲基萘-醋酸溶液40毫升（其中含-甲基萘5克）置于 250 毫升三口瓶中； 2) 稱取三氧化鉻 22.5 克于小燒杯中，加水 22 毫升溶解備用； 3) 三口燒瓶中加磁轉(zhuǎn)子，安裝溫度計，啟動攪拌，保持35-40慢慢滴加三氧化鉻溶液，期間以冷水浴降溫控制反應(yīng)溫度； 4) 保溫：40以下保溫攪拌30分

15、鐘，升溫到70保溫攪拌30分鐘，再升到85保溫攪拌 15 分鐘； 5) 結(jié)晶：將反應(yīng)物傾入盛有200毫升冷水的燒杯中，攪拌，過濾。用適量冷水洗滌，晾干濾餅，備用。 2. 維生素K3 粗品的制備 6) 稱取自制中間體-萘醌M克，置于250毫升三口瓶中，加無水乙醇4.7M毫升，加入磁轉(zhuǎn)子攪拌溶解； 7) 稱取亞硫酸氫鈉1.2M克置于小燒杯中，加1.2M毫升水溶解備用； 8) 將亞硫酸氫鈉溶液慢慢滴加到三口瓶中，保持反應(yīng)溫度小于 40； 9) 35-40繼續(xù)保溫攪拌 1 小時； 10) 結(jié)晶：將三口瓶置于冰水中冷卻至10以下，待出現(xiàn)結(jié)晶時繼續(xù)保冷 10 分鐘以上； 11) 抽濾，并用少量乙醇洗滌，晾

16、干，備用。 3. 精制 12) 稱取自制維生素K3粗品為 N 克，置于 100 毫升錐形瓶中，加 8N 毫升乙醇及少量亞硫酸氫鈉，加熱至熔，保溫60-70 30分鐘；13) 趁熱過濾； 濾液倒入干凈的錐形瓶中，置于在冰水中冷卻至 10以下，待出現(xiàn)結(jié)晶時繼續(xù)保冷10 分鐘以上；14) 抽濾，并用少量乙醇洗滌； 15) 將濕濾餅在 70以下干燥，得白色晶體維生素 K3。 四、注意事項： 1) 氧化反應(yīng)為放熱反應(yīng)，必須將三氧化鉻溶液逐漸滴入 -甲基萘-HAC溶液中，切不可將三氧化鉻溶液一次倒入，以防 生沖料危險。2) 因-萘醌微溶于冷水，故洗滌用冷水。思考題： 1、有機反應(yīng)中常用的氧化劑有哪些？ 2

17、、氧化反應(yīng)中應(yīng)注意哪些安全問題？ 實驗五、苯佐卡因的合成外科手術(shù)所必需的麻醉劑或稱止痛劑，是一類已被研究透徹的藥物。化學(xué)家在這方面充分顯示了他們的才能，他們對天然藥物古柯堿研究的結(jié)果最終以更理想的合成品來替代它們，這種合成品作用更強，且無副作用和危險性。最早的局部麻醉藥是從南美洲生長的古柯植物中提取的古柯堿或稱可卡因，但具有容易成癮和毒性大等缺點，在搞清楚了古柯堿的結(jié)構(gòu)和藥理作用之后，人們已合成和試驗了數(shù)百種局部麻醉劑，苯佐卡因和普魯卡因僅是其中的兩種。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有活性的這類藥物均有如下共同的結(jié)構(gòu)特征：分子的一端是芳環(huán)，另一端則是仲胺或叔胺，兩個結(jié)構(gòu)單元之間相隔1-4個原子連結(jié)的中間鏈。苯環(huán)部

18、分通常為芳香酸酯，它與麻醉劑在人體內(nèi)的解毒有密切的關(guān)系；氨基還有助于使此類化合物形成溶于水的鹽酸鹽以制成注射液。本實驗闡述了局部麻醉藥苯佐卡因的制備，它是一種白色的晶體粉末，制成散劑或軟膏用于瘡面潰瘍的止痛。一、實驗?zāi)康暮鸵?.掌握文獻查閱和局麻藥苯佐卡因合成路線選擇的基本原理和評價.2.熟悉氧化、酯化、還原、?；磻?yīng)的原理和操作方法.3.了解化合物的酸堿性進行純化的方法.二、實驗原理苯佐卡因通常有兩條合成路線：方法一由對硝基甲苯首先被氧化成對硝基苯甲酸，再經(jīng)乙酯化后還原而得。這是一條比較經(jīng)濟合理的路線。方法二采用對甲苯胺為原料，經(jīng)?；?、氧化、水解、酯化一系列反應(yīng)制備苯佐卡因。此路線雖然比方

19、法一以對硝基甲苯為原料長一些，但原料易得，操作方便，適合于實驗室小量制備。兩條路線均有大量文獻報道?，F(xiàn)將兩種合成方法列出，根據(jù)同學(xué)查閱文獻的情況和興趣，自己確定合成方法。三、實驗內(nèi)容（在文獻檢索的基礎(chǔ)上，指導(dǎo)教師審核）1.以對硝基甲苯為原料，經(jīng)氧化、酯化、還原反應(yīng)合成苯佐卡因.2.以對氨基甲苯為原料，經(jīng)?；⒀趸?、酯化反應(yīng)合成苯佐卡因.四、實驗儀器三頸燒瓶、圓底燒瓶、干燥管、燒杯、錐形瓶、球形冷凝管、機械攪拌器、布氏漏斗、抽濾瓶.苯佐卡因的制備（方法一）一、對硝基苯甲酸的合成（氧化反應(yīng)）試劑對硝基甲苯 (10 g m.p. 5154)、重鉻酸鉀 (34 g)、濃硫酸 （40 mL）、5%硫酸

20、(40 mL)、5%NaOH (75 mL)、10%硫酸 (150 mL)、活性碳(適量)實驗步驟在三頸燒瓶中加入對硝基甲苯（10 g，73 mmol）、重鉻酸鉀（34 g，0.115 mol）和水（65 mL），攪拌下小心滴加濃硫酸（40 mL），滴加過程中，控制反應(yīng)體系內(nèi)溫度不超過60 ，必要時用水浴冷卻之，當加入一半量硫酸后，注意控制溫度，勿使反應(yīng)過分劇烈。硫酸加畢后，升溫至微沸，緩緩回流1 h，至反應(yīng)液呈綠色，冷卻到50 ，將反應(yīng)液倒入燒杯中，加入冷水80 mL， 攪拌析出晶體，抽濾，用冷水（40 mL）分兩次洗滌濾餅。粗品對硝基苯甲酸為黃黑色，可將其置于5%的硫酸40 mL中，加熱1

21、0 min，以溶解鉻酸，冷卻，過濾，抽干，得晶體。再將晶體溶于溫熱的5%氫氧化鈉溶液中，冷卻，過濾（注1），濾液中加入約0.5 g的活性炭，溫熱至約 50 ，振搖或攪拌5-10 min后過濾。濾液冷卻，攪拌下將濾液滴加到10%的硫酸（150 mL）中，冷卻，析出晶體充分，過濾（注2），用冷水洗滌，干燥，計算收率，測定熔點（注3）。注：1. 這一步是除去未反應(yīng)的對硝基甲苯和鉻酸，將鉻酸變成氫氧化鉻后除去。2. 硫酸不能反加到濾液中，否則生成的沉淀包含雜質(zhì)，影響產(chǎn)物的純度。3. 必要時用水、乙醇、苯或冰醋酸重結(jié)晶。二、對硝基苯甲酸乙酯的制備（酯化反應(yīng)）試劑對硝基苯甲酸 (8 g)、濃硫酸 (9.6

22、 g，5.3 mL)、95%乙醇 (20 mL)、5%的碳酸鈉溶液實驗步驟將95%的乙醇（20 mL）置于100 mL干燥的圓底燒瓶中，慢慢加入濃硫酸（5.3 mL），再加入對硝基苯甲酸（8 g），裝上球形冷凝管，于85水浴中攪拌、回流1.5 h， 至對硝基苯甲酸固體消失（注1），瓶底有透明的油狀物。反應(yīng)完畢后，取下圓底燒瓶，在劇烈振搖下冷卻（注2）析出晶體，然后倒入80 mL冷水中，攪拌，過濾，得濾液（I）。濾餅用水洗滌2次，然后置于5%的碳酸鈉溶液中，使pH = 8左右，以溶去未反應(yīng)的對硝基苯甲酸，過濾，得到濾液（II），濾餅用水洗滌至中性，減壓干燥，得對硝基苯甲酸乙酯，計算收率，測定熔點

23、（本品熔點較低，注意干燥溫度）。合并濾液（I），（II），用酸酸化，過濾，可以回收部分未反應(yīng)的對硝基苯甲酸。注：1. 若沉淀沒有完全溶解，說明酯化還未進行完全，可視情況酌量補加硫酸和乙醇再繼續(xù)回流之。2. 必須劇烈振搖，使油層乳化，這樣冷卻后析出的結(jié)晶顆粒細，以后用碳酸鈉處理時易除去酸，否則會結(jié)塊，用碳酸鈉不易處理。三、苯佐卡因的合成（還原反應(yīng)）試劑對硝基苯甲酸乙酯 (8 g)、鐵粉 (7.2 g)、醋酸 (1 g)、95%乙醇 (90 mL)、10%硫化鈉溶液、活性碳 (0.1-0.2 g).實驗步驟將鐵粉7.2 g、水24 mL和醋酸1 g置于裝有攪拌器和溫度計的100 mL三頸燒瓶中，8

24、0 攪拌15 min（注1），然后緩慢加入（注2）對硝基苯甲酸乙酯，于80劇烈攪拌（注3）三小時。冷卻到40，過濾，濾餅用水洗滌至中性，將濾渣移入100 mL燒杯中，加乙醇分三次熱提?。?0 mL一次，20 mL二次），于70水浴上加熱，攪拌5 min過濾，合并三次的濾液。加10%硫化鈉溶液一滴，檢查有無鐵離子，若有，再加硫化鈉溶液至不再有黑色沉淀產(chǎn)生為止（此時需過濾），加活性炭，加熱15 min脫色，趁熱過濾，濾液濃縮至20 mL，冷卻，析出晶體，過濾，用少量70%左右的稀醇洗滌，得白色結(jié)晶，必要時用稀醇進行重結(jié)晶（W:V = 1:5），本品的m.p. 91-92。用TLC檢測純度，計算收率

25、。注：1. 先加熱15 min的目的是使Fe活化，同時生成催化劑Fe(Ac)2。2. 對硝基苯甲酸乙酯加入時反應(yīng)放熱，如加料速度快，則導(dǎo)致沖料。3. 鐵粉重，必須劇烈攪拌，才能使之不致沉積在燒瓶底部，使反應(yīng)完全。思考題1. 用重鉻酸鹽氧化時，除生成對硝基苯甲酸外，可能還有哪些副產(chǎn)物存在，如何分離及充分利用？2. 試述酯化反應(yīng)的基本原理，指出做好酯化反應(yīng)的關(guān)鍵在哪里？在純化酯化產(chǎn)物時應(yīng)注意哪些問題？苯佐卡因的制備（方法二）一、對氨基苯甲酸的合成對氨基苯甲酸是一種與維生素B有關(guān)的化合物（又稱PABA），它是維生素B10（葉酸）的組成部分。細菌把PABA作為組分之一合成葉酸，磺胺藥則具有抑制這種合成

26、的作用。對氨基苯甲酸的合成涉及三個反應(yīng)。第一步反應(yīng)是將對甲苯胺用醋酸酐處理轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酰胺，這是一個制備酰胺的常用方法，其目的是在第二步用高錳酸鉀氧化反應(yīng)中保護氨基，避免氨基被氧化，形成的酰胺在所采用的氧化條件下是穩(wěn)定的。第二步是將對甲基乙酰苯胺中的甲基被高錳酸鉀氧化為羧基。氧化過程中，紫色的高錳酸鉀被還原成棕色的二氧化錳沉淀。鑒于溶液中有氫氧根離子生成，故要加入少量的硫酸鎂作緩沖劑，使溶液堿性變得不致太強而使酰胺基發(fā)生水解。反應(yīng)產(chǎn)物是羧酸鹽，經(jīng)酸化后可使生成的羧酸從溶液中析出。最后一步是酰胺水解，除去起保護作用的乙?；朔磻?yīng)在稀酸溶液中很容易進行。反應(yīng)式試劑對甲苯胺 (7.5 g, 0.0

27、7 mol)、醋酸酐 (8.7 g, 8 mL, 0.085 mol)、醋酸鈉(CH3COONa·3H2O) (12 g)、高錳酸鉀 (20.5 g, 0.13 mol)、硫酸鎂晶體(MgSO4·7H2O) (20 g，0.08 mol)、乙醇、鹽酸、硫酸、氨水.實驗步驟1. 對甲基乙酰苯胺的合成在500 mL燒杯中，加入7.5 g對甲苯胺，175 mL水和7.5 mL濃鹽酸，必要時在水浴上溫熱攪拌促使溶解。若溶液顏色較深，可加入適量的活性碳脫色后過濾。同時配置12 g三水合醋酸鈉溶于20 mL水的溶液，必要時溫熱至所有的固體溶解。將脫色后的鹽酸對甲苯胺溶液加熱至50，加入

28、8 mL醋酸酐，并立即加入預(yù)先配制好的醋酸鈉溶液，充分攪拌后將混合物置于冰浴中冷卻，此時應(yīng)析出對甲基乙酰苯胺的白色固體。抽濾，用少量冷水洗滌，干燥后稱重，計算收率，測定熔點。對甲基乙酰苯胺純品的熔點為154。2. 對乙酰氨基苯甲酸的合成在600 mL燒杯中，加入上述制得的對甲基乙酰苯胺（約7.5 g）、20 g七水合結(jié)晶硫酸鎂和350 mL水，將混合物在水浴上加熱到約85。同時制備20.5 g高錳酸鉀溶于70 mL沸水的溶液。在充分攪拌下，將熱的高錳酸鉀溶液在30 min內(nèi)分批加入到對甲基乙酰苯胺的混合物中，以免氧化劑局部濃度過高破壞產(chǎn)物。加完后，繼續(xù)在85攪拌15 min?；旌衔镒兂缮钭厣?，趁熱用兩層濾紙抽濾除去二氧化錳沉淀，并用少量熱水洗滌二氧化錳。若濾液呈紫色，可加入2-3 mL乙醇煮沸直至紫色消失，將濾液再用濾紙過濾一次。冷卻無色濾液，加20%硫酸酸化至溶液呈酸性，此時應(yīng)生成白色固體，抽濾，壓干，干燥后得到對乙酰氨基苯甲酸。計算收率，測定熔點。純品的熔點為250-252。濕品可直接進行下一步合成。3. 對氨基苯甲酸的合成稱量上步得到的對乙酰氨基苯甲酸，將每克濕產(chǎn)物用5 mL18%的鹽酸進行水解。將反應(yīng)物置于250 mL圓底燒瓶中，在石棉網(wǎng)上用小火緩緩回流30 min。待反應(yīng)物冷卻后，加入30 mL冷水