糖尿病治療新進(jìn)展

1、鈉/葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑糖尿病治療新進(jìn)展北京大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科袁曉勇經(jīng)典降糖藥作用機(jī)理胰腺胰腺葡萄糖葡萄糖肌肉和脂肪組織肌肉和脂肪組織 肝臟肝臟二甲雙胍二甲雙胍噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類胰島素胰島素磺脲類磺脲類格列奈類格列奈類噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類二甲雙胍二甲雙胍-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑胃腸道胃腸道胰島素胰島素 2015年2型糖尿病管理策略更新 SGLT2抑制劑被引入作為治療2型糖尿病的臨床用藥增加腎臟葡萄糖排泄不依賴胰島素的降糖作用低血糖風(fēng)險(xiǎn)低可以改善胰島素敏感性Silvio E. Inzucchi, et. Management of Hyperglycemia i

2、n Type 2 Diabetes, 2015: A PatientCentered Approach. Diabetes Care, 2015(38), 140-149SGLT2抑制劑的發(fā)展 19世紀(jì)30年代從蘋果樹根皮中分離出根皮苷19世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)根皮苷可以誘發(fā)糖尿，曾一度被誤認(rèn)為根皮苷糖尿病，后研究證明可以降低血糖，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)O-葡萄糖苷 20世紀(jì)90年代家族性腎性糖尿患者研究的進(jìn)展家族性腎性糖尿的發(fā)生由SLC5A2基因突變所致。家族性腎性糖尿癥患者持續(xù)每日排出10120g尿糖，而空腹血糖和葡萄糖耐量均正常，沒有任何腎功能障礙的癥狀體征及病理變化，預(yù)期壽命也正常。但是家族性腎性糖尿癥沒

3、有顯示出明顯的不良臨床后果，此病具有良性過程腎臟在血糖代謝中的作用 糖異生肝臟是人體最大的糖異生器官，腎臟完成20%25% 糖利用人體消耗的10% 重吸收原尿中的葡萄糖在近曲小管幾乎100%重吸收腎小管重吸收葡萄糖重吸收Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297322.緊密連接緊密連接腎臟的葡萄糖處理最大轉(zhuǎn)運(yùn)能力Farhad M

4、. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297322.鈉/葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因基因底物底物組織分布組織分布SGLT1SLC5A1葡萄糖，半乳糖腸、氣管、腎、心、腦、睪丸、前列腺SGLT2SLC5A2葡萄糖腎（S1段、S2段）SGLT4SLC5A9葡萄糖、甘露糖腸、腎、肝、腦、肺、氣管、子宮、胰腺SGLT5SLC5A10未知腎SGLT6SMIT2/SLC5A11葡萄糖、肌醇腦、腎、腸SMIT1SLC5A3葡萄糖、肌醇腦、心臟、腎、肺Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(20