阿司匹林的性質(zhì)及用途

1、阿司匹林的性質(zhì)及用途阿司匹林的性質(zhì)及用途 學(xué)名乙酰水楊酸學(xué)名乙酰水楊酸 分子式分子式C9H8O4分子量分子量180.15 白色針狀或結(jié)晶性粉末，無臭、略有酸味。白色針狀或結(jié)晶性粉末，無臭、略有酸味。 熔點(diǎn)熔點(diǎn)135138，密度，密度1.35g/cm3。 在干燥空氣中穩(wěn)定，遇潮會緩緩水解為水楊酸在干燥空氣中穩(wěn)定，遇潮會緩緩水解為水楊酸和醋酸。和醋酸。 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，在沸水中微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，在沸水中分解，在氫氧化鈉和碳酸鈉溶液中分解。分解，在氫氧化鈉和碳酸鈉溶液中分解。 用作消炎藥、止痛藥和解熱藥?？捎蒙倭苛蛩嵊米飨姿?、止痛藥和解熱藥?？捎蒙倭苛蛩釣榇呋瘎挂?/p>

2、酸酐與水楊酸作用制得。為催化劑，使乙酸酐與水楊酸作用制得。阿司匹林規(guī)模生產(chǎn)工藝阿司匹林規(guī)模生產(chǎn)工藝 國內(nèi)傳統(tǒng)：以苯酚為原料國內(nèi)傳統(tǒng)：以苯酚為原料, ,經(jīng)過和二氧化碳的羧化反應(yīng)經(jīng)過和二氧化碳的羧化反應(yīng), ,生成水楊酸生成水楊酸, ,經(jīng)升華后得到升華水楊酸經(jīng)升華后得到升華水楊酸, ,再采用醋酐再采用醋酐- -醋醋酸法酸法, ,將水楊酸和醋酐進(jìn)行?；磻?yīng)將水楊酸和醋酐進(jìn)行?；磻?yīng), ,最終得到乙酰水最終得到乙酰水楊酸也即阿司匹林。楊酸也即阿司匹林。 美國：美國：20012001年年8 8月，在水楊酸和醋酐反應(yīng)中按一定比例月，在水楊酸和醋酐反應(yīng)中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅加入氧化鈣或氧化鋅, ,得到

3、一種乙酰水楊酸和醋酸鈣或得到一種乙酰水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大為醋酸鋅以及最大為2%2%游離水楊酸的混合物。此反應(yīng)十游離水楊酸的混合物。此反應(yīng)十分快速分快速, ,屬于放熱反應(yīng)屬于放熱反應(yīng), ,也是一鍋反應(yīng)也是一鍋反應(yīng), ,且無污染物且無污染物, ,不不需要排放殘?jiān)嵝枰欧艢堅(jiān)? ,也不需要任何有機(jī)溶劑也不需要任何有機(jī)溶劑, ,產(chǎn)物不需要產(chǎn)物不需要再結(jié)晶。因產(chǎn)物是固體再結(jié)晶。因產(chǎn)物是固體, ,合成完成后可以馬上和普通藥合成完成后可以馬上和普通藥物制劑輔料混合壓片物制劑輔料混合壓片, ,成阿司匹林片。成阿司匹林片。常見固液混合物分離常見固液混合物分離 過濾過濾(溶液洗滌溶液洗滌) 溶物與不

4、溶物的分溶物與不溶物的分離離 結(jié)晶結(jié)晶(重結(jié)晶重結(jié)晶) 固體、液體分離溶解固體、液體分離溶解性不同的固體可溶物分離性不同的固體可溶物分離 滲析滲析 膠體與溶液中溶質(zhì)的分離膠體與溶液中溶質(zhì)的分離?；噭；噭┑牡幕钚曰钚?實(shí)際上就是比較親核性的實(shí)際上就是比較親核性的大小大小,如下如下 酰氯酰氯酰溴酰溴酸酐酸酐羧酸羧酸酯酯類類酰胺酰胺腈腈一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊?、?shí)驗(yàn)?zāi)康? 1、通過了解阿司匹林制備的原、通過了解阿司匹林制備的原理和方法，加深對?；磻?yīng)的理和方法，加深對酰基化反應(yīng)的理解；理解；2 2、初步掌握重結(jié)晶技術(shù)。、初步掌握重結(jié)晶技術(shù)。乙酰水楊酸能與碳酸氫鈉反應(yīng)生成水溶性鈉鹽，乙酰水楊酸能與碳

5、酸氫鈉反應(yīng)生成水溶性鈉鹽，而其副產(chǎn)物聚合物不能溶于碳酸氫鈉溶液。利用而其副產(chǎn)物聚合物不能溶于碳酸氫鈉溶液。利用這種性質(zhì)上的差別，可純化阿司匹林。這種性質(zhì)上的差別，可純化阿司匹林。 注意：反應(yīng)溫度不宜過高，否則將增加副產(chǎn)物的生成注意：反應(yīng)溫度不宜過高，否則將增加副產(chǎn)物的生成OHCOOCOOHCOOCH3COOCOOH實(shí)驗(yàn)用品實(shí)驗(yàn)用品 儀器：三頸瓶儀器：三頸瓶(100(100m L) m L) 、球形冷凝球形冷凝管管 、 減壓過濾裝置、電爐與調(diào)壓減壓過濾裝置、電爐與調(diào)壓器 、 表 面 皿 、 水 浴 鍋 、 溫 度 計(jì)器 、 表 面 皿 、 水 浴 鍋 、 溫 度 計(jì)(100)(100) 藥品：水

6、楊酸藥品：水楊酸( (C.P.)C.P.)、乙酸酐乙酸酐( (C.P.) C.P.) 、濃硫酸濃硫酸 、鹽酸溶液、鹽酸溶液(1(1 2)2)、 飽和碳酸氫鈉溶液飽和碳酸氫鈉溶液反應(yīng)物規(guī)格與用量反應(yīng)物規(guī)格與用量水楊酸水楊酸 4 4 g g 乙酸酐（新蒸餾）乙酸酐（新蒸餾） 1010m Lm L濃硫酸濃硫酸 7 7滴滴 飽和碳酸鈉溶液飽和碳酸鈉溶液 50m L 鹽酸溶液鹽酸溶液 30m L 反應(yīng)溫度反應(yīng)溫度 75758080 水浴溫度水浴溫度 80808585 裝置圖簡單回流裝置簡單回流裝置 抽濾裝置抽濾裝置三、基本操作與技術(shù)三、基本操作與技術(shù)重結(jié)晶技術(shù)重結(jié)晶技術(shù) 重結(jié)晶是分離和提純固態(tài)有機(jī)化合物

7、的重結(jié)晶是分離和提純固態(tài)有機(jī)化合物的簡單而行之有效的方法。簡單而行之有效的方法。 重結(jié)晶就是將要純化的固體有機(jī)化合重結(jié)晶就是將要純化的固體有機(jī)化合物在溶劑沸點(diǎn)附近溶解，制成過飽和溶液，物在溶劑沸點(diǎn)附近溶解，制成過飽和溶液，再在室溫或更低溫度下冷卻析出晶體的方再在室溫或更低溫度下冷卻析出晶體的方法。法。重結(jié)晶的基本操作步驟：重結(jié)晶的基本操作步驟：1 1、選擇合適的溶劑、選擇合適的溶劑 溶劑選擇的原則：不與被提純的溶劑選擇的原則：不與被提純的有機(jī)化合物發(fā)生反應(yīng)；被提純的有有機(jī)化合物發(fā)生反應(yīng)；被提純的有機(jī)物在該熱溶劑中易溶，在該冷溶機(jī)物在該熱溶劑中易溶，在該冷溶劑中不溶或微溶；對雜質(zhì)的溶劑度劑中不溶

8、或微溶；對雜質(zhì)的溶劑度非常大或非常??；對提純的有機(jī)物非常大或非常?。粚μ峒兊挠袡C(jī)物能產(chǎn)生較好的晶體；沸點(diǎn)不宜太低，能產(chǎn)生較好的晶體；沸點(diǎn)不宜太低，也不宜過高。也不宜過高。2 2、溶解和脫色、溶解和脫色 將待重結(jié)晶的粗產(chǎn)品放入錐形瓶，在加熱的將待重結(jié)晶的粗產(chǎn)品放入錐形瓶，在加熱的條件下分批加入溶劑，至粗產(chǎn)品完全溶解。若有條件下分批加入溶劑，至粗產(chǎn)品完全溶解。若有機(jī)物中含有有色雜質(zhì)時，可加入活性炭煮沸脫色。機(jī)物中含有有色雜質(zhì)時，可加入活性炭煮沸脫色。3 3、抽濾、抽濾 將不溶的雜質(zhì)或脫色過程中加入的活性炭濾將不溶的雜質(zhì)或脫色過程中加入的活性炭濾去。去。4 4、晶體析出、晶體析出 將熱濾液在室溫或更

9、低的溫度下靜置結(jié)晶。將熱濾液在室溫或更低的溫度下靜置結(jié)晶。5 5、晶體的濾集、洗滌和干燥、晶體的濾集、洗滌和干燥 通常用抽濾的方法把晶體從母液中分離出來。通常用抽濾的方法把晶體從母液中分離出來。四、實(shí)驗(yàn)步驟四、實(shí)驗(yàn)步驟1 1、阿司匹林粗產(chǎn)品的制備、阿司匹林粗產(chǎn)品的制備 在干燥的錐形瓶中放入稱量好的水楊酸、乙在干燥的錐形瓶中放入稱量好的水楊酸、乙酐，并滴入五滴濃硫酸，輕輕搖蕩錐形瓶使固體酐，并滴入五滴濃硫酸，輕輕搖蕩錐形瓶使固體溶解，在溶解，在80809090水浴中加熱約水浴中加熱約1515分鐘，從水分鐘，從水浴中移出錐形瓶，當(dāng)內(nèi)容物溫?zé)釙r慢慢地入浴中移出錐形瓶，當(dāng)內(nèi)容物溫?zé)釙r慢慢地入3 35

10、5mlml冰水，此時反應(yīng)放熱，甚至沸騰。反應(yīng)平穩(wěn)后，冰水，此時反應(yīng)放熱，甚至沸騰。反應(yīng)平穩(wěn)后，再加入再加入4040mlml水，用冰水浴冷卻，并用玻璃棒不停水，用冰水浴冷卻，并用玻璃棒不停攪拌，使結(jié)晶完全析出。抽濾，用少量冰水洗滌攪拌，使結(jié)晶完全析出。抽濾，用少量冰水洗滌兩次。兩次。 加入水楊酸、乙加入水楊酸、乙酸酐和濃硫酸酸酐和濃硫酸搖動至水楊搖動至水楊酸完全溶解酸完全溶解繼續(xù)搖動至有大量白繼續(xù)搖動至有大量白色固體析出，加水抽色固體析出，加水抽濾、洗滌得粗產(chǎn)品濾、洗滌得粗產(chǎn)品2、粗產(chǎn)品的純化、粗產(chǎn)品的純化粗產(chǎn)品粗產(chǎn)品 加碳酸氫鈉和水加碳酸氫鈉和水?dāng)嚢柚翢o氣泡攪拌至無氣泡抽濾得濾液抽濾得濾液加鹽

11、酸析出晶體加鹽酸析出晶體抽濾抽濾洗滌、干燥、稱量洗滌、干燥、稱量計(jì)算產(chǎn)率計(jì)算產(chǎn)率3、產(chǎn)品純度的檢驗(yàn)、產(chǎn)品純度的檢驗(yàn)配溶液配溶液滴加FeCl3溶液無無色色產(chǎn)品較純產(chǎn)品較純紫紫色色含水楊酸含水楊酸產(chǎn)品產(chǎn)品 鑒定產(chǎn)品純度的方法鑒定產(chǎn)品純度的方法 高純試劑（高純試劑（EP）：）：包括超純、特純、高純、光譜純，配制標(biāo)準(zhǔn)溶液。包括超純、特純、高純、光譜純，配制標(biāo)準(zhǔn)溶液。色譜純（色譜純（GC）：）：氣相色譜分析專用。氣相色譜分析專用。 質(zhì)量指標(biāo)注重干擾氣相色譜峰的質(zhì)量指標(biāo)注重干擾氣相色譜峰的雜質(zhì)。雜質(zhì)。色譜純（色譜純（LC）：）：液相色譜分析標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。質(zhì)量指標(biāo)注重干擾液相色譜液相色譜分析標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。質(zhì)量指標(biāo)注

12、重干擾液相色譜峰的雜質(zhì)。峰的雜質(zhì)。指示劑（指示劑（ID）：）：配制指示溶液用。配制指示溶液用。 質(zhì)量指標(biāo)為變色范圍和變色敏感程質(zhì)量指標(biāo)為變色范圍和變色敏感程度?？商娲??？商娲鶦P,也適用于有機(jī)合成用。也適用于有機(jī)合成用。 生化試劑（生化試劑（BR）：）：配制生物化學(xué)檢驗(yàn)試液配制生物化學(xué)檢驗(yàn)試液 和生化合成。質(zhì)量指標(biāo)注重和生化合成。質(zhì)量指標(biāo)注重生物活性雜質(zhì)?？商娲甘緞捎糜谟袡C(jī)合成生物活性雜質(zhì)?？商娲甘緞捎糜谟袡C(jī)合成 生物染色劑（生物染色劑（BS）：）：配制微生物標(biāo)本染色液。配制微生物標(biāo)本染色液。 質(zhì)量指標(biāo)注重生物活性質(zhì)量指標(biāo)注重生物活性雜質(zhì)?？商娲甘緞?，可用于有機(jī)合成雜質(zhì)?？商娲?/p>

13、指示劑，可用于有機(jī)合成 光譜純（光譜純（SP）：）：用于光譜分析。用于光譜分析。 分別適用于分光光度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)品、分別適用于分光光度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)品、 原子吸收光譜標(biāo)準(zhǔn)品、原子發(fā)射光譜標(biāo)準(zhǔn)品原子吸收光譜標(biāo)準(zhǔn)品、原子發(fā)射光譜標(biāo)準(zhǔn)品 當(dāng)量試劑（當(dāng)量試劑（3N、4N、5N）：）：主成分含量分別為主成分含量分別為99.9%、99.99%、99.999%以上。以上。 電泳試劑：質(zhì)量指標(biāo)注重電性雜質(zhì)含量控制電泳試劑：質(zhì)量指標(biāo)注重電性雜質(zhì)含量控制。熔點(diǎn)儀熔點(diǎn)儀熔點(diǎn)儀的使用方法1.通過起始溫度拔盤輸入所需要的起始溫度，設(shè)置的起始溫度應(yīng)低于待測物質(zhì)的通過起始溫度拔盤輸入所需要的起始溫度，設(shè)置的起始溫度應(yīng)低于待測物質(zhì)的熔點(diǎn)（

14、不大于熔點(diǎn)（不大于280）2.開啟電源形狀，通過觀察窗可以看到照明燈亮，硅油被電機(jī)攪拌，說明儀器已開啟電源形狀，通過觀察窗可以看到照明燈亮，硅油被電機(jī)攪拌，說明儀器已處于接通狀態(tài)，同時顯示屏?xí)@示出當(dāng)前的油浴溫度，此后儀器自動達(dá)到預(yù)置設(shè)處于接通狀態(tài)，同時顯示屏?xí)@示出當(dāng)前的油浴溫度，此后儀器自動達(dá)到預(yù)置設(shè)定溫度并自動平衡，若要修改預(yù)置溫度，則重新輸入所需的預(yù)置溫度，按一下定溫度并自動平衡，若要修改預(yù)置溫度，則重新輸入所需的預(yù)置溫度，按一下“置入置入”鍵即可。鍵即可。3.儀器預(yù)熱儀器預(yù)熱20分鐘，將裝有待測物質(zhì)的毛細(xì)管從插入口中內(nèi)的小孔中置入到油浴分鐘，將裝有待測物質(zhì)的毛細(xì)管從插入口中內(nèi)的小孔中

15、置入到油浴管中。管中。4.根據(jù)需要選擇升溫速率，按下相應(yīng)的鍵，左上方即有光亮指示，說明儀器已進(jìn)根據(jù)需要選擇升溫速率，按下相應(yīng)的鍵，左上方即有光亮指示，說明儀器已進(jìn)入線性升溫工作狀態(tài)，四檔線性升溫速率鍵可隨時變換，對于未知熔點(diǎn)值的樣品入線性升溫工作狀態(tài)，四檔線性升溫速率鍵可隨時變換，對于未知熔點(diǎn)值的樣品可先用快速升溫得到初步熔點(diǎn)范圍后而精測?？上扔每焖偕郎氐玫匠醪饺埸c(diǎn)范圍后而精測。5.通過觀察窗觀毛細(xì)管內(nèi)的樣品的熔化過程，出現(xiàn)初熔時，按下通過觀察窗觀毛細(xì)管內(nèi)的樣品的熔化過程，出現(xiàn)初熔時，按下“按熔按熔”鍵，初鍵，初熔存貯指示燈亮，說明初熔已被貯存。出現(xiàn)終熔時，按下終熔鍵，顯示屏上的數(shù)熔存貯指示燈

16、亮，說明初熔已被貯存。出現(xiàn)終熔時，按下終熔鍵，顯示屏上的數(shù)字被保持不動，這個數(shù)值就是終熔值。字被保持不動，這個數(shù)值就是終熔值。6.若要讀出初熔，按一下初熔讀出鍵，顯示屏上數(shù)字就是初熔值，但幾秒后，顯若要讀出初熔，按一下初熔讀出鍵，顯示屏上數(shù)字就是初熔值，但幾秒后，顯示屏上的數(shù)字又轉(zhuǎn)換到終熔值。這樣一直可以重復(fù)讀出。示屏上的數(shù)字又轉(zhuǎn)換到終熔值。這樣一直可以重復(fù)讀出。7.謹(jǐn)慎取出測量完畢的毛細(xì)管。謹(jǐn)慎取出測量完畢的毛細(xì)管。8.如果要重復(fù)測同種樣品，那么按一下如果要重復(fù)測同種樣品，那么按一下“置入置入”鍵，儀器自動進(jìn)入起始溫度設(shè)定，鍵，儀器自動進(jìn)入起始溫度設(shè)定，等平衡后重復(fù)等平衡后重復(fù)37的步驟即可

17、。的步驟即可。9.如果要測其它物質(zhì)的熔點(diǎn)，可通過起始溫度拔盤重新輸入新的起始溫度，然后如果要測其它物質(zhì)的熔點(diǎn)，可通過起始溫度拔盤重新輸入新的起始溫度，然后按一下按一下“置入置入”鍵重復(fù)鍵重復(fù)37的步驟即可。的步驟即可。10.一般推薦用戶先測量低熔點(diǎn)物質(zhì)，后測高熔點(diǎn)物質(zhì)。一般推薦用戶先測量低熔點(diǎn)物質(zhì)，后測高熔點(diǎn)物質(zhì)。五、注意事項(xiàng)五、注意事項(xiàng)1 1、在配制熱的過飽和溶液的過程中，當(dāng)固、在配制熱的過飽和溶液的過程中，當(dāng)固體完全溶解后，再加入體完全溶解后，再加入5 51010的溶劑將的溶劑將溶液稀釋，以免趁熱抽濾時析出晶體。溶液稀釋，以免趁熱抽濾時析出晶體。2 2、重結(jié)晶時，將熱濾液在室溫下靜置，慢、重結(jié)晶時，將熱濾液在室溫下靜置，慢慢冷卻、結(jié)晶。在冷卻過程中一般不要振搖慢冷卻、結(jié)晶。在冷卻過程中一般不要振搖濾液，也不要放在冷水甚至冰水中快速冷卻。濾液，也不要放在冷水甚