白三烯受體拮抗劑在空氣污染誘發(fā)哮喘中的作用

1、僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀白三烯受體拮抗劑在空氣污染誘發(fā)哮喘中的作用僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀2主 要 內(nèi) 容 空氣污染與呼吸系統(tǒng)疾病 白三烯在空氣污染誘發(fā)哮喘中的作用 孟魯司特在治療空氣污染誘發(fā)哮喘中的作用僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀3空氣污染的成分與來(lái)源一、空氣污染的成分：臭氧（O3）、二氧化硫（SO2）、二氧化氮（NO2）、可吸入性顆粒物（PM）、一氧化碳和鉛等（美國(guó)凈化空氣修正案）二、污染源：1、工業(yè)2、生活爐灶與采暖鍋爐3、交通運(yùn)輸4、森林火災(zāi)產(chǎn)生的煙霧林漢軍、戚好文.國(guó)際呼吸雜志.2007年第27卷第4期僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀PM2.5的危害 PM2.5 危害大-粒徑細(xì)小, 表面

2、積較大，可以吸附多種有害物質(zhì)9，10-特定的沉積特性，極易運(yùn)輸和沉積到細(xì)支氣管和肺泡表面，難以自然排出體外，從而對(duì)氣道產(chǎn)生長(zhǎng)期持續(xù)的病理作用，對(duì)哮喘的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生重要影響9。9.李仰瑞.中華肺部疾病雜志（電子版）.2013;6(4):71-7310.孫志豪,等.環(huán)境科技. 2013,26(4):75-78PM2.5進(jìn)入肺泡引起多種疾病9僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀5何謂PM2.5定義：PM2.5是環(huán)境科學(xué)中對(duì)大氣中空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于或等于2.5um的顆粒物的總稱。形態(tài)：在120倍的顯微鏡下可看到PM2.5顆粒的全貌，其形態(tài)不同，有發(fā)亮像晶體一樣的顆粒物，也有像沙漠里石頭一樣的顆粒物，還有一些比

3、較均勻、比較細(xì)微的顆粒物，甚至有的像沙丘或者像干旱的土地。僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀PM2.5的來(lái)源與成分一、來(lái)源1、人為來(lái)源主要為燃燒物，包括化石燃料的燃燒、生物質(zhì)的燃燒、垃圾焚燒。其他為道路揚(yáng)塵、建筑揚(yáng)塵、工業(yè)粉塵、廚房煙2、自然來(lái)源包括風(fēng)揚(yáng)塵土、火山灰、森林火災(zāi)、漂浮的海鹽、花粉、真菌孢子、細(xì)菌僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀PM2.5的來(lái)源與成分二、成分1、石化類能源物質(zhì)的燃燒，如機(jī)動(dòng)車尾氣、燃煤等，還包括揮發(fā)性有機(jī)物。其成分為元素碳、有機(jī)碳化合物、硫酸鹽、硝酸鹽、銨鹽。2、金屬元素：鈉、鎂、鈣、鋁、鐵等地殼中含量豐富的元素3、重金屬元素：鉛、鋅、砷、鎘、銅等僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀PM2

4、.5與空氣污染僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀兒童呼吸系統(tǒng)疾病和癥狀報(bào)告率與空氣污染物濃度呈正相關(guān)注：持續(xù)咳嗽是指一周咳嗽4次或4次以上并持續(xù)3個(gè)月或3個(gè)月以上，持續(xù)咳痰是無(wú)論感冒與否，經(jīng)常出現(xiàn)咳痰，并持續(xù)3個(gè)月以上。TSP:總懸浮顆粒物癥狀報(bào)告率增加值（污染物濃度每增加10g/m3）3.伍燕珍,等.環(huán)境與健康雜志.2009,26(9):471-477.數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)內(nèi)一項(xiàng)綜述。此綜述對(duì)國(guó)內(nèi)外1980至2008年公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于我國(guó)大氣污染物與兒童呼吸系統(tǒng)疾病和癥狀關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行回顧，并從中篩選出12篇文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)涉及我國(guó)8個(gè)北方城市。采用單因素線性回歸和Pearson相關(guān)分析的方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并對(duì)我

5、國(guó)主要大氣污染物（TSP、PM10、PM2.5、SO2以及NOX）與兒童呼吸系統(tǒng)疾病和癥狀（咳嗽、持續(xù)咳嗽、咯痰、持續(xù)咯痰、哮喘、喘鳴、支氣管炎和肺炎）進(jìn)行定量關(guān)系研究。 空氣污染物每增加10g/m3，各疾病報(bào)告率會(huì)有不同程度的增加3。一項(xiàng)對(duì)兒童呼吸系統(tǒng)疾病與空氣污染物濃度關(guān)系的文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果顯示：僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀10空氣污染物濃度與哮喘住院率相關(guān) NO2、O3、PM10以及PM2.5每增加10g/m3，住院率與其風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.028、1.034、1.019、1.02155.Ko F W S, et al. Clinical and Experimental Allergy,2007

6、,37,1312-1319一項(xiàng)對(duì)空氣污染物與哮喘入院率相關(guān)關(guān)系的回顧性研究顯示：數(shù)據(jù)來(lái)源于一項(xiàng)回顧性研究。此研究對(duì)香港2000年1月到2005年12月間，15所醫(yī)院因哮喘加劇而入院的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。評(píng)估大氣污染物NO2、O3、PM10以及PM2.5與哮喘住院率之間的關(guān)系。Ref5:P1312;Abstract; L3-L7Ref5:P1312;Abstract;L12-14僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀11主 要 內(nèi) 容 空氣污染與呼吸系統(tǒng)疾病 白三烯在空氣污染誘發(fā)哮喘中的作用 孟魯司特在治療空氣污染誘發(fā)哮喘中的作用僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀1211.時(shí)彥玲等.醫(yī)用生物力學(xué).2013;28(2)

7、:127-131.PM2.5 誘發(fā)支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制注：TGF-轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子， CysLTs-白胱氨酰白三烯，IL-白介素，TNF-腫瘤壞死因子Ref11:P131;C2;Fig3 PM2.5可以通過(guò)刺激白三烯（CysLTS）等炎癥因子的釋放而誘發(fā)支氣管哮喘11僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀13污染物來(lái)源危害多種空氣污染物均能增加白三烯釋放12.林漢軍，等.國(guó)際呼吸雜志，2007，27（4）:256-259.13.Matsuzaki T,et al. Experimental lung research, 2006, 32:427-439.14.Beck-Speier I,et al. Pros

8、taglandins & lipid mediators, 2003, 71: 217-234.15.Alfaro M F, et al. Experimental lung research, 2007,33: 115-133.PMSO2O390%來(lái)源于柴油機(jī)廢氣顆粒,表面吸附各種高分子有機(jī)化合物12工業(yè)燃燒含硫的煤和油12機(jī)動(dòng)車排放的NO2和碳?xì)浠衔镌谧贤饩€照射下，發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生O312誘導(dǎo)炎癥因子如白三烯的釋放，延長(zhǎng)變應(yīng)原在呼吸道內(nèi)滯留的時(shí)間，促進(jìn)IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)12,13可以誘發(fā)健康人群的支氣管炎癥和痙攣，促進(jìn)炎性介質(zhì)如白三烯的釋放12,14減弱運(yùn)動(dòng)耐受量，降低哮喘激發(fā)所需的

9、特異性抗原的濃度閾值、促進(jìn)炎癥介質(zhì)如白三烯的釋放、引起氣道高反應(yīng)性12,15Ref12:C1-C2,P256-258Ref13:P434;Fig4Ref14:P226;Fig3Ref15:P128;Fig5僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀14 炎癥反應(yīng)氣道平滑肌收縮、血管壁通透性增加、黏液分泌增加氣道重構(gòu)，氣道阻塞，肺功能損害氣道高反應(yīng)性白三烯與受體結(jié)合16.鐘南山.支氣管哮喘基礎(chǔ)與臨床.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.205-206哮喘白三烯是哮喘發(fā)作過(guò)程中的重要炎癥因子16Ref16:P205-206僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀15uLTE4水平增加與PM2.5濃度增加相關(guān)17.Rabinovit

10、ch N, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011 15;184(12):1350-7. 美國(guó)一項(xiàng)對(duì)82名患有哮喘的學(xué)齡兒童為期3年的調(diào)查研究結(jié)果顯示：數(shù)據(jù)來(lái)源于美國(guó)的一項(xiàng)隨機(jī)抽樣調(diào)查研究，研究目的在于考察PM2.5與煙草共同暴露對(duì)兒童支氣管哮喘的影響。共有82名患有哮喘的學(xué)齡兒童參與調(diào)查?？疾焖麄?年中沙丁胺醇的用量和尿中可替丁及LTE4水平，同時(shí)記錄每天清晨PM2.5的最大值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)尿中可替丁較低（煙草暴露較少）時(shí)，沙丁胺醇用量與LTE4水平相關(guān)，PM2.5每增加10g/m3 ，uLTE4水平增加5%或6%。低可替?。ㄐ甭蕄=0.0002）Ref1

11、7:P1350;Abstract;L15-17P1354;C1;Fig2 當(dāng)尿中可替丁較低（煙草暴露較少）時(shí)，PM2.5每增加10 g/m3 ，uLTE4水平增加5%或6%，沙丁胺醇用量增加17。僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀16小 結(jié)哮喘空氣污染白三烯白三烯是空氣污染誘發(fā)哮喘的重要炎癥因子空氣污染物促進(jìn)白三烯釋放空氣污染導(dǎo)致哮喘發(fā)病率升高白三烯是哮喘發(fā)作的重要炎癥因子白三烯是空氣污染誘發(fā)哮喘的重要炎癥因子僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀17主 要 內(nèi) 容 空氣污染與呼吸系統(tǒng)疾病 白三烯在空氣污染誘發(fā)哮喘中的作用 孟魯司特在治療空氣污染誘發(fā)哮喘中的作用僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀18孟魯司特顯著減少高PM

12、暴露誘發(fā)的肺功能下降1919.Rundell KW ,et al.Inhalation Toxicology.2005;17:99105.注：PM1為PM5，低 PM1濃度為2260 500 顆/cm3 ；高PM1348,600 121,600顆/cm3 9名對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘較敏感的冰球運(yùn)動(dòng)員入選，分別在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前給予安慰劑或孟魯司特（10mg，運(yùn)動(dòng)開(kāi)始前68小時(shí)服用）預(yù)處理，然后使其隨機(jī)暴露于高、低濃度PM環(huán)境下進(jìn)行6min的腳踏車運(yùn)動(dòng)，對(duì)比運(yùn)動(dòng)結(jié)束后（5，10，15min時(shí)）FCV、FEV1、FEF25-75等與基線值的變化。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示：P0.0001P0.05P0.

13、05P0.05Ref19:P102;Fig1僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀19SO2暴露顯著加劇哮喘患者運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肺功能損傷 吸入SO2的受試者在運(yùn)動(dòng)結(jié)束后1min時(shí)，特異性氣道阻力由基線6.54L/(cm H2O/L/s)顯著上升到19.08L/(cm H2O/L/s)，對(duì)肺功能產(chǎn)生損傷。而吸入FA者上升則不顯著20。20.Gong Het al. Chest, 2011, 119(2): 402-408. 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究顯示：12名輕度哮喘患者入選。實(shí)驗(yàn)預(yù)處理使用孟魯司特（10mg，每晚8點(diǎn)服用，連服3天）或安慰劑，隨機(jī)暴露于過(guò)濾空氣(FA)或0.75ppmSO2中，運(yùn)動(dòng)1

14、0min。運(yùn)動(dòng)開(kāi)始前通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷記錄受試者心肺功能，既往病史、心電圖（ECG）、特異性氣道阻力（SRaw）、FEV1、FVC以及呼吸及非呼吸的癥狀評(píng)分。運(yùn)動(dòng)結(jié)束后1h及2h后，在1min內(nèi)再次測(cè)定SRaw，Sraw測(cè)定完成后，立即進(jìn)行癥狀評(píng)分，運(yùn)動(dòng)結(jié)束后5min內(nèi)進(jìn)行FEV1的測(cè)定，并在10，15，30min時(shí)再次進(jìn)行測(cè)定。運(yùn)動(dòng)結(jié)束后2h，取受試者痰液，對(duì)其中的柱狀上皮細(xì)胞及扁平狀上皮細(xì)胞進(jìn)行測(cè)定。每名受試者均進(jìn)行4次試驗(yàn)，每次試驗(yàn)間隔14天，4次試驗(yàn)分別進(jìn)行如下處理：安慰劑/過(guò)濾空氣，安慰劑/SO2，孟魯司特/過(guò)濾空氣，孟魯司特/SO2，實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)分配。Ref20:P405;C1;Tab2

15、Sraw由6.12上升到8.79Sraw由6.54上升到19.08僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀20孟魯司特有效保護(hù)SO2所致的肺功能下降20.Gong Het al. Chest, 2011, 119(2): 402-408.安慰劑組在SO2暴露下運(yùn)動(dòng)10min后，F(xiàn)EV1顯著下降并低于基線水平，暴露結(jié)束后2h時(shí)恢復(fù)至基線水平；孟魯司特預(yù)處理哮喘患者在SO2暴露下運(yùn)動(dòng)10min后，F(xiàn)EV1下降低于安慰劑組，并能迅速恢復(fù)基線水平（約在暴露結(jié)束后0.5h時(shí)）20。Ref20:P405;C2;Fig1僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀2120.Gong Het al. Chest, 2011, 119(2): 402-408.孟魯司特有效降低SO2誘發(fā)的哮喘癥狀評(píng)分和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)孟魯司特鈉降低哮喘癥狀評(píng)分 哮喘患者在孟魯司特預(yù)處理后暴露在FA和SO2下的哮