枸櫞酸托烷司瓊注射液(專業(yè)版)

1、PowerPointDesign Template add your subheading枸櫞酸托烷司瓊注射液枸櫞酸托烷司瓊注射液Tropisetron Citrate Injection規(guī)格：規(guī)格：5ml: 5mg 5ml: 5mg 商標(biāo)名：歐亭商標(biāo)名：歐亭 化療及術(shù)后止吐的首選化療及術(shù)后止吐的首選回音必集團(tuán)撫州制藥有限公司回音必集團(tuán)撫州制藥有限公司 匯匯報(bào)人：張晗報(bào)人：張晗 2016 2016年年5 5月月 Company name2主要內(nèi)容主要內(nèi)容1產(chǎn)品簡介產(chǎn)品簡介2作用機(jī)理3臨床研究4用法及應(yīng)用原則5總結(jié)Company name3產(chǎn)品介紹產(chǎn)品介紹生產(chǎn)廠家歐亭是杭州回音必集團(tuán)撫州制藥有限

2、公司和杭州天冉藥物研究有限公司研制生產(chǎn)的枸櫞酸托烷司瓊，是一種外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺的競爭拮抗劑。產(chǎn)品特點(diǎn)高效、高選擇性，作用時(shí)間長，它能選擇性地阻斷引起嘔吐反射的外周神經(jīng)元突觸前5-HT3受體的興奮，作用于傳入中樞神經(jīng)最后區(qū)的迷走神經(jīng)活動(dòng)的5-羥色胺第三亞型（5-HT3）受體。原料藥枸櫞酸托烷司瓊注射液，以高純度枸櫞酸托烷司瓊為原料藥，化學(xué)名為：1AH，5AH-托品燒-3A-基D引哚-3-羥酸枸櫞酸鹽。專利及原料獨(dú)家，專利期20年。 Company name4一，產(chǎn)品簡介一，產(chǎn)品簡介- -產(chǎn)品概況產(chǎn)品概況通 用 名：枸櫞酸托烷司瓊注射液枸櫞酸托烷司瓊注射液英文名：Tropiset

3、ron Citrate Injection類 別：5-HT3受體拮抗劑 繼昂丹司瓊和格拉司瓊之后上市的第三個(gè)5-HT3受體拮劑性 狀：無色澄明液體醫(yī)保，基藥：？類醫(yī)保規(guī) 格：5ml:5mg用法用量：1支/次，1次/天中標(biāo)價(jià)：？零售價(jià)：？上市時(shí)間：？生產(chǎn)企業(yè)：回音必集團(tuán)撫州制藥有限公司回音必集團(tuán)撫州制藥有限公司Company name5主要內(nèi)容主要內(nèi)容1產(chǎn)品簡介2作用機(jī)理作用機(jī)理3臨床研究4用法及應(yīng)用原則5總結(jié)Company name二，作用機(jī)理二，作用機(jī)理-適應(yīng)癥適應(yīng)癥The text demonstrates how your own text will look when you repl

4、ace the placeholder text.枸櫞酸托烷司瓊用于預(yù)枸櫞酸托烷司瓊用于預(yù)防和治療細(xì)胞毒藥物引防和治療細(xì)胞毒藥物引起的惡心和嘔吐起的惡心和嘔吐癌癥癌癥化療化療放射放射治療治療麻醉麻醉外科外科手術(shù)手術(shù)Company name7癌癥化療后惡心嘔吐發(fā)病機(jī)制及種類癌癥化療后惡心嘔吐發(fā)病機(jī)制及種類發(fā)病機(jī)制種類少數(shù)化療藥物由感官或神經(jīng)刺激等通過大腦皮層傳導(dǎo)而致嘔部分化療藥物通過周圍神經(jīng)的傳入引起嘔吐中樞興奮致嘔多數(shù)化療藥物以原型或代謝產(chǎn)物，5-HT3受體受到刺激繼而引起嘔吐預(yù)期性反應(yīng)（精神因素，發(fā)生率24%65%）遲發(fā)性反應(yīng)（24h后，可持續(xù)57d）急性反應(yīng)（24h內(nèi)，多在16h內(nèi)）Com

5、pany name化療與惡心、嘔吐化療與惡心、嘔吐The text demonstrates how your own text will look when you replace the placeholder text.最常見的不良反應(yīng)之一最常見的不良反應(yīng)之一 會(huì)導(dǎo)致：會(huì)導(dǎo)致：代謝失衡代謝失衡嚴(yán)重時(shí)停嚴(yán)重時(shí)停止治療止治療創(chuàng)口愈合創(chuàng)口愈合延遲延遲體能下降體能下降營養(yǎng)耗竭營養(yǎng)耗竭惡心、嘔吐在癌癥化療后發(fā)生率達(dá)80%90%Company name多巴胺P物質(zhì)5-羥色胺阿片類乙酰膽堿組胺參與嘔吐反射的神經(jīng)遞質(zhì)參與嘔吐反射的神經(jīng)遞質(zhì)嘔吐反射5-HT5-HT3 3受體參與嘔吐反射受體參與嘔吐反射，激

6、，激動(dòng)后所引起嘔吐，尤對癌癥化療刺激最為敏感。動(dòng)后所引起嘔吐，尤對癌癥化療刺激最為敏感。Company name作用機(jī)理作用機(jī)理10托烷司瓊是新型5-HT3受體拮抗劑，為外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT3受體的高選擇性抑制劑，具有外周性和中樞性的雙重強(qiáng)效抗吐作用。 雙重強(qiáng)效止吐雙重強(qiáng)效止吐 （CTZ第四腦室的化學(xué)受體感受區(qū)）Company name5 5- -羥色氨（羥色氨（5-HT35-HT3）受體拮抗劑）受體拮抗劑1995199219911991昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊托烷司瓊阿扎司瓊上市概況國外1項(xiàng)多中心、雙盲、對照研究Company name125-HT35-HT3各藥物相互比較各藥

7、物相互比較與受體作用方式 受體親和力 親親和力和力單單一一量效反應(yīng)曲線線線性量效性量效不同的5- HT3受體拮抗劑對迷走神經(jīng)元和腸嗜鉻細(xì)胞5- HT3受體的作用不完全相同：昂丹司瓊阻斷作用是可逆性的, 而格拉司瓊、托烷司瓊等的阻斷作用是不可逆的。止嘔效果持久。托烷司瓊、帕洛諾司瓊在治療劑量下只與5-HT3 受體結(jié)合而與其他5-HT亞型無親和力。副作用少，藥效集中。托烷司瓊呈線形量效關(guān)系, 而昂丹司瓊、格拉司瓊、阿扎司瓊在超 過一定劑量后劑量與療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。藥效可預(yù)測。阻阻斷斷不可逆不可逆Company name13主要內(nèi)容主要內(nèi)容1產(chǎn)品簡介2作用機(jī)理3臨床研究臨床研究4用法及應(yīng)用原則5

8、總結(jié)Company name14臨床研究臨床研究1-1-（枸櫞酸托烷司瓊（枸櫞酸托烷司瓊期臨床研究）期臨床研究）目的以進(jìn)口鹽酸托烷司瓊注射液作對照，觀察國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊注射液預(yù)防化療引起的惡心嘔吐的療效性和安全性。入選標(biāo)準(zhǔn)110例腫瘤化療患者接受含順鉑或多柔比星（阿霉素）/表柔比星（表阿霉素）的聯(lián)合化療。設(shè)計(jì)遵照GCP原則的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性藥物、自身交叉對照設(shè)計(jì)的期臨床試驗(yàn)。（ 2003年8月-2004年6月）方案國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊-進(jìn)口鹽酸托烷司瓊組和進(jìn)口鹽酸托烷司瓊-國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊組，分別設(shè)盲為A-B組和B-A組，以觀察兩藥對預(yù)防患者化療所致惡心、嘔吐的有效性是否有差異。

9、枸櫞酸托烷司瓊或鹽酸托烷司瓊：5mg化療前15min靜注給藥。中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國Company name兩組間惡心的比較兩組間惡心的比較中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國結(jié)果：結(jié)果：A-B組和B-A組對化療藥物所致急性惡心的有效控制率分別為78.1%和75.2%。以上結(jié)果無顯著差異（P0.05）。Company name兩組間嘔吐的比較兩組間嘔吐的比較中國新藥與臨床雜志(Chi

10、n J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國結(jié)果：結(jié)果：對急性嘔吐的有效控制率分別為88.6%和88.6%；對延遲性嘔吐有效控制率均在73%以上。以上結(jié)果均無顯著差異（P0.05）。Company name17研究結(jié)果和結(jié)論研究結(jié)果和結(jié)論安全性兩組不良反應(yīng)輕微，主要是疲倦、頭痛、便秘等，發(fā)生率小于10%（P0.05) ，均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊用于防治化療所致惡心、嘔吐安全有效，療效確切，與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊相當(dāng)，費(fèi)用則相對便宜，是一種高效、安全、費(fèi)用相對低廉高效、安全、費(fèi)用相對低廉的化療止吐藥物。有效性A-B組和

11、B-A組對化療藥物所致急性惡心和嘔吐的有效控制率相當(dāng)，結(jié)果無顯著差異（P0.05）。中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國Company name18臨床研究臨床研究2-2-（人體藥代動(dòng)力學(xué)研究）（人體藥代動(dòng)力學(xué)研究）目的研究枸櫞酸托烷司瓊注射液在健康志愿者體內(nèi)的生物利用度及生物等效性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。入選標(biāo)準(zhǔn)20名健康志愿者設(shè)計(jì)雙盲、隨機(jī)、配對交叉。方案靜脈滴注試驗(yàn)制劑枸櫞酸托烷司瓊注射液和參比制劑鹽酸托烷司瓊注射液，劑間間隔為1周，劑量均為5mg:5ml,采用液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜聯(lián)用法

12、測定血清中托烷司瓊的質(zhì)量濃度。中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國Company name人體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果人體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果中國藥業(yè) 郭仲堅(jiān) 2012年9月20日 第21卷第18期Company name20研究結(jié)果和結(jié)論研究結(jié)果和結(jié)論結(jié)果健康志愿者靜脈滴注試驗(yàn)制劑和參比制劑的最大血藥濃度（Cmax)分別為（41.24411.457)mg/ml和（39.58011.902）mg/ml,達(dá)峰時(shí)間（Tmax)分別為（0.4670.136）h和（0.4870.087）h。半衰期分別為（8.7

13、563.267）h和（8.1013.819）h。結(jié)論枸櫞酸托烷司瓊注射液與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊具有相同的生物利生物利用度及生物等效性用度及生物等效性。參數(shù)對比枸櫞酸托烷司瓊注射液和鹽酸托烷司瓊注射液在健康志愿者體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的最大血藥濃度、達(dá)峰時(shí)間、半衰期參數(shù)均相似。中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國Company name21主要內(nèi)容主要內(nèi)容1產(chǎn)品簡介2作用機(jī)理3臨床研究4用法及應(yīng)用原則用法及應(yīng)用原則5總結(jié)Company name22四，用法四，用法- -藥物相互作用藥物相互作用1鹽酸托烷司瓊?cè)?/p>

14、雨利福平或其他肝酶誘導(dǎo)藥物（如苯巴比妥）同時(shí)使用，則可導(dǎo)致鹽酸托烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者宜增加劑量。3接受靜脈高劑量（80mg）鹽酸托烷司瓊注射液的患者中觀察到臨床無意義的Qte延長，因此當(dāng)于其他可能會(huì)導(dǎo)致Qte延長的藥物合用時(shí)應(yīng)非常注意。2細(xì)胞色素P450酶抑制劑如西咪替丁對鹽酸托烷司瓊的血漿濃度的影響，在正常使用的情況下無需調(diào)整劑量。4有心率或傳導(dǎo)異常疾病的患者以及同時(shí)服用抗心律失常藥物或受體阻滯劑的患者應(yīng)用鹽酸托烷司瓊注射液應(yīng)謹(jǐn)慎。Company name23注意事項(xiàng)及禁忌注意事項(xiàng)及禁忌1高血高血壓壓未控制的患者未控制的患者，用藥后可能引起血壓進(jìn)一步升高，顧高血壓患者應(yīng)慎用，

15、其用量不宜超過10mg/天；禁忌對托托烷烷司司瓊過瓊過敏者和孕敏者和孕婦婦禁用禁用。3尚無本品在肝腎功能障礙中使用的臨床數(shù)據(jù)，肝肝腎腎功能障礙者功能障礙者使用鹽酸托烷司瓊時(shí)半衰期延長，但這種變化在每天5mg,連續(xù)用藥6天的治療中不發(fā)生藥物蓄積，因此不必調(diào)整用藥劑量。 2本品常見不良反應(yīng)是頭暈和疲勞，患者服藥后在駕車駕車或操或操縱縱機(jī)機(jī)械者械者應(yīng)慎用；Company name24安全性安全性數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)來來源于源于國內(nèi)國內(nèi)期期臨臨床床試驗(yàn)試驗(yàn)，在，在推薦推薦劑劑量下主要不良反量下主要不良反應(yīng)應(yīng)是疲倦（是疲倦（16%）、）、較較少少見見的不良反的不良反應(yīng)應(yīng)是是頭暈頭暈、便秘和、便秘和頭頭痛，偶痛，偶見

16、見的不良的不良反反應(yīng)應(yīng)是是惡惡心、腹痛、乏力、腹心、腹痛、乏力、腹瀉瀉、咳嗽、咳嗽、嘔嘔吐、吐、氣氣喘、胃喘、胃腸腸道反道反應(yīng)應(yīng)、心、心律不律不齊齊。枸櫞酸托烷司瓊與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊不良反應(yīng)比較枸櫞酸托烷司瓊與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊不良反應(yīng)比較Company name25用法簡單，使用方便用法簡單，使用方便在任何化在任何化療療周期中，枸周期中，枸櫞櫞酸托酸托烷烷司司瓊瓊注射液注射液最多應(yīng)用最多應(yīng)用6 6天天成人：推薦劑量為托托烷烷司司瓊瓊5mg/天天，在化療前將本品5mg藥物溶于100ml常用輸注液中，靜脈滴注15min以上或緩慢靜脈推注。推薦第一天采用靜脈途徑給藥，第26天可改為口服途徑給藥，5m

17、g/天，與早晨起床時(shí)（至少餐前1h）用水送服。兒童：尚缺乏本品用于兒童的安全有效性數(shù)據(jù)。一般不推薦用于一般不推薦用于兒兒童童，如病情需要權(quán)衡利弊后必須使用時(shí)，可參考下列劑量：2歲以上兒童推薦劑量為0.2mg/Kg,最高可達(dá)5mg/天，在每天化療前靜脈滴注或緩慢推注給藥Company name四，應(yīng)用原則四，應(yīng)用原則- -枸櫞酸托烷司瓊枸櫞酸托烷司瓊警惕不良反應(yīng)警惕不良反應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)指征嚴(yán)格控制適應(yīng)指征依據(jù)半衰期指定給藥方案依據(jù)半衰期指定給藥方案Aug 161，妊娠嘔吐可選服VB6；2，暈動(dòng)性或內(nèi)耳眩暈性嘔吐可選用抗組胺藥；3，恐高癥或海空作業(yè)時(shí)嘔吐選服甲氧氯普胺；4，胃動(dòng)力低下或消化不良所致

18、的嘔吐選用促胃腸動(dòng)力藥。1，對高血壓未控制者托烷司瓊或多拉司瓊的1日劑量不得超過10mg；2，托烷司瓊與食物同服可使其吸收略延遲；3，與利福平或其他肝藥酶誘導(dǎo)藥物合用需增加劑量。4，對妊娠婦女慎用，哺乳婦女應(yīng)停止哺乳1，托烷司瓊代謝與CYP2D6系相關(guān)，分為快、慢代謝型，快代謝型人體的半衰期為7h，慢代謝型可達(dá)30h。2，托烷司瓊在肝臟的首關(guān)效應(yīng)與劑量有關(guān)，5mg一15mg時(shí)，其生物利用度大于60Company name27主要內(nèi)容主要內(nèi)容1產(chǎn)品簡介2作用機(jī)理3臨床研究4用法及應(yīng)用原則5總結(jié)總結(jié)Company name28五，總結(jié)五，總結(jié)- -歐亭賣點(diǎn)歐亭賣點(diǎn)雙雙重抗吐作用重抗吐作用安全性好，副作用少安全性好，副作用少枸枸櫞櫞酸酸優(yōu)優(yōu)于其他酸根