實驗一片劑的溶出度實驗

1、1實驗一 片劑的溶出實驗2一、實驗目的:1.掌握固體制劑的溶出理論（Noyes-Whitney方程）及影響溶出度的因素，熟悉固體制劑測定溶出度的意義。2.掌握溶出度測定的基本操作方法，熟悉溶出度測定儀的基本構造和正確的使用方法。3二、基本原理1.溶出度溶出度系指在體外規(guī)定的裝置和介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑中溶出的速度速度和程度程度。2. Noyes-Whitney方程方程：dC/dt=kS(Cs-C) （式1-1） 式中，dC/dt為溶出速率（dissolution rate）；k為溶出系數(shù)； S為固體藥物的表面積；Cs為藥物的溶解度；C為t時溶液濃度。 在一定條件下，藥物溶出速率：

2、k=D/Vh，式1-1變?yōu)閐C/dt=DS(CsC)/Vh， D為溶質(zhì)在介質(zhì)內(nèi)擴散系數(shù)； V為溶出介質(zhì)體積；h為擴散層厚度3. 藥物溶出度測定儀藥物溶出度測定儀是模擬人體內(nèi)的胃腸反應及運動，專門用于檢測固體制劑溶出度、釋放度的一種藥物檢測器，檢測方法分為轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法（中國藥典2010年版分別稱第一法、第二法和第三法），本實驗選用轉(zhuǎn)籃法測定不同廠家的甲硝唑片的藥物溶出，為評價是否符合藥典規(guī)定提供依據(jù)。4Noyes-Whitney EquationArthur Amos Noyes5對于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、膠囊劑等）來說，NoyesWhitney方程可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。No

3、yesWhitney方程的形式是： dC/dt= kS（Cs-C） 式中：dC/dt溶出速度；k溶出速度常數(shù)， k=D/Vh；S溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；Cs藥物的溶解度，C為藥物在溶液中的濃度，h擴散層厚度，V溶出介質(zhì)體積？NoyesWhitney方程 提高藥物溶出速率的方法：提高藥物溶出速率的方法：增加表面積增加表面積S：藥物微粉化；：藥物微粉化；增大溶出速度常數(shù)：提高溫度、加速攪拌；增大溶出速度常數(shù)：提高溫度、加速攪拌；提高藥物的溶解度：提高溫度、改變晶型、制成固體分散物；提高藥物的溶解度：提高溫度、改變晶型、制成固體分散物；6功能與主治功能與主治: 用于治療腸道和腸外阿米巴病（如阿米

4、巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等）。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。 用法用量用法用量: 1、成人常用量 腸道阿米巴病，一次0.4-0.6g（2-3片），一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病，一次0.6-0.8g（3-4片），一日3次，療程20日。賈第蟲病，一次0.4g（2片），一日3次 ，療程5-10日。麥地那龍線蟲病，一次0.2g（1片），每日3次，療程7日。小袋蟲病，一次0.2g（1片），一日2次，療程5日。皮膚利什曼病，一次0.2g（1片），一日4次，療程10日。間隔10日后重復一療程。滴蟲病，一次0.2g（1片），一日4次，療

5、程7日；可同時用栓劑，每晚0.5g置入陰道內(nèi)，連用7-10日。厭氧菌感染，口服每日0.6-1.2g（3-6片），分3次服，7-10日為一療程。 2、小兒常用量 阿米巴病，每日按體重35-50mg/kg，分3次口服，10日為一療程。賈第蟲病，每日按體重15-25mg/kg，分3次口服，連服10日；治療麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。厭氧菌感染，口服每日按體重20-50mg/kg. 甲硝唑片甲硝唑片7本實驗用到的甲硝唑片劑湖北華中生產(chǎn)湖南迪諾生產(chǎn)8溶出度儀、配件及其操作溶出度儀1.濾膜; 2. 轉(zhuǎn)籃; 3. 濾器; 4. 取樣針; 5.針筒; 6. 高度調(diào)節(jié)器攪拌槳溶出杯9不同廠

6、家甲硝唑片含量測定不同廠家甲硝唑片含量測定： （1）湖南迪諾產(chǎn)，0.2g/片； （2）湖北華中產(chǎn)，0.2g/片 全班稱量兩組甲硝唑片各10片（如：2.874g），研細，每組稱取各組片劑中約50 mg藥物的粉末（如：0.072g），放置于100ml容量瓶中，加人工胃液80 ml，超聲15min溶解，人工胃液定容， 0.8 m濾膜過濾，取2ml續(xù)濾液用人工胃液稀釋液至100ml容量瓶中，277nm處紫外測定含量（E1%1 cm=377，空白人工胃液調(diào)零），并計算標示量百分含量。2. 不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉(zhuǎn)籃法）：不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉(zhuǎn)籃法）： 取人工胃液900ml ，（超聲脫氣15

7、min后）倒至各溶出杯中，加熱至370.5，各轉(zhuǎn)籃中各放置1片甲硝唑片劑，將轉(zhuǎn)籃降至濾器中，轉(zhuǎn)速100 r/min，立即開始計時，分別于5，10，20，30，45，60 min取出濾液5ml，0.8 m濾膜過濾，取續(xù)濾液2ml，人工胃液稀釋至50ml， 277nm處紫外A（人工胃液空白調(diào)零），同時往溶出杯中補充5 ml同溫度人工胃液。三、實驗操作3. 本實驗本實驗4人一組人一組 每組分別測定兩個廠家的甲硝唑片劑的主藥含量，測定一個廠家的甲硝唑片藥物溶出度。10四、實驗結(jié)果：1.不同廠家甲硝唑片含量測定不同廠家甲硝唑片含量測定（1）湖北華中產(chǎn)（2）湖南迪諾產(chǎn)2.不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉(zhuǎn)籃法

8、）不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉(zhuǎn)籃法） （1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果 （2）繪制溶出曲線 （3）得出結(jié)論11五、討論與思考1.片劑溶出度測定意義，哪些制劑需要測定溶出度？2.溶出儀測片劑溶出度操作注意有些什么？3.影響片劑溶出度的因素有哪些？4.釋放度適合哪些情況？釋放度的設計要求如何？12六、參考結(jié)果：1.不同廠家甲硝唑片含量測定不同廠家甲硝唑片含量測定湖北華中和湖南迪諾生產(chǎn)的片劑藥物含量測定符合藥典規(guī)定的要求。（10010%） （2）得出的結(jié)論： （1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果（i）湖南迪諾：50 mg含藥粉末理論稱重： 0.072g，實際稱量： 0.070 g，吸光度A：0.365；吸光度A=EL

9、C=377/（1 cm*1 mg/ml）*1 cm*C濃度C（mg/ml）=0.365/377=9.68*10-4校正系數(shù)f=理論稱重/實際稱量=0.072/0.070=1.03藥物含量M=C*50*100*f*4/200*100% =0.000968*1.03*10000% =99.7%（ii）湖北華中（同理計算）132.不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉(zhuǎn)籃法）不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉(zhuǎn)籃法）（1）不同取樣時間得到的不同廠家片劑的溶出結(jié)果）不同取樣時間得到的不同廠家片劑的溶出結(jié)果 （1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果 （3）得出的結(jié)論：（2）繪制溶出曲線湖北華中和湖南迪諾生產(chǎn)的片劑藥物溶出符合藥典規(guī)定的

10、要求。（30 min溶出超過70%）A=ELC=377/（1 cm*1 mg/ml）*1 cm*C濃度C（mg/ml）=A/377溶出量M1=C1*25*900溶出百分率=M1/200 mg*100%溶出量M2=C2*25*900+C1*25 *5 溶出百分率=M2/200 mg*100%溶出量M3=C3*25*900+C2* 25*5+C1*25*5 溶出百分率=M3/200 mg*100% 。 。 。 。 。 。14七、注意事項： （1）含量測定時，全班只需稱取兩份甲硝唑片劑，一份為湖北華中的甲硝唑，一份為湖南迪諾產(chǎn)的甲硝唑；放置于研缽前，研缽要洗干凈并吹干，以免殘留物污染樣品，導致全班樣品含量不準；（2）樣品過濾時濾膜一定要用蒸餾水浸泡20 min以上，使其孔徑充分膨脹后方可使用；濾器洗凈時觀察是否有橡膠墊圈，無墊圈時需