賽樂特產(chǎn)品培訓(xùn)

1、產(chǎn)品背景產(chǎn)品背景抗抑郁藥類別單胺氧化酶（MAO）抑制劑1959-苯乙肼 1959-異唑肼1960-超苯環(huán)丙胺 三環(huán)類(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多慮平四環(huán)類 1973-馬普替林1975-米安色林其它 1972-三唑酮1974-維羅噻嗪1985-toloxatone選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)1983-氟伏沙明(蘭釋) 1986-氟西汀(百優(yōu)解)1989-西酞普蘭(喜普妙) 1990-舍曲林(左洛復(fù))1991-帕羅西?。ㄙ悩诽?，SEROXAT）SNRI類藥其他賽樂特賽樂特 Seroxat /Paxil : Launched in USA(1991), in

2、 China(1996)1991年在美國上市，1996年在中國上市Achieved 1.55bn/$2.36bn worldwide in 2001 RMB 92.4bn in China in 20012001年全球銷售額： 1.55bn/$2.36bn 中國銷售額 92.4mn人民幣選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI) : 賽樂特（帕羅西?。┵悩诽兀ㄅ亮_西?。┌賾n解（氟西?。┌賾n解（氟西?。┨m釋（氟伏草胺）蘭釋（氟伏草胺）左洛復(fù)（舍曲林）左洛復(fù)（舍曲林）喜普妙（西酞普蘭）喜普妙（西酞普蘭）產(chǎn)品背景產(chǎn)品背景作用機(jī)理作用機(jī)理藥學(xué)特性藥學(xué)特性注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用

3、臨床應(yīng)用產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品優(yōu)勢帕羅西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，不同于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)獨(dú)特，不同于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥作用機(jī)理作用機(jī)理ABCDEFA：5-HT合成B：5-HT釋放C：5-HT吸收D：5-HT能神經(jīng)沖動傳導(dǎo)E：5-HT再攝取F：5-HT代謝賽樂特通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前神經(jīng)元對賽樂特通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前神經(jīng)元對5-HT再攝取而調(diào)整突觸間隙的再攝取而調(diào)整突觸間隙的5-HT的有效濃度的有效濃度。Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRIs)藥效學(xué)特性藥效學(xué)特性強(qiáng)結(jié)合力+高選擇性Ki (

4、nM)1受體2受體受體D2受體H1受體膽堿能受體5-HT再攝取帕羅西汀 10,000 10,000 5000 7700 1000 89 1.1 氟西汀10,00010,000500010,0001000130025西酞普蘭450010,000500010,000100029002.6舍曲林400010,00010,00010,00010,0007407.3阿米替林170540500012003.35.187氯丙咪嗪1503300500043047347.4(Thomas et al 1987; Tulloch 1993)藥效學(xué)特性的臨床意義藥效學(xué)特性的臨床意義與與 和和 腎上腺素能腎上腺素能受

5、體親和力低受體親和力低與多巴胺受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低與膽堿能受體親和力低對心血管系統(tǒng)影響小對心血管系統(tǒng)影響小心動過速、心悸、體位性低血壓、頭心動過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等暈等無錐體外系的副反應(yīng)無錐體外系的副反應(yīng)震顫、共濟(jì)失調(diào)等震顫、共濟(jì)失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應(yīng)，對患者的認(rèn)知無鎮(zhèn)靜樣副反應(yīng)，對患者的認(rèn)知和精神運(yùn)動性活動無損害和精神運(yùn)動性活動無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少口干、視物模糊、心動過速、便秘、口干、視物模糊、心動過速、便秘、尿儲留等尿儲留等與組胺受體親和力低與組胺受體親和力

6、低藥代學(xué)特性藥代學(xué)特性吸收分布代謝排泄SSRI類藥物的藥代動力學(xué)特征類藥物的藥代動力學(xué)特征Boyer & Feighner (1991)Boyer & Feighner (1991)Milne & Goa (1991)Milne & Goa (1991)SSRI帕羅西汀帕羅西汀舍曲林舍曲林氟西汀氟西汀西酞普蘭西酞普蘭半衰期半衰期24小時(shí)小時(shí)25小時(shí)小時(shí)1 - 3天天33小時(shí)小時(shí)活性活性無無有有有有有有半衰期半衰期-66小時(shí)小時(shí)7 - 15天天不詳不詳活性與原形比較活性與原形比較-1/8相當(dāng)相當(dāng)1/2 - 4抑制抑制P450 2D6是是是是是是是是代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物

7、小結(jié)小結(jié)l 口服后口服后2-10小時(shí)達(dá)峰值血藥濃度小時(shí)達(dá)峰值血藥濃度l 連續(xù)服藥連續(xù)服藥4-14天后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度天后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度l 體內(nèi)分布完全體內(nèi)分布完全l 血漿蛋白結(jié)合率約血漿蛋白結(jié)合率約 95%l 在肝內(nèi)被代謝為無活性的代謝產(chǎn)物在肝內(nèi)被代謝為無活性的代謝產(chǎn)物l 半衰期為半衰期為 24 小時(shí)小時(shí)Kaye et al (1989)抑郁癥狀與抑郁癥狀與/或焦慮癥狀或焦慮癥狀目前在我國具有抑郁癥狀與/或焦慮癥狀的患者均在上升，但90的病人不能得到正確的診治。 帕羅西汀的適應(yīng)癥帕羅西汀的適應(yīng)癥抑郁癥強(qiáng)迫癥驚恐發(fā)作社交焦慮癥GADPTSD賽樂特治療抑郁癥Dunner and Dunbar 199

8、2帕羅西汀與阿米替林比較Bignamini and Rapisarda 1992帕羅西汀治療老年抑郁癥Dunbar 1995帕羅西汀治療嚴(yán)重抑郁癥帕羅西汀治療嚴(yán)重抑郁癥Stuppaeck et al 1994; Geretsegger et al 1995帕羅西汀有效改善睡眠障礙帕羅西汀有效改善睡眠障礙Dunbar et al 1991a帕羅西汀有效治療自殺傾向帕羅西汀有效治療自殺傾向帕羅西汀、活性對照藥物和安慰劑治療6周過程中，平均HAMD自殺評分情況治療基線第一周第二周第四周第六周帕羅西汀 1.3(n=2852)0.8*(n=2552)0.5*(n=2504)0.3*(n=2200)0.2

9、*(n=1950)活性對照藥1.3(n=1101)0.8*(n=1029)0.6*(n=963)0.4*(n=829)0.3*(n=710)安慰劑1.3(n=554)1.0(n=530)0.8(n=495)0.7(n=398)0.5(n=275)*帕羅西汀和活性對照藥比安慰劑P0.05(Wilcoxon two-sample test)Montgomery 1995從第一周開始，帕羅西汀和活性對照藥物減少自殺觀念明顯優(yōu)于安慰劑。賽樂特治療抑郁癥小結(jié)賽樂特治療抑郁癥小結(jié)療效確切，與TCA藥物相當(dāng)有效治療多種抑郁癥有效防止抑郁癥的復(fù)發(fā)與再發(fā)有效治療抑郁癥相關(guān)癥狀最低有效劑量20毫克/日抑郁癥抑郁癥

10、和和心境惡劣心境惡劣廣場恐怖廣場恐怖驚恐障礙驚恐障礙(PD)社交焦慮癥社交焦慮癥(SAD)創(chuàng)傷后應(yīng)創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥激綜合癥(PTSD)抑郁抑郁/焦慮譜系的疾病焦慮譜系的疾病單純恐怖單純恐怖強(qiáng)迫癥強(qiáng)迫癥(OCD)廣泛性焦慮癥廣泛性焦慮癥(GAD)帕羅西汀有效治療焦慮癥狀帕羅西汀有效治療焦慮癥狀 4668 名患者中間評價(jià)帕羅西汀對伴發(fā)于抑郁癥的焦慮癥狀的作用名患者中間評價(jià)帕羅西汀對伴發(fā)于抑郁癥的焦慮癥狀的作用 0 0101020203030404050501周1周2周2周3周3周4周4周安慰劑安慰劑對照物對照物帕羅西汀帕羅西汀平均百分比變化HAMD 焦慮項(xiàng)目的* P0.05# P0.05*#*#*

11、#*#Sheehan 1992帕羅西汀有效治療驚恐障礙帕羅西汀有效治療驚恐障礙Dunbar et al 1995帕羅西汀有效防止驚恐障礙復(fù)發(fā)帕羅西汀有效防止驚恐障礙復(fù)發(fā)Judge and Steiner 1996帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(I)Wheadon et al 1993帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(II)Zohar and Judge 1996研研究究設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)例例數(shù)數(shù)日日 劑劑 量量研研究究期期( (周周) )有有效效率率研研 究究 者者開開放放3 36 61 10 0- -5 50 0m mg g1 11 18 83 3% %S St te ei

12、in n 1 19 99 96 6開開放放1 18 81 10 0- -6 60 0m mg g1 12 27 77 7% %M Ma an nc ci in ni i& & V Va an nA Am me er ri in ng ge en n, , 1 19 99 96 6隨隨機(jī)機(jī)雙雙盲盲、安安慰慰劑劑對對照照1 18 87 72 20 0- -5 50 0m mg g1 12 25 55 5% %S St te ei in n 1 19 99 98 8隨隨機(jī)機(jī)雙雙盲盲、安安慰慰劑劑對對照照2 29 90 02 20 0- -5 50 0m mg g1 12 26 66

13、6% %B Ba al ld dw wi in n i in n P Pr re es ss s隨隨機(jī)機(jī)雙雙盲盲、安安慰慰劑劑對對照照3 38 84 4 2 20 0/ /4 40 0/ /6 60 0m mg g1 12 24 45 5% %D Da at ta a o on n f fi il le e帕羅西汀有效治療帕羅西汀有效治療SADSAD賽樂特治療焦慮障礙小結(jié)賽樂特治療焦慮障礙小結(jié)賽樂特有效治療多種焦慮障礙賽樂特有效防止焦慮障礙的復(fù)發(fā)和再發(fā)其他領(lǐng)域的應(yīng)用其他領(lǐng)域的應(yīng)用慢性疼痛慢性疲勞綜合癥經(jīng)前期緊張綜合癥更年期綜合癥產(chǎn)后抑郁精神分裂癥的抑郁狀態(tài)癡呆的抑郁狀態(tài)PTSDGAD帕羅西汀的

14、副反應(yīng)特征帕羅西汀的副反應(yīng)特征Data on file特殊副反應(yīng)特殊副反應(yīng)性功能障礙躁狂精神病性癥狀關(guān)于撤藥反應(yīng)關(guān)于撤藥反應(yīng)(戒斷癥狀戒斷癥狀)賽樂特副反應(yīng)小結(jié)賽樂特副反應(yīng)小結(jié)賽樂特副反應(yīng)少而輕微可能出現(xiàn)的副反應(yīng)有惡心、口干、嗜睡因副反應(yīng)而中斷賽樂特的患者少產(chǎn)品背景產(chǎn)品背景作用機(jī)理作用機(jī)理藥學(xué)特性藥學(xué)特性注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用使用方法使用方法產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品優(yōu)勢藥物相互作用藥物相互作用賽樂特?zé)o影響無影響食物抗酸劑酒精氟哌啶醇去甲羥安定戊巴比妥可能有影響可能有影響色氨酸MAOIs苯妥英鈉抗凝血藥鋰鹽抗驚厥藥注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)心血管病癲癇病躁狂駕駛/操作機(jī)器妊娠和哺乳期過量服藥其他：體重注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)SSRI并用MAOI時(shí)，SSRI的5-HT再攝取阻滯作用加強(qiáng)MAOI的5-HT能阻滯作用，可引起嚴(yán)重的中樞5-HT綜合征。賽樂特劑量與使用方法賽樂特劑量與使用方法規(guī)格：20毫克