序言腫瘤免疫

1、序言n 就全世界大多數(shù)地區(qū)而言，腫瘤的發(fā)病率和死亡率仍越來越高，腫瘤的治療似乎遭遇瓶頸，處于停滯不前的狀態(tài)。主要原因是當前以細胞毒性化療藥物治療手段為主的治療方式將大部分腫瘤細胞都摧毀以后，少量對這種藥物有抗性的細胞（腫瘤干細胞及靜止期細胞）仍有能力成為新的腫瘤灶，更糟的是，這種腫瘤對先前有效的治療不再產(chǎn)生反應(yīng)，因為腫瘤細胞在細胞毒性藥物的選擇性壓力下會產(chǎn)生抗性。實際上，選擇的概念構(gòu)成理解惡性腫瘤疾病的重要內(nèi)容，即在正常致死條件下存活而被選擇出來的那部分細胞導(dǎo)致了腫瘤的復(fù)發(fā)和發(fā)展。n 免疫系統(tǒng)特別適合于清除這部分化療或放療很難殺滅的腫瘤細胞（腫瘤干細胞或靜止期細胞），因此通過免疫治療將有助于延

2、長患者的無病生存期。事實上，即使這種治療并沒有治愈腫瘤，而是將腫瘤細胞逆轉(zhuǎn)為類似于HV感染那樣的亞臨床狀態(tài)也是值得稱頌的。n 惡性腫瘤的免疫治療以T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)為主。指由致敏T細胞介導(dǎo)，淋巴因子及其他輔佐細胞參與共同完成的免疫，其特點是出現(xiàn)以細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)或T淋巴細胞直接殺傷靶細胞的特異性細胞毒作用。 抗腫瘤免疫的效應(yīng)機制一、自然殺傷細胞（NK細胞）：具有細胞毒性反應(yīng)，無需抗原預(yù)先致敏就能自發(fā)的殺傷靶細胞。1、通過釋放含有穿孔素和顆粒酶的胞漿顆粒調(diào)控靶細胞凋亡;2、通過死亡受體介導(dǎo)靶細胞凋亡；3、分泌細胞因子介導(dǎo)殺傷作用：如分泌IFN-、TNF、IL-5、IL-13、GM-CSF

3、；4、通過ADCC效應(yīng)（抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用）介導(dǎo)殺傷靶細胞。二、細胞毒性T淋巴細胞（CTL）：是T淋巴群中具有殺傷活性的細胞，在機體細胞免疫中發(fā)揮重要作用。可分為三個亞群：1.CD4+CTL 接受專職APC（抗原提呈細胞）上的 2.CD8+CTL MHC 抗原復(fù)合物和共刺激分子雙重信 號后，細胞發(fā)生克隆性增殖，并釋放 出 細胞因子，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。3. CTL：臨床不檢測4.CD4+CTL抗腫瘤免疫效應(yīng)： CD4+T輔助細胞（Th）起著非常重要的抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用，可以分為三個亞群：Th0、Th1、Th2,在免疫調(diào)節(jié)中起著不同的作用。三、巨噬細胞：1、直接殺傷腫瘤細胞：巨噬細胞膜與

4、腫瘤細胞膜密切接觸，細胞膜相互融合，激活的巨噬細胞內(nèi)的溶酶體等直接進入腫瘤細胞內(nèi)使其溶解破壞；2、產(chǎn)生TNF-：TNF-是迄今為止抗腫瘤作用最強的細胞因子，可直接殺傷或抑制腫瘤的腫瘤細胞生長、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；通過損傷腫瘤的血供系統(tǒng)導(dǎo)致腫瘤壞死；3、產(chǎn)生自由基發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)；4、通過ADCC作用殺傷腫瘤細胞；5、免疫調(diào)節(jié)功能：可分泌多種細胞因子發(fā)揮此功能。如釋放IL-1刺激T細胞增殖分化，增強NK活性；分泌IL-12激活NK；促使Th0向Th1分化.四、樹突細胞（DC）：1、向T細胞遞呈抗原，引起CTL活化，活化后的CTL再誘導(dǎo)瘤細胞凋亡。循環(huán)往復(fù)，可進一步放大其抗腫瘤效應(yīng)；2、DC與T細胞結(jié)

5、合后，通過自分泌或誘導(dǎo)其他細胞分泌大量IL-12、啟動CD4+Th1相關(guān)免疫應(yīng)答。IL12還能誘導(dǎo)T細胞、NK細胞、LAK細胞產(chǎn)生大量IFN-，增強NK、CTL對腫瘤殺傷作用。IL-12、IFN-還可以影響腫瘤血管形成而抑制腫瘤。五、中性粒細胞： 可能通過免疫監(jiān)視而起到抗腫瘤作用。 AHCC在癌癥治療實踐中的應(yīng)用n AHCC是Active Hexose Correlated Compound的縮寫，意思是：活性己糖相關(guān)化合物。由日本阿明諾化學(xué)株式會社采用獨家小分子技術(shù)從某種菌菇的菌絲體中經(jīng)過特殊的培養(yǎng)技術(shù)制備。它能激發(fā)T淋巴細胞活性，發(fā)揮清除癌細胞的作用。因其獨特的小分子結(jié)構(gòu)、清晰的作用機理在癌癥的輔助免疫治療中起到重要作用，得到全世界數(shù)十所大學(xué)和研究機構(gòu)的證明和推崇。n 如圖所示，使用AHCC后免疫對癌細胞增殖的作用，是巨噬細胞先截取從癌細胞向體液里釋放的物質(zhì)（癌抗原肽），癌細胞提示能力增強，然后釋放出IL-12。這個細胞因子刺激Th0向Th1分化，被激活的Th1釋放IFN-等細胞因子，并激活CTL（CD8+T）、NK、LAK細胞。這些細胞是對癌細胞具有強大攻擊能力的免疫細胞。n 研究證明，使用AHCC后，使荷瘤及治療后腫瘤患者IL-12、INF-明顯升高，使CD4+Th1呈強勢狀態(tài)，NK、CTL明顯升高，巨噬細胞及NK的活性增強。推薦使用前后檢測能反應(yīng)出患者