甾體藥物學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第一頁(yè)，共116頁(yè)。第1頁(yè)/共116頁(yè)第二頁(yè)，共116頁(yè)。第2頁(yè)/共116頁(yè)第三頁(yè)，共116頁(yè)。雌激素雌激素 雄激素及蛋白同化激素雄激素及蛋白同化激素 孕激素孕激素按作用按作用(zuyng)分分性激素性激素腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)（抗炎）（抗炎）鹽皮質(zhì)鹽皮質(zhì)（保鈉排水）（保鈉排水）-雌甾烷雌甾烷 -雄甾烷雄甾烷-孕甾烷孕甾烷按結(jié)構(gòu)按結(jié)構(gòu)(jigu)分分（二）分類（二）分類(fn li)第3頁(yè)/共116頁(yè)第四頁(yè)，共116頁(yè)。雌甾烷類（雌甾烷類（18C原子原子(yunz)）孕甾烷類（孕甾烷類（21C原子）原子）雄甾烷類（雄甾烷類（19C原子）原子）第4頁(yè)/共116頁(yè)第五頁(yè)，

2、共116頁(yè)。母核母核孕甾烷孕甾烷雄甾烷雄甾烷雌甾烷雌甾烷 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 特征特征C17乙基乙基C10角甲基角甲基C13角甲基角甲基H3CH3CHCH3HCH3CH3H“甾”字的字形(z xn)與其基本結(jié)構(gòu)有何內(nèi)在聯(lián)系？ 第5頁(yè)/共116頁(yè)第六頁(yè)，共116頁(yè)。孕孕 激激 素素 OHHOOOHHHHOO雌性激素雌性激素 雄性激素雄性激素 性性激激素素第6頁(yè)/共116頁(yè)第七頁(yè)，共116頁(yè)。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素OHOOOHOHOHOCHOOHO腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素第7頁(yè)/共116頁(yè)第八頁(yè)，共116頁(yè)。（三）立體（三）立體(lt)(lt)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)稠合：反稠合：反- -反反- -反

3、反 取代基在平面下方為取代基在平面下方為，用虛線表示，用虛線表示(biosh)(biosh)， 在上方為在上方為，用實(shí)線表示，用實(shí)線表示(biosh)(biosh)第8頁(yè)/共116頁(yè)第九頁(yè)，共116頁(yè)。第9頁(yè)/共116頁(yè)第十頁(yè)，共116頁(yè)。HHHtranstransoidtranstransoidtransCH3CH3589101413反式反式AB第10頁(yè)/共116頁(yè)第十一頁(yè)，共116頁(yè)。CH3CH3HHHcisCH3CH3BA順式順式第11頁(yè)/共116頁(yè)第十二頁(yè)，共116頁(yè)。 ,e a ,e a第12頁(yè)/共116頁(yè)第十三頁(yè)，共116頁(yè)。 （四）甾體藥物（四）甾體藥物(yow)(yow)命名命

4、名取代基構(gòu)型取代基構(gòu)型- -位置位置(wi zhi)-(wi zhi)-名稱名稱- -母核名稱母核名稱- -官能團(tuán)名稱官能團(tuán)名稱 睪酮睪酮OHO17-17-羥基羥基(qingj)-(qingj)-雄甾雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮第13頁(yè)/共116頁(yè)第十四頁(yè)，共116頁(yè)。OO 黃體酮黃體酮孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮二酮OHHO 雌二醇雌二醇雌甾雌甾-1-1，3 3，5 5（1010）- -三烯三烯-3-3，1717- -二醇二醇第14頁(yè)/共116頁(yè)第十五頁(yè)，共116頁(yè)。第15頁(yè)/共116頁(yè)第十六頁(yè)，共116頁(yè)。藥物藥物 呈現(xiàn)顏色呈現(xiàn)顏色 熒光熒光 加水稀釋后的現(xiàn)象加水稀

5、釋后的現(xiàn)象炔諾酮炔諾酮 紅褐紅褐 黃綠黃綠 黃褐色沉淀黃褐色沉淀 炔雌醇炔雌醇 紅紅 黃綠黃綠 玫瑰紅絮狀沉淀玫瑰紅絮狀沉淀 地塞米松地塞米松 淡橙至橙淡橙至橙 黃色絮狀沉淀黃色絮狀沉淀 甲睪酮甲睪酮 淡黃淡黃 綠綠 暗黃，淡綠熒光暗黃，淡綠熒光氫化可的松氫化可的松 橙黃至紅橙黃至紅 綠綠 黃至橙黃，微帶綠黃至橙黃，微帶綠 色熒光色熒光 氫化潑尼松氫化潑尼松 紅紅 紅色消失，灰色紅色消失，灰色絮絮 狀沉淀狀沉淀第16頁(yè)/共116頁(yè)第十七頁(yè)，共116頁(yè)。第17頁(yè)/共116頁(yè)第十八頁(yè)，共116頁(yè)。OOOHHOOHOO第18頁(yè)/共116頁(yè)第十九頁(yè)，共116頁(yè)。第19頁(yè)/共116頁(yè)第二十頁(yè)，共116頁(yè)

6、。 二、雌激素及抗雌激素二、雌激素及抗雌激素生理作用：由卵巢分泌生理作用：由卵巢分泌, ,促進(jìn)性器官發(fā)育成熟和維持第促進(jìn)性器官發(fā)育成熟和維持第 二性征二性征(xn zhn)(xn zhn)，還與孕激素一起完成性周，還與孕激素一起完成性周 期、妊期、妊 娠、哺乳等。娠、哺乳等。用途：臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合用途：臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合 癥、骨質(zhì)疏松癥。癥、骨質(zhì)疏松癥。天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇，天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇， 三者的生物活性比為三者的生物活性比為100100：1010：3 3。 第20頁(yè)/共116頁(yè)第二十一頁(yè)，共116頁(yè)。OHO

7、雌酮OHHO雌二醇16 羥化酶16a羥化酶OHO16 羥基雌酮OHOHHO雌三醇OH不能口服不能口服(kuf) 三者在體內(nèi)(t ni)的轉(zhuǎn)化第21頁(yè)/共116頁(yè)第二十二頁(yè)，共116頁(yè)。第22頁(yè)/共116頁(yè)第二十三頁(yè)，共116頁(yè)。天然雌激素缺點(diǎn)天然雌激素缺點(diǎn)(qudin)(qudin)：因在胃腸道破壞，不能口服。：因在胃腸道破壞，不能口服。結(jié)構(gòu)修飾方法：結(jié)構(gòu)修飾方法：（1 1）引入）引入C17-CC C17-CC 炔雌醇，可口服炔雌醇，可口服（2 2）C3-OHC3-OH醚化，如炔雌醚，長(zhǎng)效并可口服醚化，如炔雌醚，長(zhǎng)效并可口服（3 3）C3-OHC3-OH或或C17-OHC17-OH成酯，如成酯

8、，如17-17-戊酸雌二戊酸雌二 醇，長(zhǎng)效。醇，長(zhǎng)效。（二）雌激素的穩(wěn)定性及增加（二）雌激素的穩(wěn)定性及增加(zngji)穩(wěn)定性的方法穩(wěn)定性的方法第23頁(yè)/共116頁(yè)第二十四頁(yè)，共116頁(yè)。HOOHOOH 炔雌醇炔雌醇炔雌醚炔雌醚戊酸雌二醇戊酸雌二醇HOOCOC4H9第24頁(yè)/共116頁(yè)第二十五頁(yè)，共116頁(yè)?；瘜W(xué)名化學(xué)名: :雌甾雌甾-1,3,5-1,3,5（1010）- -三烯三烯-3,17-3,17-二醇二醇 ( (三三) )典型典型(dinxng)(dinxng)藥物藥物 雌二醇雌二醇結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(tdin)(tdin)：雌甾烷母核雌甾烷母核1717位有位有-OH-OHA A環(huán)為苯環(huán)

9、環(huán)為苯環(huán)3 3位有酚羥基位有酚羥基第25頁(yè)/共116頁(yè)第二十六頁(yè)，共116頁(yè)。第26頁(yè)/共116頁(yè)第二十七頁(yè)，共116頁(yè)。第27頁(yè)/共116頁(yè)第二十八頁(yè)，共116頁(yè)。結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：* *C17C17性質(zhì)：性質(zhì)：Ar-OHAr-OH RCCH + AgNO3 RCC-Ag RCCH + AgNO3 RCC-Ag作用：口服活性雌二醇作用：口服活性雌二醇1010倍倍 與孕激素合用與孕激素合用(hyng)(hyng)，抑制排卵，可避孕，抑制排卵，可避孕 炔雌醇炔雌醇第28頁(yè)/共116頁(yè)第二十九頁(yè)，共116頁(yè)。 己烯雌酚己烯雌酚化學(xué)名：化學(xué)名：(E(E）-4-4，4-(14-(1，2-2-二乙基二乙基-1

10、-1，2-2-亞乙烯基亞乙烯基) ) 雙苯酚雙苯酚(bn fn) (bn fn) 第29頁(yè)/共116頁(yè)第三十頁(yè)，共116頁(yè)。結(jié)構(gòu)：反式分子大小、電性等立體結(jié)構(gòu)與雌二醇相似結(jié)構(gòu)：反式分子大小、電性等立體結(jié)構(gòu)與雌二醇相似(xin s)(xin s)，可與受體結(jié)合，而順式無(wú)活性小。，可與受體結(jié)合，而順式無(wú)活性小。人工合成人工合成(rn n h chn)代用品：因天然來(lái)源困難，合成成本高代用品：因天然來(lái)源困難，合成成本高第30頁(yè)/共116頁(yè)第三十一頁(yè)，共116頁(yè)。雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（順式）H HO OOHH HO OOHOHOH0.388nm0.855nm0.855nm0.388nm1.4

11、5nm1.45nm 己烯雌酚結(jié)構(gòu)中有雙鍵，反式異構(gòu)體供藥用。反式己烯雌酚結(jié)構(gòu)中有雙鍵，反式異構(gòu)體供藥用。反式己烯雌酚與天然雌激素空間結(jié)構(gòu)極相似己烯雌酚與天然雌激素空間結(jié)構(gòu)極相似(xin s)，活性，活性與雌二醇相近，順試異構(gòu)體的活性僅為反式的十分之一與雌二醇相近，順試異構(gòu)體的活性僅為反式的十分之一。 第31頁(yè)/共116頁(yè)第三十二頁(yè)，共116頁(yè)。用途：為全合成的非甾雌激素，可用途：為全合成的非甾雌激素，可口服，用途與雌二醇相同，也用口服，用途與雌二醇相同，也用于前列腺癌。于前列腺癌。第32頁(yè)/共116頁(yè)第三十三頁(yè)，共116頁(yè)。第33頁(yè)/共116頁(yè)第三十四頁(yè)，共116頁(yè)。第34頁(yè)/共116頁(yè)第三十

12、五頁(yè)，共116頁(yè)。第35頁(yè)/共116頁(yè)第三十六頁(yè)，共116頁(yè)。第36頁(yè)/共116頁(yè)第三十七頁(yè)，共116頁(yè)。時(shí)間延長(zhǎng)；如丙酸睪酮。時(shí)間延長(zhǎng)；如丙酸睪酮。（2 2）1717位引入甲基，使其成為位引入甲基，使其成為叔醇增加位阻，對(duì)酶穩(wěn)定而難于叔醇增加位阻，對(duì)酶穩(wěn)定而難于氧化，穩(wěn)定性增加，稱甲睪酮，氧化，穩(wěn)定性增加，稱甲睪酮，可以口服?？梢钥诜?。第37頁(yè)/共116頁(yè)第三十八頁(yè)，共116頁(yè)。123456789101112131415161718OHO19 睪酮睪酮2.2.命名命名(mng mng)(mng mng)： 17- 17-羥基雄甾羥基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮1.1.結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)

13、(jigu)特點(diǎn)：特點(diǎn)： 雄甾烷母核雄甾烷母核 4- 4-烯烯-3-3-酮結(jié)構(gòu)酮結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu) C17 C17有有-OH-OH第38頁(yè)/共116頁(yè)第三十九頁(yè)，共116頁(yè)。3.3.結(jié)構(gòu)修飾：胃腸道不吸收結(jié)構(gòu)修飾：胃腸道不吸收, ,不能口服不能口服 C17C17引入引入CH3CH3，成甲基睪酮，位阻作用，可口服，成甲基睪酮，位阻作用，可口服 C17 OHC17 OH成酯，前藥、長(zhǎng)效，丙酸睪丸素成酯，前藥、長(zhǎng)效，丙酸睪丸素 C19C19去甲基，去甲基，A A環(huán)取代環(huán)取代(qdi)(qdi)或并合，蛋白同化作或并合，蛋白同化作用增用增 強(qiáng)，如苯丙酸諾龍強(qiáng)，如苯丙酸諾龍第39頁(yè)/共116頁(yè)

14、第四十頁(yè)，共116頁(yè)。甲睪酮甲睪酮(Methyltestosterone)(Methyltestosterone) 化學(xué)名：17-甲基-17-羥基-雄甾-4-烯-3-酮 手性：右旋光性。 性質(zhì)： 甾核的反應(yīng) 溶于硫酸-乙醇(y chn)液中顯黃色并帶有黃綠色熒光。 用途：可口服。臨床用于男性性腺機(jī)能減退癥，無(wú) 睪癥和隱睪癥；第40頁(yè)/共116頁(yè)第四十一頁(yè)，共116頁(yè)。OCOCH2CH2C6H5O19去甲基去甲基 同化作用同化作用(zuyng)與母體相同與母體相同雄激素作用雄激素作用(zuyng)大為降低大為降低1來(lái)源來(lái)源 對(duì)雄激素對(duì)雄激素A環(huán)改造環(huán)改造(gizo)的同時(shí)發(fā)現(xiàn)了蛋白同化激素，如引

15、入的同時(shí)發(fā)現(xiàn)了蛋白同化激素，如引入C4-鹵素、去鹵素、去19-甲基等使得雄性激素作用減弱，而蛋白同化作用增強(qiáng)。甲基等使得雄性激素作用減弱，而蛋白同化作用增強(qiáng)。 蛋白同化激素是以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和抑制蛋白質(zhì)分解為主，蛋白同化激素是以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和抑制蛋白質(zhì)分解為主，使雄性變得肌肉發(fā)達(dá)，骨骼粗壯。使雄性變得肌肉發(fā)達(dá)，骨骼粗壯。第41頁(yè)/共116頁(yè)第四十二頁(yè)，共116頁(yè)。 苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍 化學(xué)名：17-羥基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。 19位去除甲基，同化作用增強(qiáng)，雄性激素活性降低。臨床用于慢性消耗性疾病、嚴(yán)重灼傷、手術(shù)前后(qinhu)、骨折不易愈合等 .第42頁(yè)/共116頁(yè)第四十三頁(yè)，

16、共116頁(yè)。 達(dá)那唑達(dá)那唑化學(xué)名：化學(xué)名：17-17-孕甾孕甾-2,4-2,4-二烯二烯-20-20-炔并炔并2,3-d2,3-d異異 惡唑惡唑-17-17-醇醇 性質(zhì)：達(dá)那唑具右旋光性。結(jié)構(gòu)中性質(zhì)：達(dá)那唑具右旋光性。結(jié)構(gòu)中1717位有乙炔基，位有乙炔基， 與硝酸銀試液作用，生成白色炔銀沉淀。與硝酸銀試液作用，生成白色炔銀沉淀。 用途用途(yngt)(yngt)：達(dá)那唑?yàn)槿跣奂に?，兼有蛋白同化：達(dá)那唑?yàn)槿跣奂に兀嬗械鞍淄饔眉翱乖屑に刈饔?。臨床用于治療子宮內(nèi)膜異位作用及抗孕激素作用。臨床用于治療子宮內(nèi)膜異位癥等。癥等。 第43頁(yè)/共116頁(yè)第四十四頁(yè)，共116頁(yè)。（一）孕激素：（一）孕激素

17、：由黃體所分泌，與雌激素共同維持女性生殖由黃體所分泌，與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征。周期及女性生理特征。主要用于保護(hù)主要用于保護(hù)(boh)(boh)妊娠。妊娠。與雌激素配伍用做口服避孕藥。與雌激素配伍用做口服避孕藥。也用在雌激素替補(bǔ)治療中，起抵消副作用。也用在雌激素替補(bǔ)治療中，起抵消副作用。 四、孕激素及抗孕激素四、孕激素及抗孕激素第44頁(yè)/共116頁(yè)第四十五頁(yè)，共116頁(yè)。天然天然(tinrn)(tinrn)孕激素：黃體酮孕激素：黃體酮結(jié)構(gòu)修飾：口服活性低，不能口服結(jié)構(gòu)修飾：口服活性低，不能口服 因因C6-C6-發(fā)生羥基化、發(fā)生羥基化、C16C16、1717發(fā)生氧化、發(fā)生氧化、

18、C3C3、C20C20的的酮成醇而失活。故進(jìn)行酮成醇而失活。故進(jìn)行C6C6、C17C17修飾修飾1 1、孕酮類、孕酮類 在在C6C6引入引入R R、X X、雙鍵等，、雙鍵等，17-17-位引入己酰氧基，得位引入己酰氧基，得到到(d do)(d do)己酸羥孕酮己酸羥孕酮 ；C17C17引入乙酰氧基，得到引入乙酰氧基，得到(d (d do)do)醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。第45頁(yè)/共116頁(yè)第四十六頁(yè)，共116頁(yè)。CH3CH3CH3OO黃體酮黃體酮醋酸醋酸(c sun)氯氯地孕酮地孕酮醋酸醋酸(c sun)甲甲地孕酮地孕酮醋酸醋酸(c s

19、un)甲甲羥孕酮羥孕酮17-17-乙酰氧基乙酰氧基6-6-甲基甲基第46頁(yè)/共116頁(yè)第四十七頁(yè)，共116頁(yè)。第47頁(yè)/共116頁(yè)第四十八頁(yè)，共116頁(yè)。OOHOHOCCHCCHOHOCCH17去除去除(q (q ch)19-ch)19-甲基甲基OHOCCH18-18-乙基乙基睪酮睪酮炔孕酮炔孕酮(yn tn(yn tn)()(妊娠素妊娠素) )炔諾酮炔諾酮炔諾孕酮炔諾孕酮(yn tn)第48頁(yè)/共116頁(yè)第四十九頁(yè)，共116頁(yè)。CH3OO第49頁(yè)/共116頁(yè)第五十頁(yè)，共116頁(yè)。 黃體酮黃體酮結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)特點(diǎn)：特點(diǎn)： 母核母核孕甾孕甾 4- 4-烯烯-3-3、20-20-

20、二酮二酮化學(xué)名：孕甾化學(xué)名：孕甾-4-4-烯烯-3-3、20-20-二酮二酮13CH3OO3467891019181112141516172021125第50頁(yè)/共116頁(yè)第五十一頁(yè)，共116頁(yè)。(hungs)(hungs)。作用：先兆性、習(xí)慣性流產(chǎn)等作用：先兆性、習(xí)慣性流產(chǎn)等第51頁(yè)/共116頁(yè)第五十二頁(yè)，共116頁(yè)。 炔諾酮炔諾酮 化學(xué)名：化學(xué)名：17-羥基羥基-19-去甲去甲(q ji)-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20- 炔炔-3-酮酮 性質(zhì)：性質(zhì)： 1炔諾酮具有左旋光性。炔諾酮具有左旋光性。 2炔諾酮結(jié)構(gòu)中有乙炔基，溶于乙醇后可與硝酸銀試液反應(yīng)，生成白色炔諾酮銀鹽沉淀。炔諾酮結(jié)構(gòu)中有乙

21、炔基，溶于乙醇后可與硝酸銀試液反應(yīng)，生成白色炔諾酮銀鹽沉淀。 第52頁(yè)/共116頁(yè)第五十三頁(yè)，共116頁(yè)。第53頁(yè)/共116頁(yè)第五十四頁(yè)，共116頁(yè)。OOHCCCH3(H3C)2N 本品雖含炔基，但因不是(b shi)末端炔基，故不能與硝酸銀反應(yīng)生成白色沉淀。 本品分子結(jié)構(gòu)中二甲氨基苯基的存在使其成為抗孕激素。 第54頁(yè)/共116頁(yè)第五十五頁(yè)，共116頁(yè)。HOO孕烯醇酮5烯3 羥基甾脫氫酶3氧甾4烯異構(gòu)酶OO黃體酮17羥化酶HOOOH17a-羥基孕烯醇酮17，20裂解酶OHO去氫表雄酮第55頁(yè)/共116頁(yè)第五十六頁(yè)，共116頁(yè)。OO雄烯二酮芳構(gòu)酶OHO雌酮OHO睪酮芳構(gòu)酶OHHO雌二醇5烯3

22、羥基甾脫氫酶3氧甾4烯異構(gòu)酶第56頁(yè)/共116頁(yè)第五十七頁(yè)，共116頁(yè)。第57頁(yè)/共116頁(yè)第五十八頁(yè)，共116頁(yè)。分類：根據(jù)作用分類：根據(jù)作用 鹽皮質(zhì)鹽皮質(zhì)調(diào)節(jié)電解質(zhì)，保鈉排鉀調(diào)節(jié)電解質(zhì)，保鈉排鉀 糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)糖代謝，四抗（炎、毒、休克、糖代謝，四抗（炎、毒、休克、 過(guò)敏過(guò)敏(gumn)(gumn)）作用，又稱抗炎激素）作用，又稱抗炎激素 （結(jié)構(gòu)區(qū)別：（結(jié)構(gòu)區(qū)別： C11 C11、C17C17位是否有含氧基團(tuán)）位是否有含氧基團(tuán)）天然激素：糖皮質(zhì)天然激素：糖皮質(zhì)可的松、氫化可的松等可的松、氫化可的松等 鹽皮質(zhì)鹽皮質(zhì)醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等第58頁(yè)/共116頁(yè)第五十九頁(yè)，共116

23、頁(yè)。OOOHHOOHOOOHOOH氫化可的松氫化可的松可的松可的松在在1111、1717位必須同時(shí)位必須同時(shí)(tngsh)(tngsh)有含氧基有含氧基團(tuán)，即團(tuán)，即17-17-羥基和羥基和11-11-羥基，或羥基，或11-11-羰基羰基第59頁(yè)/共116頁(yè)第六十頁(yè)，共116頁(yè)。OOOHHOOOOHOOOOHOOOHOH皮質(zhì)皮質(zhì)(pzh)酮酮去氫皮質(zhì)去氫皮質(zhì)(pzh)酮酮去氧皮質(zhì)去氧皮質(zhì)(pzh)酮酮17OH去氧皮質(zhì)酮去氧皮質(zhì)酮OOOHOHOCHOOOOHHO醛固酮醛固酮鹽皮質(zhì)激素留鈉排鉀作用，鹽皮質(zhì)激素留鈉排鉀作用，具有影響體內(nèi)鹽水平衡具有影響體內(nèi)鹽水平衡在在11、17位只能有一個(gè)含氧基團(tuán)。位

24、只能有一個(gè)含氧基團(tuán)。有的有的17-羥基，有的僅有羥基，有的僅有11位位含氧基團(tuán)，有的兩者都沒(méi)有含氧基團(tuán)，有的兩者都沒(méi)有第60頁(yè)/共116頁(yè)第六十一頁(yè)，共116頁(yè)。 與孕激素的結(jié)構(gòu)(jigu)區(qū)別：共同：孕甾烷母核，共同：孕甾烷母核，4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮二酮不同：皮質(zhì)激素在不同：皮質(zhì)激素在2121位多了位多了1 1個(gè)個(gè)-OH-OH 如果有很多藥物的結(jié)構(gòu)放在如果有很多藥物的結(jié)構(gòu)放在一起，你能很快找出哪種是皮質(zhì)一起，你能很快找出哪種是皮質(zhì)激素、哪種是孕激素嗎？激素、哪種是孕激素嗎？第61頁(yè)/共116頁(yè)第六十二頁(yè)，共116頁(yè)。OOOHHOOHOOOHOOHCH3OOCH3CH3H第6

25、2頁(yè)/共116頁(yè)第六十三頁(yè)，共116頁(yè)。OOOOHOH 可的松CortisoneOHOOOHOH氫化可的松 CortisolOHOOOH 皮質(zhì)酮CorticosteroneOOOOHOOOHOHOOOHOHOHO 11-脫氫皮質(zhì)酮 11-Dehydrocorticosterone 17a-Hydroxy-11-脫氧皮質(zhì)酮17a-Hydroxy11deoxycorticosterone醛甾酮Aldosterone第63頁(yè)/共116頁(yè)第六十四頁(yè)，共116頁(yè)。第64頁(yè)/共116頁(yè)第六十五頁(yè)，共116頁(yè)。鍵鍵(shun jin)(shun jin)稱為潑尼松，稱為潑尼松，氫化可的松結(jié)構(gòu)中引入氫化可的松

26、結(jié)構(gòu)中引入1 1雙鍵雙鍵(shun jin)(shun jin)稱為潑尼松龍，稱為潑尼松龍，抗炎作用增強(qiáng)，副作用減小?？寡鬃饔迷鰪?qiáng)，副作用減小。將結(jié)構(gòu)中將結(jié)構(gòu)中2121位的羥基酯化，制位的羥基酯化，制成醋酸酯，可提高藥物的化學(xué)成醋酸酯，可提高藥物的化學(xué)穩(wěn)定性，例如醋酸潑尼松龍。穩(wěn)定性，例如醋酸潑尼松龍。第65頁(yè)/共116頁(yè)第六十六頁(yè)，共116頁(yè)。第66頁(yè)/共116頁(yè)第六十七頁(yè)，共116頁(yè)。第67頁(yè)/共116頁(yè)第六十八頁(yè)，共116頁(yè)。第68頁(yè)/共116頁(yè)第六十九頁(yè)，共116頁(yè)。第69頁(yè)/共116頁(yè)第七十頁(yè)，共116頁(yè)。第70頁(yè)/共116頁(yè)第七十一頁(yè)，共116頁(yè)。醋酸醋酸(c sun)氫化氫化可的

27、松可的松化學(xué)名：化學(xué)名：11,17,21-11,17,21-三羥基三羥基(qingj)(qingj)孕甾孕甾-4-4-烯烯- -3,20-3,20-二二 酮酮-21-21-醋酸酯醋酸酯 第71頁(yè)/共116頁(yè)第七十二頁(yè)，共116頁(yè)。羰基，與硫酸苯肼試液反應(yīng)，羰基，與硫酸苯肼試液反應(yīng)，生成苯腙顯黃色。生成苯腙顯黃色。第72頁(yè)/共116頁(yè)第七十三頁(yè)，共116頁(yè)。OHOOOOHO醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松C-21位的修飾（酯化）位的修飾（酯化）OHOOOOHO醋酸氫化潑尼松醋酸氫化潑尼松C-1位的修飾位的修飾OHOOOOOFFOC-6位的修飾位的修飾醋酸氟輕松醋酸氟輕松第73頁(yè)/共116頁(yè)第七十四頁(yè)

28、，共116頁(yè)。醋酸醋酸(c sun)(c sun)地塞米松地塞米松化學(xué)名：化學(xué)名：16-16-甲基甲基-11-11，1717，21-21-三羥基三羥基(qingj)-9 (qingj)-9 -氟氟- - 1 1，4-4-二烯二烯-3-3，20-20-二酮二酮- -孕甾孕甾-21-21-醋酸酯醋酸酯第74頁(yè)/共116頁(yè)第七十五頁(yè)，共116頁(yè)。后，顯氟離子鑒別反應(yīng)。后，顯氟離子鑒別反應(yīng)。（有機(jī)破壞后吸收在氫氧化鈉液（有機(jī)破壞后吸收在氫氧化鈉液中，生成氟化鈉，加茜素氟藍(lán)試中，生成氟化鈉，加茜素氟藍(lán)試液，液，12%醋酸鈉的稀醋酸溶液及醋酸鈉的稀醋酸溶液及硝酸亞鈰試液即顯藍(lán)紫色）。硝酸亞鈰試液即顯藍(lán)紫色

29、）。第75頁(yè)/共116頁(yè)第七十六頁(yè)，共116頁(yè)。第76頁(yè)/共116頁(yè)第七十七頁(yè)，共116頁(yè)。第77頁(yè)/共116頁(yè)第七十八頁(yè)，共116頁(yè)。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.長(zhǎng)期長(zhǎng)期(chngq)(chngq)大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)(pzh)(pzh)功能亢進(jìn)征功能亢進(jìn)征 誘發(fā)誘發(fā)(yuf)(yuf)或加重感染或加重感染消化系統(tǒng)：胃十二指腸潰瘍、消化系統(tǒng)：胃十二指腸潰瘍、胰腺炎胰腺炎 心血管系統(tǒng)：高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化心血管系統(tǒng)：高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、致畸、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、致畸、CNSCNS興奮、誘

30、發(fā)癲癇興奮、誘發(fā)癲癇 第78頁(yè)/共116頁(yè)第七十九頁(yè)，共116頁(yè)。第79頁(yè)/共116頁(yè)第八十頁(yè)，共116頁(yè)。第二節(jié)第二節(jié) 胰島素及口服胰島素及口服(kuf)(kuf)降血糖藥降血糖藥第80頁(yè)/共116頁(yè)第八十一頁(yè)，共116頁(yè)。定義：定義： 糖尿病是以慢性血葡萄糖水平糖尿病是以慢性血葡萄糖水平(shupng)增高為增高為特征的代謝疾病群。長(zhǎng)期的高血糖及伴隨的蛋白、脂肪特征的代謝疾病群。長(zhǎng)期的高血糖及伴隨的蛋白、脂肪代謝異常，會(huì)引起心、腦、腎、神經(jīng)、血管等組織結(jié)構(gòu)代謝異常，會(huì)引起心、腦、腎、神經(jīng)、血管等組織結(jié)構(gòu)和功能的異常，甚至?xí)斐善鞴俟δ芩ソ叨＜吧?。和功能的異常，甚至?xí)斐善鞴俟δ芩ソ叨?/p>

31、及生命。 概述概述(i sh)糖尿?。ㄌ悄虿。╠iabetes mellitus, DM）第81頁(yè)/共116頁(yè)第八十二頁(yè)，共116頁(yè)。診斷診斷(zhndun)(zhndun)：空腹血漿葡萄糖：空腹血漿葡萄糖7.0mmol/L(126mg/dL)7.0mmol/L(126mg/dL)第82頁(yè)/共116頁(yè)第八十三頁(yè)，共116頁(yè)。 1.1.胰島素依賴型糖尿病胰島素依賴型糖尿病 insulin dependent diabetes mellitus, insulin dependent diabetes mellitus, IDDM 1IDDM 1型型 2.2.非胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病

32、 non-insulin dependent diabetes mellitus, non-insulin dependent diabetes mellitus, NIDDM 2NIDDM 2型型 90% 90% 美國(guó)美國(guó)(mi u)(mi u)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)1997(ADA)1997年提出了新的糖尿病分類標(biāo)準(zhǔn)年提出了新的糖尿病分類標(biāo)準(zhǔn) 第83頁(yè)/共116頁(yè)第八十四頁(yè)，共116頁(yè)。成教特色成教特色(ts)課程課程 1型型,IDDM 2型型,NIDDM第84頁(yè)/共116頁(yè)第八十五頁(yè)，共116頁(yè)。1.1.三多一少三多一少 吃得多、喝得多、排尿吃得多、喝得多、排尿(pi nio)(

33、pi nio)多，體多，體重減少重減少 2.2.并發(fā)癥并發(fā)癥第85頁(yè)/共116頁(yè)第八十六頁(yè)，共116頁(yè)。 三道防線三道防線 預(yù)防糖尿??；預(yù)防糖尿病并發(fā)癥；降低糖尿病慢性并預(yù)防糖尿??；預(yù)防糖尿病并發(fā)癥；降低糖尿病慢性并發(fā)癥引起的殘廢和早亡發(fā)癥引起的殘廢和早亡 五架馬車五架馬車 （1 1）飲食控制）飲食控制(kngzh) (kngzh) （2 2）運(yùn)動(dòng)療法。）運(yùn)動(dòng)療法。 （3 3）糖尿病自我監(jiān)測(cè)。）糖尿病自我監(jiān)測(cè)。 （4 4）糖尿病教育及心理治療。）糖尿病教育及心理治療。 （5 5）藥物治療，包括口服降糖藥，如磺脲類、雙胍類）藥物治療，包括口服降糖藥，如磺脲類、雙胍類阿卡波糖、胰島素及中醫(yī)藥。阿卡

34、波糖、胰島素及中醫(yī)藥。 第86頁(yè)/共116頁(yè)第八十七頁(yè)，共116頁(yè)。第一節(jié)第一節(jié) 糖尿病分型和病理糖尿病分型和病理(bngl)(bngl)過(guò)過(guò)程程1 1型糖尿?。阂葝u素絕對(duì)缺乏型糖尿?。阂葝u素絕對(duì)缺乏(quf)(quf)（低于（低于10%10%）, ,不影響分泌胰升糖素、生長(zhǎng)抑素等不影響分泌胰升糖素、生長(zhǎng)抑素等 2 2型糖尿?。阂葝u素相對(duì)缺乏型糖尿?。阂葝u素相對(duì)缺乏(quf)(quf)，胰島素，胰島素抵抗抵抗, ,肥胖者對(duì)胰島素肥胖者對(duì)胰島素-R-R不敏感不敏感一、分型一、分型發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)機(jī)機(jī)制：制：遺傳因素、精神因素、肥胖、飲食過(guò)量遺傳因素、精神因素、肥胖、飲食過(guò)量第

35、87頁(yè)/共116頁(yè)第八十八頁(yè)，共116頁(yè)。v大血管病變表現(xiàn)：動(dòng)脈粥樣硬化，常累及主動(dòng)脈大血管病變表現(xiàn)：動(dòng)脈粥樣硬化，常累及主動(dòng)脈、冠狀、腦動(dòng)脈、足背動(dòng)脈。、冠狀、腦動(dòng)脈、足背動(dòng)脈。 v微血管病變表現(xiàn)：微循環(huán)異常，累及腎小球、視微血管病變表現(xiàn)：微循環(huán)異常，累及腎小球、視網(wǎng)膜、心肌網(wǎng)膜、心肌(xnj)(xnj)、神經(jīng)等。、神經(jīng)等。二、病理變化二、病理變化1.1.血管血管(xugun)(xugun)病變病變2.2.代謝代謝(dixi)(dixi)異常異常v糖代謝異常糖代謝異常 胰島素不足和胰升糖素增加胰島素不足和胰升糖素增加表現(xiàn)：高血糖、高滲透壓、乳酸性酸中毒表現(xiàn)：高血糖、高滲透壓、乳酸性酸中毒第8

36、8頁(yè)/共116頁(yè)第八十九頁(yè)，共116頁(yè)。葡萄糖的利用葡萄糖的利用(lyng)(lyng)減少減少葡萄糖產(chǎn)生葡萄糖產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)增加增加己糖激酶活性減弱，糖原合成減少己糖激酶活性減弱，糖原合成減少 6-P6-P葡萄糖脫氫酶活性減弱，糖酵解減少葡萄糖脫氫酶活性減弱，糖酵解減少 丙酮酸脫氫酶活性減弱，影響三羧酸循環(huán)丙酮酸脫氫酶活性減弱，影響三羧酸循環(huán)，能量形成，能量形成(xngchng)(xngchng)不足不足糖原分解增加（肝、肌糖原）糖原分解增加（肝、肌糖原） 糖異生增加糖異生增加第89頁(yè)/共116頁(yè)第九十頁(yè)，共116頁(yè)。 脂蛋白糖基化作用：脂蛋白糖基化作用：ApoBA

37、poB干擾干擾(gnro)LDL(gnro)LDL清除清除 脂蛋白脂酶（脂蛋白脂酶（LPLLPL）活性降，脂肪合成）活性降，脂肪合成(hchng)(hchng)減少減少 脂肪酶活性（脂肪酶活性（ LP LP ）增高）增高(znggo) (znggo) TGTGv 脂肪代謝紊亂脂肪代謝紊亂 表現(xiàn)：高脂血癥、高脂蛋白血癥，嚴(yán)重引起酮癥酸中表現(xiàn)：高脂血癥、高脂蛋白血癥，嚴(yán)重引起酮癥酸中毒毒 LDL-R LDL-R活性降低活性降低 LDLLDLLDLLDLVLDLVLDLCMCMHDLHDLVLDLVLDL 第90頁(yè)/共116頁(yè)第九十一頁(yè)，共116頁(yè)。v 蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)代謝紊亂代謝紊

38、亂 表現(xiàn)：負(fù)氮平衡，糖異生旺盛，增加表現(xiàn)：負(fù)氮平衡，糖異生旺盛，增加(zngji)(zngji)成糖氨成糖氨基酸和成酮氨基酸基酸和成酮氨基酸 結(jié)果：高血糖和酮癥酸中毒結(jié)果：高血糖和酮癥酸中毒第91頁(yè)/共116頁(yè)第九十二頁(yè)，共116頁(yè)。胰島素胰島素 (Insulin (Insulin ，Ins) Ins) 來(lái)源來(lái)源 1.1.由胰島由胰島B B細(xì)胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)細(xì)胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)，分子量為，分子量為58080Da58080Da，含有，含有5151個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸 2.2.藥用的是從豬、牛的胰腺中提取藥用的是從豬、牛的胰腺中提取(tq)(tq)人工合成的人工合

39、成的一、胰一、胰 島島 素素第92頁(yè)/共116頁(yè)第九十三頁(yè)，共116頁(yè)。人胰島素的化學(xué)人胰島素的化學(xué)(huxu)(huxu)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 第93頁(yè)/共116頁(yè)第九十四頁(yè)，共116頁(yè)。 1. 1.吸收吸收 普通制劑普通制劑(zhj)(zhj)胰島素口服無(wú)效，皮下注射，部位胰島素口服無(wú)效，皮下注射，部位 2. 2.代謝代謝 肝臟、腎臟滅活肝臟、腎臟滅活 谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶、蛋白水解酶、腎胰島素酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶、蛋白水解酶、腎胰島素酶 3. 3.排泄排泄 10 10由尿液排出體外由尿液排出體外第94頁(yè)/共116頁(yè)第九十五頁(yè)，共116頁(yè)。成教特色成教特色(ts)課程課程 第95頁(yè)/共116頁(yè)第九十六頁(yè)，共11

40、6頁(yè)。成教特色成教特色(ts)課程課程 第96頁(yè)/共116頁(yè)第九十七頁(yè)，共116頁(yè)。 一、對(duì)代謝的影響一、對(duì)代謝的影響 1. 1. 糖代謝糖代謝: : 糖的利用：糖的利用： 糖原的合成和貯存糖原的合成和貯存(zhcn)(zhcn)： 糖原的分解和異生：糖原的分解和異生： 第97頁(yè)/共116頁(yè)第九十八頁(yè)，共116頁(yè)。成教特色成教特色(ts)課程課程 2.2.脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)代謝：代謝： 脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)的合成的合成,(-),(-)脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)的分解的分解 3.3.蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝： Pr Pr合成合成,(-)Pr,(-)Pr分

41、解分解 4.4.其他：其他： 心率心率、心肌收縮力、心肌收縮力、腎臟血流量、腎臟血流量第98頁(yè)/共116頁(yè)第九十九頁(yè)，共116頁(yè)。 1. 1.胰島素依賴型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿?。? 1型）型） 2. 2.非胰島素依賴型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿?。? 2型）型） 3. 3.合并合并(hbng)(hbng)急性或嚴(yán)重并發(fā)癥患者急性或嚴(yán)重并發(fā)癥患者 4. 4.合并合并(hbng)(hbng)嚴(yán)重感染、消耗性疾病、高熱嚴(yán)重感染、消耗性疾病、高熱、 妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等糖尿病妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等糖尿病 5. 5.糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀：糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀： 第99頁(yè)/共116頁(yè)第一百頁(yè)，共116頁(yè)。 1. 1.低

42、血糖癥：最常見(jiàn)、最嚴(yán)重低血糖癥：最常見(jiàn)、最嚴(yán)重 表現(xiàn)：表現(xiàn)： 處理：處理： 注意：注意： 2.2.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)： 一般輕，偶爾引起一般輕，偶爾引起(ynq)(ynq)過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克 第100頁(yè)/共116頁(yè)第一百零一頁(yè)，共116頁(yè)。成教特色成教特色(ts)課程課程 第101頁(yè)/共116頁(yè)第一百零二頁(yè)，共116頁(yè)。治療：處理誘因、調(diào)整酸堿水電平衡治療：處理誘因、調(diào)整酸堿水電平衡(pnghng)，加大胰島素劑量。，加大胰島素劑量。 3.3.胰島素抵抗：指一定量的胰島素與其特異性受體胰島素抵抗：指一定量的胰島素與其特異性受體結(jié)合后生物效應(yīng)結(jié)合后生物效應(yīng)(xioyng)(xioyng)低于正

43、常。表現(xiàn)為外低于正常。表現(xiàn)為外周組織周組織, ,尤其是肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖攝取減少及尤其是肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖攝取減少及抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱。抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱。急性抵抗急性抵抗:應(yīng)激狀態(tài)，見(jiàn)于以下情況：應(yīng)激狀態(tài)，見(jiàn)于以下情況：血中拮抗血中拮抗(ji kn)胰島素作用的物質(zhì)增多胰島素作用的物質(zhì)增多PH降低，可減少胰島素與受體的結(jié)合降低，可減少胰島素與受體的結(jié)合血中游離脂肪酸與酮體增多，而妨礙血中游離脂肪酸與酮體增多，而妨礙GS的攝取與利用的攝取與利用第102頁(yè)/共116頁(yè)第一百零三頁(yè)，共116頁(yè)。 慢性抵抗：指每天需用胰島素慢性抵抗：指每天需用胰島素200U200U以上以上(yshng)(yshng)，并且無(wú)并發(fā)癥，并且無(wú)并發(fā)癥治療：換用其他動(dòng)物胰島素或改用高純度胰島素，并調(diào)治療：換用其他動(dòng)物胰島素或改用高純度胰島素