第四章-隊(duì)列研究zyx

1、（ Cohort Study Cohort Study ）Contents資料收集與分析資料收集與分析設(shè)計(jì)與實(shí)施設(shè)計(jì)與實(shí)施概述概述優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn) 一一 定義定義二二 基本原理基本原理三三 隊(duì)列研究的特點(diǎn)隊(duì)列研究的特點(diǎn)四四 隊(duì)列研究的隊(duì)列研究的種類種類五五 隊(duì)列研究的隊(duì)列研究的用途用途一、概念一、概念隊(duì)列研究（隊(duì)列研究（cohort study)：是將人群是將人群按是否暴露與某可疑因素及其暴露按是否暴露與某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局頻的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局頻率的差異，從而判定暴露因子與結(jié)率的差異，從而判定暴露因子與

2、結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察研究方法。一種觀察研究方法。隊(duì)列研究又稱發(fā)病率研究、前瞻性研究、定群研究隊(duì)列研究又稱發(fā)病率研究、前瞻性研究、定群研究或隨訪研究或隨訪研究。隊(duì)列：指具有某種共同暴露或特征的一隊(duì)列：指具有某種共同暴露或特征的一群人群人隊(duì)列可分為兩種：隊(duì)列可分為兩種：（1）固定隊(duì)列）固定隊(duì)列：指人群都在某一固定時(shí)間或一個：指人群都在某一固定時(shí)間或一個短時(shí)期內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列，之后對他們進(jìn)行隨訪觀察，短時(shí)期內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列，之后對他們進(jìn)行隨訪觀察，直至觀察期終止。直至觀察期終止。（2）動態(tài)隊(duì)列）動態(tài)隊(duì)列：指隨時(shí)可以增加新成員的隊(duì)列。：指隨時(shí)可以增加新成員的隊(duì)列。

3、暴露暴露(exposure) 指接觸過某種物質(zhì)、具備某種指接觸過某種物質(zhì)、具備某種特征或處于某種狀態(tài)。特征或處于某種狀態(tài)。 二、基本原理v基本原理是在一個特定人群中選擇所需的研究對基本原理是在一個特定人群中選擇所需的研究對象，根據(jù)目前或過去某個時(shí)期是否暴露于某個待象，根據(jù)目前或過去某個時(shí)期是否暴露于某個待研究因素（危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素），或其不同的研究因素（危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素），或其不同的暴露水平而將研究對象分成不同的組，如暴露組暴露水平而將研究對象分成不同的組，如暴露組合非暴露組，高劑量暴露組和低劑量暴露組等，合非暴露組，高劑量暴露組和低劑量暴露組等，隨訪觀察一段時(shí)間，檢查并登記各組人群待研究

4、隨訪觀察一段時(shí)間，檢查并登記各組人群待研究的預(yù)期結(jié)局的發(fā)生情況（如疾病、死亡或其他健的預(yù)期結(jié)局的發(fā)生情況（如疾病、死亡或其他健康情況），比較各組結(jié)局發(fā)生率，從而評價(jià)和檢康情況），比較各組結(jié)局發(fā)生率，從而評價(jià)和檢驗(yàn)研究因素和結(jié)局的關(guān)系。驗(yàn)研究因素和結(jié)局的關(guān)系。暴露組暴露組非暴露組非暴露組隨訪隨訪發(fā)病發(fā)病未發(fā)未發(fā)病病發(fā)病發(fā)病未發(fā)未發(fā)病病隨訪隨訪abcda/(a+b)c/(c+d)比較比較結(jié)論結(jié)論二、基本原理二、基本原理開開始始前瞻性的收集結(jié)局事前瞻性的收集結(jié)局事件發(fā)生的資料件發(fā)生的資料1.屬于觀察法屬于觀察法2.設(shè)立對照組設(shè)立對照組3.觀察由觀察由“因因”及及“果果”4.能確證暴露與結(jié)局的因果能確

5、證暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系聯(lián)系三、隊(duì)列研究的特點(diǎn)：三、隊(duì)列研究的特點(diǎn)：四、隊(duì)列研究的種類四、隊(duì)列研究的種類v前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究v歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究v雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究時(shí)間順序時(shí)間順序 過去過去 現(xiàn)在現(xiàn)在 將來將來 歷史性隊(duì)列歷史性隊(duì)列雙向性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究 Prospective Cohort Study 研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在(concurrent)(concurrent)根據(jù)研究對象現(xiàn)在暴露分組根據(jù)研究對象現(xiàn)在暴露分組需要隨訪需要隨訪(follow-up)(follow-up)結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)結(jié)局

6、在將來某時(shí)刻出現(xiàn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)時(shí)間順序增強(qiáng)病因推斷可信度時(shí)間順序增強(qiáng)病因推斷可信度直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信能獲得發(fā)病率能獲得發(fā)病率缺點(diǎn)缺點(diǎn)所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長影響可行性影響可行性前瞻性隊(duì)列研究選擇指征前瞻性隊(duì)列研究選擇指征要有明確的目的和檢驗(yàn)假設(shè)所研究疾病的發(fā)生率或死亡率不低于5足夠的觀察人群和暴露情況，能完成隨訪并取得可靠結(jié)局資料有確定結(jié)局簡便、可靠、可行的手段足夠的人力、財(cái)力和物力歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究 Historical (Retrospective) Cohort StudyHistorical (Retro

7、spective) Cohort Study根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對象在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷究對象在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷史材料分組史材料分組不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)短期內(nèi)完成資料的收集和分析短期內(nèi)完成資料的收集和分析時(shí)間順序仍是由因到果時(shí)間順序仍是由因到果省時(shí)、省力、出結(jié)果快省時(shí)、省力、出結(jié)果快缺點(diǎn)缺點(diǎn)缺乏混雜因素的資料，影響可比性。缺乏混雜因素的資料，影響可比性。需要足夠完整可靠的過去某段時(shí)間有關(guān)研需要足夠完整可靠的過去某段時(shí)間有關(guān)研究對象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料究對象的暴露和結(jié)局的歷

8、史記錄或檔案材料 雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study研究隊(duì)列的確定是過去；根據(jù)研究對象過去某時(shí)刻的暴露情況分組；需要隨訪；結(jié)局可能已出現(xiàn)。五、隊(duì)列研究的用途五、隊(duì)列研究的用途v1.檢驗(yàn)病因假設(shè)檢驗(yàn)病因假設(shè)v2.評價(jià)自發(fā)的預(yù)防效果評價(jià)自發(fā)的預(yù)防效果v3.研究疾病的自然史研究疾病的自然史v4.新藥的上市后檢測新藥的上市后檢測一一 確定研究因素確定研究因素二二 確定研究結(jié)局確定研究結(jié)局三三 確定研究對象確定研究對象四四 確定樣本大小確定樣本大小五五 資料收集與隨訪資料收集與隨訪六六 質(zhì)量控制質(zhì)量控制七七 資料的整理與分析資料的整理與分析v

9、研究因素研究因素（暴露因素）（暴露因素） 在描述性研究和病例對照研究的基礎(chǔ)上確定在描述性研究和病例對照研究的基礎(chǔ)上確定一、一、 確定研究因素確定研究因素v可能影響結(jié)局暴露因素可能影響結(jié)局暴露因素 混雜因素混雜因素 人口學(xué)特征等人口學(xué)特征等 v暴露測量暴露測量調(diào)查前有明確的規(guī)定，盡可能調(diào)查前有明確的規(guī)定，盡可能采用國內(nèi)外統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。采用國內(nèi)外統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。v結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件 發(fā)病發(fā)病 死亡死亡 各種化驗(yàn)指標(biāo)各種化驗(yàn)指標(biāo) 生理特征變化生理特征變化 二二 、確定研究結(jié)局、確定研究結(jié)局結(jié)局結(jié)局v優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：一次研究可有多個結(jié)局一次研究可有多個結(jié)局慢性慢性支氣支氣管

10、炎管炎冠心冠心病病結(jié)局的測量結(jié)局的測量 采用國際或國內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)采用國際或國內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)三三 、確定研究對象、確定研究對象（1）職業(yè)人群）職業(yè)人群（2）特殊暴露人群）特殊暴露人群（3）一般人群）一般人群（4）有組織的人群團(tuán)體）有組織的人群團(tuán)體1.暴露人群的選擇暴露人群的選擇應(yīng)注意其與暴露人群的可比性（對照應(yīng)注意其與暴露人群的可比性（對照人群除未暴露于所研究的因素外，人群除未暴露于所研究的因素外，其它各種因素或人群特征應(yīng)盡可能其它各種因素或人群特征應(yīng)盡可能與暴露人群相同）。與暴露人群相同）。2.對照人群的選擇對照人群的選擇對照人群的選擇對照人群的選擇內(nèi)對照內(nèi)對照(internal control

11、s) 一群研究對象內(nèi)部一群研究對象內(nèi)部外對照外對照(external controls) 一群研究對象外部一群研究對象外部總?cè)丝趯φ湛側(cè)丝趯φ?整個地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡資料整個地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡資料多重對照多重對照(multiple controls) 兩種或以上的形式兩種或以上的形式v非暴露人群或全人群中所研究疾病非暴露人群或全人群中所研究疾病的發(fā)病率的發(fā)病率p0v暴露組與非暴露組的發(fā)病率之差暴露組與非暴露組的發(fā)病率之差v顯著性水平顯著性水平v檢驗(yàn)效能檢驗(yàn)效能 1-四、四、 確定樣本大小確定樣本大小1.影響樣本含量參數(shù)影響樣本含量參數(shù)2.樣本大小的計(jì)算樣本大小的計(jì)算v公式法公式法20120

12、0111112PPPPPPZPPZN條件 暴露組和對照組樣本含量相等P)1RR(1/RR001ppp 例：已知例：已知 p1=0.10，p0=0.05，=0.05，=0.1，計(jì)算樣本量，計(jì)算樣本量 根據(jù)上述條件根據(jù)上述條件 Z=1.96， Z=1.28 ，q0=0.993，q1=0.9825， 代入公式得代入公式得 N=580.5 考慮到失訪，實(shí)際上每組需擴(kuò)大考慮到失訪，實(shí)際上每組需擴(kuò)大10%075. 0p3.查表法查表法、 、p0、 RR（一）（一）基線資料的收集基線資料的收集1.基線資料：在研究對象選定之后，必須詳細(xì)基線資料：在研究對象選定之后，必須詳細(xì)收集每個研究對象在研究開始時(shí)詳細(xì)的基

13、本收集每個研究對象在研究開始時(shí)詳細(xì)的基本情況，包括暴露的資料及個體的其他信息，情況，包括暴露的資料及個體的其他信息，這些資料稱為基線資料。這些資料稱為基線資料。2.獲取方式：查閱醫(yī)院或單位的記錄或檔案；獲取方式：查閱醫(yī)院或單位的記錄或檔案；訪問研究對象或其他能夠提供信息的人；研訪問研究對象或其他能夠提供信息的人；研究對象進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查；環(huán)境調(diào)究對象進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查；環(huán)境調(diào)查與檢測查與檢測五、五、 資料的收集與隨訪資料的收集與隨訪五、 資料的收集與隨訪1.隨訪的對象和內(nèi)容隨訪的對象和內(nèi)容暴露組和對照組同等對待。暴露組和對照組同等對待。隨訪內(nèi)容：隨訪內(nèi)容：1)一般與基線資料內(nèi)容一

14、致；一般與基線資料內(nèi)容一致；2)收集的重點(diǎn)是結(jié)局變量；收集的重點(diǎn)是結(jié)局變量；3)有關(guān)暴露狀況的資料也要不斷收集，以便及時(shí)了有關(guān)暴露狀況的資料也要不斷收集，以便及時(shí)了解其變化。解其變化。2.方法：對研究對象的直接面對面訪問、電話訪問、方法：對研究對象的直接面對面訪問、電話訪問、自填問卷、定期體檢、環(huán)境與疾病的檢測等。自填問卷、定期體檢、環(huán)境與疾病的檢測等。在在整個隨訪過程中，隨訪方法應(yīng)保持不變整個隨訪過程中，隨訪方法應(yīng)保持不變3.觀察終點(diǎn)和終止時(shí)間觀察終點(diǎn)和終止時(shí)間（1）觀察終點(diǎn)）觀察終點(diǎn)：指觀察對象出現(xiàn)了預(yù)期指觀察對象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)局，至此就不再繼續(xù)觀察該對象。的結(jié)局，至此就不再繼續(xù)觀察該對象

15、。（2）觀察終止時(shí)間）觀察終止時(shí)間：指整個研究工作觀指整個研究工作觀察的截至?xí)r間，即預(yù)期可以得到結(jié)果的時(shí)間。察的截至?xí)r間，即預(yù)期可以得到結(jié)果的時(shí)間。可根據(jù)潛隱期確定?？筛鶕?jù)潛隱期確定。v調(diào)查員選擇調(diào)查員選擇v調(diào)查員培訓(xùn)調(diào)查員培訓(xùn)v制定調(diào)查員手冊制定調(diào)查員手冊v監(jiān)督監(jiān)督六、六、 質(zhì)量控制質(zhì)量控制（一）資料整理（一）資料整理七、資料的整理與分析七、資料的整理與分析1.原始資料要進(jìn)行核查、檢錯、彌原始資料要進(jìn)行核查、檢錯、彌補(bǔ)，使之完整可靠。補(bǔ)，使之完整可靠。2. 資料編碼、歸納、輸入計(jì)算機(jī)，資料編碼、歸納、輸入計(jì)算機(jī)，利用適當(dāng)?shù)能浖y(tǒng)計(jì)分析。利用適當(dāng)?shù)能浖y(tǒng)計(jì)分析。（二）（二） 資料分析資料分析1

16、.描述性統(tǒng)計(jì)描述性統(tǒng)計(jì) （1）描述研究對象的一般特征）描述研究對象的一般特征 （2）均衡性檢驗(yàn)）均衡性檢驗(yàn)2.統(tǒng)計(jì)性推斷統(tǒng)計(jì)性推斷(1)資料整理表資料整理表(1)資料整理表資料整理表暴露組累計(jì)發(fā)病率暴露組累計(jì)發(fā)病率=a/(a+b)對照組累計(jì)發(fā)病率對照組累計(jì)發(fā)病率=c/(c+d)如果二者差異顯著，并且無明顯偏倚，則暴露因素與疾病之間有如果二者差異顯著，并且無明顯偏倚，則暴露因素與疾病之間有可能存在因果關(guān)系可能存在因果關(guān)系隊(duì)列研究隊(duì)列研究累計(jì)發(fā)病率累計(jì)發(fā)病率資料整理資料整理35病例病例非病例非病例合計(jì)合計(jì)累計(jì)發(fā)病率累計(jì)發(fā)病率暴露組aba+b=n1a/n1非暴露組cdc+d=n0c/n0合計(jì)a+c=

17、m1b+d=m0a+b+c+d=t(2) 、人時(shí)的計(jì)算、人時(shí)的計(jì)算v精確法精確法v壽命表法壽命表法v近似法（近似法（常用常用）(3) 、 率的計(jì)算率的計(jì)算v累積發(fā)病率累積發(fā)病率 ：觀察期內(nèi)發(fā)病或死亡觀察期內(nèi)發(fā)病或死亡人數(shù)人數(shù)/觀察開始時(shí)的人口總數(shù)觀察開始時(shí)的人口總數(shù)v發(fā)病密度：發(fā)病密度：觀察期內(nèi)發(fā)病或死亡人數(shù)觀察期內(nèi)發(fā)病或死亡人數(shù)/觀察人時(shí)觀察人時(shí)v標(biāo)化死亡比：標(biāo)化死亡比：研究人群的觀察死亡研究人群的觀察死亡數(shù)數(shù)/ /以標(biāo)準(zhǔn)人口死亡率計(jì)算出的預(yù)期死亡數(shù)以標(biāo)準(zhǔn)人口死亡率計(jì)算出的預(yù)期死亡數(shù)(4) 、 率的顯著性檢驗(yàn)率的顯著性檢驗(yàn)vU U檢驗(yàn)檢驗(yàn) v卡方檢驗(yàn)卡方檢驗(yàn))/()()11)(1(21212

18、1212121nnXXpnnppppsppucccpp)()()()(22dbcadcbanbcad(5) 、暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度、暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度v 相對危險(xiǎn)度相對危險(xiǎn)度v歸因危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度v歸因危險(xiǎn)度百分比歸因危險(xiǎn)度百分比v人群歸因危險(xiǎn)度人群歸因危險(xiǎn)度v人群歸因危險(xiǎn)度百分比人群歸因危險(xiǎn)度百分比相對危險(xiǎn)度相對危險(xiǎn)度RRRR（relative risk）010ncnaIIRRe 意義意義暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍RR值越大，暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大 Ie：暴露組率：暴露組率Io：非暴露組率：非暴露組率意義意義 吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的吸煙者因肺癌死亡

19、的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍倍 吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍倍吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR疾病疾病吸煙者吸煙者非吸煙者非吸煙者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7（1/10萬人年）萬人年）RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR關(guān)聯(lián)強(qiáng)度關(guān)聯(lián)強(qiáng)度0.91.01.01.1 無無0.70.81.21.4弱弱0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9強(qiáng)強(qiáng)0.110很強(qiáng)很強(qiáng)歸因危險(xiǎn)度AR (Attributable risk) 意義意義暴露人群中因暴露于該因素

20、而增加（或減少）的發(fā)病率（或死亡率）。暴露人群中疾病危險(xiǎn)特異地歸因于暴露因素的率。010ncnaIIARe1000RRIIIRRAR或（特異危險(xiǎn)度或率差）（特異危險(xiǎn)度或率差） 意義RR 吸煙對肺癌的病因?qū)W意義較大AR 戒煙對心血管疾病的預(yù)防作用較大， 即公共衛(wèi)生意義較大RR與與AR的區(qū)別的區(qū)別疾病疾病吸煙者吸煙者非吸煙者非吸煙者RRAR肺癌肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10萬人年）萬人年）歸因危險(xiǎn)度百分比歸因危險(xiǎn)度百分比 AR%AR% 意義意義 暴露人群中由于暴露某因素所致的發(fā)病率暴露人群中由于暴露某因素所致的發(fā)病率或死亡率占該人群發(fā)病率或死亡率的比例或死亡率占該人群發(fā)病率或死亡率的比例%100%0eeIIIAR 或或%1001%RRRRAR 人群歸因危險(xiǎn)度人群歸因危險(xiǎn)度population attributable risk PAR意義意義全人群中因暴露于該因素而增加（或減少）的發(fā)病率（或死亡率）。全人群中疾病危險(xiǎn)特異地歸因于暴露因素的率。 PAR= ItI0 It：總?cè)巳郝剩嚎側(cè)巳郝蔍o：非暴露組率：非暴露組率人群歸因危險(xiǎn)度百分比人群歸因危險(xiǎn)度百分比 PAR%意義 PAR%是指總體人群中因暴露某因素所致的是指總體人群中因暴露某因素所致的發(fā)病率（或死亡率）占該病總發(fā)病