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1、 抗 原 (Ag) antigen anti , genes一. 概念抗原:一種物質(zhì)能與BCR或TCR結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答-抗體,致敏淋巴細(xì)胞與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異結(jié)合兩種屬性:免疫原性Immunogenicity誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答的特性抗原性antigenicity與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異性結(jié)合的特性免疫原性免疫原性完全抗原完全抗原 complete antigen 免疫原免疫原 immunogen 抗原性抗原性不完全抗原不完全抗原 incomplete antigen半抗原半抗原 hapten完全抗原半抗原載體 carrier二. 抗原的異物性和特異性(一).異物性非己即異
2、種屬關(guān)系交感性眼炎: 隱蔽性Ag(二). 特異性特異性 specificity免疫原性的特異性免疫反應(yīng)性1.表位 epitope抗原決定簇 antigenic determinantAg 分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位2. 抗原表位類(lèi)型(1). 構(gòu)象表位與順序表位空間,非順序線性(2).B細(xì)胞表位與T細(xì)胞表位T 細(xì)胞表位細(xì)胞表位B 細(xì)胞表位細(xì)胞表位表位受體表位受體TCRBCRMHC 分子分子 必需必需無(wú)需無(wú)需表位性質(zhì)表位性質(zhì)線性短肽線性短肽天然的多肽、脂多糖和有機(jī)天然的多肽、脂多糖和有機(jī)化合物化合物表位大小表位大小8-17 個(gè)氨基酸殘基個(gè)氨基酸
3、殘基5-15 個(gè)氨基酸殘基、個(gè)氨基酸殘基、5-7 個(gè)個(gè)單糖或核苷酸單糖或核苷酸表位類(lèi)型表位類(lèi)型線性表位線性表位線性表位和構(gòu)象表位線性表位和構(gòu)象表位表位位置表位位置抗原分子的任意部位抗原分子的任意部位 抗原分子的表面抗原分子的表面3. 半抗原-載體效應(yīng)與表位半抗原- 提供B細(xì)胞表位載體-提供Th細(xì)胞識(shí)別的T細(xì)胞 表位4. 抗原結(jié)合價(jià)牛血清白蛋白:決定簇?cái)?shù) 18個(gè)甲狀腺球蛋白:40個(gè)5. 共同抗原表位與交叉反應(yīng) cross reaction三. 影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素:(一). Ag的理化性質(zhì)1.化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)抗原性其它,復(fù)雜多糖,脂多糖 DNA單糖, 簡(jiǎn)單多糖2.分子大小 某些蛋白質(zhì)的分子量
4、與抗原性弱抗原分子量 強(qiáng)抗原分子量胰島素5734核糖核酸酶溶酶體 1,4000高血糖素 4600卵白蛋白4,0000精蛋白6000牛血清白蛋白7,0000組蛋白6000丙種球蛋白16,0000甲狀腺球蛋白66,90003.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性芳香族氨基酸帶有苯環(huán)):酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸球形直鏈聚合單體4.分子構(gòu)象1.poly-lys MW 1000 抗原性2.側(cè)鏈在外側(cè) 抗原性5. 易接近性3.側(cè)鏈在內(nèi)側(cè) 抗原性4.三條側(cè)鏈又拉開(kāi)間距 免疫原性又增加 6. 物理狀態(tài)聚合狀態(tài), 顆粒性抗原(二). 宿主方面的因素遺傳背景年齡 性別安康,營(yíng)養(yǎng)(三). 抗原進(jìn)入機(jī)體的方式:途徑口服靜脈注射皮內(nèi),皮下,腹腔
5、淋巴結(jié)劑量佐劑 adjuvant: 能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)四. Ag的種類(lèi)1.根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助TD-Ag thymus dependent Ag成分:血細(xì)胞、血清、細(xì)菌T輔助產(chǎn)生Ab: 主要為IgG有細(xì)胞免疫有免疫記憶TI-Ag thymus independent Ag成分:細(xì)菌的細(xì)胞壁成分不要T輔助產(chǎn)生Ab: 主要為IgM無(wú)細(xì)胞免疫無(wú)免疫記憶TD抗原和抗原和TI抗原示意圖抗原示意圖T 細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助 抗體類(lèi)型抗體類(lèi)型細(xì)胞細(xì)胞免疫免疫免疫免疫記憶記憶舉例舉例TD需要需要IgG+病毒抗原病毒抗原TI不需要不需要IgM多糖多糖(1). TI-1抗原: 含重復(fù)B細(xì)胞表位和 B細(xì)
6、胞絲裂原, 能誘導(dǎo)成熟和不成熟的B細(xì)胞應(yīng)答(2). TI-2抗原:含重復(fù)B細(xì)胞表位, 只能誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞應(yīng)答 有莢膜的細(xì)菌2.根據(jù)Ag與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(lèi)異種抗原 xenogenous antigens同種異型抗原 allogeneic antigens自身抗原 autologous antigens異噬性抗原 xenophilic antigens獨(dú)特型抗原 idiotypic antigens同種異型同種異型異種抗原異種抗原異噬性抗原Fossman antigen: 豚鼠內(nèi)臟浸出液免疫兔子 Ab SRBC交叉反應(yīng)豚鼠豚鼠綿羊綿羊Forssman 抗原抗原(三). 根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞
7、內(nèi)合成分類(lèi) 內(nèi)源性抗原 endogenous antigens外源性抗原 exogenous antigens五. 非特異性免疫刺激劑 (一). 超抗原 superantigen, SAg 1. 定義:某些以極低濃度即可激活2-20%T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答的蛋白質(zhì) 多克隆激活劑2. 超抗原的特點(diǎn):激活CD4+T細(xì)胞 無(wú)須APC細(xì)胞加工無(wú)MHC限制性多克隆, 非特異性激活具有特定 TCR V的T細(xì)胞(二). 佐劑 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。1. 常用的佐劑無(wú)機(jī)佐劑 氫氧化鋁,明礬有機(jī)佐劑 細(xì)菌,分枝桿菌(BCG), 短小棒狀桿菌,白喉內(nèi)毒素合成佐劑 Freunds adjuvant 弗氏佐劑不完全 I FA 油劑+乳化劑+Ag完全 CFA 油劑+乳化劑+Ag+BC
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