腫瘤化療不良反應(yīng)1備課講稿

1、腫瘤化療不良反應(yīng)1化療適應(yīng)證化療適應(yīng)證 1以化療為主，療效較好，有的可達(dá)以化療為主，療效較好，有的可達(dá)根治的腫瘤：滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、睪丸腫瘤、根治的腫瘤：滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、睪丸腫瘤、淋巴瘤、急性和慢性白血病、小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、急性和慢性白血病、小細(xì)胞肺癌、多發(fā)性骨髓瘤。多發(fā)性骨髓瘤。 2已有播散多發(fā)轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤：乳已有播散多發(fā)轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤：乳腺癌、大腸癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤。腺癌、大腸癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤。 3癌性胸腹和心包積液。癌性胸腹和心包積液。 4某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫征、某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫征、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高等?？上然熅徍粑拦Ｗ?、顱內(nèi)壓增高等?？上然熅徑獍Y狀，以

2、后再作放射治療。解癥狀，以后再作放射治療。 5先期化療以后可手術(shù)的腫瘤：卵先期化療以后可手術(shù)的腫瘤：卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、小細(xì)胞肺癌、腸巢癌、骨及軟組織肉瘤、小細(xì)胞肺癌、腸癌、膀胱癌、睪丸腫瘤、癌、膀胱癌、睪丸腫瘤、III期乳腺癌和期乳腺癌和IIIB期肺癌。期肺癌。 6根治術(shù)后輔助化療：乳腺癌、根治術(shù)后輔助化療：乳腺癌、大腸癌、胃癌、肺癌、軟組織肉瘤、大腸癌、胃癌、肺癌、軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤。腎母細(xì)胞瘤。 7動(dòng)脈內(nèi)（介入）化療可提高動(dòng)脈內(nèi)（介入）化療可提高療效的：肝癌、肝轉(zhuǎn)移癌、腎癌。療效的：肝癌、肝轉(zhuǎn)移癌、腎癌。 化療注意事項(xiàng)化療注意事項(xiàng) 1診斷必須明確：化療藥物不能診斷必須明確：化療藥

3、物不能用于診斷性治療，不作為安慰劑來(lái)使用。用于診斷性治療，不作為安慰劑來(lái)使用。 2患者一般狀況較好，血象與肝、患者一般狀況較好，血象與肝、腎功能、腎功能、EKG正常，才能耐受化療?；?，才能耐受化療?；熯^程中應(yīng)按期檢查血象、肝、腎功能療過程中應(yīng)按期檢查血象、肝、腎功能變化。變化。 慎用或不用化療：慎用或不用化療：年老體衰或惡病質(zhì)者；年老體衰或惡病質(zhì)者；以往多程放療或化療而血象長(zhǎng)期很低或有出血傾向以往多程放療或化療而血象長(zhǎng)期很低或有出血傾向者；者；有肝功能障礙及心血管功能疾病者；有肝功能障礙及心血管功能疾病者；貧血、營(yíng)養(yǎng)障礙及血漿蛋白低下者；貧血、營(yíng)養(yǎng)障礙及血漿蛋白低下者；有骨髓轉(zhuǎn)移的病人；

4、有骨髓轉(zhuǎn)移的病人；腎上腺皮質(zhì)功能不全者；腎上腺皮質(zhì)功能不全者；有感染、發(fā)熱及其他并發(fā)癥的病人；有感染、發(fā)熱及其他并發(fā)癥的病人；有心肌病變的病人；有心肌病變的病人；患老年性慢性支氣管炎的病人應(yīng)禁止使用爭(zhēng)光霉素?；祭夏晷月灾夤苎椎牟∪藨?yīng)禁止使用爭(zhēng)光霉素。 3制訂治療計(jì)劃：選擇適合的藥制訂治療計(jì)劃：選擇適合的藥物、配伍、劑量、途徑、方法與療程。物、配伍、劑量、途徑、方法與療程。密切觀察藥物的效果與毒性，給予相應(yīng)密切觀察藥物的效果與毒性，給予相應(yīng)的處理。的處理。 4療程結(jié)束后進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以療程結(jié)束后進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以觀察緩解期的長(zhǎng)短與遠(yuǎn)期毒性。觀察緩解期的長(zhǎng)短與遠(yuǎn)期毒性。 5停藥指標(biāo)：停藥指標(biāo)：

5、用藥時(shí)間超過一般顯效時(shí)間，或積累劑量超用藥時(shí)間超過一般顯效時(shí)間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機(jī)會(huì)不大者；過可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機(jī)會(huì)不大者； 嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí)；嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí)； 腹瀉超過每日腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時(shí)；次，或有血性腹瀉時(shí)； 血象下降（如白細(xì)胞低于血象下降（如白細(xì)胞低于20003000/mm3，血小板低于，血小板低于51048104/ mm3）；有時(shí)發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未以上水平但患者）；有時(shí)發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未以上水平但患者一般情況差也應(yīng)及時(shí)停藥觀察，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓一般情況差也應(yīng)及時(shí)停藥觀察，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑

6、制；抑制； 病人感染發(fā)熱，體溫超過病人感染發(fā)熱，體溫超過38以以上（由腫瘤引起的發(fā)熱不在此例）者；上（由腫瘤引起的發(fā)熱不在此例）者； 出現(xiàn)并發(fā)癥；出現(xiàn)并發(fā)癥； 出現(xiàn)重要臟器的毒性如心肌損害、出現(xiàn)重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學(xué)性肺炎或纖維變等。學(xué)性肺炎或纖維變等。 常用化療藥物的毒性常用化療藥物的毒性 常用抗癌藥的近期毒性 立即毒性 近期毒性 藥物 惡心 嘔吐 其他 骨髓抑制 其他 阿霉素 局部刺激 + 脫發(fā)，粘 膜炎，口 炎，心臟 毒性 更生霉素 皮膚紅斑 + 粘膜炎， 口炎 常用抗癌藥的近期毒性 立即毒性 近期毒性 藥物 惡心

7、 嘔吐 其他 骨髓抑制 其他環(huán)磷酰胺 藥物性膀胱 炎，脫發(fā) 氮烯咪胺 柔紅霉素 局部刺激 脫發(fā)，粘膜 炎，口炎, 心臟毒性 常用抗癌藥的近期毒性 立即毒性 近期毒性 藥物 惡心 嘔吐 其他 骨髓抑制 其他鬼臼乙叉甙 體位性低 脫發(fā) 血壓，局 部刺激六甲嘧胺 腹痛，腹 中樞及周 泄 圍神經(jīng)毒 性 常用抗癌藥的近期毒性 立即毒性 近期毒性 藥物 惡心 嘔吐 其他 骨髓抑制 其他博來(lái)霉素 發(fā)熱，過 _ 皮膚色素 敏反應(yīng) 沉著，皮 硬，脫發(fā) 肺纖維化卡氮芥 肝損傷， 肺纖維化 常用抗癌藥的近期毒性 立即毒性 近期毒性 藥物 惡心 嘔吐 其他 骨髓抑制 其他氟脲嘧啶 腹瀉 咽炎環(huán)己亞硝脲 肝損傷， 肺纖

8、維 化 常用抗癌藥的近期毒性 立即毒性 近期毒性 藥物 惡心 嘔吐 其他 骨髓抑制 其他米爾法蘭 6巰基嘌呤 肝損傷氨甲喋呤 粘膜炎絲裂霉素 局部刺激 順鉑 腎損傷 耳及周 圍神經(jīng) 毒性 常用抗癌藥的近期毒性 立即毒性 近期毒性 藥物 惡心 嘔吐 其他 骨髓抑制 其他甲基芐肼 皮疹 甲基環(huán)己 肝損傷亞硝脲喃呋啶 腹瀉 神經(jīng)毒性 （靜脈注 射） 常用抗癌藥的近期毒性 立即毒性 近期毒性 藥物 惡心 嘔吐 其他 骨髓抑制 其他表鬼臼毒 局部刺激 脫發(fā)噻替派 長(zhǎng)春花堿 局部刺激 周圍神 經(jīng)毒性長(zhǎng)春新堿 局部刺激 周圍神 經(jīng)毒性 脫發(fā) 常用抗癌藥的近期毒性 立即毒性 近期毒性 藥物 惡心 嘔吐 其他

9、骨髓抑制 其他長(zhǎng)春花堿 周圍神酰胺 經(jīng)毒性 抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) 0度 度 度 度 度1.血液學(xué)（成人）血紅蛋白 110 95109 80 94 65 79 65 （g/L） 白細(xì)胞 4.0 3 3.9 2.0 2.9 1.0 1.9 1.0109 / L 粒細(xì)胞 2.0 1.5 1.9 1.0 1.4 0.5 0.9 0.5109 / L血小板109 / L 100 75 99 50 74 25 49 25出血 無(wú) 瘀點(diǎn) 輕度失血 明顯失血 嚴(yán)重失血化療不良反應(yīng)的處理化療不良反應(yīng)的處理一、藥物外滲一、藥物外滲 （一）臨床表現(xiàn)（一）臨床表現(xiàn) ： 1、化學(xué)性靜脈炎；、化學(xué)性靜脈炎

10、； 2、漏出或外滲到血管外可表現(xiàn)局部、漏出或外滲到血管外可表現(xiàn)局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經(jīng)久不愈。潰瘍，可經(jīng)久不愈。 3、常見藥物：氮芥、常見藥物：氮芥、MMC、蒽環(huán)類、蒽環(huán)類、長(zhǎng)春堿類等。長(zhǎng)春堿類等。（二）預(yù)防及處理（二）預(yù)防及處理 1預(yù)防預(yù)防 （1）選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液）選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無(wú)外滲后，方可使用化療藥物。流暢無(wú)外滲后，方可使用化療藥物。 （2）深靜脈插管化療。）深靜脈插管化療。 （3）用藥前仔細(xì)閱讀藥品說明書。）用藥前仔細(xì)閱讀藥品說明書。 2處理處理 （1）立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。）

11、立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。 （2）解毒劑的應(yīng)用：）解毒劑的應(yīng)用： 氮芥可應(yīng)用氮芥可應(yīng)用10硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉4ml加注射用水加注射用水6ml浸潤(rùn)注射于外滲部位。浸潤(rùn)注射于外滲部位。 絲裂霉素、蒽環(huán)類藥物可用絲裂霉素、蒽環(huán)類藥物可用50100的二甲的二甲亞砜亞砜12ml涂敷外滲部位。亦有報(bào)告涂敷外滲部位。亦有報(bào)告Vit B6局部注射局部注射可用于絲裂霉素外滲。可用于絲裂霉素外滲。 長(zhǎng)春堿類藥物及長(zhǎng)春堿類藥物及VP-16、VM-26可用透明質(zhì)酸可用透明質(zhì)酸酶酶300U加生理鹽水加生理鹽水12ml局部注射并熱敷。局部注射并熱敷。 （3）個(gè)別局部嚴(yán)重壞死、潰瘍病變，經(jīng)久不愈需）個(gè)別局部

12、嚴(yán)重壞死、潰瘍病變，經(jīng)久不愈需考慮外科治療。考慮外科治療。 二、胃腸反應(yīng)二、胃腸反應(yīng) 胃腸反應(yīng)是化療最常見的早期毒副胃腸反應(yīng)是化療最常見的早期毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐及腹瀉、反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐及腹瀉、便秘和粘膜炎。便秘和粘膜炎。（一）惡心嘔吐（一）惡心嘔吐 1、臨床表現(xiàn)：、臨床表現(xiàn)： 惡心嘔吐可發(fā)生于化療后數(shù)小時(shí)或惡心嘔吐可發(fā)生于化療后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂，脫水、數(shù)天，可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂，脫水、衰弱，造成拒絕或恐懼化療。衰弱，造成拒絕或恐懼化療。 引起較重嘔吐的藥物為順鉑、氮芥、引起較重嘔吐的藥物為順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、卡鉑、環(huán)磷酰胺、卡鉑、CCNC、BCNU

13、、阿、阿霉素、阿糖胞苷等。霉素、阿糖胞苷等。 2、處理：、處理： （1）5-HT3受體拮抗劑：受體拮抗劑：恩丹司瓊、格拉司瓊類藥物療效恩丹司瓊、格拉司瓊類藥物療效最好，嘔吐控制率最好，嘔吐控制率4080。 （2）甲氧氯普胺（胃復(fù)安，）甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）與地塞米松聯(lián)用：嘔吐滅吐靈）與地塞米松聯(lián)用：嘔吐控制率控制率2239。（二）腹瀉與便秘（二）腹瀉與便秘 1、臨床表現(xiàn)：、臨床表現(xiàn)： 化療藥物如抗代謝藥化療藥物如抗代謝藥5-FU、阿、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等常引起腹瀉，嚴(yán)糖胞苷、甲氨蝶呤等常引起腹瀉，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉、引起脫水、水電重可出現(xiàn)血性腹瀉、引起脫水、水電解質(zhì)紊亂等。解質(zhì)紊亂等。

14、便秘、腹脹常見于長(zhǎng)春堿類藥物便秘、腹脹常見于長(zhǎng)春堿類藥物特別是長(zhǎng)春新堿，老年人尤易發(fā)生，特別是長(zhǎng)春新堿，老年人尤易發(fā)生，嚴(yán)重可表現(xiàn)麻痹性腸梗阻。嚴(yán)重可表現(xiàn)麻痹性腸梗阻。 2、處理：、處理： 腹瀉可服用止瀉藥及中藥健脾利濕腹瀉可服用止瀉藥及中藥健脾利濕等對(duì)癥治療。并給予少渣易消化食物。等對(duì)癥治療。并給予少渣易消化食物。補(bǔ)充水電解質(zhì)，維持水電平衡。腹瀉補(bǔ)充水電解質(zhì)，維持水電平衡。腹瀉每日每日5次以上和出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)停止次以上和出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)停止化療?；?。 便秘可采取對(duì)癥治療，酌情使用緩便秘可采取對(duì)癥治療，酌情使用緩瀉劑。麻痹性腸梗阻經(jīng)保守治療常于瀉劑。麻痹性腸梗阻經(jīng)保守治療常于數(shù)日內(nèi)緩解。數(shù)

15、日內(nèi)緩解。 （三）粘膜炎（三）粘膜炎 1、 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 發(fā)生口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及發(fā)生口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進(jìn)食疼痛，嚴(yán)重可出現(xiàn)胃腸道潰瘍，引起進(jìn)食疼痛，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉，粘膜屏障的損傷也可導(dǎo)致細(xì)菌血性腹瀉，粘膜屏障的損傷也可導(dǎo)致細(xì)菌的侵入和感染的發(fā)生。的侵入和感染的發(fā)生。 常見引起粘膜炎的藥物為常見引起粘膜炎的藥物為MTX、5-FU等。粘膜炎的嚴(yán)重程度與藥物的劑量等。粘膜炎的嚴(yán)重程度與藥物的劑量及連續(xù)用藥時(shí)間成正相關(guān)。及連續(xù)用藥時(shí)間成正相關(guān)。 2、處理、處理 應(yīng)注意適當(dāng)掌握用藥的劑量。粘應(yīng)注意適當(dāng)掌握用藥的劑量。粘膜炎的治療主要是對(duì)癥治療。可用膜炎的治

16、療主要是對(duì)癥治療?？捎?0利多卡因液利多卡因液15ml進(jìn)食前含漱止痛。進(jìn)食前含漱止痛。可服用可服用Vit B2等多種維生素。病情重等多種維生素。病情重時(shí)應(yīng)予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療。時(shí)應(yīng)予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療。三、骨髓抑制（一）臨床表現(xiàn)（一）臨床表現(xiàn)： 骨髓抑制是化療最常見的重要限骨髓抑制是化療最常見的重要限制性毒副反應(yīng)。制性毒副反應(yīng)。 粒細(xì)胞半數(shù)生存期最短粒細(xì)胞半數(shù)生存期最短68小時(shí)，小時(shí)，因此常最先表現(xiàn)白細(xì)胞下降。血小板因此常最先表現(xiàn)白細(xì)胞下降。血小板半生期為半生期為5 -7天，血小板下降出現(xiàn)較天，血小板下降出現(xiàn)較晚較輕。紅細(xì)胞半生期晚較輕。紅細(xì)胞半生期120天，化療天，化療影響較小，下降通常不明顯。

17、影響較小，下降通常不明顯。 不同類型化療藥物骨髓抑制的程度，不同類型化療藥物骨髓抑制的程度，出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間以及骨髓功能恢復(fù)的時(shí)間出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間以及骨髓功能恢復(fù)的時(shí)間均有不同。均有不同。 氮芥類烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環(huán)類氮芥類烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環(huán)類抗癌抗生素、抗癌抗生素、MTX、Ara C、亞硝脲類、亞硝脲類、卡鉑、塞替派等藥物骨髓抑制程度較重?？ㄣK、塞替派等藥物骨髓抑制程度較重。長(zhǎng)春新堿、平陽(yáng)霉素及順鉑骨髓抑制較輕。長(zhǎng)春新堿、平陽(yáng)霉素及順鉑骨髓抑制較輕。 CTXCTX、蒽環(huán)類、蒽環(huán)類、MTXMTX、AracArac、鬼臼、鬼臼毒類、長(zhǎng)春堿類及順鉑等骨髓抑制出現(xiàn)毒類、長(zhǎng)春堿類及順鉑等骨髓抑制

18、出現(xiàn)快，恢復(fù)快，白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)在快，恢復(fù)快，白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)在用藥后用藥后1 12 2周左右，約周左右，約2 23 3周恢復(fù)。周恢復(fù)。 而亞硝脲類、而亞硝脲類、MMCMMC、丙卡巴肼等白細(xì)、丙卡巴肼等白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)晚，約胞減少最低值出現(xiàn)晚，約3 38 8周不等，周不等，恢復(fù)也較慢約恢復(fù)也較慢約1 12 2月。月。 （二）處理（二）處理:1 1、通常白細(xì)胞、通常白細(xì)胞3.5109/L，血小板血小板80.0109/L不宜應(yīng)用骨髓不宜應(yīng)用骨髓抑制的化療藥物（急性白血病例外），抑制的化療藥物（急性白血病例外），應(yīng)參考骨髓造血功能狀況（白細(xì)胞及應(yīng)參考骨髓造血功能狀況（白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)和

19、骨髓象）調(diào)整化療藥物血小板計(jì)數(shù)和骨髓象）調(diào)整化療藥物計(jì)量。以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓功能障礙。計(jì)量。以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓功能障礙。 2白細(xì)胞白細(xì)胞1.0109/L，粒細(xì)胞，粒細(xì)胞0.5109/L，可考慮適當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物，可考慮適當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染，一旦出現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)立即做血培養(yǎng)預(yù)防感染，一旦出現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)立即做血培養(yǎng)及藥敏，并給予廣譜高效抗生素治療。應(yīng)及藥敏，并給予廣譜高效抗生素治療。應(yīng)酌情給予酌情給予G-CSF或或GM-CSF或輸注粒細(xì)胞?；蜉斪⒘＜?xì)胞。 3血小板血小板50.0109/L可酌情應(yīng)用可酌情應(yīng)用潑尼松或止血敏等止血藥預(yù)防出血。血小潑尼松或止血敏等止血藥預(yù)防出血。血小板板20.0109/L屬血小板減

20、少出血危象，屬血小板減少出血危象，應(yīng)予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑應(yīng)予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑尼松等治療尼松等治療四、肝臟毒性（一）臨床表現(xiàn)（一）臨床表現(xiàn) 1肝細(xì)胞功能障礙肝細(xì)胞功能障礙 肝臟損害多見既往已有活動(dòng)性肝炎等肝病患肝臟損害多見既往已有活動(dòng)性肝炎等肝病患者，通常表現(xiàn)急性過程，多為一過性血清谷丙者，通常表現(xiàn)急性過程，多為一過性血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，或血清膽紅素轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。升高（黃疸）。 常見易于引起肝損害的藥物為大劑量甲氨蝶常見易于引起肝損害的藥物為大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、BCNU、

21、阿霉素、依、阿霉素、依托泊甙等。托泊甙等。 此外，長(zhǎng)期使用甲氨蝶呤可引起肝纖維化、此外，長(zhǎng)期使用甲氨蝶呤可引起肝纖維化、肝硬化。肝硬化。 2、肝靜脈閉塞病、肝靜脈閉塞病 見于大劑量放療、化療，尤其是骨見于大劑量放療、化療，尤其是骨髓移植的大劑量放、化療預(yù)處理。常規(guī)髓移植的大劑量放、化療預(yù)處理。常規(guī)劑量化療罕見。劑量化療罕見。 病理表現(xiàn)為肝內(nèi)小靜脈中心性、非病理表現(xiàn)為肝內(nèi)小靜脈中心性、非血栓性閉塞、小葉中心肝細(xì)胞壞死。血栓性閉塞、小葉中心肝細(xì)胞壞死。 臨床表現(xiàn)化療后臨床表現(xiàn)化療后45周出現(xiàn)黃疸、周出現(xiàn)黃疸、肝區(qū)痛、肝大、腹脹、腹水及原因不明肝區(qū)痛、肝大、腹脹、腹水及原因不明體重增加。血清轉(zhuǎn)氨酶及

22、膽紅素明顯升體重增加。血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素明顯升高。輕型及中型可以恢復(fù)，重型病情進(jìn)高。輕型及中型可以恢復(fù)，重型病情進(jìn)展快。多因多臟器功能衰竭死亡。展快。多因多臟器功能衰竭死亡。（二）處理（二）處理: 1、對(duì)患者肝功能狀況有全面評(píng)估，正確選、對(duì)患者肝功能狀況有全面評(píng)估，正確選擇化療藥物及劑量。擇化療藥物及劑量。 2、通?？蓱?yīng)用、通?？蓱?yīng)用10葡萄糖、維生素葡萄糖、維生素C及維生及維生素素B、肝泰樂、聯(lián)苯雙酯等保肝藥物治療。、肝泰樂、聯(lián)苯雙酯等保肝藥物治療。 3、肝靜脈閉塞病目前尚缺乏有效治療方法，、肝靜脈閉塞病目前尚缺乏有效治療方法，主要為對(duì)癥支持治療，保持水電解質(zhì)平衡、改善主要為對(duì)癥支持治療，保

23、持水電解質(zhì)平衡、改善腎血流量、適當(dāng)應(yīng)用利尿劑、防治腦病等。近來(lái)腎血流量、適當(dāng)應(yīng)用利尿劑、防治腦病等。近來(lái)試用皮質(zhì)激素、前列腺素試用皮質(zhì)激素、前列腺素E1及小劑量肝素。，療及小劑量肝素。，療效尚在觀察中。效尚在觀察中。 五、心臟毒性五、心臟毒性 （一）臨床表現(xiàn)（一）臨床表現(xiàn) 1、引起心臟毒性的抗癌藥主要是蒽環(huán)、引起心臟毒性的抗癌藥主要是蒽環(huán)類抗癌藥，大劑量環(huán)磷酰胺也有心臟損害。類抗癌藥，大劑量環(huán)磷酰胺也有心臟損害。蒽環(huán)類藥物如阿霉素、柔紅霉素、去甲氧蒽環(huán)類藥物如阿霉素、柔紅霉素、去甲氧柔紅霉素、表阿霉素等的心臟毒性反應(yīng)主柔紅霉素、表阿霉素等的心臟毒性反應(yīng)主要為心肌損害，與劑量呈正相關(guān)。要為心肌損

24、害，與劑量呈正相關(guān)。 2、近期急性心臟毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)、近期急性心臟毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)竇性心動(dòng)過速、心律紊亂、傳導(dǎo)阻滯、心竇性心動(dòng)過速、心律紊亂、傳導(dǎo)阻滯、心電圖電圖ST段下降、段下降、T波低平等。停藥及對(duì)癥波低平等。停藥及對(duì)癥處理后常是可逆性的。處理后常是可逆性的。 3、遲發(fā)的心臟毒性表現(xiàn)為充血性心、遲發(fā)的心臟毒性表現(xiàn)為充血性心力衰竭、心臟組織學(xué)檢查表現(xiàn)心肌細(xì)胞腫力衰竭、心臟組織學(xué)檢查表現(xiàn)心肌細(xì)胞腫脹和變性，心肌纖維溶解、斷裂。脹和變性，心肌纖維溶解、斷裂。 4、心力衰竭發(fā)生與阿霉素累積總劑量、心力衰竭發(fā)生與阿霉素累積總劑量有關(guān)?？倓┝坑嘘P(guān)?？倓┝?00mg/m2發(fā)生率為發(fā)生率為3，總，總劑量

25、劑量550 mg/m2發(fā)生率為發(fā)生率為7，總劑量為，總劑量為700mg/m2發(fā)生率為發(fā)生率為18。 5、老年人、兒童，有縱隔、心臟、左、老年人、兒童，有縱隔、心臟、左側(cè)乳腺放療史及心臟病史，聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰側(cè)乳腺放療史及心臟病史，聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺均為心臟毒性的高危因素。充血性心力衰胺均為心臟毒性的高危因素。充血性心力衰竭多發(fā)生于用藥結(jié)束后竭多發(fā)生于用藥結(jié)束后9280天，中位數(shù)天，中位數(shù)3463天。天。 （二）處理：（二）處理： 1化療前應(yīng)全面評(píng)估患者的心臟功能狀況，化療前應(yīng)全面評(píng)估患者的心臟功能狀況，以便決定化療方案。以便決定化療方案。 2臨床要正確掌握、控制用藥總累積量，臨床要正確掌握、控制用

26、藥總累積量，阿霉素目前總劑量以不超過阿霉素目前總劑量以不超過400-500mg/m2較較安全。并按照患者是否具有前述的高危因素適安全。并按照患者是否具有前述的高危因素適當(dāng)調(diào)整劑量。當(dāng)調(diào)整劑量。 3患者發(fā)生心律紊亂、心動(dòng)過速等可予抗患者發(fā)生心律紊亂、心動(dòng)過速等可予抗心率紊亂藥物對(duì)癥治療。急性毒性反映常常是心率紊亂藥物對(duì)癥治療。急性毒性反映常常是可逆的。充血性心力衰竭應(yīng)用洋地黃、利尿劑可逆的。充血性心力衰竭應(yīng)用洋地黃、利尿劑等治療可減輕病情，但往往是不可逆的。等治療可減輕病情，但往往是不可逆的。 六、肺毒性六、肺毒性 （一）臨床表現(xiàn)：（一）臨床表現(xiàn)： 1、肺毒性臨床表現(xiàn)常呈隱匿、緩慢、肺毒性臨床表

27、現(xiàn)常呈隱匿、緩慢發(fā)展。癥狀為咳嗽、呼吸淺促。發(fā)展。癥狀為咳嗽、呼吸淺促。晚期可晚期可呈不可逆肺纖維化改變。呈不可逆肺纖維化改變。 2、常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊、常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環(huán)磷酰胺、絲、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。裂霉素等。 3、博萊霉素肺毒性與與劑量有關(guān)，、博萊霉素肺毒性與與劑量有關(guān)，總量超過總量超過450mg肺毒性發(fā)生率肺毒性發(fā)生率1020以上，且病情嚴(yán)重可以致命。以上，且病情嚴(yán)重可以致命。 （二）處理：（二）處理： 1注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應(yīng)在注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應(yīng)在300mg以下，以下，BCNU總劑量低于總劑量低

28、于960mg/m2較較安全，且單次用藥劑量不宜過大。老年患者、安全，且單次用藥劑量不宜過大。老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用藥。胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用藥。 2上述抗癌藥用藥期間應(yīng)密切觀察患者有上述抗癌藥用藥期間應(yīng)密切觀察患者有無(wú)呼吸道癥狀、定期進(jìn)行胸部無(wú)呼吸道癥狀、定期進(jìn)行胸部X線檢查及肺功線檢查及肺功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停藥。能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停藥。 3、出現(xiàn)肺毒性反應(yīng)可試用潑尼松等皮質(zhì)激、出現(xiàn)肺毒性反應(yīng)可試用潑尼松等皮質(zhì)激素治療，早期素治療，早期MTX或博萊霉素肺毒性反應(yīng)潑尼或博萊霉素肺毒性反應(yīng)潑尼松治療可能有效。發(fā)熱宜加用抗感染治療，并松治療可能有效。發(fā)

29、熱宜加用抗感染治療，并給予其他對(duì)癥處理。給予其他對(duì)癥處理。七、腎以及膀胱毒性七、腎以及膀胱毒性 （一）臨床表現(xiàn)：（一）臨床表現(xiàn)： 1、輕度損害臨床上可無(wú)明顯癥狀而表現(xiàn)輕度損害臨床上可無(wú)明顯癥狀而表現(xiàn)血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿，嚴(yán)重血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿，嚴(yán)重則可出現(xiàn)尿少、無(wú)尿、急性腎功能衰竭、尿毒則可出現(xiàn)尿少、無(wú)尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。癥，甚至致命。 2、常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順、常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。霉素等。 3、順鉑的主要毒性是腎毒性，約、順鉑的主要毒

30、性是腎毒性，約45%于于4天內(nèi)由尿排出。其毒性主要損害腎天內(nèi)由尿排出。其毒性主要損害腎小管及其功能。小管及其功能。 4、甲氨蝶呤以原形及代謝物經(jīng)腎小球、甲氨蝶呤以原形及代謝物經(jīng)腎小球?yàn)V過及腎小管分泌。大劑量濾過及腎小管分泌。大劑量MTX，特別是，特別是在在PH5.7的酸性環(huán)境下，的酸性環(huán)境下，MTX溶解度降低溶解度降低可沉積于腎小管引起腎功能障礙。可沉積于腎小管引起腎功能障礙。 5、異環(huán)磷酰胺亦可造成腎小球及腎小、異環(huán)磷酰胺亦可造成腎小球及腎小管損傷。異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺的管損傷。異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺的4-羥基代謝產(chǎn)物主要是丙烯醛可損傷尿路羥基代謝產(chǎn)物主要是丙烯醛可損傷尿路上皮尤其

31、是膀胱粘膜上皮，可引起出血性上皮尤其是膀胱粘膜上皮，可引起出血性膀胱炎，尿頻、尿急、血尿。膀胱炎，尿頻、尿急、血尿。 （二）處理：（二）處理： 1治療前全面評(píng)估患者的腎功能狀況，對(duì)腎治療前全面評(píng)估患者的腎功能狀況，對(duì)腎功能不全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有功能不全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有腎病史者慎用。腎病史者慎用。 2順鉑單次劑量超過順鉑單次劑量超過40mg/m2發(fā)以上及大發(fā)以上及大劑量劑量MTX均應(yīng)給予充分水化、尿液堿化（均應(yīng)給予充分水化、尿液堿化（PH7），），保持尿量保持尿量100ml/h以上。監(jiān)測(cè)血清肌酐水平。應(yīng)以上。監(jiān)測(cè)血清肌酐水平。應(yīng)用順鉑時(shí)還需給予甘露醇及速尿利尿。

32、大劑量用順鉑時(shí)還需給予甘露醇及速尿利尿。大劑量MTX應(yīng)給予甲酰四氫葉酸解救及監(jiān)測(cè)血清應(yīng)給予甲酰四氫葉酸解救及監(jiān)測(cè)血清MTX水水平。平。 3應(yīng)用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺除應(yīng)注應(yīng)用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺除應(yīng)注意水化、堿化尿液外還需給予泌尿道保護(hù)劑硫乙意水化、堿化尿液外還需給予泌尿道保護(hù)劑硫乙磺酸（美司鈉）?；撬幔浪锯c）。 八、神經(jīng)毒性八、神經(jīng)毒性 （一）臨床表現(xiàn)：（一）臨床表現(xiàn)： 1、神經(jīng)系統(tǒng)的損害也是化療藥、神經(jīng)系統(tǒng)的損害也是化療藥物的常見毒性反應(yīng)，常見引起神經(jīng)毒物的常見毒性反應(yīng)，常見引起神經(jīng)毒性反應(yīng)的抗癌藥為長(zhǎng)春花植物堿類、性反應(yīng)的抗癌藥為長(zhǎng)春花植物堿類、順鉑、奧沙利泊、順鉑、奧沙利泊

33、、5-氟尿嘧啶、甲氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。氨蝶呤等。 2、長(zhǎng)春花植物堿類尤其是長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花植物堿類尤其是長(zhǎng)春新堿及順鉑常引起末梢神經(jīng)病變，臨床表現(xiàn)早及順鉑常引起末梢神經(jīng)病變，臨床表現(xiàn)早期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、肌無(wú)力、肌萎縮、自主神經(jīng)病變可產(chǎn)生便肌無(wú)力、肌萎縮、自主神經(jīng)病變可產(chǎn)生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性低血壓。顱神經(jīng)損害可致復(fù)視，偶有面癱。低血壓。顱神經(jīng)損害可致復(fù)視，偶有面癱。順鉑還易發(fā)生聽神經(jīng)毒性，耳鳴、聽力下順鉑還易發(fā)生聽神經(jīng)毒性，耳鳴、聽力下降或喪失。長(zhǎng)春花植物堿類與用藥劑量有降或喪失。長(zhǎng)春

34、花植物堿類與用藥劑量有關(guān)。關(guān)。 （二）處理：（二）處理： 1患者對(duì)抗癌藥物神經(jīng)毒性反患者對(duì)抗癌藥物神經(jīng)毒性反應(yīng)，有較大個(gè)體差異，用藥時(shí)應(yīng)密切應(yīng)，有較大個(gè)體差異，用藥時(shí)應(yīng)密切觀察毒性反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整用藥劑量。觀察毒性反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整用藥劑量。 2抗癌藥物神經(jīng)毒性缺乏有效抗癌藥物神經(jīng)毒性缺乏有效治療方法，一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)應(yīng)及時(shí)治療方法，一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥防止嚴(yán)重毒性反應(yīng)發(fā)生。及時(shí)停停藥防止嚴(yán)重毒性反應(yīng)發(fā)生。及時(shí)停藥后神經(jīng)毒性常常是可逆的，經(jīng)數(shù)天藥后神經(jīng)毒性常常是可逆的，經(jīng)數(shù)天至數(shù)月可能恢復(fù)。至數(shù)月可能恢復(fù)。九、皮膚毒性九、皮膚毒性 （一）（一） 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 1、抗癌藥物常引起的全身皮

35、膚毒性反應(yīng)為、抗癌藥物常引起的全身皮膚毒性反應(yīng)為脫發(fā)、皮膚色素沉著、角化過度及皮疹。脫發(fā)、皮膚色素沉著、角化過度及皮疹。 2、脫發(fā)。、脫發(fā)。 阿霉素等蒽環(huán)類藥、環(huán)磷酰胺、阿霉素等蒽環(huán)類藥、環(huán)磷酰胺、MTX、5-FU等均可引起脫發(fā)。脫發(fā)通常是可逆等均可引起脫發(fā)。脫發(fā)通常是可逆的，停藥的，停藥12月后毛發(fā)可再生，恢復(fù)。月后毛發(fā)可再生，恢復(fù)。 3皮膚色素沉著皮膚色素沉著 。 MTX、5-FU、博萊霉、博萊霉素等均有使皮膚對(duì)陽(yáng)光增敏的作用，使皮膚易于素等均有使皮膚對(duì)陽(yáng)光增敏的作用，使皮膚易于曬黑。曬黑。 4博萊霉素可使皮膚增厚、角化、色素沉博萊霉素可使皮膚增厚、角化、色素沉著。著。 （二）處理：（二）

36、處理： 1脫發(fā)：目前還缺乏有效可行脫發(fā)：目前還缺乏有效可行的方法，應(yīng)向患者說明，停止化療后的方法，應(yīng)向患者說明，停止化療后毛發(fā)?？梢栽偕?、恢復(fù)。佩戴假發(fā)是毛發(fā)?？梢栽偕⒒謴?fù)。佩戴假發(fā)是可行的方法?？尚械姆椒ā?2化療患者應(yīng)避免日曬，皮膚化療患者應(yīng)避免日曬，皮膚角化及色素沉著停藥后多可恢復(fù)。角化及色素沉著停藥后多可恢復(fù)。 十、藥物過敏反應(yīng)十、藥物過敏反應(yīng) （一）臨床表現(xiàn)：（一）臨床表現(xiàn)： 許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過敏引起多種皮疹，停藥后可消失。過敏引起多種皮疹，停藥后可消失。 少數(shù)抗癌藥物如左旋門冬酰胺酶、紫杉少數(shù)抗癌藥物如左旋門冬酰胺酶、紫杉醇、博

37、萊霉素（包括平陽(yáng)霉素）等可發(fā)生嚴(yán)醇、博萊霉素（包括平陽(yáng)霉素）等可發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)性過敏反應(yīng)。重速發(fā)性過敏反應(yīng)。 臨床表現(xiàn)：胸悶、呼吸困難、喘鳴、皮臨床表現(xiàn)：胸悶、呼吸困難、喘鳴、皮疹、血管水腫、青紫、低血壓、休克，搶救疹、血管水腫、青紫、低血壓、休克，搶救不及時(shí)，可致死。不及時(shí)，可致死。 （二）處理：（二）處理： 1應(yīng)用上述可能發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)過敏反應(yīng)用上述可能發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)過敏反應(yīng)的抗癌藥應(yīng)密切觀察，特別在注藥應(yīng)的抗癌藥應(yīng)密切觀察，特別在注藥2小時(shí)小時(shí)內(nèi)密切觀察患者反應(yīng)、脈搏、呼吸及血壓。內(nèi)密切觀察患者反應(yīng)、脈搏、呼吸及血壓。 2左旋門冬酰胺酶用藥前應(yīng)作皮膚試左旋門冬酰胺酶用藥前應(yīng)作皮膚試驗(yàn)。左旋門冬酰胺酶及紫杉醇用藥前常規(guī)驗(yàn)。左旋門冬酰胺酶及紫杉醇用藥前常規(guī)應(yīng)用地塞米松及抗組織胺類藥物。應(yīng)用地塞米松及抗組織胺類藥物。 3一旦發(fā)生過敏性休克應(yīng)立即給