腎病綜合征治療進(jìn)展－崔若蘭教授實(shí)用教案

1、1v藥物方案選擇重視病理類型及組織學(xué)變化；藥物方案選擇重視病理類型及組織學(xué)變化；v新型免疫抑制劑問(wèn)世，治療方案更為合理化；新型免疫抑制劑問(wèn)世，治療方案更為合理化；v難治性難治性NSNS治療的不斷探索；治療的不斷探索；v某些某些PNSPNS和和SNSSNS的治療原則的形成及完善；的治療原則的形成及完善；v抗凝、降脂治療應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大；抗凝、降脂治療應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大；v更加更加(gnji)(gnji)合理地應(yīng)用利尿劑；合理地應(yīng)用利尿劑；v血液凈化療法的介入。血液凈化療法的介入。第1頁(yè)/共51頁(yè)第一頁(yè)，共51頁(yè)。2第2頁(yè)/共51頁(yè)第二頁(yè)，共51頁(yè)。3第3頁(yè)/共51頁(yè)第三頁(yè)，共51頁(yè)。4第4頁(yè)/共5

2、1頁(yè)第四頁(yè)，共51頁(yè)。5v藥物藥物(yow) prednisone(yow) prednisone（predpred）v劑量劑量 60mg/m2d 60mg/m2dv反應(yīng)反應(yīng) 4 46 6周周 大于大于90%90%尿尿PROPRO消失浸漬法尿消失浸漬法尿PROPRO（- -）v 3 3天；天；SalbSalb、SlipidSlipid尚未恢復(fù)正常尚未恢復(fù)正常v 緩解后；反應(yīng)緩解后；反應(yīng)4W4W內(nèi)內(nèi)v減量減量 隔日給藥；逐漸減少日量隔日給藥；逐漸減少日量v 40mg/ m2d 40mg/ m2d（80 mg/m2.qod80 mg/m2.qod）v療程療程 足量足量4 46 6周周 v 減量持續(xù)

3、減量持續(xù)6 6周周v 總療程總療程10101212周減少?gòu)?fù)發(fā)周減少?gòu)?fù)發(fā)第5頁(yè)/共51頁(yè)第五頁(yè)，共51頁(yè)。6v藥物藥物 pred predv劑量劑量(jling) 1mg/kg.d(jling) 1mg/kg.d，80mg/d80mg/dv療程療程 15W 15Wv 例：例：8989例例v 8W 8W 緩解緩解 60% 60%，16W 16W 緩解緩解 76% 76%，研究結(jié)束緩解，研究結(jié)束緩解81%81%；v 58 58例（例（65%65%）有效，）有效，24%24%未復(fù)發(fā)，未復(fù)發(fā)，55%55%復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)1 1次或次或v 不常發(fā)，不常發(fā)，21%21%常發(fā)常發(fā)v 4 4例例NSNS，2 2例并例并

4、ARFARF，3636例并用例并用CTXCTX，5 5年后年后66%66%緩解緩解第6頁(yè)/共51頁(yè)第六頁(yè)，共51頁(yè)。7 初治獲效后：初治獲效后： 25% 25%長(zhǎng)期緩解長(zhǎng)期緩解 25% 25%30%30%不常發(fā)（不常發(fā)（1 1年不超過(guò)年不超過(guò)1 1次）次） 其余屢發(fā)、激素依賴其余屢發(fā)、激素依賴(yli)(yli)、激素抵抗、激素抵抗 第7頁(yè)/共51頁(yè)第七頁(yè)，共51頁(yè)。8v 誘因誘因 突然停藥；突然停藥； v 完全緩解后立即快速減藥完全緩解后立即快速減藥v 機(jī)制機(jī)制 腎上腺皮質(zhì)功能不全；腎上腺皮質(zhì)功能不全；v 抑制抑制(yzh)(yzh)垂體腎上腺軸垂體腎上腺軸第8頁(yè)/共51頁(yè)第八頁(yè)，共51頁(yè)。

5、9v劑量和療程劑量和療程 2mg/kg.d 2mg/kg.d8 812W12Wv療療 效效 75% 75%無(wú)無(wú)PROPRO尿尿2 2年年v激素相關(guān)激素相關(guān)(xinggun)(xinggun)問(wèn)題問(wèn)題 激素誘導(dǎo)激素誘導(dǎo)v 激素與激素與CTXCTX一致性一致性v 反應(yīng)反應(yīng)v復(fù)復(fù) 發(fā)發(fā) 12W 12W復(fù)發(fā)率低復(fù)發(fā)率低第9頁(yè)/共51頁(yè)第九頁(yè)，共51頁(yè)。10v劑量和療程劑量和療程 0.1 0.10.2mg/kg.d0.2mg/kg.d8W8Wv優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn) 產(chǎn)生產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)較較CTXCTX更穩(wěn)定的緩解，對(duì)更穩(wěn)定的緩解，對(duì)CTXCTX抵抗患抵抗患v 兒有效兒有效v缺缺 點(diǎn)點(diǎn) 患兒

6、惡性腫瘤高發(fā)病率與之相關(guān)，尤其患兒惡性腫瘤高發(fā)病率與之相關(guān)，尤其v 對(duì)白血病發(fā)病具較高危險(xiǎn)性對(duì)白血病發(fā)病具較高危險(xiǎn)性v 具有與具有與CTXCTX相同的毒副反應(yīng)，諸如感染、相同的毒副反應(yīng)，諸如感染、v 性腺功能減低、出血性膀胱炎、骨髓抑性腺功能減低、出血性膀胱炎、骨髓抑v 制和制和“誘變誘變”等等 第10頁(yè)/共51頁(yè)第十頁(yè)，共51頁(yè)。11v作用作用 抗（驅(qū)）蠕蟲(chóng)藥；刺激免疫作用抗（驅(qū)）蠕蟲(chóng)藥；刺激免疫作用v劑量劑量 2.5mg/kg 2.5mg/kg；1/1/隔日隔日( r)( r)或或3/W3/W；v臨床研究（兒童）亦可降低復(fù)發(fā)率（用藥臨床研究（兒童）亦可降低復(fù)發(fā)率（用藥24M24M，復(fù)發(fā)自，

7、復(fù)發(fā)自v 5.2/y 5.2/y降至降至0.7/y0.7/y）；）；v 61 61例經(jīng)例經(jīng)CCCC誘導(dǎo)緩解后給予左旋咪唑或安慰劑誘導(dǎo)緩解后給予左旋咪唑或安慰劑3 34 4個(gè)月；個(gè)月；v 14/31 14/31例經(jīng)左旋咪唑治療，停用例經(jīng)左旋咪唑治療，停用CCCC仍維持緩解；仍維持緩解；v 4/30 4/30例經(jīng)安慰劑治療，停用例經(jīng)安慰劑治療，停用CCCC后仍維持緩解。后仍維持緩解。第11頁(yè)/共51頁(yè)第十一頁(yè)，共51頁(yè)。12第12頁(yè)/共51頁(yè)第十二頁(yè)，共51頁(yè)。13v PredPred規(guī)范規(guī)范(gufn)(gufn)治療治療28d28d無(wú)反應(yīng)無(wú)反應(yīng)v 發(fā)病發(fā)病6y6yv 臨床出現(xiàn)高血壓、尿臨床出現(xiàn)

8、高血壓、尿RBCRBC管型、低補(bǔ)體管型、低補(bǔ)體v 血癥等血癥等第13頁(yè)/共51頁(yè)第十三頁(yè)，共51頁(yè)。14v 未按照或未完全按照醫(yī)囑服藥未按照或未完全按照醫(yī)囑服藥v 對(duì)對(duì)CCCC毒、副反應(yīng)極度敏感，正規(guī)毒、副反應(yīng)極度敏感，正規(guī)(zhnggu)(zhnggu)劑量已劑量已v 超出耐受劑量超出耐受劑量v 隔日療法難以達(dá)到誘導(dǎo)緩解的劑量隔日療法難以達(dá)到誘導(dǎo)緩解的劑量v 高度水腫患者，口服難以吸收，靜脈給高度水腫患者，口服難以吸收，靜脈給v 予予MPMP使使5/8SR5/8SR患兒獲得緩解患兒獲得緩解第14頁(yè)/共51頁(yè)第十四頁(yè)，共51頁(yè)。15v劑量劑量 5mg/kg.d 5mg/kg.d，分兩次口服，分

9、兩次口服v療效療效 90% 90%患兒獲得部分或完全患兒獲得部分或完全(wnqun)(wnqun)v 緩解；緩解；v 停藥后罕見(jiàn)持續(xù)緩解者停藥后罕見(jiàn)持續(xù)緩解者第15頁(yè)/共51頁(yè)第十五頁(yè)，共51頁(yè)。16第16頁(yè)/共51頁(yè)第十六頁(yè)，共51頁(yè)。17PonticelliPonticelli的研究的研究 例數(shù)例數(shù) 45 45例接受例接受CsACsA治療治療(zhlio)(zhlio) 療效療效 35/45 35/45自開(kāi)始治療自開(kāi)始治療(zhlio)(zhlio)始始2M2M內(nèi)完全或內(nèi)完全或 部分緩解部分緩解 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 停藥后全部復(fù)發(fā)停藥后全部復(fù)發(fā)第17頁(yè)/共51頁(yè)第十七頁(yè)，共51頁(yè)。18v 9 9項(xiàng)研

10、究的摘要項(xiàng)研究的摘要 CsA CsA可使可使20%20%患兒獲得緩患兒獲得緩v 解，其中許多停藥后復(fù)發(fā)解，其中許多停藥后復(fù)發(fā)v 與與CTXCTX在長(zhǎng)期在長(zhǎng)期(chngq)(chngq)緩解率中的比緩解率中的比v CTX CTX ：63%63%v CsA CsA ：25%25%第18頁(yè)/共51頁(yè)第十八頁(yè)，共51頁(yè)。19v 療程療程 6M 6Mv 輪流、交替輪流、交替(jiot)(jiot)給藥給藥v 逐漸減量逐漸減量 曾有曾有1 1例用藥例用藥1y1y緩解仍維持緩解仍維持v 長(zhǎng)期治療無(wú)明顯腎毒性長(zhǎng)期治療無(wú)明顯腎毒性 v 20M 20M的治療，經(jīng)重復(fù)腎活檢未見(jiàn)明顯腎毒的治療，經(jīng)重復(fù)腎活檢未見(jiàn)明顯腎

11、毒v 性征象性征象第19頁(yè)/共51頁(yè)第十九頁(yè)，共51頁(yè)。20v 不常發(fā)（不常發(fā)（infrequent relapsesinfrequent relapses，IRsIRs）v 2/6M; 3/1Y 2/6M; 2/6M; 3/1Y 2/6M; 3/1Yv 激素依賴（激素依賴（steroidsteroiddependentdependent，SD)SD)v 復(fù)發(fā)出現(xiàn)復(fù)發(fā)出現(xiàn)(chxin)(chxin)于隔日療法或停藥個(gè)月內(nèi)于隔日療法或停藥個(gè)月內(nèi)第20頁(yè)/共51頁(yè)第二十頁(yè)，共51頁(yè)。21第21頁(yè)/共51頁(yè)第二十一頁(yè)，共51頁(yè)。22v復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)情況 IR23IR23例（例（41.1%41.1%）；

12、）；v FR9FR9例（例（16.1%16.1%）；）；v SD24SD24例（例（42.9%42.9%）v緩解開(kāi)始緩解開(kāi)始 Pred 60mg/m2 .d Pred 60mg/m2 .d治療緩解開(kāi)始中治療緩解開(kāi)始中位位v 數(shù)為數(shù)為10d10d（2-60d2-60d）v血血 尿尿 陽(yáng)性陽(yáng)性(yngxng)26(yngxng)26例（例（46.4%46.4%）；陰性）；陰性3030v （53.6%53.6%）第22頁(yè)/共51頁(yè)第二十二頁(yè)，共51頁(yè)。23v結(jié)結(jié) 果果 基于無(wú)、有血尿的分層分析發(fā)現(xiàn)：基于無(wú)、有血尿的分層分析發(fā)現(xiàn)：v 如果緩解出現(xiàn)在治療第一周，且無(wú)如果緩解出現(xiàn)在治療第一周，且無(wú)v 血尿

13、，可能血尿，可能(knng)(knng)為為IRIR。v 敏感性敏感性67%67%；特異性；特異性89%89%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)；陽(yáng)性預(yù)測(cè)v 值值94%94%v結(jié)結(jié) 論論 評(píng)價(jià)了初發(fā)所有的表現(xiàn)，對(duì)評(píng)價(jià)了初發(fā)所有的表現(xiàn)，對(duì)CCCC治療治療v 首次反應(yīng)的快速出現(xiàn)，伴有血尿可首次反應(yīng)的快速出現(xiàn)，伴有血尿可v 能預(yù)示未來(lái)的復(fù)發(fā)，但需進(jìn)一步證能預(yù)示未來(lái)的復(fù)發(fā)，但需進(jìn)一步證v 明。明。第23頁(yè)/共51頁(yè)第二十三頁(yè)，共51頁(yè)。24概念概念 70% 70%兒童兒童NSNS復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)1 1次次 大多數(shù)兒童大多數(shù)兒童NSNS對(duì)激素敏感對(duì)激素敏感 未治的兒童未治的兒童NSNS主要死于感染主要死于感染 激素治療激素治療(zhl

14、io)(zhlio)使死亡率降低使死亡率降低3%3% 感染仍是死亡的主要原因感染仍是死亡的主要原因第24頁(yè)/共51頁(yè)第二十四頁(yè)，共51頁(yè)。25第25頁(yè)/共51頁(yè)第二十五頁(yè)，共51頁(yè)。26第26頁(yè)/共51頁(yè)第二十六頁(yè)，共51頁(yè)。27第27頁(yè)/共51頁(yè)第二十七頁(yè)，共51頁(yè)。28第28頁(yè)/共51頁(yè)第二十八頁(yè)，共51頁(yè)。29第29頁(yè)/共51頁(yè)第二十九頁(yè)，共51頁(yè)。30第30頁(yè)/共51頁(yè)第三十頁(yè)，共51頁(yè)。31第31頁(yè)/共51頁(yè)第三十一頁(yè)，共51頁(yè)。32v前瞻、隨機(jī)、有對(duì)照的研究前瞻、隨機(jī)、有對(duì)照的研究v隨機(jī)將初發(fā)的隨機(jī)將初發(fā)的PNSPNS分為：分為：v 標(biāo)準(zhǔn)療程組：標(biāo)準(zhǔn)療程組：prednisolone

15、prednisolone（PNSLPNSL）2mg/kg.d2mg/kg.d4W4Wv 繼之繼之1.5mg/kg.qod 1.5mg/kg.qod 4W4Wv 延長(zhǎng)療程組：延長(zhǎng)療程組：PNSL 2mg/k.gdPNSL 2mg/k.gd4W4W，v 繼之繼之1.5mg/kg.d1.5mg/kg.d4W4W，v 繼之繼之1.5mg/kg.qod 1.5mg/kg.qod 4W4W，v 繼之繼之1.0mg/kg.qod 1.0mg/kg.qod 4W4Wv復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)(f f)(f f)治療治療:2mg/kgd:2mg/kgd2W2W，繼之，繼之1.5mg/kg.qod1.5mg/kg.qod4W4W

16、第32頁(yè)/共51頁(yè)第三十二頁(yè)，共51頁(yè)。33v復(fù)發(fā)例數(shù)復(fù)發(fā)例數(shù): :標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組2323例；例； 延長(zhǎng)組延長(zhǎng)組2222例例v隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間: :標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組29.2M29.2M； 延長(zhǎng)組延長(zhǎng)組27.3M27.3Mv未復(fù)發(fā)間期未復(fù)發(fā)間期: :標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組 平均平均(pngjn)134.3d(pngjn)134.3d，中位數(shù)，中位數(shù)96.5d96.5dv 延長(zhǎng)組平均延長(zhǎng)組平均(pngjn)222.2d(pngjn)222.2d，中位數(shù)，中位數(shù)120d120d；v停藥停藥6 6 12M12M未復(fù)發(fā)百分比未復(fù)發(fā)百分比 : : 標(biāo)準(zhǔn)組分別標(biāo)準(zhǔn)組分別v 為為21.7%21.7%，8.7%8.7%；延長(zhǎng)組

17、；延長(zhǎng)組40.9%40.9%，27.3%27.3%第33頁(yè)/共51頁(yè)第三十三頁(yè)，共51頁(yè)。34v上述結(jié)果未能顯示上述結(jié)果未能顯示(xinsh)(xinsh)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（樣統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（樣本小有本小有v 關(guān)）；且延長(zhǎng)組初治和次年發(fā)治接受關(guān)）；且延長(zhǎng)組初治和次年發(fā)治接受PNSLPNSL平均平均v 劑量高，出現(xiàn)顯著的激素毒副反應(yīng)劑量高，出現(xiàn)顯著的激素毒副反應(yīng)v結(jié)結(jié) 論：論：1616周延長(zhǎng)療程周延長(zhǎng)療程 PNSL PNSL 治療初發(fā)的治療初發(fā)的 PNS PNS，v 可能延遲首次復(fù)發(fā)的出現(xiàn)，但導(dǎo)致顯可能延遲首次復(fù)發(fā)的出現(xiàn)，但導(dǎo)致顯v 著的激素毒副反應(yīng)著的激素毒副反應(yīng)第34頁(yè)/共51頁(yè)第三十四頁(yè)，共

18、51頁(yè)。35v目的目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)價(jià)SSNSSSNS屢發(fā)應(yīng)用屢發(fā)應(yīng)用(yngyng)(yngyng)非激素藥物的非激素藥物的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)v結(jié)果結(jié)果 17 17種方案，種方案，631631例患兒參與評(píng)價(jià)，例患兒參與評(píng)價(jià)，v 其中其中CTXCTX（3 3方案，方案，RR0.44RR0.44，95%CI0.2695%CI0.260.730.73），），v 瘤可寧（瘤可寧（2 2種方案種方案 ,RR0.13 ,RR0.13，95%CI0.03 95%CI0.03 v 0.57 0.57）與單獨(dú)應(yīng)用）與單獨(dú)應(yīng)用(yngyng)(yngyng)激素相比均可顯著地降激素相比均可顯著地降低低v 6 6 1

19、2M12M月復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性。月復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性。第35頁(yè)/共51頁(yè)第三十五頁(yè)，共51頁(yè)。36v結(jié)果結(jié)果 17 17種方案，種方案，631631例患兒參與評(píng)價(jià)，例患兒參與評(píng)價(jià)，v 瘤可寧與瘤可寧與CTXCTX相比，在降低相比，在降低(jingd)2y(jingd)2y內(nèi)復(fù)發(fā)的內(nèi)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性危險(xiǎn)性v 無(wú)顯著差異（無(wú)顯著差異（RR1.31RR1.31，95%CI0.80 95%CI0.80 2.132.13）。）。v CsA CsA與與CTXCTX（1 1種方案；種方案；RR1.07RR1.07，95%CI0.48 95%CI0.48 v 2.35 2.35）和瘤可寧（）和瘤可寧（1 1種方案；種方案；R

20、R 0.82RR 0.82， 95% 95%v CI 0.44 CI 0.441.531.53）一樣有效；但停藥后難以維持。）一樣有效；但停藥后難以維持。v 左旋咪唑（左旋咪唑（3 3種方案；種方案； RR0.60 RR0.60，95% CI0.45 95% CI0.45 v 0.790.79）治療期間明顯優(yōu)于單用激素，但難）治療期間明顯優(yōu)于單用激素，但難v 以維持。以維持。第36頁(yè)/共51頁(yè)第三十六頁(yè)，共51頁(yè)。37v結(jié)論結(jié)論v 并用并用CTXCTX、瘤可寧、瘤可寧、CsACsA和和 左旋咪唑，與單用左旋咪唑，與單用(dn yn)(dn yn)v 激素相比，均可降低激素相比，均可降低SSNS

21、SSNS復(fù)發(fā)兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。復(fù)發(fā)兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。v 上述藥物之間可能存在不同的上述藥物之間可能存在不同的“療效療效”，仍需，仍需v 進(jìn)一步比較研究。進(jìn)一步比較研究。v 上述藥物的選擇根據(jù)醫(yī)師和病人的認(rèn)同而決上述藥物的選擇根據(jù)醫(yī)師和病人的認(rèn)同而決v 定定 。第37頁(yè)/共51頁(yè)第三十七頁(yè)，共51頁(yè)。38目的目的: :評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)CsA+predCsA+pred治療兒童治療兒童(r tng)SSNS(r tng)SSNS屢發(fā)的屢發(fā)的療效療效入選病人入選病人 11 11例例, ,男男7, 7,女女4 4；8.458.454.264.26歲（歲（3.53.5 15 15歲）；歲）；MCGP 5 MCGP 5 例

22、例 MSPGN 4 MSPGN 4例例 FSGS 1 FSGS 1 例例 MNGN MNGN 例例 NS NS持續(xù)持續(xù)50.2750.2738.60M 38.60M （1313113M113M） 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 5.9 5.9 3.3 3.3 次（次（3 31010次）次）第38頁(yè)/共51頁(yè)第三十八頁(yè)，共51頁(yè)。39v給藥方法給藥方法 CsA 5mg/kg .d CsA 5mg/kg .d5M;5M;v pred 30mg/m2.d pred 30mg/m2.d4W,30mg/m2.q.o.d4W,30mg/m2.q.o.d4W4Wv隨隨 訪訪 14.9 14.9 5.99M5.99M（6 6 26

23、M26M）v結(jié)結(jié) 果果 復(fù)發(fā)率自復(fù)發(fā)率自0.144 0.144 0.050.05復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)MM（0.08 0.08 v 0.238 0.238復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)MM）降至）降至0.0179 0.0179 0.031M0.031M（0 0 v 0.0830.083復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)MM）v結(jié)結(jié) 論論 CsA+pred CsA+pred對(duì)維持對(duì)維持SSNSSSNS的緩解較常規(guī)應(yīng)用的緩解較常規(guī)應(yīng)用(yngyng)(yngyng)激激v 素療程為佳，是一種較好的療法素療程為佳，是一種較好的療法 第39頁(yè)/共51頁(yè)第三十九頁(yè)，共51頁(yè)。40目的目的 評(píng)價(jià)左旋評(píng)價(jià)左旋(zu xun)(zu xun)咪唑在咪唑在SSNSSSNS

24、多次復(fù)發(fā)中多次復(fù)發(fā)中的治療作用的治療作用 入選患兒入選患兒 1996.10 1996.101998.1 1998.1 收集患兒收集患兒2727例；例；MCGP8MCGP8例，例， MsPGN9 MsPGN9例，另例，另1010例為腎功能正常者例為腎功能正常者PNSPNS；復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)情況 屢發(fā)（屢發(fā)（44次次/y/y）9 9例；激素依賴?yán)?；激素依? 9例；屢例；屢發(fā)發(fā)+ + 激素依賴激素依賴9 9例例給藥情況給藥情況 左旋左旋(zu xun)(zu xun)咪唑咪唑2 23mg/kg.d3mg/kg.d或或2 2 3mg /kg.qod3mg /kg.qod隨訪情況隨訪情況 共隨訪共隨訪6

25、6 24M24M（平均（平均12.2M12.2M） 尿尿Rt 1/MRt 1/M，血，血Rt 1/3MRt 1/3M，腎功，腎功1/6M1/6M第40頁(yè)/共51頁(yè)第四十頁(yè)，共51頁(yè)。41v 結(jié)果結(jié)果v復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)(f f)(f f)率下降：率下降：（自（自5.745.743.24/y3.24/y至至1.91 1.91 2.0/y,P0.05)2.0/y,P0.05)v 無(wú)復(fù)發(fā)無(wú)復(fù)發(fā)(f f)7(f f)7例（例（26%26%）；）；v 減少至原復(fù)發(fā)減少至原復(fù)發(fā)(f f)(f f)率率1/31/3為為9 9例（例（33.3%33.3%）v 減少至原復(fù)發(fā)減少至原復(fù)發(fā)(f f)(f f)率率1/31/3

26、1/21/2）4 4例（例（14.8%14.8%）；）；v 減少，但多于原復(fù)發(fā)減少，但多于原復(fù)發(fā)(f f)(f f)率的率的1/21/2為為 7 7例（例（26%26%）v口服口服PNSLPNSL量減少：（自量減少：（自0.62 0.62 0.42mg/kg .d0.42mg/kg .d降至降至0.210.21v 0.35mg/Kgd 0.35mg/Kgd，P0.05 P4W 4W復(fù)常復(fù)常2 2例；無(wú)例；無(wú)BUN/CrBUN/Cr異常，無(wú)異常，無(wú)ALT/ASTALT/ASTv 異常異常v 第42頁(yè)/共51頁(yè)第四十二頁(yè)，共51頁(yè)。43v 結(jié)論結(jié)論v 左旋咪唑?qū)和笮溥驅(qū)和疭SNSSSNS的

27、屢發(fā)和（或）激素依賴是的屢發(fā)和（或）激素依賴是v 安全而有效；安全而有效；v 2/32/3患兒得到患兒得到(d do)(d do)控制；控制；v 劑量為劑量為2 23mg/kg.d3mg/kg.d（qodqod）；）；v 最常見(jiàn)的副反應(yīng)是一過(guò)性白細(xì)胞減少。最常見(jiàn)的副反應(yīng)是一過(guò)性白細(xì)胞減少。第43頁(yè)/共51頁(yè)第四十三頁(yè)，共51頁(yè)。44 21 21例男性例男性 患有兒時(shí)即有的家族性患有兒時(shí)即有的家族性NSNS，屢發(fā)，屢發(fā)， 且表現(xiàn)且表現(xiàn) 對(duì)激素、對(duì)激素、CTXCTX、CsACsA的毒性的毒性及抵抗，及抵抗， 單獨(dú)單獨(dú)(dnd)(dnd)應(yīng)用應(yīng)用MMFMMF維持緩解達(dá)維持緩解達(dá)14M14M。第44頁(yè)

28、/共51頁(yè)第四十四頁(yè)，共51頁(yè)。45v目目 的的 評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)mizoribinemizoribine（新型免疫抑制劑，日本）（新型免疫抑制劑，日本）v 對(duì)兒童屢發(fā)性對(duì)兒童屢發(fā)性(f xn)NS(f xn)NS的療效及安全性的療效及安全性v方方 法法 雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究v入選兒童入選兒童 2 2 1616歲，歲，NSNS屢發(fā)屢發(fā)v給藥方法給藥方法 復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)，PNSLPNSL給予，逐漸減量，在給予，逐漸減量，在12W12W內(nèi)停藥。內(nèi)停藥。v 并用并用mizoribinemizoribine或安慰劑，持續(xù)或安慰劑，持續(xù)48W48W第45頁(yè)/共51頁(yè)第四十五頁(yè)，共51頁(yè)。46v結(jié)果結(jié)果v 治療組（治療組（9999例）復(fù)發(fā)率（總復(fù)發(fā)例數(shù)例）復(fù)發(fā)率（總復(fù)發(fā)例數(shù)/ / 用藥天數(shù)之和用藥天數(shù)之和 ）v 0.05; P0.05;v 1010歲以下歲以下(yxi)(yxi)兒童治療組（兒童治療組（5454例）復(fù)發(fā)率顯著例）復(fù)發(fā)率顯著 安慰劑組，安慰劑組，P0.05;P0.05;v 毒副反應(yīng)毒副反應(yīng) 一過(guò)性高尿酸血癥一過(guò)性高尿酸血癥v結(jié)論結(jié)論v 與安慰劑相比，與安慰劑相比，mizoribinemizoribine顯著降低顯著降低1010歲年齡組兒