十一章中藥制劑

1、藥劑學藥劑學 Pharmacy Chapter 12 Extractive Preparation Department of Pharmacy內(nèi)容摘要（內(nèi)容摘要（ContentsContents）浸出原理浸出原理2浸出方法浸出方法341概述（概述（outline）5常用浸出制劑的制備常用浸出制劑的制備浸出制劑的質(zhì)量控制與包裝浸出制劑的質(zhì)量控制與包裝1 概述（outline） 定義：定義：浸出制劑系指用適當?shù)娜軇┖头椒?，從藥材中浸出制劑系指用適當?shù)娜軇┖头椒?，從藥材中浸出有效成分所制成的供?nèi)服或外用的藥物制劑。浸出有效成分所制成的供內(nèi)服或外用的藥物制劑。有效成分：有效成分：藥材中起主要藥效作用

2、的化學成分，藥材中起主要藥效作用的化學成分，如生物堿、揮發(fā)油、皂苷。如生物堿、揮發(fā)油、皂苷。輔助成分：輔助成分：本身無效，可增加或緩和有效成分本身無效，可增加或緩和有效成分的作用、利于成分的浸出、增加穩(wěn)定性等作用的作用、利于成分的浸出、增加穩(wěn)定性等作用的成分。的成分。無效成分：無效成分：沒有藥效，但有可能對浸出過程、沒有藥效，但有可能對浸出過程、質(zhì)量、穩(wěn)定性等均有影響的成分。質(zhì)量、穩(wěn)定性等均有影響的成分。注意：有效成分、無效成分的劃分是相對的。注意：有效成分、無效成分的劃分是相對的。1 outline一、浸出制劑的特點一、浸出制劑的特點二、浸出制劑的類型二、浸出制劑的類型a.a.綜合療效綜合療

3、效b.b.緩和持久：例如大黃緩和持久：例如大黃流浸膏流浸膏c.c.比原藥高效，劑量易比原藥高效，劑量易控制，穩(wěn)定性提高控制，穩(wěn)定性提高d.d.存在的問題：存在的問題：e.e.提取的工藝不當造成提取的工藝不當造成有效成分損失有效成分損失水浸出制劑：湯劑，濃湯劑，水浸出制劑：湯劑，濃湯劑，中藥合劑中藥合劑含醇浸出劑型：酊劑、酒劑含醇浸出劑型：酊劑、酒劑含糖浸出制劑：膏滋，沖劑，含糖浸出制劑：膏滋，沖劑，糖漿劑糖漿劑精制浸出制劑：口服液，注精制浸出制劑：口服液，注射劑射劑1 outline三、藥物化學成分與藥效的關(guān)系三、藥物化學成分與藥效的關(guān)系四、浸出溶劑四、浸出溶劑v常用浸出溶劑v浸出輔助劑水：藥

4、典規(guī)定為蒸餾水，水：藥典規(guī)定為蒸餾水，缺點：變質(zhì)缺點：變質(zhì)水解（甙類，脂類，受酶，酸水解（甙類，脂類，受酶，酸或其它條件，易水解）例如：或其它條件，易水解）例如：紫花洋地黃葉中甲與乙兩種第紫花洋地黃葉中甲與乙兩種第一一甙類甙類乙醇乙醇: :乙醇與水的不同比例混乙醇與水的不同比例混合物合物有利于不同有效成分有利于不同有效成分的浸出。如乙醇含量在的浸出。如乙醇含量在90%90%以以上時，適于浸出揮發(fā)油、有機上時，適于浸出揮發(fā)油、有機酸、內(nèi)酯、樹脂等。乙醇含量酸、內(nèi)酯、樹脂等。乙醇含量在在50%50%70%70%時，適于浸取生物時，適于浸取生物堿及甙類等。堿及甙類等。乙醇的缺點乙醇的缺點是有藥理作用

5、，價是有藥理作用，價格較貴，格較貴，易燃。易燃。酒：脂肪油，乙醚，丙酮等酒：脂肪油，乙醚，丙酮等酸：酸：，l l，醋酸，酒石酸等，醋酸，酒石酸等促進生物堿的浸出促進生物堿的浸出堿：堿：4OH4OH，NaNa2 2COCO，Ca(OH)Ca(OH)，aCOaCO3 3，例甘草酸，例甘草酸甘油：鞣質(zhì)良好的溶媒，穩(wěn)定鞣質(zhì)的作甘油：鞣質(zhì)良好的溶媒，穩(wěn)定鞣質(zhì)的作用用表面活性劑：非離子應(yīng)用較多表面活性劑：非離子應(yīng)用較多目的：增加浸出效能，增加溶解度，增加目的：增加浸出效能，增加溶解度，增加制品穩(wěn)定性，除去或減少某些雜質(zhì)等目制品穩(wěn)定性，除去或減少某些雜質(zhì)等目的的n 溶劑的選擇u 浸出溶劑應(yīng)達到的要求浸出溶劑

6、應(yīng)達到的要求u 常用的浸出溶劑常用的浸出溶劑 極性浸出溶劑如水； 半極性浸出溶劑如乙醇、丙酮； 非極性浸出溶劑如乙醚、氯仿、石油醚。應(yīng)能最大限度地應(yīng)能最大限度地溶解和浸出有效溶解和浸出有效成分，而盡量避成分，而盡量避免浸出無效成分免浸出無效成分或有害物質(zhì)或有害物質(zhì)；本身無藥本身無藥理作用理作用不與藥材中有不與藥材中有效成分發(fā)生不效成分發(fā)生不應(yīng)有的化學反應(yīng)有的化學反應(yīng)，不影響含應(yīng)，不影響含量測定；量測定；經(jīng)濟、易經(jīng)濟、易得、使用得、使用安全等安全等2 浸出原理一、浸出過程一、浸出過程（一）浸潤階段（一）浸潤階段（溶劑溶劑潤濕藥材，滲入細胞潤濕藥材，滲入細胞 ）表面活性劑表面活性劑，易潤濕。，易潤

7、濕。脫脂、脫蠟脫脂、脫蠟（水）（水）藥材先行藥材先行干燥干燥（非極性溶劑提?。ǚ菢O性溶劑提取）（二）溶解階段（二）溶解階段2 浸出原理（三）擴散階段（三）擴散階段細胞內(nèi)細胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高）（濃度高、滲透壓高） 濃度低、滲透壓低濃度低、滲透壓低（Ficks方程）方程）溶溶 劑劑（動態(tài)平衡動態(tài)平衡 ）水（滲透壓差）水（滲透壓差）有效成分（濃度差）有效成分（濃度差）CCs xdxdcDFdtdMrNRTD61粘度小，物質(zhì)的分子量小，提高系粘度小，物質(zhì)的分子量小，提高系統(tǒng)溫度，則擴散系數(shù)統(tǒng)溫度，則擴散系數(shù)D大，擴散速大，擴散速度就快。度就快。（四）置換階段（四）置換階段用新鮮溶劑、用新鮮溶劑、

8、低濃度低濃度浸出液置換高濃度浸出浸出液置換高濃度浸出液液, ,提高提高濃度梯度濃度梯度，加快浸出速度，加快浸出速度C C C C2 浸出原理二、影響浸出的主要因素二、影響浸出的主要因素（一）藥材粗細（一）藥材粗細（二）浸出溶劑（二）浸出溶劑（三）浸出時間（三）浸出時間（四）浸出溫度（四）浸出溫度（五）濃度梯度（五）濃度梯度（六）提取壓力（六）提取壓力（七）新技術(shù)應(yīng)用（七）新技術(shù)應(yīng)用防止過細：吸附作防止過細：吸附作用增加，影響擴散用增加，影響擴散速度速度大量細胞破壞，雜大量細胞破壞，雜質(zhì)增加，樹脂粘液質(zhì)增加，樹脂粘液導(dǎo)致粘度升高，過導(dǎo)致粘度升高，過濾困難不利于滲濾困難不利于滲漉漉質(zhì)量，溶質(zhì)量，溶

9、解性能，解性能，理化性質(zhì)理化性質(zhì)等等適當適當一般在沸點或接近一般在沸點或接近沸點情況下較好沸點情況下較好注意藥物的穩(wěn)定性注意藥物的穩(wěn)定性（例如（例如部分鞣質(zhì)發(fā)解）部分鞣質(zhì)發(fā)解）揮發(fā)性雜質(zhì)揮發(fā)性雜質(zhì)連續(xù)逆流，連續(xù)逆流，攪拌，強制攪拌，強制浸出循環(huán)浸出循環(huán)藥材組織藥材組織堅實的較堅實的較有價值有價值3 浸出方法一、藥材的預(yù)處理與加工一、藥材的預(yù)處理與加工（一）藥材品質(zhì)檢查（一）藥材品質(zhì)檢查（二）藥材的預(yù)處理（二）藥材的預(yù)處理（三）粉碎（三）粉碎（四）過篩（四）過篩3 浸出方法二、浸出方法與器械二、浸出方法與器械（一）煎煮法（一）煎煮法（二）浸漬法（二）浸漬法（三）滲漉法（三）滲漉法（四）回流法（四

10、）回流法（五）循環(huán)回流浸出法（五）循環(huán)回流浸出法煎煮法1.1.過程：過程：藥材切碎或粗粉加水浸泡藥材切碎或粗粉加水浸泡2 2minmin加熱致沸一定時間（加熱致沸一定時間（h)h)煎出液煎出液藥渣煎出液合并分離稀液濃縮藥渣煎出液合并分離稀液濃縮藥渣異物棄去藥渣異物棄去 2.2.適用范圍：適用范圍：有效成分能溶于水，對水熱穩(wěn)定的藥材v3.3.注注 意：意：v酒為溶劑，應(yīng)采用回流法以免損失，也較安全v粒度適當v應(yīng)用冷水浸泡一段時間，原因，蛋白凝固，淀粉糊化v煎煮時間適當，過長雜質(zhì)量增加，揮發(fā)成分損失v次數(shù)恰當，過多耗工時和燃料浸漬法 1.過程過程： 2.設(shè)備設(shè)備：傳統(tǒng)（砂鍋，銅罐，木筒，通常敞口傾

11、斜式夾層鍋藥材+定量溶媒密蓋放置，攪拌或振搖，浸7天或規(guī)定時間分離上清液濾液（布過濾） 殘渣壓榨液（壓榨）殘渣合并液放h濾過既得方法：方法：常溫（冷浸法）：澄明度好，含脂多香氣足，不易浸出有效成分熱浸法：澄明度差，時間短多次浸漬法注意點：注意點：浸液不應(yīng)稀釋或濃縮。浸液不應(yīng)稀釋或濃縮。振蕩或攪拌，振蕩或攪拌，dc/dxdc/dx增加，近年來采用強制循環(huán)增加，近年來采用強制循環(huán)浸漬提取工藝。浸漬提取工藝。熱浸法使無效成分增加，貯存中沉淀生成，應(yīng)采熱浸法使無效成分增加，貯存中沉淀生成，應(yīng)采取冷藏，靜置一定時間，濾過去沉淀，保證成品取冷藏，靜置一定時間，濾過去沉淀，保證成品質(zhì)量。質(zhì)量。藥渣吸液問題：

12、可采用多次浸漬法。藥渣吸液問題：可采用多次浸漬法。壓榨使細胞破裂，應(yīng)靜置一定時間過濾。壓榨使細胞破裂，應(yīng)靜置一定時間過濾。設(shè)備：冷熱兩用浸漬器，連續(xù)逆流浸出器。設(shè)備：冷熱兩用浸漬器，連續(xù)逆流浸出器。滲漉法操作方法：操作方法：藥材粉碎：粒度適當。藥材粉碎：粒度適當。藥粉潤濕：一般藥粉潤濕：一般1000g1000g藥材藥材600-800ml600-800ml溶劑脫蠟溶劑脫蠟15min-6h15min-6h。裝器：松緊適當裝量一般為容積的裝器：松緊適當裝量一般為容積的2/32/3。排氣：先打開出口。排氣：先打開出口。靜置浸漬：一般靜置浸漬：一般h h。滲漉：注意鹿速，一般滲漉：注意鹿速，一般1000

13、g1000g藥材藥材1-3ml1-3ml為慢漉，為慢漉，3-3-5ml5ml為快漉。為快漉。漉液的收集與處理：一般初漉液的漉液的收集與處理：一般初漉液的85%85%另器保存，續(xù)另器保存，續(xù)漉液濃縮后與初漉液合并后濃縮。漉液濃縮后與初漉液合并后濃縮。藥材溶劑浸出液低濃度浸出液圖 動態(tài)浸出過程回流法第五節(jié) 常用浸出制劑一、湯劑一、湯劑( (medicinal broth) )二、中藥合劑二、中藥合劑( (mixture) )三、酒劑三、酒劑( (vina) )四、酊劑四、酊劑( (tincture) )五、流浸膏劑五、流浸膏劑( (fluid extract) )六、浸膏劑六、浸膏劑( (extr

14、act) )七、煎膏劑七、煎膏劑( (soft extract) )八、口服液八、口服液第五節(jié) 常用浸出制劑一、湯劑一、湯劑( (medicinal broth) )定義：用水煎煮定義：用水煎煮- -去渣取汁去渣取汁制法：煎煮法制法：煎煮法第五節(jié) 常用浸出制劑二、中藥合劑二、中藥合劑( (mixture) )定義：多種藥材定義：多種藥材- -浸取浸取- -純化純化- -濃縮濃縮- -液體制劑液體制劑制法：有精加工程序；每服劑量制法：有精加工程序；每服劑量30-60ml30-60ml第五節(jié) 常用浸出制劑三、酒劑三、酒劑( (vina) )定義：蒸餾酒浸提液。定義：蒸餾酒浸提液。60-70%60-

15、70%酒精度酒精度制法：冷浸法、熱浸法、滲漉法等制法：冷浸法、熱浸法、滲漉法等第五節(jié) 常用浸出制劑四、酊劑四、酊劑( (tincture) )定義：乙醇液浸出物定義：乙醇液浸出物 外、毒、劇藥材外、毒、劇藥材 100ml100ml浸出物相當于浸出物相當于10g10g 普通藥材普通藥材 100ml100ml浸出物相當于浸出物相當于20g20g制法：稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法制法：稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法酊劑與酒劑的異同：？酊劑與酒劑的異同：？3.3.酊劑與酒劑的區(qū)別：酊劑與酒劑的區(qū)別：酊劑的濃度有一定的規(guī)定，酒劑的規(guī)格因地而異酒劑一般只采用浸出方法，而酊劑還可采用稀釋法和溶解法酊劑以不

16、同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑以蒸餾酒為溶劑4.4.影響酒劑與酊劑質(zhì)量的因素影響酒劑與酊劑質(zhì)量的因素貯存中的問題：沉淀，顏色，效價變化，臭味變，濃度變化影響因素：影響因素：原料與溶劑適宜的浸出方法注意溶劑的揮發(fā)溫度的變化：冷藏后過濾超濾膜過濾去雜質(zhì)，加穩(wěn)定劑玻璃容器的質(zhì)量第五節(jié) 常用浸出制劑五、流浸膏劑五、流浸膏劑( (fluid extract) )定義：浸取液，濃縮定義：浸取液，濃縮至至1ml1ml流浸膏相當于原藥材流浸膏相當于原藥材1g1g制法：適當浸出方法制法：適當浸出方法 - -濃縮得浸膏。濃縮得浸膏。第五節(jié) 常用浸出制劑六、浸膏劑六、浸膏劑( (extract) )定義：浸取液，濃縮，

17、干燥定義：浸取液，濃縮，干燥至至1g1g浸膏相當于原藥材浸膏相當于原藥材2-5g2-5g制法：適當浸出方法制法：適當浸出方法 - -濃縮濃縮- -干燥得浸膏劑。干燥得浸膏劑。3.3.浸膏劑除雜質(zhì)方法：浸膏劑除雜質(zhì)方法： 煮沸后使蛋白質(zhì)等物質(zhì)凝固，放冷后濾過 醇沉 石蠟或石油醚脫脂第五節(jié) 常用浸出制劑七、煎膏劑七、煎膏劑( (soft extract) )定義：浸取液，濃縮，加糖或蜂蜜煉制定義：浸取液，濃縮，加糖或蜂蜜煉制制法：制法：v制備清膏制備清膏v收膏收膏v加蜂蜜或糖加蜂蜜或糖第五節(jié) 常用浸出制劑八、口服液八、口服液1.1.定義：合劑的單包裝定義：合劑的單包裝制法：適當浸出方法制法：適當浸

18、出方法- -濃縮濃縮- -精制精制- -矯味矯味2.2.分類分類滋補性口服液(占多數(shù))：人參蜂皇漿、青春寶等。治療性口服液：新研制品種-冠心安口服液，雙黃連口服液等古方改劑型品種-銀翹口服液、四君子湯、生脈飲等。由藥典、地方標準制劑改制品種-蛇膽川貝液、板藍根口服液等單味藥口服液：大黃口服液、黃芪口服液等。其它：口服脂質(zhì)體、口服乳劑等。3.3.制備制備原料予處理 提取和精制 配制 過濾 分裝 封口 滅菌 檢查、印字、包裝4.4.舉例：舉例：生脈飲口服液處方：黨參300g，麥冬200g，五味子100g，共制成1000ml。原料前處理：原料前處理：黨參：除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥麥冬：除去

19、雜質(zhì)，洗凈，潤透，扎扁，干燥。五味子：除去雜質(zhì)，搗碎。提取、醇沉、濃縮提取、醇沉、濃縮濃縮加蒸餾水適量稀釋，濃縮加蒸餾水適量稀釋，過濾，加入60%的單糖漿300ml。0.3%的苯甲酸鈉，再加水適量至規(guī)定濃度，攪均，放置。洗滌安瓶洗滌安瓶.。第六節(jié) 浸出制劑的質(zhì)量控制一、浸出藥材的質(zhì)量標準一、浸出藥材的質(zhì)量標準二、制法規(guī)范二、制法規(guī)范v1 1、嚴格控制藥材質(zhì)量：由于藥材因產(chǎn)地或、嚴格控制藥材質(zhì)量：由于藥材因產(chǎn)地或習用不同，存在同名異物或同物異名，加習用不同，存在同名異物或同物異名，加上應(yīng)用的代用品等，造成藥材品種的復(fù)雜上應(yīng)用的代用品等，造成藥材品種的復(fù)雜情況。因此，藥材用前應(yīng)了解來源并經(jīng)品情況。

20、因此，藥材用前應(yīng)了解來源并經(jīng)品種鑒定。種鑒定。v2 2、嚴格控制提取過程：、嚴格控制提取過程：三、理化標準三、理化標準v含量測定：藥材比量法、化學、儀器生物含量測定：藥材比量法、化學、儀器生物測定法測定法v含醇量測定：含醇量測定：v鑒別與檢查：制劑鑒別、澄明度、異物、鑒別與檢查：制劑鑒別、澄明度、異物、水分、殘渣、相對密度、灰分、裝量檢查水分、殘渣、相對密度、灰分、裝量檢查、酸堿度測定、酸堿度測定四、微生物限度檢查四、微生物限度檢查第七節(jié) 浸出制劑的包裝一、液體浸出制劑的包裝與貯存一、液體浸出制劑的包裝與貯存二、固體浸出制劑的包裝與貯存二、固體浸出制劑的包裝與貯存v一、中藥傳統(tǒng)劑型的特點一、中

21、藥傳統(tǒng)劑型的特點v1、長于治療慢性病、疑難病、骨外科病及滋補強壯。v2、藥力持久緩和。v3、毒副作用很低。v4、難于做到質(zhì)量控制的一致性。v5、療效波動大。v6、難于保證藥材質(zhì)量的統(tǒng)一、恒定。v7、少數(shù)中藥制劑療效不確切。第八節(jié)中藥新劑型第八節(jié)中藥新劑型v二、中藥劑型改革的原則：二、中藥劑型改革的原則：堅持中醫(yī)理論；提高藥效；繼承、創(chuàng)新并重；以治療急癥重癥為重點；安全有效；完善的質(zhì)量標準。v三、中藥劑型改革的程序三、中藥劑型改革的程序v(一)制劑學研究v1、處方與工藝研究v2、質(zhì)量標準的研究v3、穩(wěn)定性研究一、中藥注射劑一、中藥注射劑n 定義定義n 分類分類n 特點特點 療效確切、作用迅速，工

22、藝復(fù)雜，成分較多，制訂質(zhì)量標療效確切、作用迅速，工藝復(fù)雜，成分較多，制訂質(zhì)量標準較困難；某些中藥注射劑藥效不穩(wěn)定，有的刺激性較大。準較困難；某些中藥注射劑藥效不穩(wěn)定，有的刺激性較大。按組成成分按組成成分純有效成分注射劑純有效成分注射劑有效部位注射劑有效部位注射劑復(fù)方提取物注射劑等復(fù)方提取物注射劑等 系指藥材經(jīng)提取、純化后系指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑菌制劑第八節(jié)中藥新劑型第八節(jié)中藥新劑型 （一）中藥注射劑的制備（一）中藥注射劑的制備中藥原料的預(yù)處理中藥材的浸出和

23、浸出液的純化配液與濾過中藥材鑒別、挑選，冷水快速沖洗、烘干或晾干、粉碎濾過常借助紙漿、滑石粉、活性炭等助濾劑有效成分或有效部位提取物（二）中藥注射劑存在的問題及解決方法（二）中藥注射劑存在的問題及解決方法 u 存在問題存在問題澄明度問題澄明度問題 刺激性問題刺激性問題有效成分溶解度問題有效成分溶解度問題復(fù)方配伍問題復(fù)方配伍問題劑量與療效問題劑量與療效問題u 解決的辦法解決的辦法 澄明度問題澄明度問題 刺激性問題刺激性問題除去鞣質(zhì)調(diào)節(jié)藥液的最適pH值 熱處理冷藏法使用增溶劑 添加抗氧劑或充入惰性氣體 嚴格控制滅菌溫度和時間 嚴格控制貯存條件。適當降低藥液濃度或酌加止痛劑 除去鞣質(zhì)調(diào)節(jié)滲透壓調(diào)整p

24、H至適宜值。 有效成分溶解度問題有效成分溶解度問題 制成可溶性鹽； 采用非水溶媒； 加入增溶劑 復(fù)方配伍問題復(fù)方配伍問題 選擇適宜的提取純化方法 調(diào)整處方 劑量與療效問題劑量與療效問題 選擇適宜的提取純化方法（二）中藥片劑（二）中藥片劑v1、概述：劑量小、使用方便，質(zhì)量可控，工業(yè)化生產(chǎn)，可包衣，但易吸濕、崩解慢v2、制備v3、提高中藥片劑質(zhì)量的措施：提高藥效；防吸濕；硬度、崩解、溶出；質(zhì)量標準。（二）中藥片劑（二）中藥片劑中藥材處中藥材處理理中藥材提中藥材提取取原則原則:大部分提取大部分提取;淀粉類藥材可作輔料淀粉類藥材可作輔料;成分是否已知成分是否已知;細細料、貴重藥、毒劇藥、揮發(fā)油料、貴重藥、毒劇藥、揮發(fā)油。類型和方法：浸膏類型和方法：浸膏(相對密度相對密度1.21.6)；有效部位；有；有效部位；有效成分；揮發(fā)油效成分；揮發(fā)油制制 粒 、粒 、壓片壓片藥材全粉末；藥材全粉末；浸膏藥材浸膏藥材細粉；細粉；干浸膏片；干浸膏